Jcovden

Farmakoterapeutická skupina: COVID-19,nereplikující se virový vektor, ATC kód: J07BNMechanismus účinku
Vakcína JCOVDENjemonovalentní vakcínasložená zrekombinantního, replikaceneschopného
vektoru lidského adenoviru typu26, který kóduje spike délce ve stabilizovanékonformaci.Po podání je přechodně exprimován Sglykoprotein viru
SARS-CoV-2, který stimuluje jak neutralizující, tak další funkční Sspecifické protilátky, stejně jako
buněčné imunitní reakce namířené proti Santigenu, což může přispívat kochraně proti onemocnění
COVID-Klinická účinnost
Účinnost primární vakcinace jednorázovou dávkou
Primární analýza
Primární analýza zaslepené, placebem kontrolovanéstudie fáze 3Jihoafrické republiceazemích Latinské Amerikyscílem vyhodnotit účinnost, bezpečnost a
imunogenitu jednorázovédávky primární vakcinace vakcínouJCOVDENkprevenci onemocnění
COVID-19 u dospělých ve věku 18let a starších. Studie vyloučila jedince s abnormální funkcí
imunitního systému vyplývající z klinického stavu, jedince, kteří podstupujíimunosupresivní léčbu v
průběhu6 měsíců, a rovněžtěhotné ženy. Účastníci se stabilníléčenouinfekcí viremHIVnebyli
vyloučeni. Licencované vakcíny, s výjimkou živých vakcín, mohou být podávány více než 14dní před
nebo více než 14dní po vakcinaci ve studii. Licencované živé oslabené vakcíny mohou být podávány
více než 28dní před nebo více než 28dní po vakcinaceve studii.
Celkem bylo vpoměru 1:1 paralelněrandomizováno 44325jedinců, kteří dostali intramuskulární
injekci vakcíny JCOVDENneboplacebo. Vakcínu JCOVDENdostalo celkem 21895dospělých a
21888dospělých dostalo placebo. Účastníci byli sledováni smediánem období sledování přibližně
2měsíce po vakcinaci.
Populace primární analýzy účinnosti 39321jedinců zahrnovala 38059 SARS-CoV-2 séronegativních
jedincůna začátku studiea 1262jedincůsneznámým sérostatusem.
Demografické a vstupnícharakteristiky byly podobné u jedinců, kteří dostali vakcínu JCOVDEN, au
těch, kteří dostali placebo.V populaci primární analýzy účinnosti byl mezi jedinci, kteří dostali
vakcínu JCOVDEN, medián věku 52,0let věku 18 až 64let [s 20,3% nebo starších]; 44,3% jedincůbyly ženy; 46,8% byloze Severní Ameriky Latinské Ameriky a 12,6% byloz Jižní Afriky jedinců mělo přivstupu do studiealespoň jednu již existující komorbiditu spojenou se zvýšeným
rizikem progrese do těžkéformyonemocnění COVID-19.Komorbidityzahrnovaly: obezitu
definovanou jako BMI ≥30kg/m2stabilní/dobře kontrolovanou infekci virem HIV Případy onemocnění COVID-19 bylypotvrzenycentrální laboratoří na základě pozitivního výsledku
na RNA viruSARS-CoV-2, získaného pomocí testuzaloženého na polymerázové řetězové reakci
dávce
Podskupina
JCOVDEN
n=Placebo
n=% účinnosti
vakcíny
spolehlivostiPřípady
onemocnění
COVID-OsoborokyPřípady
onemocnění
COVID-Osoboroky
14dní po vakcinaci
Všechny subjektya1163116,63483096,166,Všechny subjektya663102,01933070,766,aKoprimární cílový parametrdefinovaný protokolem.
bSymptomatickéonemocnění COVID-19 vyžadující pozitivní výsledek RT-PCR a alespoň jednurespirační známku
nebo příznaknebo dvějinésystémové známky nebo příznaky definovanéprotokolem.
cIntervaly spolehlivosti pro „Všechny subjekty“ byly upraveny tak, aby implementovaly kontrolu chybytypu I pro
vícenásobné testování. Intervaly spolehlivosti pro věkové skupiny jsou uvedeny neupravené.
Účinnost vakcíny proti závažnému onemocnění COVID-19 je uvedena vtabulce 3 níže.
Tabulka3:Analýzyúčinnosti vakcínyproti závažnému onemocnění COVID-19au
SARS-CoV-2 séronegativních dospělých-populace primární analýzy účinnostipo
jednorázové dávce
Podskupina
JCOVDENn=Placebo
n=% účinnost
vakcíny
spolehlivostiPřípady
onemocnění
COVID-Případy
onemocnění
COVID-14dní po vakcinaci
Závažné
143125,1603122,76,Závažné
53106,2343082,85,závažnost onemocnění v souladu sdefinicívFDA pokynu.
bIntervaly spolehlivosti byly upraveny tak, aby implementovaly kontrolu chybytypu I pro vícenásobné testování.
Ze 14 oproti60 závažných případů s nástupem nejméně 14 dní po vakcinaci bylive skupině s
vakcínou JCOVDENhospitalizování 2 jedincioprotiskupiněs placebem, ve které bylo
hospitalizováno6 jedinců. Tři jedinci zemřeli závažných případů splňovala pouze kritérium saturace kyslíkuAktualizovanéanalýzy
Na konci dvojitě zaslepené fáze aktualizovanéanalýzy účinnosti sdalšími potvrzenými případy COVID-19, které se objevily během
zaslepeného, placebem kontrolovaného období sledování, smediánem sledování 4měsíce po
jednorázové dávce vakcíny JCOVDEN.
Tabulka4:Analýza účinnosti vakcíny proti symptomatickémuaa závažnémubprůběhu
onemocnění COVID-19 –14 dní a 28 dní po podání jednorázové dávky
Primární cílový
parametrc
JCOVDENPlacebo% účinnosti vakcíny
n=19577dn=19608dPřípady
COVID-Osoboroky
Případy
COVID-
19 Osoboroky
14dní po vakcinaciSymptomatický
průběh onemocnění
COVID-4846685,610676440,56,onemocnění COVID-
566774,62056625,73,Symptomatický
průběh onemocnění
COVID-4336658,48836400,52,onemocnění COVID-
466733,81766542,74,bKonečné stanovení závažných případů onemocnění COVID-19 provedla nezávislá komise pro posuzování, která také
určila závažnost onemocnění podle definice podle pokynů FDA.
cKo-primární cílovýparametr, jak je definován v protokolu
dPopulace podle protokolu účinnosti
Po 14dnech po vakcinaci bylo hospitalizováno 18případů sonemocněním COVID-19, potvrzeným
molekulárním testem ve skupině svakcínou JCOVDENoproti 74případům ve skupině splacebem,
což vedlo k76,1% svakcínou JCOVDENoproti 17případům ve skupině splacebem vyžadovalo přijetí na jednotku
intenzivní péče splacebem vyžadovaly použití mechanické ventilace.
Účinnost vakcíny proti asymptomatickým infekcím nejméně 28dní po očkování byla 28,920,0; 36,8Analýzy podskupin primárního cílového parametru účinnosti ukázaly podobné odhady bodu účinnosti
uúčastnících se mužů a žen, stejně jako uúčastníků skomorbiditami a bez komorbidit spojených
svysokým rizikem závažného onemocnění COVID-Přehled účinnosti vakcíny podle variant kmenů je uvedena vtabulce5 níže:
Tabulka5:Přehled účinnosti vakcíny proti symptomatickémuaa závažnémubprůběhu
onemocnění COVID-19 podle variant kmenůpo podání jednorázové dávky
VariantaPočátek
Závažnost
Symptomatický
COVID-19% účinnosti vakcíny
Závažný COVID-% účinnosti vakcíny
Reference
Nejméně 14dní po vakcinaci
71,58,70,70,38,51,36,36,64,64,35,35,10,10,1/AY.Nejméně 14dní po vakcinaci
-6,NS*
Nejméně 28dní po vakcinaci
-5,NS*
Jiné
Nejméně 14dní po vakcinaci
73,69,nebo 2 další systémové příznaky nebo symptomy, jak je definováno v protokolu.
bKonečné stanovení závažných případů COVID-19 provedla nezávislá komise pro posuzování, která také určila
závažnost onemocnění podle definice podle pokynů FDA.
*Pokud je u cílového parametrupozorováno méně než 6 případů, VE se nezobrazí.NS = nelze odhadnout.
Účinnost dvou dávek vakcíny JCOVDENpodaných sodstupem 2měsíců
Závěrečná analýza dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3 Latinské Americe, Africe, Evropě a Asii scílem posoudit účinnost, bezpečnost a imunogenitu 2dávek
vakcíny JCOVDENpodaných v56denním intervalu. Ze studie byli vyloučeni jedinci sabnormální
funkcí imunitního systému vdůsledku klinického stavu, jedinci, kteří byli během 6měsíců léčeni
imunosupresivní terapií, a také těhotné ženy.Účastníci se stabilizovanou infekcí HIV vléčbě
vyloučeni nebyli. Schválené vakcíny, svýjimkou živých vakcín, mohly být podávány více než 14dní
před nebo více než 14dní po vakcinaci ve studii. Schválené živé atenuované vakcíny mohly být
podávány více než 28dní před nebo více než 28dní po vakcinaci ve studii.
Ve dvojitě zaslepené fázi studie bylo randomizováno celkem 31300 jedinců. Celkem bylo do
populace podle protokolu účinnosti zahrnuto 14492 vakcína JCOVDENa 7008 jedincům bylo podáno placebosmediánem 36dní Demografické a výchozí charakteristiky byly podobné ujednotlivců, kterým byly podány alespoň dvě
dávky vakcíny JCOVDEN, i ujednotlivců, kterým bylo podáváno placebo. Vpopulaci primární
analýzy účinnosti mezi jednotlivci, kterým byly podány 2dávky vakcíny JCOVDEN, byl medián věku
50,0roku ženy; 37,5% pocházelo ze Severní Ameriky Ameriky. Celkem 2747 spojenou se zvýšeným rizikem progrese do závažného průběhu onemocnění COVID-19. Komorbidity
zahrnovaly: obezitu definovanou jako BMI≥30kg/m2kontrolovaná infekce HIV Účinnost vakcíny proti symptomatickému azávažnémuprůběhu onemocnění COVID-19 je uvedena
vtabulce 6 níže:
Tabulka6:Analýza účinnosti vakcíny proti symptomatickémuaa závažnémubprůběhu
onemocnění COVID-19 –14 dní po podání posilovací dávkyCílový parametr
JCOVDEN
n=7484c
Placebo
n=7008c
% účinnosti
vakcíny
Případy
COVID-Případy
COVID-Osoborok
y
Symptomatický
průběh onemocnění
COVID-19141730,0521595,75,onemocnění COVID-
1901730,78c1598,nebo 2 další systémové příznaky nebo symptomy, jak je definováno v protokolu.
bKonečné stanovení závažných případů COVID-19 provedla nezávislá komise pro posuzování, která také určila
závažnost onemocnění podle definice podle pokynů FDA.
cPopulace účinnosti dle protokolu.
dIntervaly spolehlivosti byly upraveny pro implementaci kontroly chyb typu I pro vícenásobné testování.
eZ 8účastníků se závažným onemocněním byl 1 přijat na jednotku intenzivní péče.
Konečné výsledky analýzy variant sdostatečným množstvímdostupnýchpřípadů pro smysluplné
interpretace účinnost 14dní po 1. dávce 38,6% [95% CI: -43,9; 75,1], vtomto pořadí.Podruhé dávce83,7% [95% CI: 43,8; 97,0] a pro Mu 53,9% [95% CI: -48,0; 87,6].Případů svariantou Delta bylo
pouze 7 Vnásledném sledování 14dní po posilovací dávce JCOVDENanive skupině splacebemžádné případy způsobené referenčním kmenem.
Účinnost vakcíny proti asymptomatickým infekcím nejméně 14dní po druhé vakcinaci byla 34,2%
Imunogenita posilovací dávky Jetřeba zmínit, že neexistuje žádný stanovený imunitní korelát ochrany.Ve studii fáze 2 dostali jedinci ve věku 18 až 55let a 65let a starší posilovací dávku vakcíny JCOVDENpřibližně
2měsíce po primární vakcinaci. Imunogenita byla hodnocena měřením neutralizačních protilátek proti
SARS-CoV-2 kmenu Victoria/1/2020 pomocí kvalifikovaného testu neutralizace viru divokého typu
starších, a jsou shrnuty vtabulce Tabulka7:SARS-CoV-2 neutralizace divokého typu VNA-VICTORIA/1/2020*COV2001 skupina 1, soubor imunogenity podle protokolu**
Výchozí stav
28dní po
primární
vakcinaci
Před
podáním
posilovací
dávky
14dní po
posilovací
dávce
28dní po
posilovací
dávce
nGeometrický
průměr titru CI)
260 212 514424 Geometrický
průměrný násobek
nárůstu od očkování před
posilovací dávkou
n/an/an/a2,3*Za referenční kmen se považuje kmen Victoria/**PPI soubor: Populace imunogenity podle protokolu zahrnuje všechny randomizované a očkované jedince, pro které
jsou kdispozici údaje oimunogenitě, svýjimkou jedinců svelkýmiodchylkami od protokolu, ukterých se očekává,
že ovlivní výsledky imunogenity. Kromě toho bylyzanalýzy vyloučeny vzorky získané po zmeškaných očkováních
nebo jedinci spřirozenou infekcí virem SARS-CoV-2, ke které došlo po screeningu Ve studiích COV1001, COV1002 a COV2001 bylo také pozorováno zvýšení neutralizačních
protilátekshodnotami před posilovací dávkou. Celkově se zvýšení geometrických průměrů titru vrozmezí od doby před podáním posilovací dávky do 1měsíce po posilovací dávce pohybovalo od
1,5 do 4,4násobku pro neutralizační protilátky a od 2,5 do 5,8násobku pro vazebné protilátky.
Dvojnásobné snížení hladin protilátek bylo pozorováno 4měsíce po podání 2měsíční posilovací dávky
vporovnání se stavem 1měsíc po 2měsíční posilovací dávce. Hladiny protilátekbyly stále vyšší než
hladiny protilátek po jednorázové dávce vpodobném časovém bodě. Tato data podporují podání
posilovací dávky, pokud je podávána vintervalu 2měsíců nebo déle po primárnívakcinaci.
Imunogenita posilovací dávky po primární vakcinaci mRNA COVID-19 vakcínou
Studie COV-BOOST je multicentrická, randomizovaná, zkoušejícím iniciovaná studie fázeonemocnění COVID-19. Účastníci byli dospělí ve věku 30let nebo starší. Kohorta účastníků dostala
dvě dávky vakcíny Comirnaty intervalu vazebné průměry titru posílila odpovědi pseudovirus neutralizujících protilátek proti variantě Delta, hodnoceno 28.den
Heterologní posilovací dávku vakcíny JCOVDEN hodnotilastudie DMID 21-0012, nezávisláotevřená
klinické studie fáze 1/2 velikosti vzorku jsou pozorované rozdíly pouze popisné. Dospělým, kteří absolvovali primární
vakcinaci vakcínou Spikevax ve dvou dávkách nebo vakcínou Comirnatyve dvou dávkách nejméně
12týdnů před zařazenímtýdnů pro Comirnatyposilovací dávka vakcíny JCOVDEN. Vakcína JCOVDEN posílila vazebné a pseudovirus
neutralizující protilátkové odpovědi proti referenčnímu kmeni a variantě Delta u jedinců primárně
vakcinovaných dvoudávkovou sérií vakcíny Spikevax 2 Comirnaty pseudovirus neutralizujících protilátek proti variantě Omicron BA.1 u jedinců primárně
vakcinovaných dvoudávkovou sérií vakcíny Comirnaty Imunogenita posilovací dávky po primární vakcinaci COVID-19 vakcínou založenou na adenovirovém
vektoru
Studie COV-BOOST JCOVDEN u účastníků, kteří dostali 2dávky vakcíny Vaxzevria mezi druhou a posilovací dávkou byl 77 pseudovirus neutralizující referenčnímu kmeni. 84.den po posilovací dávce byly geometrické průměry titru než hodnoty před posilovací dávkou. Dále byly 28.den hodnoceny vakcínou JCOVDEN posílené
odpovědi pseudovirus neutralizujících protilátek proti variantě Delta Popisné údaje ze studií COV-BOOST a DMID 21-0012 ukazují, že posilování vakcínou JCOVDEN
po primární vakcinaci vakcínou založenou na adenovirovém vektoru navozuje nižší protilátkové
odpovědi vporovnání sheterologním posilováním registrovanou mRNA vakcínou po primární
vakcinaci vakcínou založenou na adenovirovém vektoru. Tyto studie rovněž ukazují, žetitry
neutralizačních protilátek dosažené 1měsíc poposílení vakcínou JCOVDENpo primární vakcinaci
mRNA vakcínou jsou srovnatelné stitry pohomologní posilovací dávce vakcínou mRNA.
Starší populace
Vakcína JCOVDENbyla hodnocena u jedinců ve věku 18let a starších. Účinnost vakcíny JCOVDEN
byla konzistentní mezi staršími Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou
JCOVDENu jedné nebo více podskupin pediatrické populace v prevenci onemocnění COVID-