Isotretinoin belupo

Teratogenní účinky
Isotretinoin Belupo je silný lidský teratogen, který velmi často způsobuje těžké a život ohrožující vrozené
vady.
Isotretinoin Belupo je přísně kontraindikován u:
- těhotných žen;
- žen ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence početí (PPP).

Program prevence početí
Tento léčivý přípravek je TERATOGENNÍ
Isotretinoin je kontraindikován u žen, které mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny následující
podmínky programu prevence početí (PPP):
• Žena trpí těžkou formou akné (jako je acne nodularis nebo acne conglobata či akné s nebezpečím
vzniku trvalých jizev), rezistentní vůči standardní léčbě systémovými antibiotiky a lokální léčbě (viz bod
4.1).
• u všech pacientek je nutno posoudit možnost otěhotnění.
• pacientka chápe riziko teratogenity.
• pacientka chápe nutnost přísného sledování v měsíčních intervalech.
• pacientka chápe a uznává nutnost účinné antikoncepce používané bez přerušení po dobu 1 měsíce
před zahájením léčby, po celou dobu léčby a 1 měsíc po ukončení léčby. Je třeba používat alespoň jednu
vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. ve formě nezávislé na uživateli) nebo dvě doplňkové formy
antikoncepce závislé na uživateli.
• při výběru způsobu antikoncepce je v každém případě potřeba posoudit individuální okolnosti a
zapojit pacientku do diskuse, aby se zajistila její spoluúčast a dodržování zvolených opatření.
• veškeré pokyny týkající se účinné antikoncepce musí dodržovat i pacientky s amenoreou.
• pacientka je informována a chápe možné následky otěhotnění a nutnost rychlé konzultace v
případě potenciálního těhotenství nebo rizika otěhotnění.
• pacientka chápe nutnost pravidelných těhotenských testů a souhlasí s jejich provedením před
zahájením léčby a v jejím průběhu ideálně v měsíčních intervalech a 1 měsíc po ukončení léčby.
• pacientka potvrzuje, že je obeznámena s riziky a nezbytnými opatřeními v souvislosti s užíváním
isotretinoinu.

Tyto podmínky se vztahují rovněž na ženy, které nejsou v současné době sexuálně aktivní, pokud ovšem
předepisující lékař na základě přesvědčivých důvodů neusoudí, že riziko otěhotnění neexistuje.
Předepisující lékař musí zajistit, aby:
• pacientka dodržovala výše uvedené podmínky k zabránění početí a potvrdila, že dostatečně
porozuměla všem požadavkům.
• pacientka souhlasila se všemi výše uvedenými podmínkami.
• pacientka rozumí tomu, že musí důsledně a správně používat jednu vysoce účinnou metodu
antikoncepce (tj. ve formě nezávislé na uživateli) nebo dvě doplňkové formy antikoncepce závislé na
uživateli nejméně 1 měsíc před zahájením léčby a v používání účinné antikoncepce pokračovat během léčby
a nejméně 1 měsíc po ukončení léčby.
• výsledky těhotenských testů před zahájením léčby, během léčby a 1 měsíc po ukončení léčby
byly negativní. Datum a výsledky těhotenských testů musí být dokumentovány.

Pokud žena léčená isotretinoinem otěhotní, léčba musí být zastavena a pacientka předána odborníkovi na
teratologii, aby posoudil riziko a poskytl doporučení.



Riziko těžké a závažné malformace plodu přetrvává i v případě, že k otěhotnění dojde po ukončení léčby.
Toto riziko přetrvává až do úplného vyloučení přípravku z organismu, což bývá do jednoho měsíce po
ukončení léčby.

Antikoncepce
Pacientkám musí být poskytnuty srozumitelné informace o prevenci těhotenství, a pokud nepoužívají
účinnou antikoncepci, musí jim být poskytnuta doporučení týkající se antikoncepce. Není-li předepisující
lékař schopen takové informace poskytnout, musí být pacientka předána příslušnému odborníkovi.

Minimálním požadavkem je, aby pacientky ve fertilním věku používaly alespoň jednu vysoce účinnou
metodu antikoncepce (tj. ve formě nezávislé na uživateli) nebo dvě doplňkové formy antikoncepce závislé
na uživateli. Antikoncepci je nutné používat nejméně 1 měsíc před zahájením léčby, během léčby a dále
alespoň 1 měsíc po ukončení léčby isotretinoinem, a to i v případě pacientek s amenoreou.
Při výběru způsobu antikoncepce je v každém případě nutné posoudit individuální okolnosti a zapojit
pacientku do diskuse, aby se zajistila její spoluúčast a dodržování zvolených opatření.

Těhotenské testy
V souladu s místní praxí se doporučuje pod lékařským dohledem provádět těhotenské testy s minimální
citlivostí 25 mIU/ml, a to následujícím způsobem.

Před zahájením léčby
Alespoň jeden měsíc poté, co pacientka začala používat antikoncepci, a krátce (nejlépe několik dní) před
prvním předepsáním léku se pacientka musí podrobit těhotenskému testu pod lékařským dohledem. Test
musí potvrdit, že pacientka není v době zahájení léčby isotretinoinem těhotná.

Kontrolní návštěvy
Kontrolní návštěvy musí být plánovány v pravidelných intervalech, nejlépe jednou za měsíc. Nutnost
provádění opakovaného měsíčního těhotenského testu pod lékařským dohledem v měsíčních intervalech
včetně zhodnocení sexuální aktivity pacientky a nedávné menstruační anamnézy (abnormální menstruace,
vynechání menstruace nebo amenorea) a způsobu antikoncepce je nutno stanovit v souladu s místní praxí.
Je-li to nutné, je třeba následné těhotenské testy provádět v den kontroly u lékaře či během 3 dnů před
návštěvou u předepisujícího lékaře.

Ukončení léčby
Pacientky musí jeden měsíc po ukončení léčby podstoupit závěrečný těhotenský test.

Omezení při předepisování a vydávání léčivého přípravku
U žen ve fertilním věku nemá předepsaná velikost balení přípravku Isotretinoin Belupo v ideálním případě
přesáhnout 30 dní léčby, aby se zajistilo pravidelné sledování včetně těhotenských testů. Těhotenský test,
předepsání přípravku Isotretinoin Belupo a jeho výdej mají v ideálním případě proběhnout ve stejný den.

Tato měsíční kontrola umožní kontrolu pravidelného provádění těhotenských testů a sledování a zajistí, že
pacientka není před předepsáním dalšího cyklu léčby těhotná.

Pacienti mužského pohlaví
Dostupné údaje naznačují, že maternální expozice ze spermatu pacientů užívajících přípravek Isotretinoin
Belupo není tak vysoká, aby ji bylo možno dávat do souvislosti s teratogenními účinky přípravku
Isotretinoin Belupo. Mužské pacienty je nutné upozornit, že přípravek nesmí nikomu poskytovat, zejména
ne ženám.




Další opatření
Pacienti musí být poučeni, že tento léčivý přípravek nesmí nikdy poskytovat dalším osobám a že všechny
nepoužité tobolky je na konci léčby nutné vrátit do lékárny.
V průběhu léčby a 1 měsíc po vysazení přípravku Isotretinoin Belupo nesmí pacienti darovat krev vzhledem
k potenciálnímu riziku pro plod těhotných žen, kterým by byla transfuze podána.

Edukační materiál
Z důvodu zamezení možnosti expozice plodu isotretinoinu poskytne držitel rozhodnutí o registraci
předepisujícím lékařům, lékárníkům a pacientům edukační materiály obsahující upozornění na očekávané
teratogenní účinky isotretinoinu, doporučení ohledně antikoncepce před začátkem terapie a poučení o
nutnosti těhotenských testů.
Lékař musí všem pacientům, mužům i ženám, poskytnout úplné informace o riziku teratogenity a přísných
antikoncepčních opatřeních, tak jak jsou uvedeny v programu prevence početí (PPP).

Psychiatrické poruchy
U pacientů léčených isotretinoinem byly hlášeny deprese, zhoršení depresí, úzkost, sklony k agresivitě,
změny nálady, psychotické symptomy a velmi vzácně sebevražedné myšlenky, pokusy o sebevraždu nebo
dokonané sebevraždy (viz bod 4.8). Zvláštní péči je nutno věnovat pacientům s depresí v anamnéze
a všichni pacienti musí být sledováni s ohledem na známky deprese a v případě jejich výskytu léčeni
odpovídajícím způsobem. Je třeba zdůraznit, že přerušení léčby isotretinoinem nemusí pro zmírnění
psychiatrických symptomů postačovat, a z tohoto důvodu může být nutné další psychiatrické nebo
psychologické vyšetření.

Povědomí mezi rodinnými příslušníky nebo přáteli může napomoci odhalit případy zhoršení duševního
zdraví.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Na počátku léčby jsou příležitostně pozorovány akutní exacerbace akné, které však zpravidla při pokračující
léčbě odezní, obvykle do 7 - 10 dnů, aniž by byla nutná úprava dávky.

Je třeba zamezit expozici intenzivnímu slunečnímu záření nebo UV záření. V případě potřeby má být
používán prostředek na ochranu proti slunečnímu záření s vysokým ochranným faktorem, minimálně SPF
30.

Během léčby isotretinoinem a v období do 5 – 6 měsíců po ukončení léčby u pacientů nemá být prováděna
agresivní chemické dermabraze a žádná kožní laserová terapie, protože existuje riziko vzniku
hypertrofických jizev v atypických oblastech a ve vzácnějších případech riziko postinflamatorní
hyperpigmentace nebo hypopigmentace v léčených oblastech. Pacienti léčení isotretinoinem nemají po
dobu alespoň 6 měsíců po ukončení terapie podstupovat voskovou depilaci, neboť hrozí riziko stržení kůže.

Je třeba se vyvarovat současného podávání isotretinoinu s lokálními keratolytiky nebo exfoliativními
přípravky k léčbě akné, neboť může ve zvýšené míře dojít k lokálnímu podráždění (viz bod 4.5).

Pacientům je třeba doporučit, aby od počátku léčby používali k ošetřování pokožky zvlhčující mast nebo
krém a balzám na rty, neboť lze očekávat, že isotretinoin bude vysušovat kůži a rty.

Po uvedení isotretinoinu na trh byly hlášeny případy závažných kožních reakcí (např. erythema multiforme
- EM, Stevensův-Johnsonův syndrom - SJS a toxická epidermální nekrolýza - TEN) spojených s užíváním
isotretinoinu. Jelikož je obtížné tyto případy odlišit od ostatních kožních reakcí, k nimž může dojít (viz bod
4.8), je třeba pacienty na tyto známky a příznaky upozornit a je nutno bedlivě sledovat výskyt možných
závažných kožních reakcí. Při podezření na závažnou kožní reakci je nutno léčbu isotretinoinem přerušit.



Alergické reakce
Vzácně byly hlášeny anafylaktické reakce, v několika případech po dřívější lokální expozici retinoidům.
Ojediněle jsou hlášeny alergické kožní reakce. Byly hlášené těžké případy alergické vaskulitidy, často s
purpurou (modřiny a červené skvrny) na končetinách i s mimokožními projevy. Těžké alergické reakce
vyžadují vysazení léčby a pečlivé sledování.

Poruchy oka
Syndrom suchých očí, zákal rohovky, šeroslepost a keratitida po vysazení léčby obvykle odezní. Byly
hlášeny případy suchosti očí, která po vysazení přípravku neodezněla. Suchost očí může být zmírněna
aplikací oční masti nebo použitím lubrikačních očních kapek - umělých slz. Může docházet k intoleranci
kontaktních čoček, což může pro pacienta znamenat, že během léčby bude muset nosit brýle.

Kromě toho byly hlášeny případy šerosleposti, která se u některých pacientů vyskytla náhle (viz bod 4.7).
Pacienti, u nichž se vyskytnou poruchy zraku, mají být odesláni na vyšetření k očnímu lékaři. V některých
případech je nutné léčbu ukončit.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Byly hlášeny případy myalgie, artralgie a zvýšené hodnoty sérové kreatininfosfokinázy u pacientů
užívajících isotretinoin, především u těch, kteří jsou vystaveni značné tělesné námaze (viz bod 4.8). To
může, v některých případech, vést k potenciálně život ohrožující rhabdomyolýze.

Po několika letech léčby poruch keratinizace velmi vysokými dávkami přípravku byly pozorovány změny
na kostech, včetně předčasného uzávěru epifýz, hyperostózy a zvápenatění šlach a vazů. Dávkování, délka
léčby a celková kumulativní dávka u těchto pacientů značně přesahovala dávky doporučené pro léčbu akné.

U pacientů užívajících isotretinoin byla hlášena sakroileitida. Pacienti s klinickými známkami sakroileitidy
mohou vyžadovat další vyšetření včetně zobrazovacích metod, jako je magnetická rezonance, k odlišení
sakroileitidy od jiných příčin bolesti zad. V případech hlášených z postmarketingu došlo po vysazení
přípravku Isotretinoin Belupo a odpovídající léčbě ke zlepšení sakroileitidy.

Benigní intrakraniální hypertenze
Byly hlášeny případy benigní intrakraniální hypertenze, v některých případech byly současně podávány
tetracykliny (viz body 4.3 a 4.5). Známky a příznaky benigní intrakraniální hypertenze jsou bolest hlavy,
nauzea a zvracení, poruchy vidění a edém papily. Pacienti, u kterých se projeví příznaky benigní
intrakraniální hypertenze, musí léčbu isotretinoinem neprodleně přerušit.

Poruchy jater a žlučových cest
Jaterní enzymy se musí kontrolovat před léčbou, měsíc po zahájení léčby a následně v 3měsíčních
intervalech, pokud není indikována jejich častější kontrola. Byly hlášeny případy přechodného a
reverzibilního zvýšení aminotransferáz. V mnoha případech byly tyto změny v rozsahu normálních hodnot
a hodnoty se během léčby vrátily zpět na hodnoty výchozí. Pokud by však docházelo k permanentním
klinicky relevantním zvýšením hodnot aminotransferáz, má se zvážit snížení dávky nebo vysazení léčby.

Porucha funkce ledvin
Porucha funkce ledvin a selhání ledvin nemá vliv na farmakokinetiku isotretinoinu. Pacientům s poruchou
funkce ledvin je tedy možné isotretinoin podávat. Doporučuje se však zahájit léčbu podáváním nízkých
dávek, které se postupně zvyšují až na maximální tolerovanou dávku (viz bod 4.2).

Metabolismus lipidů
Před léčbou, měsíc po zahájení léčby a následně v 3měsíčních intervalech, pokud není indikována častější
kontrola, musí být kontrolovány hladiny lipidů v séru (hodnoty stanovené nalačno). Zvýšené hladiny


sérových lipidů se po redukci dávky nebo po ukončení léčby obvykle vrátí na normální hodnoty a mohou
také být upraveny dietním opatřením.
Isotretinoin byl spojován se zvýšením hodnot plazmatických triacylglycerolů. Isotretinoin musí být
vysazen, pokud není možné udržet zvýšenou hladinu triacylglycerolů na přijatelné úrovni nebo pokud se
vyskytnou příznaky pankreatitidy (viz bod 4.8). Hodnoty nad 800 mg/dl nebo 9 mmol/l někdy souvisí s
akutní pankreatitidou, která může skončit fatálně.

Gastrointestinální poruchy
Isotretinoin je spojován s výskytem zánětlivých onemocnění střev (včetně ložiskového zánětu tenkého
střeva) i u pacientů bez známých intestinálních poruch v anamnéze. Při výskytu těžkého (hemoragického)
průjmu musí pacienti léčbu isotretinoinem neprodleně přerušit.

Intolerance fruktózy
Isotretinoin Belupo obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by
tento přípravek neměli užívat.

Vysoce rizikoví pacienti
Léčba isotretinoinem u pacientů s diabetem, obezitou, alkoholismem nebo poruchami metabolizmu tuků
může vyžadovat častější kontroly hodnot krevních tuků a/nebo krevní glukózy. Byly hlášeny zvýšené
hladiny krevního cukru nalačno a během léčby isotretioninem byly diagnostikovány nové případy diabetu.