Jivi

Farmakoterapeutická skupina: hemostatika: krevní koagulační faktor VIII, ATC kód: B02BD02.

Mechanismus účinku

Komplex faktoru VIII / von Willebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul Willebrandův faktorfaktor VIII váže na von Willebrandův faktor v oběhu pacienta. Aktivovaný faktor VIII působí jako
kofaktor pro aktivovaný faktor IX,a urychluje tak přeměnu faktoru X na aktivovaný
faktor X.Aktivovaný faktor X přeměňuje protrombin na trombin. Trombin pak přeměňuje fibrinogen
na fibrin a může dojít k vytvoření sraženiny. Hemofilie A je pohlavně vázaná dědičná porucha
srážlivosti krve způsobená sníženou hladinou faktoru VIII:C, následkem čehož dochází ke krvácení do
kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů, buď spontánně, nebo jako následek poranění při úrazu nebo
chirurgickém výkonu. Substituční léčbou se hladiny faktoru VIII v plazmě zvýší, čímž je umožněna
přechodná úprava nedostatku faktoru VIII a úprava sklonů ke krvácení.

Damoktokog alfa pegol je pegylovaný rekombinantní lidský faktor FVIII. Specifická místní pegylace
snižuje clearance faktoru VIII, což vede k prodlouženému plazmatickému poločasu při zachování
normálních funkcí molekuly rFVIII bez B-domény von Willebrandův faktor.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie

V programu klinických hodnocení, který zahrnoval jednu studii fáze I a dvě studie fáze II/III, bylo
exponováno celkem 232 dříve léčených pacientů se závažnou hemofilií A. Sto padesát devět pacientů bylo ve věku ≥12 let.

Fáze II/III

farmakokinetiku, bezpečnost a účinnost přípravku Jivi v léčbě podle potřeby, profylaxi třemi režimy
během velkých chirurgických výkonů. Tato studie byla provedena v souladu se schváleným
výzkumným pediatrickým plánem. Prodloužení studie zahrnovalo pacienty, kteří dokončili hlavní
studii. Primární parametr účinnosti byla roční četnost krvácení
Sto třicet čtyři PTP mužského pohlaví dostávalo nejméně jednu injekci přípravku Jivi 13 pacientů ve věku 12 až 17 let36 týdnů. Léčbu během prodloužené studie dostalo celkem 121 pacientů, profylaxi dostalo pacientů a 14 pacientů léčbu podle potřeby. Třicet šest pacientů dostávalo profylaxi po dobu >5 let až
let. Celkový medián Hemostáza během 20 velkých operací u 17 pacientů byla hodnocena v operační části.

Fáze III

hodnotila farmakokinetiku, bezpečnost a účinnost přípravku Jivi u tří profylaktických režimů týdně, každých 5 a každých 7 dnůměsíců. Tato studie byla provedena v souladu se schváleným výzkumným pediatrickým plánem.
Šedesát jedna pacientů volitelném prodloužení studie s celkovým mediánem ve studii 5,8 roku
Profylaktická léčba u pacientů ve věku ≥ 12 let

Během hlavní části studie byli pacienti zařazeni do skupiny s profylaxí 2krát/týden randomizováni k léčbě každých 5 dní Jivi podle potřeby režimu. Jedenáct pacientů v rameni podávání každých 7 dnů zvýšilo frekvenci. Medián dávky pro
všechny režimy profylaxe byl 46,9 IU/kg/injekci. Medián s profylaxí
Během prodloužené části studie 2krát/týden, 33 pacientů každých 5 dní, 23 pacientů každých 7 dní během celkového času
v prodloužené studii a 28 pacientů změnilo režim léčby. Medián dávky pro profylaxi byl 47,8 IU/kg.
Celkový medián skupině s kombinovanou profylaxí a celková ABR byla 34,1 ve skupině s léčbou podle potřeby.
Je třeba poznamenat, že ABR není srovnatelná mezi různými koncentráty faktoru a mezi různými
klinickými studiemi.

Léčba krvácení

Ze 702 příhod krvácení léčených přípravkem Jivi během hlavní části studie bylo 636 nebo 2 injekcemi, z toho 81,1 % pomocí 1 injekce. Medián 62pomocí 1 nebo 2 injekcí, z toho 84,9 % pomocí 1 injekce. Medián IU/kg/injekci.

Perioperační léčba

Celkem bylo provedeno a vyhodnoceno 20 velkých chirurgických výkonů u 17 pacientů. Medián
celkové dávky pro velké chirurgické výkony byl 219 IU/kg pooperačního období až 3 týdnyvynikající při všech velkých chirurgických výkonech.
Dalších 34 menších chirurgických výkonů bylo provedeno u 19 pacientů. Hemostáza byla ve všech
dostupných případech hodnocena jako dobrá nebo vynikající.

Pediatrická populace < 12 let věku

Použití přípravku Jivi u dětí ve věku do 12 let není indikováno pediatrickém použitíVe studii fáze III dostávalo celkem 73 dříve léčených pediatrických pacientů <6 let a 29 pacientů ve věku 6 až <12 letkaždých 7 dnů. U 53 pacientů, kteří dokončili hlavní část studie, byl medián krvácení 2,87 krvácení vyřešeno 1 injekcí a 91,9 % krvácení bylo vyřešeno 1 nebo 2 injekcemi.
11 pacientů ve věkové skupině <6 let odstoupilo v důsledku imunitní odpovědi na PEG související se
ztrátou léčebné účinnosti a/nebo hypersenzitivní reakcí během prvních čtyř ED.
U 59 pacientů, kteří pokračovali v prodloužené studii, byl celkový medián prodlouženého období 1,64 na konci prodloužené studie.