Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Joflupan (123I) ROTOP 74 MBq/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje ioflupanum (123I) 74 MBq k času kalibrace (ioflupanum 0,07 až
0,13 μg/ml).
Jedna jednodávková 2,5 ml injekční lahvička obsahuje 185 MBq ioflupanum (123I) (molární aktivita v
rozmezí 2,5 až 4,5 x 1014 Bq/mmol) k času kalibrace.
Jedna jednodávková 5 ml injekční lahvička obsahuje 370 MBq ioflupanum (123I) (molární aktivita v
rozmezí 2,5 až 4,5 x 1014 Bq/mmol) k času kalibrace.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 31,6 g/l ethanolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Přípravek Joflupan (123I) ROTOP je indikován pro zjišťování ztráty funkčních zakončení
dopaminergních neuronů ve striatu:
• U dospělých pacientů s klinicky nejistými parkinsonskými syndromy, například u těch s
časnými symptomy, pro pomoc s odlišením esenciálního tremoru od parkinsonských syndromů,
spojených s idiopatickou Parkinsonovou chorobou, mnohočetnou systémovou atrofií a
progresivní supranukleární paralýzou. Přípravek Joflupan (123I) ROTOP není schopen rozlišit
mezi Parkinsonovou chorobou, mnohočetnou systémovou atrofií a progresivní supranukleární
paralýzou.
• U dospělých pacientů na pomoc s rozlišením pravděpodobné demence s Lewyho tělísky od
Alzheimerovy choroby.
Joflupan (123I) ROTOP není schopen rozlišit mezi demencí s Lewyho tělísky a demencí u
Parkinsonovy choroby.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Joflupan (123I) ROTOP se má používat pouze u dospělých pacientů na doporučení lékařů se
zkušenostmi v léčbě pohybových poruch a/nebo demence. Přípravek Joflupan (123I) ROTOP má být
používán pouze kvalifikovanými osobami s příslušným oprávněním pro používání radionuklidů a
manipulaci s radionuklidy v k tomu určeném klinickém zařízení.
Dávkování
Klinická účinnost je prokázána v rozmezí 111 až 185 MBq. Nepřekračujte 185 MBq a nepoužívejte,
pokud je aktivita nižší než 110 MBq.
Pacienti musí před injekcí podstoupit patřičnou léčbu pro blokování štítné žlázy, aby se v ní
minimalizovalo vychytávání radioaktivního jodu, např. perorálním podáním přibližně 120 mg jodidu
draselného 1 až 4 hodiny před injekcí přípravku Joflupan (123I) ROTOP.
Zvláštní populace
Porucha ledvin a jater
U nemocných se závažnou poruchou ledvin nebo jater nebyly provedeny formální studie. Nejsou
dostupné žádné údaje (viz bod 4.4).
U těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit poměr výhod a rizik, protože je u nich možná zvýšená
expozice radiaci.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Joflupan (123I) ROTOP nebyla stanovována u dětí ve věku 0 až 18 let.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
K intravenóznímu podání.
Pro přípravu pacienta viz bod 4.4.
Přípravek Joflupan (123I) ROTOP je třeba použít bez ředění. K minimalizaci možné bolesti v místě
vpichu během podání je doporučena pomalá intravenózní injekce (ne kratší než 15–20 sekund) do žíly
na ruce.
Pořizování snímků
Zobrazení SPECT je třeba uskutečnit mezi třemi a šesti hodinami po injekci. Zobrazuje se gama
kamerou s kolimátorem s vysokým rozlišením a kalibrace se provádí s použitím fotopíku 159 keV a s
energetickým oknem ± 10 %. Počet jednotlivých úhlových projekcí pokud možno nemá být nižší než
120 pro 360 stupňů. Pro kolimátory s vysokým rozlišením by měl být poloměr rotace konzistentní a co
nejmenší (obvykle 11-15 cm). Experimentální studie se striatovým fantomem naznačují, že optimální
obrazy jsou dosaženy při velikosti matrice a faktoru zoomu zvolených tak, aby poskytovaly velikost
pixelu 3,5-4,5 mm pro systémy, které jsou v současnosti používány. Pro optimální zobrazení má být
registrováno minimálně 500 000 impulzů.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• Těhotenství (viz bod 4.6)
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Potenciál pro hypersenzitivitu nebo anafylaktické reakce
Pokud dojde k hypersenzitivní nebo anafylaktické reakci, podávání léčivého přípravku musí být
okamžitě přerušeno a v případě nutnosti zahájena intravenózní léčba. Pro umožnění okamžitého
zásahu v naléhavých situacích musí být okamžitě k dispozici nezbytné zdravotnické prostředky a
vybavení, jako je endotracheální trubice a ventilátor.
Individuální posouzení poměru výhod a rizik
Pro každého pacienta musí být expozice radiaci zdůvodnitelná pravděpodobným přínosem.
Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka byla tak nízká, jak je jen možné, aby byla
zároveň získána požadovaná diagnostická informace.
Porucha funkce ledvin/porucha funkce jater
U nemocných se závažnou poruchou ledvin nebo jater nebyly provedeny formální studie. Protože
chybějí v tomto směru údaje, joflupan (123I) se v případech středně těžké až těžké poruchy funkce
ledvin nebo jater nedoporučuje.
U těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit poměr výhod a rizik, protože je možná zvýšená expozice
radiaci.
Příprava pacienta
Pacient má být před zahájením vyšetření dobře hydratovaný a nabádán, aby se v prvních hodinách po
vyšetření co nejčastěji vyprazdňoval pro snížení radiace.
Interpretace snímků s přípravkem Joflupan (123I) ROTOP
Snímky pořízené za použití přípravku Joflupan (123I) ROTOP jsou vyhodnocovány vizuálně na základě
vzhledu striata.
Optimální prezentací rekonstruovaných snímků pro vizuální interpretaci jsou transaxiální řezy
rovnoběžné se spojnicí přední a zadní komisury (AC-PC). Stanovení, zda je obraz normální nebo
abnormální, je prováděno hodnocením rozsahu (naznačeného tvarem) a intenzity (ve vztahu k pozadí)
signálu striata.
Pro normální snímky jsou charakteristické dvě symetrické oblasti tvaru půlměsíce se stejnou
intenzitou. Abnormální snímky jsou buď asymetrické nebo symetrické s nestejnou nebo sníženou
intenzitou a/nebo ztrátou tvaru půlměsíce.
Vizuální interpretaci může jako doplněk pomoci semikvantitativní hodnocení pomocí softwaru
označeného značkou shody CE, kde je akumulace přípravku Joflupan (123I) ROTOP ve striatu
porovnávána s akumulací v referenční oblasti, a poměry jsou porovnávány s databází zdravých
subjektů odpovídajícího věku. Vyhodnocení poměrů, jako je akumulace přípravku Joflupan (123I)
ROTOP ve striatu vlevo/vpravo (symetrie) nebo akumulace v ncl. caudati/v putamen, může dále
pomoci při hodnocení snímku.
Při použití semikvantitativních metod mají být přijata následující opatření:
• Semikvantifikace má být použita pouze jako doplněk k vizuálnímu hodnocení
• Má být používán pouze software označený značkou shody CE
• Uživatelé mají být vyškoleni výrobcem v používání softwaru označeného značkou shody CE a
mají se řídit praktickými pokyny EANM pro akvizici, rekonstrukci a hodnocení snímku
• Hodnotitelé mají snímky interpretovat vizuálně a poté provést semikvantitativní analýzu podle
pokynů výrobce, včetně kontroly kvality kvantifikačního procesu
• K porovnání akumulace ve striatu s akumulací v referenční oblasti mají být použity
techniky ROI/VOI
• Je doporučováno srovnání s databází zdravých subjektů odpovídajícího věku, aby byl
zohledněn s věkem očekávaný pokles vazby ve striatu
• Použitá nastavení rekonstrukce a filtru (včetně korekce atenuace) mohou ovlivnit
semikvantitativní hodnoty. Mají být dodržována nastavení rekonstrukce a filtru
doporučená výrobcem softwaru označeného značkou shody CE a mají být shodné s
nastaveními použitými na semikvantifikaci databáze zdravých subjektů
• Intenzita signálu striata měřená pomocí SBR (striatal binding ratio – vazebný poměr
striata) a asymetrie a poměr ncl. caudati vůči putamen poskytují objektivní číselné
hodnoty odpovídající parametrům vizuálního hodnocení a mohou být užitečné v těžko
hodnotitelných případech
• Pokud jsou semikvantitativní hodnoty nekonzistentní s vizuální interpretací, sken má být
přehodnocen s ohledem na vhodnost umístění ROI/VOI, má být ověřena správná orientace
snímku a vhodnost parametrů pro akvizici snímku a korekce atenuace. Některé softwarové
balíčky mohou podporovat tyto procesy vedoucí ke snížení variability v závislosti na
operátorovi.
• Konečné posouzení má vždy zohlednit vizuální hodnocení i semikvantitativní výsledky
Specifická upozornění
Tento léčivý přípravek obsahuje 31,6 g/l (4 objemová procenta) ethanolu (alkoholu), až 158 mg v
jedné dávce, což odpovídá 4 ml piva nebo 1,6 ml vína. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém
přípravku nemá žádné znatelné účinky.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v lahvičce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.
Bezpečnostní opatření ve vztahu k riziku pro životní prostředí viz bod 6.6.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí nebyly u lidí prováděny.
Joflupan se váže na dopaminové přenašeče. Léčiva vázající se na dopaminové přenašeče s vysokou
afinitou mohou ovlivňovat dignózu pomocí joflupanu (123I). Patří mezi ně amfetamin, benztropin,
buproprion, kokain, mazindol, methylfenidát, fentermin a sertralin.
Mezi léčiva, která při klinických studiích neovlivňovala zobrazování pomocí joflupanu (123I), patří
amantadin, trihexyfenidyl, budipin, levodopa, metoprolol, primidon, propranolol a selegilin.
Nepředpokládá se, že by agonisté a antagonisté dopaminu působící na postsynaptické dopaminové
receptory ovlivňovali zobrazení s joflupanem (123I), a proto se v případě potřeby nemusí vysazovat.
Mezi léčiva, která při studiích na zvířatech neovlivňovala zobrazování pomocí joflupanu (123I) patří
pergolid.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy, které mohou otěhotnět
Je-li nezbytné podat radioaktivní lék ženě, která může být těhotná, je vždy nutné získat informace o
jejím případném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, se má považovat za těhotnou,
dokud se neprokáže opak. Existují-li pochybnosti, je důležité, aby uspokojivého zobrazení bylo
dosaženo za minimální možné expozice radioaktivitě. Je třeba zvážit alternativní metody bez použití
ionizujícího záření.
Těhotenství
Studie reprodukční toxicity nebyly s tímto přípravkem na zvířatech provedeny. Radionuklidová
vyšetření u těhotných žen jsou spojena s radiační dávkou na plod. Podání joflupanu (123I) v dávce
185 MBq má za následek dávku 2,6 mGy absorbovanou dělohou. Použití přípravku Joflupan (123I)
ROTOP je v těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3).
Kojení
Není známo, zda je joflupan (123I) vylučován do mateřského mléka. Před podáním radioaktivního
léčivého přípravku kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření neodložit až matka přestane kojit a zda
výběr radiofarmaka byl nejvhodnější, vzhledem k sekreci radioaktivity do mateřského mléka. Je-li
podání považováno za nutné, je třeba kojení na 3 dny přerušit a přejít na náhradní výživu. Po tuto dobu
je třeba mateřské mléko v pravidelných intervalech odstříkávat a likvidovat.
Fertilita
Studie fertility nebyly provedeny. Nejsou dostupné žádné údaje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Joflupan (123I) ROTOP nemá žádný známý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Pro joflupan (123I) byly zjištěny následující nežádoucí účinky.
Velmi časté ( 1/10)
Časté ( 1/100 až < 1/10)
Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
V každé skupině podle četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí s klesající závažností.
Třída orgánového systému
MedDRA SOC
Nežádoucí účinek
Preferovaný název
Četnost
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Není známo
Poruchy metabolismu a
výživy
Zvýšená chuť k jídlu Méně časté
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Časté
Závrať, mravenčení
(parestézie), dysgeuzie
Méně časté
Poruchy ucha a labyrintu Vertigo Méně časté
Cévní poruchy Snížený krevní tlak Není známo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Není známo
Gastrointestinální poruchy Nauzea, sucho v ústech Méně časté
Zvracení Není známo
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Erytém, pruritus, vyrážka,
kopřivka, hyperhidróza
Není známo
Celkové a jinde nezařazené
poruchy a lokální reakce po
podání
Bolest v místě injekce
(intenzivní bolest nebo pocit
pálení po podání do malých žil)
Méně časté
Pocit horka Není známo
Expozice ionizujícímu záření je spojena s vyvoláním rakoviny a potenciálem vývoje vrozených vad.
Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 185 MBq je účinná dávka 4,63 mSv,
očekává se, že pravděpodobnost výskytu těchto nežádoucích účinků bude nízká.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
V případě podání nadměrné radiační dávky se má dávka absorbovaná pacientem pokud je to možné
snížit zvýšením vylučováním radionuklidu z těla častým močením a defekací. Je třeba věnovat
pozornost tomu, aby se zabránilo kontaminaci radioaktivitou, vylučovanou pacientem při použití
takového postupu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, centrální nervový systém, ACT kód:
V09AB03.
Vzhledem k nízkým injekčně podaným množstvím joflupanu se neočekávají farmakologické účinky
po podání přípravku Joflupan (123I) ROTOP v doporučené dávce.
Mechanismus účinku
Joflupan je analogem kokainu. Studie na zvířatech prokázaly, že se joflupan váže s vysokou afinitou
na presynaptický transportér dopaminu, a proto lze radioaktivně značený joflupan (123I) používat jako
náhradní marker ke zkoumání integrity dopaminergních nigrostriatálních neuronů. Joflupan se také
váže na transportér serotoninu na neuronech 5-HT, avšak s nižší vazebnou aktivitou (přibližně 10krát).
Neexistují zkušenosti s jiným třesem než esenciálním.
Klinická účinnost
Klinické studie u pacientů s demencí s Lewyho tělísky
V pivotní klinické studii vyhodnocující 288 subjektů s demencí s Lewyho tělísky (DLB)
(144 subjektů), Alzheimerovou chorobou (124 subjektů), vaskulární demencí (9 subjektů) či jiných
(11 subjektů) byly výsledky nezávislého zaslepeného vizuálního posuzování snímků pořízených s
použitím joflupanu (123I) porovnávány s klinickou diagnózou stanovenou lékaři se zkušenostmi v léčbě
a diagnostikování demencí. Klinická kategorizace příslušné skupiny demence byla založena na
standardizovaném a komplexním klinickém a neuropsychologickém hodnocení. Hodnoty pro
senzitivitu joflupanu (123I) při určování pravděpodobnosti DLB a pravděpodobnosti, že subjekt netrpí
DLB, se pohybovaly v rozmezí od 75,0 % do 80,2 % a specificita od 88,6 % do 91,4 %. Pozitivní
prediktivní hodnota byla v rozmezí od 78,9 % do 84,4 % a negativní prediktivní hodnota od 86,1 % do
88,7 %. Analýzy, v nichž byli pacienti s jak možnou, tak i pravděpodobnou DLB porovnáváni s
pacienty netrpícími DLB, demonstrovaly hodnoty pro senzitivitu joflupanu (123I) v rozmezí od 75,0 %
do 80,2 % a specificitu od 81,3 % do 83,9 %, přičemž možní pacienti s DLB byli zahrnuti jako
pacienti netrpící DLB. Senzitivita se pohybovala v rozmezí od 60,6 % do 63,4 % a specificita od
88,6 % do 91,4 %, když byli pacienti s možnou DLB zahrnuti jako pacienti trpící DLB.
Klinické studie prokazující adjuvantní použití semikvantitativních informací pro interpretaci snímku
Spolehlivost použití semikvantitativních informací jako doplňku k vizuální kontrole byla analyzována
ve čtyřech klinických studiích, ve kterých byla porovnávána senzitivita, specificita nebo celková
přesnost mezi těmito dvěma metodami interpretace snímku. Ve čtyřech studiích (celkem n = 578) byl
použit semikvantifikační software pro DaTSCAN s označením značkou shody CE. Rozdíly (t.j.
zlepšení po doplnění semikvantitativních informací k vizuální kontrole) v senzitivitě se pohybovaly
mezi 0,1 % a 5,5 %, ve specificitě mezi 0,0 % a 2,0 % a v celkové přesnosti mezi 0,0 % a 12,0 %.
Největší z těchto čtyř studií retrospektivně hodnotila celkem 304 vyšetření s přípravkem DaTSCAN z
dříve provedených studií fáze 3 nebo 4, jež zahrnovaly subjekty s klinickou diagnózou PS, non-PS
(především ET), pravděpodobné DLB, a non-DLB (hlavně AD). Pět lékařů nukleární medicíny, kteří
měli omezené předchozí zkušenosti s interpretací snímků s přípravkem DaTSCAN, hodnotilo snímky
ve 2 hodnoceních (samostatně a v kombinaci se semikvantitativními údaji, které poskytl software
DaTQUANT 4.0) s odstupem minimálně 1 měsíce. Tyto výsledky byly porovnány s 1-3letou
následnou diagnózou subjektu za účelem určení diagnostické přesnosti. Zlepšení senzitivity a
specificity (s 95% intervaly spolehlivosti) byly 0,1 % (-6,2 %, 6,4 %) a 2,0 % (-3,0 %, 7,0 %).
Výsledky kombinovaného čtení byly také spojeny se zvýšením důvěry hodnotitelů..
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribuce
Joflupan (123I) se po intravenózní injekci rychle vylučuje z krve, v plné krvi zůstává za 5 minut po
injekci pouze 5 % podané aktivity.
Vychytávání v orgánech
Vychytání v mozku je rychlé, za 10 min po injekci dosahuje asi 7 % podané aktivity a za 5 hodin se
snižuje na 3 %. Asi 30 % veškeré aktivity v mozku se připisuje vychytání ve striatu.
Eliminace
Za 48 hodin po injekci je přibližně 60 % injekčně podané radioaktivity vyloučeno v moči, ve stolicí je
dle výpočtu vyloučeno přibližně 14 %.
Porucha funkce ledvin/jater
Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin či jater nebyla charakterizována.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje pro joflupan získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po jednorázovém a opakovaném podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.
Studie reprodukční toxicity a k posouzení karcinogenního potenciálu joflupanu nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina octová (k úpravě pH)
Trihydrát natrium-acetátu (k úpravě pH)
Bezvodý Ethanol
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie prokázaly, že je přípravek kompatibilní s vodou pro injekci a s fyziologickým roztokem.
6.3 Doba použitelnosti
2,5 ml injekční lahvička: 7 hodin od referenční doby aktivity uvedené na štítku.
ml injekční lahvička: 20 hodin od referenční doby aktivity uvedené na štítku.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Uchovávání radiofarmak má být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní materiály.
6.5 Druh obalu a obsah balení
2,5 ml nebo 5 ml roztoku v bezbarvé skleněné lahvičce (typ I, Ph. Eur.) o jmenovitém objemu 10 ml,
uzavřené butylovou pryžovou zátkou a kovovým uzávěrem . Velikost balení 1 lahvička.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Všeobecné upozornění
Radiofarmaka mohou přijímat, používat a podávat pouze autorizované osoby ve zdravotnickém
zařízení k tomu určeném. Přijímání, uchovávání, používání, přeprava a likvidace podléhají předpisům
a/nebo patřičným povolením příslušných orgánů.
Radiofarmaka se musí připravovat způsobem, který vyhovuje požadavkům jak radiační ochrany, tak
farmaceutické kvality. Je nutno dodržovat vhodná aseptická opatření.
Pokud je kdykoli při přípravě tohoto přípravku narušena jeho integrita, přípravek nemá být používán.
Postupy podávání je třeba provádět tak, aby bylo minimalizováno riziko kontaminace léčivého
přípravku a ozáření zdravotnických pracovníků. Adekvátní stínění je povinné.
Podávání radiofarmak vytváří riziko pro ostatní osoby způsobené externí radiací nebo kontaminací z
rozlité moči, zvratků, atd. Proto je třeba učinit bezpečnostní opatření pro ochranu proti radiaci v souladu
s národními předpisy.
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ROTOP Radiopharmacy GmbH
Bautzner Landstrasse 01328 Dresden
Německo
Telefon: +49 (0)351 26 31 01 Fax: +49 (0)351 26 31 03 E-mail: service@rotop-pharmaka.de
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
88/304/20-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. 3. 9
10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 3.
11. DOZIMETRIE
Jod-123 má fyzikální poločas rozpadu 13,2 hodin. Přeměňuje se emisí záření gama s převládající
energií 159 keV a rentgenovým zářením s energií 27 keV.
Biokinetický model pro joflupan (123I) přijatý ICRP 128 (Mezinárodní komise pro radiologickou
ochranu, 2015) předpokládá počáteční vychytávání 31 % podané aktivity v játrech, 11 % v plicích a
% v mozku. Má se za to, že zbytek je rovnoměrně distribuován ve zbývajících orgánech a tkáních.
Pro všechny orgány a tkáně se předpokládá, že 80 % je vyloučeno s biologickým poločasem 58 hodin
a 20 % s poločasem 1,6 hodin. Dále se má za to, že 60 % injekčně podané aktivity je vyloučeno do
moči a 40 % je vyloučeno do gastrointestinálního traktu pro všechny orgány a tkáně. Aktivita v játrech
je vylučována podle modelu „Publication 53 gallbladder model“ (ICRP, 1987), kde 30 % je
vylučováno před žlučník a zbytek přechází přímo do tenkého střeva.
Odhadované absorbované dávky radiace u průměrného dospělého pacienta (70 kg) z intravenózní
injekce joflupanu (123I) jsou uvedeny níže. Tyto hodnoty jsou vypočítány za předpokladu, že močový
měchýř je vyprazdňován v 4,8hodinových intervalech a při patřičném blokování štítné žlázy (je
známo, že jod-123 emituje Augerovy elektrony).
Je třeba vybízet k častému vyprazdňování močového měchýře po podání dávky pro minimalizaci
expozice radiaci.
Orgán Absorbovaná radiační dávka
μGy/MBq
Nadledviny 17,Povrchy kostí 15,Mozek 16,Prsa 7,Stěna žlučníku 44,Gastrointestinální trakt
Žaludeční stěna 12,Stěna tenkého střeva 26,Stěna tlustého střeva 59,(Stěna horní části tlustého střeva) 57,(Stěna dolní části tlustého střeva) 62,Srdeční stěna 32,Ledviny 13,Játra 85,Plíce 42,Sval 8,Jícen 9,Vaječníky 18,Slinivka břišní 17,Červená kostní dřeň 9,Slinné žlázy 41,Kůže 5,Slezina 26,Varlata 6,Brzlík 9,Štítná žláza 6,Stěna močového měchýře 35,10
Děloha 14,Zbývající orgány 10,Účinná dávka 25,0 μSv/MBq
Ref.: Publication 128 of the Annals of ICRP (Radiation dose to Patients from Radiopharmaceuticals:
A Compendium of Current Information Related to Frequently Used Substances, 2015)
Efektivní dávka (E) v důsledku podání 185 MBq injekcí přípravku Joflupan (123I) ROTOP je 4,63 mSv
(pro osobu s tělesnou hmotností 70 kg). Výše uvedená data jsou platná při normálním
farmakokinetickém chování. Při poruše funkce ledvin nebo jater mohou být efektivní dávka a radiační
dávka obdržené orgány zvýšeny.
Pro podanou aktivitu 185 MBq je typická radiační dávka do cílového orgánu (mozek) 3 mGy a typická
radiační dávka do kritických orgánů pro játra 16 mGy a pro stěnu tlustého střeva 11 mGy.
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Viz bod 6.6.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Joflupan (123I) ROTOP 74 MBq/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje ioflupanum (123I) 74 MBq k času kalibrace (ioflupanum 0,07 až
0,13 μg/ml).
Jedna jednodávková 2,5 ml injekční lahvička obsahuje 185 MBq ioflupanum (123I) (molární aktivita v
rozmezí 2,5 až 4,5 x 1014 Bq/mmol) k času kalibrace.
Jedna jednodávková 5 ml injekční lahvička obsahuje 370 MBq ioflupanum (123I) (molární aktivita v
rozmezí 2,5 až 4,5 x 1014 Bq/mmol) k času kalibrace.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje 31,6 g/l ethanolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Přípravek Joflupan (123I) ROTOP je indikován pro zjišťování ztráty funkčních zakončení
dopaminergních neuronů ve striatu:
• U dospělých pacientů s klinicky nejistými parkinsonskými syndromy, například u těch s
časnými symptomy, pro pomoc s odlišením esenciálního tremoru od parkinsonských syndromů,
spojených s idiopatickou Parkinsonovou chorobou, mnohočetnou systémovou atrofií a
progresivní supranukleární paralýzou. Přípravek Joflupan (123I) ROTOP není schopen rozlišit
mezi Parkinsonovou chorobou, mnohočetnou systémovou atrofií a progresivní supranukleární
paralýzou.
• U dospělých pacientů na pomoc s rozlišením pravděpodobné demence s Lewyho tělísky od
Alzheimerovy choroby.
Joflupan (123I) ROTOP není schopen rozlišit mezi demencí s Lewyho tělísky a demencí u
Parkinsonovy choroby.
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Joflupan (123I) ROTOP se má používat pouze u dospělých pacientů na doporučení lékařů se
zkušenostmi v léčbě pohybových poruch a/nebo demence. Přípravek Joflupan (123I) ROTOP má být
používán pouze kvalifikovanými osobami s příslušným oprávněním pro používání radionuklidů a
manipulaci s radionuklidy v k tomu určeném klinickém zařízení.
Dávkování
Klinická účinnost je prokázána v rozmezí 111 až 185 MBq. Nepřekračujte 185 MBq a nepoužívejte,
pokud je aktivita nižší než 110 MBq.
Pacienti musí před injekcí podstoupit patřičnou léčbu pro blokování štítné žlázy, aby se v ní
minimalizovalo vychytávání radioaktivního jodu, např. perorálním podáním přibližně 120 mg jodidu
draselného 1 až 4 hodiny před injekcí přípravku Joflupan (123I) ROTOP.
Zvláštní populace
Porucha ledvin a jater
U nemocných se závažnou poruchou ledvin nebo jater nebyly provedeny formální studie. Nejsou
dostupné žádné údaje (viz bod 4.4).
U těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit poměr výhod a rizik, protože je u nich možná zvýšená
expozice radiaci.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Joflupan (123I) ROTOP nebyla stanovována u dětí ve věku 0 až 18 let.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
K intravenóznímu podání.
Pro přípravu pacienta viz bod 4.4.
Přípravek Joflupan (123I) ROTOP je třeba použít bez ředění. K minimalizaci možné bolesti v místě
vpichu během podání je doporučena pomalá intravenózní injekce (ne kratší než 15–20 sekund) do žíly
na ruce.
Pořizování snímků
Zobrazení SPECT je třeba uskutečnit mezi třemi a šesti hodinami po injekci. Zobrazuje se gama
kamerou s kolimátorem s vysokým rozlišením a kalibrace se provádí s použitím fotopíku 159 keV a s
energetickým oknem ± 10 %. Počet jednotlivých úhlových projekcí pokud možno nemá být nižší než
120 pro 360 stupňů. Pro kolimátory s vysokým rozlišením by měl být poloměr rotace konzistentní a co
nejmenší (obvykle 11-15 cm). Experimentální studie se striatovým fantomem naznačují, že optimální
obrazy jsou dosaženy při velikosti matrice a faktoru zoomu zvolených tak, aby poskytovaly velikost
pixelu 3,5-4,5 mm pro systémy, které jsou v současnosti používány. Pro optimální zobrazení má být
registrováno minimálně 500 000 impulzů.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• Těhotenství (viz bod 4.6)
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Potenciál pro hypersenzitivitu nebo anafylaktické reakce
Pokud dojde k hypersenzitivní nebo anafylaktické reakci, podávání léčivého přípravku musí být
okamžitě přerušeno a v případě nutnosti zahájena intravenózní léčba. Pro umožnění okamžitého
zásahu v naléhavých situacích musí být okamžitě k dispozici nezbytné zdravotnické prostředky a
vybavení, jako je endotracheální trubice a ventilátor.
Individuální posouzení poměru výhod a rizik
Pro každého pacienta musí být expozice radiaci zdůvodnitelná pravděpodobným přínosem.
Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka byla tak nízká, jak je jen možné, aby byla
zároveň získána požadovaná diagnostická informace.
Porucha funkce ledvin/porucha funkce jater
U nemocných se závažnou poruchou ledvin nebo jater nebyly provedeny formální studie. Protože
chybějí v tomto směru údaje, joflupan (123I) se v případech středně těžké až těžké poruchy funkce
ledvin nebo jater nedoporučuje.
U těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit poměr výhod a rizik, protože je možná zvýšená expozice
radiaci.
Příprava pacienta
Pacient má být před zahájením vyšetření dobře hydratovaný a nabádán, aby se v prvních hodinách po
vyšetření co nejčastěji vyprazdňoval pro snížení radiace.
Interpretace snímků s přípravkem Joflupan (123I) ROTOP
Snímky pořízené za použití přípravku Joflupan (123I) ROTOP jsou vyhodnocovány vizuálně na základě
vzhledu striata.
Optimální prezentací rekonstruovaných snímků pro vizuální interpretaci jsou transaxiální řezy
rovnoběžné se spojnicí přední a zadní komisury (AC-PC). Stanovení, zda je obraz normální nebo
abnormální, je prováděno hodnocením rozsahu (naznačeného tvarem) a intenzity (ve vztahu k pozadí)
signálu striata.
Pro normální snímky jsou charakteristické dvě symetrické oblasti tvaru půlměsíce se stejnou
intenzitou. Abnormální snímky jsou buď asymetrické nebo symetrické s nestejnou nebo sníženou
intenzitou a/nebo ztrátou tvaru půlměsíce.
Vizuální interpretaci může jako doplněk pomoci semikvantitativní hodnocení pomocí softwaru
označeného značkou shody CE, kde je akumulace přípravku Joflupan (123I) ROTOP ve striatu
porovnávána s akumulací v referenční oblasti, a poměry jsou porovnávány s databází zdravých
subjektů odpovídajícího věku. Vyhodnocení poměrů, jako je akumulace přípravku Joflupan (123I)
ROTOP ve striatu vlevo/vpravo (symetrie) nebo akumulace v ncl. caudati/v putamen, může dále
pomoci při hodnocení snímku.
Při použití semikvantitativních metod mají být přijata následující opatření:
• Semikvantifikace má být použita pouze jako doplněk k vizuálnímu hodnocení
• Má být používán pouze software označený značkou shody CE
• Uživatelé mají být vyškoleni výrobcem v používání softwaru označeného značkou shody CE a
mají se řídit praktickými pokyny EANM pro akvizici, rekonstrukci a hodnocení snímku
• Hodnotitelé mají snímky interpretovat vizuálně a poté provést semikvantitativní analýzu podle
pokynů výrobce, včetně kontroly kvality kvantifikačního procesu
• K porovnání akumulace ve striatu s akumulací v referenční oblasti mají být použity
techniky ROI/VOI
• Je doporučováno srovnání s databází zdravých subjektů odpovídajícího věku, aby byl
zohledněn s věkem očekávaný pokles vazby ve striatu
• Použitá nastavení rekonstrukce a filtru (včetně korekce atenuace) mohou ovlivnit
semikvantitativní hodnoty. Mají být dodržována nastavení rekonstrukce a filtru
doporučená výrobcem softwaru označeného značkou shody CE a mají být shodné s
nastaveními použitými na semikvantifikaci databáze zdravých subjektů
• Intenzita signálu striata měřená pomocí SBR (striatal binding ratio – vazebný poměr
striata) a asymetrie a poměr ncl. caudati vůči putamen poskytují objektivní číselné
hodnoty odpovídající parametrům vizuálního hodnocení a mohou být užitečné v těžko
hodnotitelných případech
• Pokud jsou semikvantitativní hodnoty nekonzistentní s vizuální interpretací, sken má být
přehodnocen s ohledem na vhodnost umístění ROI/VOI, má být ověřena správná orientace
snímku a vhodnost parametrů pro akvizici snímku a korekce atenuace. Některé softwarové
balíčky mohou podporovat tyto procesy vedoucí ke snížení variability v závislosti na
operátorovi.
• Konečné posouzení má vždy zohlednit vizuální hodnocení i semikvantitativní výsledky
Specifická upozornění
Tento léčivý přípravek obsahuje 31,6 g/l (4 objemová procenta) ethanolu (alkoholu), až 158 mg v
jedné dávce, což odpovídá 4 ml piva nebo 1,6 ml vína. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém
přípravku nemá žádné znatelné účinky.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v lahvičce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.
Bezpečnostní opatření ve vztahu k riziku pro životní prostředí viz bod 6.6.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí nebyly u lidí prováděny.
Joflupan se váže na dopaminové přenašeče. Léčiva vázající se na dopaminové přenašeče s vysokou
afinitou mohou ovlivňovat dignózu pomocí joflupanu (123I). Patří mezi ně amfetamin, benztropin,
buproprion, kokain, mazindol, methylfenidát, fentermin a sertralin.
Mezi léčiva, která při klinických studiích neovlivňovala zobrazování pomocí joflupanu (123I), patří
amantadin, trihexyfenidyl, budipin, levodopa, metoprolol, primidon, propranolol a selegilin.
Nepředpokládá se, že by agonisté a antagonisté dopaminu působící na postsynaptické dopaminové
receptory ovlivňovali zobrazení s joflupanem (123I), a proto se v případě potřeby nemusí vysazovat.
Mezi léčiva, která při studiích na zvířatech neovlivňovala zobrazování pomocí joflupanu (123I) patří
pergolid.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy, které mohou otěhotnět
Je-li nezbytné podat radioaktivní lék ženě, která může být těhotná, je vždy nutné získat informace o
jejím případném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, se má považovat za těhotnou,
dokud se neprokáže opak. Existují-li pochybnosti, je důležité, aby uspokojivého zobrazení bylo
dosaženo za minimální možné expozice radioaktivitě. Je třeba zvážit alternativní metody bez použití
ionizujícího záření.
Těhotenství
Studie reprodukční toxicity nebyly s tímto přípravkem na zvířatech provedeny. Radionuklidová
vyšetření u těhotných žen jsou spojena s radiační dávkou na plod. Podání joflupanu (123I) v dávce
185 MBq má za následek dávku 2,6 mGy absorbovanou dělohou. Použití přípravku Joflupan (123I)
ROTOP je v těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3).
Kojení
Není známo, zda je joflupan (123I) vylučován do mateřského mléka. Před podáním radioaktivního
léčivého přípravku kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření neodložit až matka přestane kojit a zda
výběr radiofarmaka byl nejvhodnější, vzhledem k sekreci radioaktivity do mateřského mléka. Je-li
podání považováno za nutné, je třeba kojení na 3 dny přerušit a přejít na náhradní výživu. Po tuto dobu
je třeba mateřské mléko v pravidelných intervalech odstříkávat a likvidovat.
Fertilita
Studie fertility nebyly provedeny. Nejsou dostupné žádné údaje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Joflupan (123I) ROTOP nemá žádný známý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Pro joflupan (123I) byly zjištěny následující nežádoucí účinky.
Velmi časté ( 1/10)
Časté ( 1/100 až < 1/10)
Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
V každé skupině podle četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí s klesající závažností.
Třída orgánového systému
MedDRA SOC
Nežádoucí účinek
Preferovaný název
Četnost
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Není známo
Poruchy metabolismu a
výživy
Zvýšená chuť k jídlu Méně časté
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Časté
Závrať, mravenčení
(parestézie), dysgeuzie
Méně časté
Poruchy ucha a labyrintu Vertigo Méně časté
Cévní poruchy Snížený krevní tlak Není známo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe Není známo
Gastrointestinální poruchy Nauzea, sucho v ústech Méně časté
Zvracení Není známo
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Erytém, pruritus, vyrážka,
kopřivka, hyperhidróza
Není známo
Celkové a jinde nezařazené
poruchy a lokální reakce po
podání
Bolest v místě injekce
(intenzivní bolest nebo pocit
pálení po podání do malých žil)
Méně časté
Pocit horka Není známo
Expozice ionizujícímu záření je spojena s vyvoláním rakoviny a potenciálem vývoje vrozených vad.
Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 185 MBq je účinná dávka 4,63 mSv,
očekává se, že pravděpodobnost výskytu těchto nežádoucích účinků bude nízká.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
V případě podání nadměrné radiační dávky se má dávka absorbovaná pacientem pokud je to možné
snížit zvýšením vylučováním radionuklidu z těla častým močením a defekací. Je třeba věnovat
pozornost tomu, aby se zabránilo kontaminaci radioaktivitou, vylučovanou pacientem při použití
takového postupu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, centrální nervový systém, ACT kód:
V09AB03.
Vzhledem k nízkým injekčně podaným množstvím joflupanu se neočekávají farmakologické účinky
po podání přípravku Joflupan (123I) ROTOP v doporučené dávce.
Mechanismus účinku
Joflupan je analogem kokainu. Studie na zvířatech prokázaly, že se joflupan váže s vysokou afinitou
na presynaptický transportér dopaminu, a proto lze radioaktivně značený joflupan (123I) používat jako
náhradní marker ke zkoumání integrity dopaminergních nigrostriatálních neuronů. Joflupan se také
váže na transportér serotoninu na neuronech 5-HT, avšak s nižší vazebnou aktivitou (přibližně 10krát).
Neexistují zkušenosti s jiným třesem než esenciálním.
Klinická účinnost
Klinické studie u pacientů s demencí s Lewyho tělísky
V pivotní klinické studii vyhodnocující 288 subjektů s demencí s Lewyho tělísky (DLB)
(144 subjektů), Alzheimerovou chorobou (124 subjektů), vaskulární demencí (9 subjektů) či jiných
(11 subjektů) byly výsledky nezávislého zaslepeného vizuálního posuzování snímků pořízených s
použitím joflupanu (123I) porovnávány s klinickou diagnózou stanovenou lékaři se zkušenostmi v léčbě
a diagnostikování demencí. Klinická kategorizace příslušné skupiny demence byla založena na
standardizovaném a komplexním klinickém a neuropsychologickém hodnocení. Hodnoty pro
senzitivitu joflupanu (123I) při určování pravděpodobnosti DLB a pravděpodobnosti, že subjekt netrpí
DLB, se pohybovaly v rozmezí od 75,0 % do 80,2 % a specificita od 88,6 % do 91,4 %. Pozitivní
prediktivní hodnota byla v rozmezí od 78,9 % do 84,4 % a negativní prediktivní hodnota od 86,1 % do
88,7 %. Analýzy, v nichž byli pacienti s jak možnou, tak i pravděpodobnou DLB porovnáváni s
pacienty netrpícími DLB, demonstrovaly hodnoty pro senzitivitu joflupanu (123I) v rozmezí od 75,0 %
do 80,2 % a specificitu od 81,3 % do 83,9 %, přičemž možní pacienti s DLB byli zahrnuti jako
pacienti netrpící DLB. Senzitivita se pohybovala v rozmezí od 60,6 % do 63,4 % a specificita od
88,6 % do 91,4 %, když byli pacienti s možnou DLB zahrnuti jako pacienti trpící DLB.
Klinické studie prokazující adjuvantní použití semikvantitativních informací pro interpretaci snímku
Spolehlivost použití semikvantitativních informací jako doplňku k vizuální kontrole byla analyzována
ve čtyřech klinických studiích, ve kterých byla porovnávána senzitivita, specificita nebo celková
přesnost mezi těmito dvěma metodami interpretace snímku. Ve čtyřech studiích (celkem n = 578) byl
použit semikvantifikační software pro DaTSCAN s označením značkou shody CE. Rozdíly (t.j.
zlepšení po doplnění semikvantitativních informací k vizuální kontrole) v senzitivitě se pohybovaly
mezi 0,1 % a 5,5 %, ve specificitě mezi 0,0 % a 2,0 % a v celkové přesnosti mezi 0,0 % a 12,0 %.
Největší z těchto čtyř studií retrospektivně hodnotila celkem 304 vyšetření s přípravkem DaTSCAN z
dříve provedených studií fáze 3 nebo 4, jež zahrnovaly subjekty s klinickou diagnózou PS, non-PS
(především ET), pravděpodobné DLB, a non-DLB (hlavně AD). Pět lékařů nukleární medicíny, kteří
měli omezené předchozí zkušenosti s interpretací snímků s přípravkem DaTSCAN, hodnotilo snímky
ve 2 hodnoceních (samostatně a v kombinaci se semikvantitativními údaji, které poskytl software
DaTQUANT 4.0) s odstupem minimálně 1 měsíce. Tyto výsledky byly porovnány s 1-3letou
následnou diagnózou subjektu za účelem určení diagnostické přesnosti. Zlepšení senzitivity a
specificity (s 95% intervaly spolehlivosti) byly 0,1 % (-6,2 %, 6,4 %) a 2,0 % (-3,0 %, 7,0 %).
Výsledky kombinovaného čtení byly také spojeny se zvýšením důvěry hodnotitelů..
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribuce
Joflupan (123I) se po intravenózní injekci rychle vylučuje z krve, v plné krvi zůstává za 5 minut po
injekci pouze 5 % podané aktivity.
Vychytávání v orgánech
Vychytání v mozku je rychlé, za 10 min po injekci dosahuje asi 7 % podané aktivity a za 5 hodin se
snižuje na 3 %. Asi 30 % veškeré aktivity v mozku se připisuje vychytání ve striatu.
Eliminace
Za 48 hodin po injekci je přibližně 60 % injekčně podané radioaktivity vyloučeno v moči, ve stolicí je
dle výpočtu vyloučeno přibližně 14 %.
Porucha funkce ledvin/jater
Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin či jater nebyla charakterizována.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje pro joflupan získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po jednorázovém a opakovaném podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.
Studie reprodukční toxicity a k posouzení karcinogenního potenciálu joflupanu nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina octová (k úpravě pH)
Trihydrát natrium-acetátu (k úpravě pH)
Bezvodý Ethanol
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie prokázaly, že je přípravek kompatibilní s vodou pro injekci a s fyziologickým roztokem.
6.3 Doba použitelnosti
2,5 ml injekční lahvička: 7 hodin od referenční doby aktivity uvedené na štítku.
ml injekční lahvička: 20 hodin od referenční doby aktivity uvedené na štítku.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Uchovávání radiofarmak má být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní materiály.
6.5 Druh obalu a obsah balení
2,5 ml nebo 5 ml roztoku v bezbarvé skleněné lahvičce (typ I, Ph. Eur.) o jmenovitém objemu 10 ml,
uzavřené butylovou pryžovou zátkou a kovovým uzávěrem . Velikost balení 1 lahvička.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Všeobecné upozornění
Radiofarmaka mohou přijímat, používat a podávat pouze autorizované osoby ve zdravotnickém
zařízení k tomu určeném. Přijímání, uchovávání, používání, přeprava a likvidace podléhají předpisům
a/nebo patřičným povolením příslušných orgánů.
Radiofarmaka se musí připravovat způsobem, který vyhovuje požadavkům jak radiační ochrany, tak
farmaceutické kvality. Je nutno dodržovat vhodná aseptická opatření.
Pokud je kdykoli při přípravě tohoto přípravku narušena jeho integrita, přípravek nemá být používán.
Postupy podávání je třeba provádět tak, aby bylo minimalizováno riziko kontaminace léčivého
přípravku a ozáření zdravotnických pracovníků. Adekvátní stínění je povinné.
Podávání radiofarmak vytváří riziko pro ostatní osoby způsobené externí radiací nebo kontaminací z
rozlité moči, zvratků, atd. Proto je třeba učinit bezpečnostní opatření pro ochranu proti radiaci v souladu
s národními předpisy.
Likvidace
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ROTOP Radiopharmacy GmbH
Bautzner Landstrasse 01328 Dresden
Německo
Telefon: +49 (0)351 26 31 01 Fax: +49 (0)351 26 31 03 E-mail: service@rotop-pharmaka.de
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
88/304/20-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. 3. 9
10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 3.
11. DOZIMETRIE
Jod-123 má fyzikální poločas rozpadu 13,2 hodin. Přeměňuje se emisí záření gama s převládající
energií 159 keV a rentgenovým zářením s energií 27 keV.
Biokinetický model pro joflupan (123I) přijatý ICRP 128 (Mezinárodní komise pro radiologickou
ochranu, 2015) předpokládá počáteční vychytávání 31 % podané aktivity v játrech, 11 % v plicích a
% v mozku. Má se za to, že zbytek je rovnoměrně distribuován ve zbývajících orgánech a tkáních.
Pro všechny orgány a tkáně se předpokládá, že 80 % je vyloučeno s biologickým poločasem 58 hodin
a 20 % s poločasem 1,6 hodin. Dále se má za to, že 60 % injekčně podané aktivity je vyloučeno do
moči a 40 % je vyloučeno do gastrointestinálního traktu pro všechny orgány a tkáně. Aktivita v játrech
je vylučována podle modelu „Publication 53 gallbladder model“ (ICRP, 1987), kde 30 % je
vylučováno před žlučník a zbytek přechází přímo do tenkého střeva.
Odhadované absorbované dávky radiace u průměrného dospělého pacienta (70 kg) z intravenózní
injekce joflupanu (123I) jsou uvedeny níže. Tyto hodnoty jsou vypočítány za předpokladu, že močový
měchýř je vyprazdňován v 4,8hodinových intervalech a při patřičném blokování štítné žlázy (je
známo, že jod-123 emituje Augerovy elektrony).
Je třeba vybízet k častému vyprazdňování močového měchýře po podání dávky pro minimalizaci
expozice radiaci.
Orgán Absorbovaná radiační dávka
μGy/MBq
Nadledviny 17,Povrchy kostí 15,Mozek 16,Prsa 7,Stěna žlučníku 44,Gastrointestinální trakt
Žaludeční stěna 12,Stěna tenkého střeva 26,Stěna tlustého střeva 59,(Stěna horní části tlustého střeva) 57,(Stěna dolní části tlustého střeva) 62,Srdeční stěna 32,Ledviny 13,Játra 85,Plíce 42,Sval 8,Jícen 9,Vaječníky 18,Slinivka břišní 17,Červená kostní dřeň 9,Slinné žlázy 41,Kůže 5,Slezina 26,Varlata 6,Brzlík 9,Štítná žláza 6,Stěna močového měchýře 35,10
Děloha 14,Zbývající orgány 10,Účinná dávka 25,0 μSv/MBq
Ref.: Publication 128 of the Annals of ICRP (Radiation dose to Patients from Radiopharmaceuticals:
A Compendium of Current Information Related to Frequently Used Substances, 2015)
Efektivní dávka (E) v důsledku podání 185 MBq injekcí přípravku Joflupan (123I) ROTOP je 4,63 mSv
(pro osobu s tělesnou hmotností 70 kg). Výše uvedená data jsou platná při normálním
farmakokinetickém chování. Při poruše funkce ledvin nebo jater mohou být efektivní dávka a radiační
dávka obdržené orgány zvýšeny.
Pro podanou aktivitu 185 MBq je typická radiační dávka do cílového orgánu (mozek) 3 mGy a typická
radiační dávka do kritických orgánů pro játra 16 mGy a pro stěnu tlustého střeva 11 mGy.
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Viz bod 6.6.
Více o léku Joflupan (123i) rotop
Joflupan (123i) rotop
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
