Jangee

Drospirenon
Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace účinné
látky v séru - asi 38 ng/ml - je dosaženo přibližně za 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická
dostupnost je 76 - 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy
žádný vliv.

Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin.
17 /
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani
na kortikosteroidy vážící globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace účinné látky je
přítomno ve formě volného steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje
vazbu drospirenonu na sérové proteiny. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformace
Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou
kyselá forma drospirenonu vznikající otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydrodrospirenon-sulfát, přičemž oba vznikají redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem
oxidativního metabolismu katalyzovaného CYP3A4.
Drospirenon in vitro prokázal schopnost inhibovat slabě až středně silně enzymy CYP1A1, CYP2C9 a
CYP3A4 cytochromu P450.

Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu v séru je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je
vylučován v nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou
vylučovány výkaly a močí při exkrečním poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí
a stolicí je asi 40 hodin.

Rovnovážný stav
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo
70 ng/ml dosaženo přibližně po 8 dnech užívání. Hladiny drospirenonu v séru akumulují přibližně
faktorem 3 v důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.

Zvláštní populace
Vliv poruchy funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen
se středně těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru
o 37 % vyšší ve srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s mírnou až
středně těžkou poruchou funkce ledvin byla také dobře tolerována. Léčba drospirenonem
nevykazovala žádný klinicky významný účinek na koncentrace draslíku v séru.

Vliv poruchy funkce jater
U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl ve studii hodnotící podání jednotlivé
dávky pozorován 50% pokles perorální clearance (CL/F) ve srovnání s ženami s normální funkcí jater.
Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater
ve srovnání se zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru. Dokonce ani za
přítomnosti diabetes a konkomitantní léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují
pacienta k hyperkalémii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot.
Závěrem lze říci, že u pacientek s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B)
byl drospirenon dobře tolerován.

Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly farmakokinetiky drospirenonu nebo
ethinylestradiolu mezi japonskými a kavkazskými ženami.

Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podávaný ethinylestradiol je absorbován rychle a úplně.
18 /
Nejvyšší plazmatické koncentrace okolo 100 pg/ml je dosaženo po jednorázové orální dávce 30 μg
během 1 – 2 hodin. Ethinylestradiol rozsáhle ovlivňuje účinek průchodu játry, který vykazuje
vysokou interindividuální variabilitu. Absolutní bioavialabilita je přibližně 45 %.

Distribuce
Ethinylestradiol má zjevný distribuční objem přibližně 5 l/kg a váže se na plazmové proteiny
z přibližně 98 %. Ethinylestradiol indukuje jaterní syntézu SHBG a kortikoid vázajícího globulinu CBG.
Během léčby 30 μg ethinylestradiolu vzrůstá koncentrace SHBG v plazmě ze 70 na přibližně
350 nmol/l.
Ehinylestradiol přechází v malých množstvích do mateřského mléka (0,02 % dávky).

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance ethinylestradiolu je
ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaným
inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity
ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi
den. Eliminační poločas ethinylestradiolu je 20 hodin.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny
ethinylestradiolu se kumulují faktorem přibližně od 1.4 do 2.1.