Ilumetri

Farmakoterapeutická skupina: Immunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC
Mechanismus účinku

Tildrakizumab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1/k, která se specificky váže na proteinovou
podjednotku p19 cytokinu interleukinu-23 s receptorem pro IL-23.

IL-23 je přirozeně se vyskytující cytokin, který se podílí na normálních zánětlivých a imunitních reakcích.
Tildrakizumab inhibuje uvolňování prozánětlivých cytokinů a chemokinů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie reSURFACE a reSURFACE 2 zahrnovala celkem 1 862 pacientů ve věku 18 let a starších s ložiskovou psoriázou, kteří
měli minimálně 10% postižení tělesného povrchu, skóre globálního hodnocení lékařem Assessment, PGAstupnici závažnosti od 0 do 5, skóre indexu plochy postižení a závažnosti psoriázy Severity Index, PASI
V těchto studiích byli pacienti randomizováni buď do skupiny s placebem, nebo do skupiny
s tildrakizumabem týdnů [Q12W]pacienti také randomizováni pro podání etanerceptu 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů a poté jednou
týdně po dobu nejvýše 28 týdnů.

Celkové demografické a výchozí charakteristiky ve studiích reSURFACE1 a reSURFACE2 byly mezi
jednotlivými klinickými hodnoceními konzistentní. Pacienti byli ve věku 18 až 82 let, průměrný věk byl
45,9 roku. Medián výchozí hodnoty skóre PASI byl v rozmezí 17,7 až 18,4 roku napříč léčebnými
skupinami. Výchozí hodnota skóre PGA byla významná nebo závažného stupně u 33,4 % pacientů. Ze
všech pacientů 35,8 % podstoupilo v rámci léčby ložiskové psoriázy předchozí fototerapii, 41,1 %
předchozí konvenční systémovou terapii, 16,7 % předchozí biologickou terapii. Celkem 15,4 % pacientů
v těchto studiích mělo v anamnéze psoriatickou artritidu. Průměrná výchozí hodnota Dermatologického
indexu kvality života
Studie reSURFACE 1 a reSURFACE 2 hodnotily změny oproti výchozímu stavu v týdnu 12 jako dva ko-
primární cílové parametry: 1zlepšení oproti výchozímu stavu. Jiné hodnocené výsledky zahrnovaly podíl pacientů, kteří dosáhli
PASI 90, PASI 100, podíl pacientů, kteří dosáhli DLQI 0 nebo 1, a přetrvání účinnosti po dobu až
52/64 týdnů.

Výsledky získané v týdnu 12, 28 a později studii reSURFACE 2
Tabulka 2. Souhrn míry odpovědi ve studiích reSURFACE 1 a reSURFACE TýdenreSURFACEPočet pacientů 308 309 154 - 298 299 -
PASI 75a PGA stupně „čistá‟ nebo
„minimální‟ se zlepšením o
≥ 2 stupně oproti výchozímu
stavua 
†b 57,9†b 7,1b - 69,1c 66,0c -
PASIPASIreSURFACEPočetPASIPGA„minimální‟ se zlepšením o
≥ 2 stupně oproti výchozímu
stavua 
†¥b 54,7†b 4,5b 47,6b 69,2‡b 64,6‡b 45,3b
PASIPASIa Koprimární cílový parametr účinnosti v týdnu 12.
b Korekce non-respondérů za chybějící údaje.
c Žádná korekce za chybějící údaje.
*Počet podaných dávek se týká pouze skupin s tildrakizumabem.
n = počet pacientů v úplné analytické sestavě, pro kterou jsou k dispozici údaje, po případné korekci v uplatnitelných případech.
p-hodnoty vypočítané pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova > 90 kg† p ≤ 0,001 oproti placebu; ‡ p ≤ 0,001 oproti etanerceptu; ¥ p ≤ 0,05 oproti etanerceptu.

Udržení odpovědi

Tabulka 3 obsahuje údaje o udržení odpovědi ve studiích reSURFACE 1 a reSURFACE 2. Obrázek znázorňuje udržení a dlouhodobost odpovědi PASI 90 v čase.

Tabulka 3. Udržení odpovědi ve studiích reSURFACE 1 a reSURFACE DlouhodobáreSURFACEPočet pacientů 116 114 115 PGA stupně „čistá‟ nebo „minimální‟ se
zlepšením o ≥ 2 stupně oproti výchozímu
stavu80,2 76,3 80,9 61,PASIPGAzlepšením o ≥ 2 stupně oproti výchozímu
stavu88,0 84,8 84,0 79,PASIb Žádná korekce za chybějící údaje.

Obrázek 1. Udržení a trvání odpovědi PASI 90. Podíl pacientů s odpovědí PASI 90 v průběhu času
až do týdne 64 21.31.74.T4T8T12T16T22T28T32T36T40T44T48T52T56T60TRespondéři tildrakizumabum 100 mg --> Placebo**
tildrakizumabum 100 mg
tildrakizumabum 200 mg --> Placebo**
tildrakizumabum 200 mg
 
Pacienti randomizovaní pro 100 mg tildrakizumabu nebo 200 mg tildrakizumabu v části 1, kteří byli respondéry PASI v týdnu 28 *Žádná korekce za chybějící údaje.
**Tito pacienti byly v týdnu 28 převedeni na placebo.

Kvalita života / výsledky hlášené pacientem

V týdnu 12 a napříč studiemi byl tildrakizumab spojen se statisticky významným zlepšením kvality života
související se zdravím v průběhu času udrželo, přičemž v týdnu 52 mělo 63,7 % reSURFACE 1 a 68,8 % PASI 75 v týdnu 28, DLQI 0 nebo 1.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem
Ilumetri u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě ložiskové psoriázy u pediatrické populace viz bod 4.2