PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU





1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

HyQvia 100 mg/ml – infuzní roztok k subkutánnímu podání


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Přípravek HyQvia je jednotka o dvou injekčních lahvičkách tvořená jednou injekční lahvičkou
immunoglobulinum humanum normale lahvičkou hyaluronidasum humanum biosyntheticum
Normální lidský imunoglobulin
Jeden ml obsahuje:
Normální lidský imunoglobulin 100 mg

Jedna injekční lahvička o objemu 25 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 2,5 g
Jedna injekční lahvička o objemu 50 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 5 g
Jedna injekční lahvička o objemu 100 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 10 g
Jedna injekční lahvička o objemu 200 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 20 g
Jedna injekční lahvička o objemu 300 ml obsahuje: immunoglobulinum humanum normale 30 g

Rozložení podtříd IgG
IgG1 ≥ 56,9 %
IgG2 ≥ 26,6 %
IgG3 ≥ 3,4 %
IgG4 ≥ 1,7 %

Maximální obsah IgA je 140 mikrogramů/ml.

*Vytvořeno z plazmy lidských dárců.

Pomocné látky se známým účinkem:

 Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa je purifikovaný glykoprotein o 447 aminokyselinách
produkovaný buňkami vaječníku čínského křečíka
 Sodík Celkový obsah sodíku v rekombinantní vorhyaluronidase alfa je 4,03 mg/ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok
IG 10% je čirý nebo lehce opalizující a bezbarvý či bledě žlutý roztok. Roztok má pH 4,6–5,a osmolaritu 240–300 mOsm/kg.

Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa je čirý bezbarvý roztok. Roztok má pH 6,5–8,0 a osmolaritu
290–350 mOsm/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční terapie dospělých, dětí a dospívajících  syndromů primární imunodeficience s narušenou tvorbou protilátek  sekundárních imunodeficiencí infekcemi, neúčinnou antimikrobiální léčbou a buďto prokázaným selháním specifické
protilátky
*PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobného zvýšení titru protilátek IgG proti
pneumokokovému polysacharidu a polypeptidových antigenních vakcín

4.2 Dávkování a způsob podání

Substituční terapie by měla být zahájena a monitorována lékařem zkušeným v léčbě imunodeficience.

Dávkování

Dávka a dávkovací režim závisí na indikaci.
Léčivý přípravek by se měl podávat subkutánní cestou.

Při substituční terapii je dávka u každého pacienta individuální, závisí totiž na konkrétní
farmakokinetice a klinické odpovědi. Dávka založená na tělesné hmotnosti může vyžadovat úpravu
u pacientů s podváhou nebo nadváhou.

Následující dávkovací režimy jsou pouze orientační:

Substituční terapie při syndromech primární imunodeficience
Pacienti dosud neléčení imunoglobuliny
Dávka potřebná k dosažení minimální hladiny 6 g/l v rovnovážném stavu je řádově
0,4–0,8g/kg tělesné hmotnosti na měsíc. Dávkovací interval k udržení hladin v rovnovážném stavu se
liší v rozmezí 2–4 týdny.

Minimální hladiny v rovnovážném stavu by měly být měřeny a hodnoceny ve spojení s incidencí
infekce. Ke snížení frekvence infekce může být nezbytné zvýšit dávkování a snažit se o vyšší
minimální hladiny v rovnovážném stavu
Při zahájení léčby se doporučuje léčebné intervaly prvních infuzí postupně prodlužovat od jedné
dávky jednou týdně až po jednu dávku za 3 nebo 4 týdny. Kumulativní měsíční dávka IG 10% by měla
být rozdělena do jednotýdenních, dvoutýdenních atd. dávek podle naplánovaných léčebných intervalů
přípravkem HyQvia.

Pacienti dříve léčení imunoglobulinem podávaným intravenózně
U pacientů, kteří přecházejí přímo z intravenózního podávání imunoglobulinu nebo kteří dříve
dostávali porovnatelnou intravenózní dávku imunoglobulinu, by měl být léčivý přípravek podáván
ve stejné dávce a se stejnou četností jako jejich předchozí intravenózní imunoglobulinová léčba.
Pokud byli dříve pacienti na 3týdenním dávkovacím režimu, zvýšení intervalu na 4 týdny lze
dosáhnout podáváním stejných týdenních ekvivalentů.

Pacienti dříve léčení subkutánně podávaným imunoglobulinem
U pacientů, jimž je aktuálně podáván imunoglobulin subkutánně, je úvodní dávka přípravku HyQvia
stejná jako u subkutánní léčby, lze ji však přizpůsobit 3 - až 4týdennímu intervalu.První infuze
přípravku HyQvia měla být podána jeden týden po poslední léčbě předchozím imunoglobulinem.

Sekundární imunodeficience Doporučená dávka přípravku je 0,2–0,4 g/kg každé tři až čtyři týdny.

Minimální hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny ve spojení s výskytem infekce. Dávka má být
podle potřeby upravena k dosažení optimální ochrany proti infekcím; zvýšení dávky může být
nezbytné u pacientů s přetrvávající infekcí; snížení dávky lze zvážit, když je pacient nadále bez
infekce.

Pediatrická populace

Dávkování u dětí a dospívajících v každé indikaci je dáno tělesnou hmotností a upravuje se podle klinického výsledku výše zmíněného
onemocnění. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2.

Způsob podání

 Tento přípravek je určen pouze k subkutánnímu podání, nepodávejte ho intravenózně.
 Před podáním zrakem zkontrolujte obě složky přípravku HyQvia, zda u nich nedošlo ke změně
zbarvení a neobsahují částice.
 Chlazený přípravek nechte před použitím vytemperovat na pokojovou teplotu. Nepoužívejte
zařízení pro ohřev včetně mikrovlnné trouby.
 Neprotřepávejte.
 Tento léčivý přípravek obsahuje dvě injekční lahvičky. Nemíchejte složky tohoto léčivého
přípravku.

Každá injekční lahvička IG 10% je dodávána s odpovídajícím množstvím rekombinantní
vorhyaluronidasy alfa, viz informace uvedené v tabulce níže. Obsah injekční lahvičky s rekombinantní
vorhyaluronidasou alfa by měl být podán celý bez ohledu na to, zda se podává celý obsah injekční
lahvičky s IG 10%, či nikoli. Obě složky léčivého přípravku se musí podat jedna po druhé stejnou
jehlou počínaje rekombinantní vorhyaluronidasou alfa následovanou IG 10%, dle postupu popsaného
níže.

Aplikační schéma přípravku HyQvia
Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa Normální lidský imunoglobulin 10%
Objem 1,25 2,5 2,5 5 5 10 10 20 15 30
Během subkutánního podání imunoglobulinu, včetně přípravku HyQvia, nebo po něm může dojít
k prosakování v místě infuze. Zvažte použití delších jehel a/nebo více než jednoho místa aplikace
infuze. Jakákoli změna velikosti jehly musí proběhnout pod dohledem ošetřujícího lékaře.

V případě, že je subkutánní infuze přípravku HyQvia zamýšlena pro domácí léčbu, měl by ji zahájit a
monitorovat lékař se zkušenostmi s vedením pacientů při domácí léčbě. Pacienta je třeba poučit
o infuzních technikách, použití infuzní pumpy nebo injektomatu, o vedení deníku léčby, o rozpoznání
možných závažných nežádoucích účinků a o tom, jak postupovat, v případě, že se tyto účinky objeví.

Přípravek HyQvia lze použít k podání plné terapeutické dávky do jednoho nebo dvou míst až každé
čtyři týdny. Upravte frekvenci a počet míst aplikace infuze na základě objemu, celkové doby infuze a
snášenlivosti tak, aby pacient dostával stejnou týdenní odpovídající dávku. Pokud pacient dávku
vynechá, podejte vynechanou dávku co možná nejdříve a poté pokračujte v plánovaných aplikacích.

Složka IG 10% má být podávána infuzní pumpou. Složka rHuPH20 může být podána ručně nebo
infuzní pumpou. Pro rychlost průtoku 300 ml za hodinu na jedno místo aplikace může být nutné použít
jehlu o velikosti 24 gauge. Pokud jsou možné pomalejší rychlosti, lze použít jehly o menším průměru.
U injekční lahvičky velikosti 1,25 ml s rekombinantní vorhyaluronidasou alfa použijte k natažení
obsahu injekční lahvičky jehlu o velikosti 18–22 gauge, abyste zabránili protlačení zátky skrz či
odříznutí malé části zátky jehlou natažení obsahu lahvičky použít prostředek s jehlou nebo bez jehly.

Doporučené místo a stehna. Pokud jsou k aplikaci infuze použita dvě místa, měla by se nacházet na opačných stranách
těla. Vyhýbejte se kostním výčnělkům či zjizveným oblastem. Přípravek nesmí být aplikován do místa
s infekcí nebo akutním zánětem ani do jeho okolí kvůli nebezpečí rozšíření lokální infekce.

Rekombinantní vorhyaluronidasu alfa se doporučuje podávat konstantní rychlostí a rychlost aplikace
IG 10% by se neměla zvyšovat nad doporučenou rychlost, především pak ne tehdy, pokud pacienti
s léčbou přípravkem HyQvia zrovna začali.

První plná dávka roztoku rekombinantní vorhyaluronidasy alfa se aplikuje rychlostí 1 až 2 ml za
minutu na jedno místo aplikace nebo podle snášenlivosti. Do 10 minut od podání rekombinantní
vorhyaluronidasy alfa zahajte podání infuze plné dávky IG 10% pro jedno místo stejným setem se
subkutánní jehlou.

Doporučují se následující rychlosti infuze IG 10% na místo aplikace:

Pacienti < 40 kg Pacienti ≥ 40 kg
Interval/minut
První dvě
infuze
aplikaceNásledující 2-3 infuze
aplikacePrvní dvě
infuze
aplikaceNásledující 2-3 infuze
aplikace10 minut 5 10 10 10 minut 10 20 30 10 minut 20 40 60 10 minut 40 80 120 Zbytek infuze 80 160 240
Jestliže pacient snáší počáteční infuze v plné dávce na místo aplikace a při maximální rychlosti, může
se dle přání lékaře a pacienta zvážit zvýšení rychlosti následných infuzí.

Návod k použití tohoto léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Přípravek HyQvia se nesmí podávat intravenózně ani intramuskulárně.

Hypersenzitivita na léčivou látku bod 4.4
Hypersenzitivita na lidské imunoglobuliny, zejména ve velmi vzácných případech deficitu IgA,
kdy má pacient proti IgA protilátky.

Známá systémová hypersenzitivita na hyaluronidasu nebo rekombinantní vorhyaluronidasu alfa.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Pokud je přípravek HyQvia náhodně aplikován do žíly, může u pacienta vyvolat šok.

Používejte doporučené rychlosti infuze uvedené v bodě 4.2. Pacienty je nutné důsledně sledovat v
průběhu celé infuze, a to především pacienty začínající s léčbou.

Určité nežádoucí účinky se mohou objevovat častěji u pacientů, kteří dostávají normální lidský
imunoglobulin poprvé nebo předchozí infuze.

Potenciálním komplikacím je často možné předejít následujícími opatřeními:
 podáváním přípravku zpočátku pomalu  zajištěním pečlivého monitorování výskytu jakýchkoli příznaků u pacientů v průběhu celé
infuze. Případný výskyt nežádoucích účinků během první infuze a během jedné hodiny po první
infuzi je třeba sledovat zvláště u pacientů dosud neléčených normálním lidským
imunoglobulinem, pacientů převedených z alternativního přípravku nebo u pacientů, u kterých
od předchozí infuze uběhl delší časový úsek.

Všechny ostatní pacienty je nutné sledovat po dobu alespoň 20 minut po podání.
 Pokud je léčba aplikována doma, měl by být k dispozici dohled jiné zodpovědné osoby pro
případ, že bude nutné řešit nežádoucí účinky nebo přivolat pomoc, vyskytne-li se závažný
nežádoucí účinek. Pacienti, kteří si přípravek aplikují sami doma, a/nebo jejich dohled by
měli být rovněž vyškoleni v rozpoznání časných známek reakcí přecitlivělosti.

V případě nežádoucích účinků je nutné buď snížit rychlost podávání infuze, nebo ji úplně zastavit.
Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku. V případě šoku okamžitě ukončete
infuzi a zahajte u pacienta léčbu šoku.

V klinických studiích nebyly pozorovány žádné chronické změny kůže. Pacientům je však třeba
připomenout, aby hlásili jakýkoli chronický zánět, uzlíky nebo zánět, který se objeví v místě infuze
a trvá déle než několik dnů.

Hypersenzitivita na IG 10%

Pravé reakce přecitlivělosti jsou vzácné. Může k nim docházet především u pacientů s protilátkami
proti IgA, které je třeba léčit se zvláštní opatrností. Pacienti s protilátkami proti IgA, u nichž zůstává
léčba subkutánně podávanými přípravky IgG jedinou možností, by měli být léčeni přípravkem HyQvia
pouze pod pečlivým lékařským dohledem.

Normální lidský imunoglobulin může vzácně vyvolat pokles krevního tlaku s anafylaktickou reakcí,
a to dokonce i u pacientů, kteří předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem tolerovali.

 Pokud u pacienta hrozí vysoké riziko alergické reakce, přípravek by měl být podáván
pouze tehdy, je-li pro případ život ohrožujících reakcí dostupná podpůrná péče.
 Pacienty je nutné informovat o časných známkách anafylaxe/hypersenzitivity
 V závislosti na závažnosti související reakce a na léčebných postupech je možné tomuto
typu reakce předejít premedikací.
 Pokud je známa anafylaktická reakce nebo závažná hypersenzitivita na lidský imunoglobulin,
je nutné to uvést do záznamů pacienta.

Hypersenzitivita na rekombinantní vorhyaluronidasu alfa

Jakékoli podezření na reakci podobnou alergické nebo anafylaktické reakci po podání rekombinantní
vorhyaluronidasy alfa vyžaduje okamžité přerušení infuze a – podle konkrétní potřeby – zahájení
standardního léčebného postupu.

Imunogenicita rekombinantní vorhyaluronidasy alfa

U pacientů léčených přípravkem HyQvia v klinických studiích byl hlášen vznik jiných než
neutralizačních protilátek proti rekombinantní vorhyaluronidase alfa. Existuje možnost, že takové
protilátky budou zkříženě reagovat s endogenní hyaluronidasou PH20, o níž je známo, že je
exprimována ve varlatech, epididymis a spermiích dospělých mužů. Není známo, zda mají tyto
protilátky nějaký klinický význam u lidí.

Tromboembolismus

S použitím imunoglobulinů byly spojeny arteriální a venózní tromboembolické příhody, včetně
infarktu myokardu, mozkové příhody, hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Před použitím
imunoglobulinů musí být pacienti dostatečně hydratováni. U pacientů s preexistujícími rizikovými
faktory výskytu tromboembolické příhody např. pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a anamnéza cévního onemocnění nebo
trombotických příhod, získané nebo dědičné trombofilní poruchy, dlouhodobá mobilizace,
těžká hypovolemie a onemocnění, která zvyšují viskozitu krveSledujte, zda nedochází ke známkám a příznakům trombózy a vyšetřete viskozitu krve u pacientů
s rizikem hyperviskozity. K trombóze může dojít i v nepřítomnosti známých rizikových faktorů.

Pacienti by měli být poučeni o prvních příznacích tromboembolických příhod, včetně dýchavičnosti,
bolesti a otoku končetin, fokálních neurologických deficitů a bolesti na hrudi. Měli by být také
instruováni, aby neprodleně po nástupu těchto příznaků kontaktovali svého lékaře.

Hemolytická anémie

Imunoglobulinové přípravky obsahují protilátky proti krevním skupinám mohou chovat jako hemolyziny. Tyto protilátky se vážou na epitopy erytrocytů detekovat jako pozitivitu přímého antiglobulinového testu [PAT mohou způsobit hemolýzu. Příjemci imunoglobulinových přípravků mají být sledováni, zda se u nich
neprojeví klinické známky a příznaky hemolýzy.

Akutní renální selhání

U pacientů léčených intravenózními imunoglobuliny byly hlášeny závažné renální nežádoucí účinky,
zejména v případě přípravků obsahujících sacharózu
Syndrom aseptické meningitidy
Ve spojení s intravenózní a subkutánní imunoglobulinovou léčbou byl hlášen výskyt syndromu
aseptické meningitidy. Příznaky obvykle začaly do několika hodin až 2 dnů po podání
imunoglobulinové léčby. Pacienti by měli být informováni o prvních příznacích, které zahrnují silnou
bolest hlavy, ztuhlost krku, ospalost, horečku, fotofobii, nevolnost a zvracení. Přerušení
imunoglobulinové léčby může vést k remisi AMS bez následků do několika dnů. Studie
s mozkomíšním mokem jsou často pozitivní s pleocytózou až několik tisíc buněk na mm3, především
z řad granulocytů, a se zvýšením hladin proteinů až na několik stovek mg/dl.

AMS se může častěji objevovat ve spojitosti s vysokodávkovou imunoglobulinovou léčbou. V údajích získaných po uvedení přípravku na trh nebyla pozorována
žádná zjevná korelace mezi AMS a vyššími dávkami. Vyšší výskyt AMS byl pozorován u žen.

Důležité informace o některých složkách přípravku HyQvia

Přípravek HyQvia neobsahuje cukry.

Interference se sérologickými testy

Po imunoglobulinové infuzi může mít přechodný vzestup různých pasivně přenášených
protilátek v krvi pacienta za následek zavádějící pozitivní výsledky sérologických testů.

Pasivní přenos protilátek proti povrchovým antigenům erytrocytů s některými sérologickými testy na protilátky proti erytrocytům, např. přímý antiglobulinový test

Infuze imunoglobulinových přípravků mohou vést k falešně pozitivním výsledkům analýz
k diagnostice plísňových infekcí, které závisí na detekci beta-D-glukanů. Tento stav může přetrvávat
týdny po infuzi přípravku.

Přenosná agens

Normální lidský imunoglobulin a lidský sérový albumin alfas používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců,
testování jednotlivých odběrů krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a určité
výrobní kroky, při nichž jsou inaktivovány nebo odstraněny viry. Přes všechna tato opatření při
přípravě léčivých přípravků vyráběných z lidské krve nebo plazmy nelze riziko přenosu infekce zcela
vyloučit. Toto se vztahuje také na neznámé a nově vznikající viry a jiné typy patogenů.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u tzv. obalených virů, například u viru lidské
imunodeficience virů hepatitidy A
Klinické nálezy potvrzují, že k přenosu viru hepatitidy typu A nebo parvoviru B19 pomocí
imunoglobulinů nedochází, a předpokládá se, že obsah protilátek významně přispívá
k protivirové ochraně.

Obsah sodíku

Složka IG 10% je v podstatě „bez sodíku“. Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa obsahuje následující
množství
1,25 ml – 5,0 mg
2,5 ml – 10,1 mg
ml – 20,2 mg
10 ml – 40,3 mg
15 ml – 60,5 mg

To odpovídá 0,25 až 3 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO
pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření platí jako pro dospělé, tak pro děti.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Živé atenuované virové vakcíny

Aplikace imunoglobulinu může na dobu nejméně 6 týdnů a nejvýše 3 měsíců narušit účinnost živých
atenuovaných virových vakcín, jako jsou spalničky, zarděnky, příušnice a plané neštovice. Po aplikaci
tohoto léčivého přípravku je třeba vyčkat 3 měsíce před vakcinací živou atenuovanou vakcínou.
V případě spalniček může toto narušení účinnosti trvat až 1 rok. Proto je potřeba u pacientů
očkovaných vakcínou proti spalničkám zkontrolovat stav protilátek.

Pediatrická populace

Uvedené interakce platí jako pro dospělé, tak pro děti.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost tohoto léčivého přípravku při podávání těhotným ženám nebyla stanovena
v kontrolovaných klinických hodnoceních, a proto by se měl tento přípravek podávat těhotným ženám
a kojícím matkám pouze s opatrností.

Devět žen, které prodělaly léčbu přípravkem HyQvia, bylo zařazeno do prospektivního,
nekontrolovaného, multicentrického poregistračního registru těhotných žen Z 8 těhotenství, jejichž výsledek je znám, jich 8 skončilo porodem živého dítěte s normálním APGAR
skóre. U porodů nedošlo k žádným specifickým komplikacím. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí
příhody související s přípravkem HyQvia. Čtyři matky byly testovány na přítomnost vázajících nebo
neutralizačních protilátek proti rHuPH20. Žádné protilátky nebyly zjištěny.

Bylo prokázáno, že imunoglobulinové přípravky prochází placentou, ve třetím trimestru stoupající
měrou. Klinické zkušenosti s imunoglobuliny naznačují, že není třeba očekávat žádné škodlivé účinky
na průběh těhotenství nebo na plod a novorozence.

Byly provedeny studie vývojové a reprodukční toxicity rekombinantní vorhyaluronidasy alfa u myší a
králíků. S protilátkami anti-rHuPH20 nebyly spojeny žádné nežádoucí účinky na březost a vývoj
plodu. V těchto studiích byly mateřské protilátky proti rekombinantní vorhyaluronidase alfa přeneseny
do potomka in utero. Účinky protilátek proti složce rekombinantní vorhyaluronidasy alfa přípravku
HyQvia na lidské embryo nebo na vývoj lidského plodu nejsou v současnosti známy
Kojení

Imunoglobuliny se vylučují do lidského mateřského mléka a mohou přispět k ochraně novorozence
před patogeny, které do těla vstupují sliznicemi. V rámci registru těhotných žen kojeno jedno dítě. Všechny nežádoucí příhody byly hlášeny jako nesouvisející s dřívější či současnou
léčbou přípravkem HyQvia.

Fertilita

V současnosti nejsou k dispozici žádné klinické údaje o bezpečnosti přípravku HyQvia s ohledem na
fertilitu.

Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nenaznačují, že by IG 10% měl negativní vliv na fertilitu.

Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky rekombinantní vorhyaluronidasy
alfa na reprodukční potenciál při dávkách používaných k usnadnění aplikace IG 10%
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek HyQvia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje,
jako např. závratě
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky systémovými NÚ byly bolest hlavy, únava a pyrexie. Většina NÚ byla mírná až středně závažná.

Normální lidský imunoglobulin

Příležitostně se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je třesavka, bolest hlavy, závratě, horečka,
zvracení, alergické reakce, nevolnost, artralgie, nízký krevní tlak a středně závažná bolest dolní
poloviny zad.

Vzácně může normální lidský imunoglobulin způsobit náhlý pokles krevního tlaku a v izolovaných
případech anafylaktický šok, a to i u pacientů, kteří při předchozí aplikaci přípravku nejevili žádné
známky hypersenzitivity.

Často se mohou vyskytnout lokální reakce v místech infuze: zduření, bolestivost, erytém, indurace,
lokální zahřátí, svědění, zhmoždění a vyrážka.

V souvislosti s lidským normálním imunoglobulinem byly pozorovány případy přechodné aseptické
meningitidy, přechodné hemolytické reakce, zvýšení hladin kreatininu v séru a/nebo akutní renální
selhání
Při intravenózní a subkutánní aplikaci imunoglobulinových přípravků byly vzácně pozorovány
tromboembolické reakce, např. infarkt myokardu, mozková příhoda, plicní embolie a hluboká
žilní trombóza.

Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa

Nejčastější nežádoucí účinky uváděné během postmarketingového užívání rekombinantní
vorhyaluronidasa alfa v podobném složení podávané subkutánně za účelem disperze a absorpce
subkutánně aplikovaných tekutin nebo léčivých přípravků byly mírné lokální reakce v místě infuze
jako např. erytém a bolest. V souvislosti s aplikací velkého objemu subkutánních tekutin byl nejčastěji
hlášen otok.

Protilátky proti rekombinantní vorhyaluronidase alfa

Celkem u 13 z 83 pacientů, kteří se účastnili pivotní studie, se vytvořily protilátky schopné navázat
se na rekombinantní vorhyaluronidasu alfa protilátky nebyly schopny rekombinantní vorhyaluronidasu alfa neutralizovat. Nelze prokázat žádnou
časovou souvislost mezi nežádoucími účinky a přítomností protilátek anti-rHuPH20. U pacientů,
u nichž došlo k vytvoření protilátek proti rekombinantní vorhyaluronidase alfa, nedošlo ke zvýšení
incidence ani závažnosti nežádoucích účinků.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Bezpečnost přípravku HyQvia byla hodnocena ve 4 klinických studiích
onemocněním, kteří dostali 3202 infuzí.

Níže uvedená tabulka je vytvořena podle klasifikace tříd orgánových systémů MedDRA preferovaný termín
Četnosti na jednu infuzi byly stanoveny s použitím následujícího pravidla: velmi časté jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Četnost nežádoucích účinků Třída
orgánových
systémů,
MedDRA Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Gastrointestinální
poruchy
Zvracení,
nevolnost, bolest
břicha bolesti a citlivosti
horní a dolní
poloviny břichaprůjem
Břišní distenze
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Lokální
reakce
Bolest
v místě
infuze
diskomfortu,
citlivosti,
bolesti
třísla
Lokální reakce
Erytém v místě
infuze, zduření
v místě infuze
zduření a otokupruritus v místě
infuze vulvovaginálního
pruritu
Pyrexie, astenické
stavy astenie, únavy,
letargie,
malátnosti

Lokální reakce
Vyblednutí místa
infuze,
zhmožděnina
v místě infuze
hematomu,
krvácenív místě infuze
teplo v místě
infuze, indurace
v místě infuze,
edém závislý na
gravitaci / zduření
genitálub edému genitálu,
zduření scrota a
vulvovaginálního
zduření
Edém periferního,
zduřeníhyperhidróza

Pálivý pocit
Vyšetření Přímý Coombsův
test pozitivní


Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie,
muskuloskeletální
bolest hrudníku
Artralgie, bolest
zad, bolest
v končetině


Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Migréna, závrať

Parestezie
Četnost nežádoucích účinků Třída
orgánových
systémů,
MedDRA Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Erytém, vyrážka
erytematózní,
papulózní,
makulopapulóznípruritus, kopřivka

Cévní poruchy Hypertenze,
krevní tlak
zvýšený

Poruchy ledvin a
močových cest
Hemosiderinurie
a Následující NÚ nejsou uvedeny, avšak byly rovněž započítány do četnosti lokálních reakcí: pocit
horka, parestezie v místě infuze.
b Edém závislý na gravitaci / zduření genitálu byly pozorovány po podání přípravky do dolních
kvadrantů břicha.

Kromě nežádoucích účinků zaznamenaných v klinických hodnoceních, byly po uvedení přípravku na
trh hlášeny tyto nežádoucí účinky Infekce a infestace: aseptická meningitida
Poruchy imunitního systému: přecitlivělost
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: onemocnění podobající se chřipce, prosakování v místě
infuze

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly u subkutánně podávaných imunoglobulinových
přípravků hlášeny tyto další nežádoucí účinky:
anafylaktický šok, anafylaktická/anafylaktoidní reakce, tremor, tachykardie, hypotenze, zrudnutí,
bledost, chladná akra končetin, dyspnoe, parestezie orální, otok obličeje, alergická dermatitida,
muskuloskeletální ztuhlost, kopřivka v místě injekce, vyrážka v místě injekce, zvýšená
alaninaminotransferáza.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Mezi lokálními reakcemi pozorovanými během pivotní klinické studie bylo zduření místa aplikace kvůli velkým objemům aplikovaným infuzí, obecně však nebylo považováno
za nežádoucí účinek, pokud nezpůsobovalo pocit nepohodlí. Pouze dva případy lokálních nežádoucích
účinků byly závažné – jeden případ bolesti v místě infuze a jeden případ zduření v místě infuze. Došlo
ke dvěma případům přechodného otoku genitálu; jeden z nich byl považován za závažný, kdy došlo
k difuzi léčivého přípravku z místa infuze v břiše. Nebyly pozorovány žádné kožní změny, které by
v průběhu klinické studie neodezněly.

Pediatrická populace

V pivotní studii 160603 měli 2 z 24 pediatrických pacientů titr celkových protilátek anti-rHuPHnejméně 1 : 160. Žádný z nich neměl neutralizační protilátky.

Prospektivní multicentrická studie fáze 4 v Evropě hodnotila 42 pediatrických subjektů do < 18 letidentifikovány žádné nové obavy týkající se bezpečnosti. Žádný subjekt nebyl pozitivní vazebné protilátky anti-rHuPH20. Bylo zjištěno, že přípravek HyQvia je u pediatrických subjektů
s PIDD a snášený
Výsledky klinických studií ukázaly, že bezpečnostní profily u pediatrické populace jsou podobné těm
pozorovaným u dospělé populace účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Následky předávkování nejsou známy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina imunoglobuliny, normální lidské, ATC kód: J06BA
Mechanismus účinku

Složka IG 10% poskytuje léčebný účinek tohoto léčivého přípravku. Rekombinantní vorhyaluronidasa
alfa usnadňuje disperzi a absorpci IG 10%.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje převážně imunoglobulin G opsonizujících a neutralizačních protilátek proti infekčním agens.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje IgG protilátky přítomné v normální populaci. Obvykle
se připravuje z nashromážděné lidské plazmy od nejméně 1 000 dárců. Distribuci podtříd IgG má
v podobném poměru, jaký je v nativní lidské plazmě. Adekvátní dávky normálního lidského
imunoglobulinu mohou zvýšit abnormálně nízké hladiny IgG do jejich normálního rozmezí.

Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa je rozpustná rekombinantní forma vorhyaluronidasy alfa,
která zvyšuje propustnost podkožní tkáně dočasnou depolymerizací hyaluronanu. Hyaluronan
je polysacharid nacházející se v mezibuněčné hmotě pojivové tkáně. Je depolymerován přirozeně se
vyskytujícím enzymem hyaluronidasou. Na rozdíl od stabilních strukturních složek intersticiální
matrix má hyaluronan velmi rychlý obrat s poločasem přibližně 0,5 dnů. Rekombinantní
vorhyaluronidasa alfa přípravku HyQvia působí místně. Účinky hyaluronidasy jsou reverzibilní a
permeabilita podkožní tkáně se obnoví do 24 až 48 hodin.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost přípravku HyQvia byla vyhodnocena ve studii fáze 3 s pánevním zánětlivým onemocněním. Pacienti byli léčeni přípravkem HyQvia ve 3 - nebo 4týdenních
léčebných intervalech po celkovou dobu 12 měsíců HyQvia se zakládala na předchozí léčbě intravenózním IG 10% hmotnosti /4 týdnyhladiny IgG.

Výsledky studie ukázaly četnost ověřených akutních závažných bakteriálních infekcí za rok během
léčby přípravkem HyQvia 0,025 Celková četnost infekcí byla menší během podávání přípravku HyQvia než během tříměsíční
intravenózní aplikace IG 10%: bodový odhad četnosti všech infekcí za rok byl 2,97 CI: 2,51 až 3,47
Téměř všichni pacienti byli schopni dosáhnout stejného dávkového intervalu přípravku
HyQvia, jaký měli u intravenózní aplikace. Sedmdesát osm stejného 3 - nebo 4týdenního dávkování; u jednoho pacienta bylo změněno 4týdenní dávkování
na 3týdenní, u jednoho pacienta bylo změněno 4týdenní dávkování na 2týdenní a u jednoho
pacienta bylo změněno 3týdenní dávkování na 2týdenní
Medián míst infuze za měsíc u přípravku HyQvia byl 1,09, což je o něco méně než medián míst
intravenózní infuze IG 10% použitých v této studii ve studii subkutánní aplikace IG 10%
Celkem 66 pacientů, kteří dokončili pivotní studii fáze 3, se zúčastnilo prodloužené studie hodnotící dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a účinnost přípravku HyQvia u pánevního
zánětlivého onemocnění. Celková kombinovaná expozice pacientů s pánevním zánětlivým
onemocněním v obou studiích byla 187,69 paciento-roků; nejdelší expozice činila u dospělých
pacientů 3,8 roku a u pediatrických pacientů 3,3 roky.

Pediatrická populace

Přípravek HyQvia byl hodnocen v pivotních studiích u 24 pediatrických pacientů, včetně 13 pacientů
ve věku mezi 4 a <12 lety a 11 pacientů ve věku mezi 12 a <18 lety, kteří byli léčeni až 3,3 roky
s celkovou zkušeností, pokud jde o bezpečnost, odpovídající 48,66 paciento-rokům v části Klinická účinnost a bezpečnostžádné znatelné rozdíly ve farmakodynamických účincích ani v účinnosti či bezpečnosti přípravku
HyQvia. Viz body 4.2 a 4.8.

Přípravek HyQvia byl hodnocen u 42 pediatrických subjektů v nekontrolované multicentrické studii fáze 4 u pediatrických subjektů, které dostaly předchozí
imunoglobulinovou terapii. Po léčbě přípravkem HyQvia u pediatrických subjektů s PIDD nebyly
identifikovány žádné nové obavy týkající se bezpečnosti.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem HyQvia u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě primárního
imunodeficitu jako modelu pro substituční léčbu. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po subkutánním podání přípravku HyQvia jsou dosaženy vrcholové hladiny IgG v séru v oběhu
příjemce za přibližně 3 až 5 dnů.

Údaje z klinických studií přípravku HyQvia ukazují, že minimální sérové hladiny IgG v rovnovážném
stavu lze udržet dávkovacími režimy 320 až 1 000 mg/kg tělesné hmotnosti/4 týdny podávané
v intervalech 3 až 4 týdnů.

Farmakokinetika přípravku HyQvia byla vyhodnocena v klinické studii u pacientů s pánevním
zánětlivým onemocněním ve věku 12 let a starších. Farmakokinetické výsledky jsou uvedeny
v tabulce níže spolu s údaji týkajícími se intravenózní aplikace IG 10% získanými ve stejné studii.

IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému.

Farmakokinetické parametry přípravku HyQvia v porovnání s intravenózní aplikací IG 10%
Parametr HyQvia
Medián N = i.v. IG 10%
Medián N = Cmax [g/l] 15,5 Cmin [g/l] 10,4 AUC za týden [g*dny/l] 90,52 Tmax [dny] 5,0 Zřejmá clearance nebo clearance
[ml/kg/den]
1,6 Průměrný poločas v plazmě [dny] 45,3
Pediatrická populace

V klinické studii s přípravkem HyQvia nebyly v minimálních plazmatických hladinách IgG
v rovnovážném stavu u dospělých a pediatrických pacientů pozorovány žádné rozdíly.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Imunoglobuliny jsou normální složkou lidského těla.

Bezpečnost IG 10% byla prokázána v několika neklinických studiích. Neklinické údaje získané na
základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Studie toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity u zvířat
jsou neproveditelné v důsledku indukce rozvoje protilátek proti heterologním proteinům a jejich
rušivého vlivu.

Nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech k hodnocení kancerogenního nebo mutagenního
potenciálu rekombinantní vorhyaluronidasy alfa. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na
fertilitu u myší, králíků a opic makaka jávského vystaveným protilátkám, které se vážou na
rekombinantní vorhyaluronidasu alfa a druhově specifickou hyaluronidasu. U samců a samic morčat
imunizovaných tak, aby vytvářeli protilátky proti hyaluronidase, byla pozorována reverzibilní
infertilita. Protilátky proti hyaluronidase však neovlivňovaly reprodukci po imunizaci myší, králíků,
ovcí ani opic makaka jávského. Účinky protilátek, které se vážou na rekombinantní vorhyaluronidasu
alfa, na fertilitu člověka nejsou známy.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Injekční lahvička normálního lidského imunoglobulinu Glycin
Voda pro injekci

Injekční lahvička rekombinantní vorhyaluronidasy alfa Chlorid sodný
Hydrogenfosforečnan sodný
Lidský albumin
Dinatrium-edetát Chlorid vápenatý
Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička normálního lidského imunoglobulinu
25, 50, 100, 200 nebo 300 ml roztoku v injekční lahvičce
Injekční lahvička rekombinantní vorhyaluronidasy alfa
1,25, 2,5, 5, 10 nebo 15 ml roztoku v injekční lahvičce
Velikost balení:
Jedna injekční lahvička IG 10% a jedna injekční lahvička rekombinantní vorhyaluronidasy alfa
v jednotce se dvěma lahvičkami.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek je před použitím třeba zahřát na pokojovou teplotu. Nepoužívejte zařízení pro ohřev včetně
mikrovlnné trouby.

IG 10% je čirý nebo lehce opalizující a bezbarvý či bledě žlutý roztok. Rekombinantní
vorhyaluronidasa alfa je čirý bezbarvý roztok.

Injekční lahvičky je nutné před podáním zkontrolovat zrakem, zda neobsahují částice, nebo nedošlo ke
změně zabarvení. Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeniny, se nesmí používat.

Neprotřepávejte.

Složky přípravku HyQvia před aplikací nemíchejte.

K odstranění rekombinantní vorhyaluronidasy alfa z injekčních lahviček nepoužívejte přístupová
zařízení s odvzdušněním.

K přípravě a aplikaci přípravku HyQvia používejte aseptickou techniku. V případech, kdy je k získání
potřebné dávky infuze potřeba více než jedna injekční lahvička léčivého přípravku IG 10% nebo
rekombinantní vorhyaluronidasy alfa, měly by být IG 10% nebo rekombinantní vorhyaluronidasa alfa
před aplikací připraveny samostatně do příslušných zásobníků na roztok. Částečně použité injekční
lahvičky musí být zlikvidovány.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse A-1221 Vídeň, Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. května Datum prodloužení registrace: 8. ledna

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek

Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart B-7860 Lessines
Belgie

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart B-7860 Lessines
Belgie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
 Úřední propouštění šarží

Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní
laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu
dosažení význačného milníku
 Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku HyQvia na trh státě se musí MAH dohodnout s příslušným národním orgánem na obsahu a formátu edukačního
programu, včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a jakýchkoli dalších aspektů programu.
Edukační materiály jsou zaměřeny na zajištění vhodného postupu podávání přípravku HyQvia a jeho
pomocných látek, aby se snížilo riziko nesprávného podání léčiva pacientem v domácím prostředí.
MAH musí zajistit, aby v každém členském státě, ve kterém je přípravek HyQvia uváděn na trh, měli
všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti, kteří předepíšou, budou vydávat nebo používat přípravek
HyQvia, přístup k následujícím edukačním materiálům:
 Edukační materiál pro lékaře
 Soubor informací pro pacienta

Edukační materiál pro lékaře:
• Souhrn údajů o přípravku • Průvodce pro zdravotnické pracovníky

Průvodce pro zdravotnické pracovníky:
o Informace o přípravku HyQvia včetně schválených indikací v souladu se SPC
o Podrobný popis postupů podání infuze přípravku HyQvia pomocí stříkačkové pumpy
a peristaltické infuzní pumpy s patřičnými doporučeními ke každému kroku postupu:
- Správná příprava a podání přípravku HyQvia vorhyaluronidasy alfa imunoglobulinu - Dodržení aseptické techniky
- Identifikace časných známek a příznaků potenciálních nežádoucích účinků
a nutná opatření v případě nástupu reakce a doporučení, kdy kontaktovat
zdravotnického pracovníka
o Pacienti a/nebo jejich pečovatelé budou požádáni, aby školiteli pracovníkovitechniku je třeba kontrolovat v pravidelných intervalech.
o Důležitost hlášení nežádoucích účinků, jako jsou reakce související s infuzí
a hypersenzitivní reakce alergického typu

Soubor informací pro pacienta
 Příbalová informace pro pacienta
 Průvodce pro pacienta/pečovatele
 Deník pacienta

• Průvodce pro pacienta/pečovatele:
o Podrobný popis správné přípravy a techniky podání infuze přípravku HyQvia krok za
krokem
o Podrobný popis pro podání infuze přípravku HyQvia pomocí stříkačkové pumpy nebo
peristaltické infuzní pumpy samotným pacientem
o Popis potenciálních rizik souvisejících s používáním přípravku HyQvia, zejména: lokální
reakce v místě infuze a hypersenzitivní reakce alergického typu o Doporučení ohledně zvládnutí možných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
přípravkem HyQvia a doporučení, kdy kontaktovat zdravotnického pracovníka
o Důležitost hlášení nežádoucích účinků společně s pokyny, jak je hlásit
o Informace o webových stránkách a animovaném průvodci jednotlivými kroky postupu
podání pro pacienty

• Deník pacienta:
o Infuzní protokol, do kterého se zaznamená čas, datum, dávka, místo infuze a veškeré
reakce, které se u pacienta objeví
o Infuzní protokol bude také zahrnovat popis bezpečnostních opatření nezbytných
k minimalizaci nežádoucích reakcí souvisejících s použitím přípravku HyQvia
o Infuzní protokol přispěje k pravidelnému sledování zdravotního stavu pacienta a k diskuzi
se zdravotnickým pracovníkem
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HyQvia 100 mg/ml – infuzní roztok k subkutánnímu podání
immunoglobulinum humanum normale


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Injekční lahvička s normálním lidským imunoglobulinem: 100 mg/ml, nejméně 98 % je IgG
Maximální obsah imunoglobulinu A

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Injekční lahvička s normálním lidským imunoglobulinem: glycin, voda pro injekci.

Injekční lahvička s rekombinantní vorhyaluronidasou alfa: vorhyaluronidasa alfa, chlorid sodný,
hydrogenfosforečnan sodný, lidský albumin, dinatrium-edetát, chlorid vápenatý, voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok k subkutánnímu podání

injekční lahvička normálního lidského imunoglobulinu
2,5 g/25 ml
g/50 ml
10 g/100 ml
20 g/200 ml
30 g/300 ml

injekční lahvička rekombinantní vorhyaluronidasy alfa
1,25 ml
2,5 ml
ml
10 ml
15 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k subkutánnímu podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Neprotřepávejte.
Dvě dodávané injekční lahvičky před aplikací nemíchejte.
Rekombinantní vorhyaluronidasu alfa podejte infuzí jako první.


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.

Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vídeň, Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/840/001 2,5 g/25 ml
EU/1/13/840/002 5 g/50 ml
EU/1/13/840/003 10 g/100 ml
EU/1/13/840/004 20 g/200 ml
EU/1/13/840/005 30 g/300 ml


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

HyQvia 100 mg/ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY NORMÁLNÍHO LIDSKÉHO IMUNOGLOBULINU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HyQvia 100 mg/ml – infuze k subkutánnímu podání
immunoglobulinum humanum normale


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Imunoglobulin: 100 mg/ml, nejméně 98 % je IgG
Maximální obsah imunoglobulinu A

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Glycin, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuze k subkutánnímu podání.
injekční lahvička
g/50 ml
10 g/100 ml
20 g/200 ml
30 g/300 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze subkutánní podání.

Podejte jako 2. infuzi.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.

Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxalta Innovations GmbH
A-1221 Vídeň, Rakousko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/840/002 5 g/50 ml
EU/1/13/840/003 10 g/100 ml
EU/1/13/840/004 20 g/200 ml
EU/1/13/840/005 30 g/300 ml


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY NORMÁLNÍHO LIDSKÉHO IMUNOGLOBULINU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

HyQvia 100mg/ml – infuze k subkutánnímu podání
immunoglobulinum humanum normale
Pouze s.c. podání.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Podejte jako 2. infuzi.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

2,5 g/25 ml


6. JINÉ

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY REKOMBINANTNÍ VORHYALURONIDASY ALFA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Infuze k subkutánnímu podání přípravku HyQvia
hyaluronidasum
Pouze subkutánní podání.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Podejte jako 1. infuzi.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

2,5 ml
ml
10 ml
15 ml


6. JINÉ

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY REKOMBINANTNÍ VORHYALURONIDASY ALFA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Infuze k subkutánnímu podání přípravku HyQvia
hyaluronidasum
Pouze s.c. podání.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Podejte jako 1. infuzi.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1,25 ml


6. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

HyQvia 100 mg/ml – infuzní roztok k subkutánnímu podání
immunoglobulinum humanum normale


Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek HyQvia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek HyQvia používat
3. Jak se přípravek HyQvia používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek HyQvia uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek HyQvia a k čemu se používá

Co je přípravek HyQvia

Přípravek HyQvia obsahuje dva infuzní roztoky pro aplikaci s.c. infuzeimunoglobulinu 10%
Normální lidský imunoglobulin 10% patří do třídy léků zvaných „normální lidské imunoglobuliny“.
Imunoglobuliny jsou rovněž známy jako protilátky a nacházejí se v krvi zdravých lidí. Protilátky jsou
součástí imunitního systému
Jak přípravek HyQvia funguje

Imunoglobuliny obsažené v injekční lahvičce byly připraveny z krve zdravých lidí. Lék funguje
zcela stejným způsobem jako imunoglobuliny přirozeně přítomné v krvi. Rekombinantní
vorhyaluronidasa alfa je bílkovina, která imunoglobulinům pomáhá při infuzi k dosažení krevního řečiště.

K čemu se přípravek HyQvia používá

Přípravek HyQvia se používá u pacientů s oslabeným imunitním systémem, kteří nemají v krvi
dostatek protilátek a jsou náchylní k častým infekcím. Pravidelné a dostatečné dávky přípravku
HyQvia mohou navýšit abnormálně nízké hladiny imunoglobulinů v krvi na normální úroveň

Přípravek HyQvia je předepisován jako substituční léčba pacientům, kteří nemají dostatečné
protilátky, mezi něž patří tyto skupiny:
 pacienti s vrozenou neschopností nebo sníženou schopností vytvářet protilátky imunodeficity pacienti, u kterých dochází k závažným nebo opakujícím se infekcím kvůli oslabenému
imunitnímu systému, který je následkem jiného onemocnění nebo léčby.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek HyQvia používat

Přípravek HyQvia nevstřikujte ani nepodávejte infuzí

- jestliže jste alergickýalfa nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku informace“- pokud máte v krvi protilátky proti imunoglobulinu A deficitem IgA. Jelikož přípravek HyQvia obsahuje stopová množství IgA, můžete dostat
alergickou reakci.
- do cév
Upozornění a opatření

Než přípravek HyQvia dostanete nebo použijete, je nutné zvážit následující upozornění a opatření.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

Těhotenství, kojení a plodnost

Údaje týkající se účinku dlouhodobého užívání rekombinantní vorhyaluronidasy alfa na těhotenství,
kojení a plodnost jsou omezené. Přípravek HyQvia by měl být užíván těhotnými a kojícími ženami
pouze po poradě s lékařem.

Alergické reakce

Můžete být alergičtí na imunoglobuliny, aniž byste o tom věděli. Alergické reakce, jako je náhlý
pokles krevního tlaku nebo anafylaktický šok je otok hrdla, ztížené dýchání či kožní vyrážkas podobnou léčbou problémy neměli. Pokud trpíte deficitem IgA s protilátkami proti IgA, existuje
u Vás zvýšené riziko alergických reakcí. Mezi příznaky nebo symptomy těchto vzácných alergických
reakcí patří:

- pocit závrati, závrativost nebo mdloba;
- kožní vyrážka a svědění, otok v ústech nebo krku, ztížené dýchání, sípot;
- abnormální srdeční frekvence, bolest na hrudi, promodrání rtů nebo prstů na rukou a nohou;
- rozmazané vidění.

Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám nejprve podají přípravek HyQvia pomalou infuzí a důkladně
vás budou v průběhu prvních infuzí sledovat, aby jakákoli alergická reakce byla okamžitě zjištěna
a zaléčena.
► Pokud během infuze zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě uvědomte svého
lékaře nebo zdravotní sestru. On nebo ona rozhodnou, zda rychlost infuze zpomalit nebo
ji úplně zastavit.

Rychlost infuze

Je velmi důležité podávat lék v infuzi správnou rychlostí. Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám
poradí, jakou rychlost při infuzi přípravku HyQvia doma použít HyQvia používá“
Sledování během infuze

Určité nežádoucí účinky se mohou objevovat častěji, pokud:
- dostáváte přípravek HyQvia poprvé;
- jste dostávali jiný imunoglobulin a byli jste převedeni na přípravek HyQvia;
- uběhl dlouhý interval přípravku HyQvia.
► V takových případech budete během první infuze a první hodinu po zastavení infuze
důkladněji sledování.

Ve všech ostatních případech byste během prvních několika infuzí měli být sledováni během infuze
a alespoň 20 minut po aplikaci přípravku HyQvia.

Domácí léčba

Před zahájením domácí léčby si musíte určit osobu, která na vás bude dohlížet. Vy i tato dohlížející
osoba budete vyškoleni v rozpoznání časných známek nežádoucích účinků, především alergických
reakcí. Tato dohlížející osoba Vám pomůže sledovat případné nežádoucí účinky. V průběhu infuze
musíte hlídat případné první příznaky vedlejších účinků nežádoucí účinky“► Pokud se u Vás některé z nežádoucích účinků objeví, Vy nebo Váš dohled musíte ihned
zastavit infuzi a obrátit se na lékaře.
► Pokud se u Vás vyskytne závažný nežádoucí účinek, musíte Vy nebo Vaše dohlížející
osoba ihned vyhledat lékařskou pohotovost.

Rozšíření lokalizovaných infekcí

Přípravek HyQvia neaplikujte do infikované nebo zarudlé oteklé oblasti kůže ani do jejího okolí,
neboť by mohlo dojít k rozšíření infekce.

V klinických studiích nebyly pozorovány žádné dlouhodobé dlouhodobý zánět, bulky několik dnů, je třeba nahlásit lékaři.

Účinky na krevní testy

Přípravek HyQvia obsahuje mnoho různých protilátek a některé z nich mohou ovlivňovat krevní testy
► Před jakýmkoli krevním testem sdělte svému lékaři, že jste léčeni přípravkem HyQvia.

Informace o zdroji materiálu pro přípravek HyQvia

Normální lidský imunoglobulin 10% přípravku HyQvia a lidský sérový albumin rekombinantní vorhyaluronidasy alfaz lidské krve a plazmy se používají určitá opatření, která brání přenesení případné infekce na pacienty.
Mezi tato opatření patří:

- pečlivý výběr dárců krve a plazmy, který vyloučí, aby se možní přenašeči infekce stali dárci;
- testování každé darované a zásobní plazmy na přítomnost virů/infekcí.

Zpracování krve a plazmy při výrobě těchto produktů rovněž zahrnuje určité kroky, při nichž dojde
k inaktivaci nebo odstranění virů. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské
krve či plazmy nelze riziko přenosu infekce zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli neznámé nebo
vznikající viry či jiné infekce.

Opatření přijatá při výrobě přípravku HyQvia jsou považována za účinná u obalených virů, jako je
například virus lidské imunodeficience virů hepatitidy typu A a parvoviru B19.

Imunoglobuliny nejsou spojovány s infekcemi virem hepatitidy A či parvovirem B19, a to
pravděpodobně proto, že protilátky proti těmto infekcím, které jsou obsaženy v přípravku
HyQvia, mají ochranný charakter.

Při každém použití přípravku HyQvia důrazně doporučujeme zaznamenat si do deníku léčby
následující údaje:
- datum aplikace,
- číslo šarže léku,
- aplikovaný objem, rychlost průtoku, počet a umístění míst infuze.

Děti a dospívající

Pro děti a dospívající
Další léčivé přípravky a přípravek HyQvia

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užíval
Očkování

Přípravek HyQvia může snížit účinek některých virových vakcín, jako jsou např. spalničky, zarděnky,
příušnice a plané neštovice podáním některých těchto vakcín až 3 měsíce počkat. Vakcínou proti spalničkám budete moci být
očkováni až 1 rok po aplikaci přípravku HyQvia.
► Prosím sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře provádějícím očkování, že jste léčeni
přípravkem HyQvia.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

U pacientů se během léčby přípravkem HyQvia mohou vyskytnout nežádoucí účinky
prostředky a obsluhovat stroje. Pokud se tak stane, měli byste počkat, dokud účinky neodezní.

Přípravek HyQvia obsahuje sodík.

Tento léčivý přípravek obsahuje 5,0–60,5 mg sodíku lahvičce rekombinantní vorhyaluronidasy alfa přípravku HyQvia. To odpovídá 0,25–3 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Složka IG 10% je
v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek HyQvia používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem.

Přípravek HyQvia musí být aplikován infuzí pod kůži
Léčbu přípravkem HyQvia zahájí Váš lékař nebo zdravotní sestra, ale jakmile dostanete několik
prvních infuzí pod lékařským dohledem a byli jste Vám být umožněno užívat lék doma. Vy a Váš lékař společně rozhodnete, zda můžete přípravek
HyQvia užívat doma. Léčbu přípravkem HyQvia doma nezahajujte, dokud nedostanete úplné pokyny.

Dávkování

Váš lékař vypočítá správnou dávku na základě Vaší tělesné hmotnosti, veškeré předchozí léčby,
kterou jste dostávali, a Vaší odpovědi na léčbu. Doporučená počáteční dávka je taková, která
dodá 400 až 800 mg účinné látky na kg tělesné hmotnosti za měsíc. Na začátku budete dostávat jednu
čtvrtinu této dávky v týdenních intervalech. Ta se bude s dalšími infuzemi postupně zvyšovat na větší
dávky v 3 - až 4týdenních intervalech. Někdy může Váš lékař doporučit vyšší dávky rozdělit a podat je
současně do dvou různých míst. Váš lékař může rovněž dávku upravit v závislosti na Vaší odpovědi
na léčbu.

Zahájení léčby

Vaše léčba bude zahájena lékařem nebo zdravotní sestrou se zkušenostmi v léčbě pacientů
s oslabeným imunitním systémem a ve vedení pacientů k domácí léčbě. V průběhu infuze
a nejméně 1 hodinu po jejím zastavení budete pečlivě sledováni, aby se zjistilo, jak léčivo snášíte.
Na začátku použije Váš lékař nebo zdravotní sestra pomalou rychlost infuze a v průběhu první infuze
a dalších infuzí budou tuto rychlost postupně zvyšovat. Jakmile Vám lékař nebo zdravotní sestra určí
správnou dávku a rychlost infuze, mohou Vám povolit, abyste léčbu užívali sami doma.

Domácí léčba

Budete instruováni o:
- infuzních technikách bez přítomnosti choroboplodných zárodků - použití infuzní pumpy nebo injektomatu - vedení deníku léčby,
- opatřeních prováděných v případě výskytu závažných nežádoucích účinků.

Všechny pokyny lékaře týkající se dávky, rychlosti infuze a rozvrhu infuzí přípravku HyQvia musíte
důsledně dodržovat, aby mohla být Vaše léčba úspěšná.

Pacienti <40 kg Pacienti ≥40 kg
Interval/minut
První dvě
infuze
aplikaceNásledující 2-3 infuze
aplikacePrvní dvě
infuze
aplikaceNásledující 2-3 infuze
aplikace10 minut 5 10 10 10 minut 10 20 30 10 minut 20 40 60 10 minut 40 80 120 Zbytek infuze 80 160 240
Jestliže u Vás dojde k prosakování v místě infuze

Zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry, zda by pro Vás nebyla vhodnější jiná
velikost jehly. Jakákoli změna velikosti jehly musí proběhnout pod dohledem ošetřujícího lékaře.

Jestliže jste použil
Pokud si myslíte, že jste užilse svým lékařem.

Jestliže jste zapomněl
Nezdvojnásobujte následující infuzní dávku přípravku HyQvia, abyste nahradildávku. Pokud si myslíte, že byla dávka vynechána, promluvte si co nejdříve se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.

Podrobné pokyny k použití jsou uvedeny níže.

1. Vyjměte přípravek HyQvia z krabice:
 Nechejte injekční lahvičky ohřát na pokojovou teplotu.
To může trvat až 60 minut. Nepoužívejte zařízení pro
ohřev včetně mikrovlnné trouby.
 Přípravek HyQvia nezahřívejte ani neprotřepávejte.
 Před použitím každou injekční lahvičku přípravku HyQvia
zkontrolujte:
 Datum použitelnosti: Po uplynutí data použitelnosti
nesmí být přípravek aplikován.
 Barva:
 Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa by měla
být čirá a bezbarvá.
 Normální lidský imunoglobulin 10% by
měl být čirý a bezbarvý nebo bledě žlutý.
 Pokud je tekutina zakalená nebo obsahuje
částice, roztok nepoužívejte.
 Víčko: Fialové ochranné víčko se nachází na
jednotce se dvěma injekčními lahvičkami. Pokud
přípravek nemá víčko, nepoužívejte jej.

2. Připravte si všechny pomůcky:
Nachystejte si všechny potřeby k infuzi. Mezi ty patří následující:
jednotka HyQvia, pomůcky na infuzi na roztok hadičky pumpy, převodní zařízení, stříkačky, gáza a náplastnádoba na ostré předměty, pumpa, záznamník léčby a další
pomůcky podle potřeby.

3. Připravte si čistou pracovní plochu.
4. Umyjte si ruce:
Umyjte si důkladně ruce. Umístěte všechny shromážděné
potřeby a otevřete je dle pokynů zdravotníka.

5. Otevřete jednotku se dvěma injekčními lahvičkami přípravku
HyQvia:
 Sejměte fialová ochranná víčka a ujistěte se, že modrá
víčka injekčních laviček jsou odstraněna. Pokud ne,
manuálně sejměte modrá víčka, čímž odkryjete zátky
injekčních lahviček.
 Před převedením složky rekombinantní vorhyaluronidasy
alfa přípravku HyQvia otřete zátku každé injekční lahvičky
alkoholovým tamponem a nechte na vzduchu oschnout

6. Připravte si injekční lahvičku rekombinantní
vorhyaluronidasou alfa  Vyjměte z obalu menší sterilní stříkačku a připojte
ji k hrotu nebo jehle bez odvzdušnění  Zatáhněte za píst a naplňte menší stříkačku vzduchem,
jehož množství odpovídá množství rekombinantní
vorhyaluronidasy alfa v injekční lahvičce označené
 Sejměte z převodního zařízení s jehlou/bez odvzdušnění
víčko.
 Zaveďte hrot převodního zařízení s jehlou/bez odvzdušnění
doprostřed zátky injekční lahvičky a zatlačte přímo dolů.
Vtlačte do injekční lahvičky vzduch.
 Otočte injekční lahvičku dnem vzhůru, převodní zařízení
s jehlou/bez odvzdušnění ponechejte v injekční lahvičce.
Hrot stříkačky bude směřovat nahoru.
 Natáhněte celý obsah rekombinantní vorhyaluronidasy alfa
do stříkačky.
 Pokud je na Vaši dávku potřeba více než jedna injekční
lahvička rekombinantní vorhyaluronidasy alfa, opakujte
krok 6.
 Pokud je to možné, nakombinujte veškerou rekombinantní
vorhyaluronidasu alfa potřebnou na celou dávku IgG do
stejné stříkačky.
 Nasměrujte špičku stříkačky nahoru a odstraňte všechny
vzduchové bubliny stříkačku otočili a poklepali na ni prstemopatrně zatlačte na píst a odstraňte tak veškerý zbývající
vzduch.











7. Připravte si set s jehlou a rekombinantní vorhyaluronidasou
alfa  Připojte stříkačku naplněnou rekombinantní
vorhyaluronidasou alfa k setu s jehlou
 Zatlačte na píst menší stříkačky, čímž odstraníte vzduch,
a naplňte set s jehlou až po křidélka jehly rekombinantní
vorhyaluronidasou alfa.
 Poznámka: Váš zdravotník Vám může doporučit
použití konektoru „Y“ nebo jinou konfiguraci setu s jehlou.


8. Připravte si injekční lahvičku normálního lidského
imunoglobulinu 10%:
 Před převedením 10% imunoglobulinové složky přípravku
HyQvia otřete zátku každé injekční lahvičky alkoholovým
tamponem, pokud je tak uvedeno, a nechte na vzduchu
oschnout  Normální lidský imunoglobulin 10% přípravku HyQvia
lze podat v infuzi dvěma způsoby:
 nahromaděním obsahu injekčních lahviček do větší
stříkačky zdravotníka v závislosti na tom, zda má být použita
pumpa; nebo
 přímo z injekční lahvičky označené zkratkou IG.
Zaveďte hrot hadiček pumpy s odzvdušněním nebo
hrot a jehlu s odvzdušněním do injekční lahvičky
imunoglobulinu 10%. Naplňte hadičky aplikační
pumpy a dejte je stranou, dokud nebude podána
rekombinantní vorhyaluronidasa alfa.
 Pokud je na plnou dávku potřeba více než jedna injekční
lahvička, nabodněte další injekční lahvičky poté, co je
zcela aplikována první lahvička.

















9. Připravte pumpu:
Dodržujte pokyny výrobce k přípravě pumpy.


10. Připravte si místo infuze:
 Vyberte si místo břicha nebo na stehnu. Umístění místa infuze – viz
obrázek.
 Pokud dostanete pokyn, abyste si infuzi aplikovali
u dávek nad 600 ml do dvou míst, vyberte si místa
na opačných stranách těla.
 Vyhýbejte se oblastem s kostními výběžky, viditelným
cévám, jizvám a všem oblastem se zánětem nebo infekcí.
 Střídejte místa infuze výběrem opačných stran těla mezi
budoucími infuzemi.
 Když dostanete pokyn od svého zdravotníka, očistěte místo
oschnout











11. Zaveďte jehlu:
 Sejměte kryt jehly. Pevně uchopte a stiskněte mezi dvěma
prsty alespoň 2 až 2,5 cm kůže.
 Celou jehlu až ke křidélkům zaveďte rychlým pohybem
přímo do kůže pod úhlem 90 stupňů. Křidélka jehly by
měla ležet rovně na kůži.
 Zajistěte jehlu na místě sterilní náplastí.
 Opakujte tento krok, pokud máte druhé místo infuze.
Úhel k pokožce 90°









12. Před zahájením infuze zkontrolujte správné umístění jehly,
pokud Vás o tom zdravotník poučil.

13. Upevněte jehlu ke kůži:
 Zajistěte jehlu průhledný obvaz.
 V průběhu infuze občas zkontroluje místo zda nedošlo k posunu nebo prosaku.

14. Podejte nejprve infuzi rekombinantní vorhyaluronidasy alfa:
 Pomalu stiskněte píst menší stříkačky s rekombinantní
vorhyaluronidasou alfa s počáteční rychlostí
přibližně 1 až 2 ml za minutu na místo infuze a zvyšujte
dle snášenlivosti.
 Používáte-li pumpu, připravte ji, aby podávala
infuzi rekombinantní vorhyaluronidasy alfa s počáteční
rychlostí 60 až 120 ml/hodinu na místo infuze a zvyšujte
rychlost dle snášenlivosti.
15. Podejte normální lidský imunoglobulin 10%:
Po infuzi veškerého obsahu menší stříkačky vorhyaluronidasy alfajehlového setu.
Připojte hadičky pumpy nebo větší stříkačku s normálním
lidským imunoglobulinem 10% k jehlovému setu.
Aplikujte normální lidský imunoglobulin 10% pumpou rychlostí
předepsanou Vaším zdravotníkem a zahajte infuzi.

16. Když je infuze dokončena, propláchněte hadičky pumpy,
pokud dostanete pokyn zdravotníka:
 Dostanete-li pokyn od zdravotníka, připojte vak
s fyziologickým roztokem k hadičce pumpy/jehlovému
setu, aby se normální lidský imunoglobulin 10% protlačil
až ke křidélkům jehly.

17. Vyjměte jehlový set:
 Vyjměte jehlový set uvolněním krytí na všech jeho
okrajích.
 Vytáhněte křidélka jehly přímo nahoru a ven.
 Opatrně přitiskněte malý kousek gázy na místo po vpichu
jehly a překryjte ochranným krytím.
 Vyhoďte jehlu  Zlikvidujte nádobu na ostré předměty podle pokynů
dodaných s nádobou nebo kontaktujte zdravotníka.

18. Zaznamenejte infuzi:
 Sundejte odlepitelný štítek z injekční lahvičky přípravku
HyQvia, který obsahuje číslo šarže výrobku a datum
použitelnosti, a umístěte tento štítek do svého
záznamníku/deníku léčby.
 Zapište datum, čas, dávku, místo reakci po každé infuzi.
 Vyhoďte veškerý nepoužitý výrobek v injekční lahvičce
a jednorázové součásti dle instrukcí, které Vám poskytl
Váš zdravotník.
 Dle domluvy podávejte svému lékaři všechny
potřebné informace.



4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Určité nežádoucí účinky, jako jsou bolest hlavy, třesavka nebo bolesti těla, se mohou zpomalením
rychlosti infuze zmírnit.

Závažné nežádoucí účinky

Infuze léků, jako je přípravek HyQvia, mohou někdy vést k závažným, ale vzácným alergickým
reakcím. Může u Vás dojít k náhlému poklesu krevního tlaku a v izolovaných případech
k anafylaktickému šoku. Lékaři jsou si těchto možných nežádoucích účinků vědomi a budou
Vás při několika prvních infuzích i určitou dobu po nich pečlivě sledovat.
Mezi typické příznaky nebo symptomy patří:
pocit závrati, závrativost nebo mdloba; kožní vyrážka a svědění, otok v ústech nebo krku, ztížené
dýchání, sípot; abnormální srdeční frekvence, bolest na hrudi, promodrání rtů nebo prstů na rukou a
nohou; rozmazané vidění.
 Pokud během infuze zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě uvědomte svého lékaře
nebo zdravotní sestru.
 Pokud užíváte přípravek HyQvia doma, musíte provést infuzi za přítomnosti určené dohlížející
osoby, která Vám pomůže dávat pozor na alergické reakce, zastaví infuzi a podle potřeby
přivolá pomoc.
 Podívejte se prosím také na bod 2 této příbalové informace týkající se rizik alergických reakcí a
používání přípravku HyQvia doma.

Velmi časté nežádoucí účinky
Bolest v místě infuze, včetně mírného až středního pocitu nepohodlí a citlivosti. Tyto reakce obvykle
do několika dnů odezní.

Časté nežádoucí účinky
Reakce v místě infuze: Tyto reakce zahrnují zarudnutí, otok, svědění, zvtrdnutí a vyrážku v místě
infuze. Tyto reakce obvykle do několika dnů odezní. Bolesti hlavy, únava, nevolnost, zvracení,
průjem, bolest břicha, bolest svalů nebo kloubů, bolest na hrudi, horečka, pocit slabosti nebo se
pacient necítí dobře.

Méně časté nežádoucí účinky
Zimnice, migréna, zvýšení krevního tlaku, závrať, nadmutí břicha, kožní vyrážka / alergická vyrážka /
zarudnutí, svědění, bolest na hrudi, v rukou a/nebo nohou, otok genitálu infuze
Četnost není známa
Přecitlivělost, onemocnění podobající se chřipce a prosakování v místě infuze, zánět mozkových obalů

Nežádoucí účinky pozorované u podobných léků

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u infuzí léků podobných normálnímu lidskému
imunoglobulinu 10% podávaných pod kůži u přípravku HyQvia pozorovány, je možné, že někdo užívající přípravek HyQvia je může dostat:

Chvění, brnění v ústech, rychlé bušení srdce, alergické reakce, zrudnutí nebo bledost, pocit chladu
rukou a chodidel, dýchavičnost, otok obličeje, nadměrné pocení, ztuhlost svalů, změna funkčních
jaterních testů
Následující vzácné nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů užívajících léky podobné
normálnímu lidskému imunoglobulinu 10% podávané do žíly u přípravku HyQvia pozorovány, ale existuje malá pravděpodobnost, že někdo užívající přípravek
HyQvia je může dostat:

Krevní sraženiny v cévách blokádě hlubokých žil nebo cév zásobujících plíce destrukce červených krvinek
Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek HyQvia uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a obalu za
značkou Použitelné do. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Neprotřepávejte.

Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud jsou roztoky zakalené nebo obsahují částice nebo sraženiny.

Po otevření zlikvidujte veškeré nepoužité roztoky v injekčních lahvičkách.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek HyQvia obsahuje

Přípravek HyQvia je jednotka se dvěma injekčními lahvičkami obsahující:
- roztok rekombinantní vorhyaluronidasy alfa první infuzi- roztok normálního lidského imunoglobulinu 10% jako druhou infuzi
Obsah každé injekční lahvičky je popsán níže:


1. Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa


Tato injekční lahvička obsahuje rekombinantní vorhyaluronidasu alfa.

Dalšími složkami jsou chlorid sodný, hydrogenfosforečnan sodný, lidský albumin, disodium-edetát,
chlorid vápenatý a voda pro injekci
2. Normální lidský imunoglobulin 10%

Jeden ml roztoku v této injekční lahvičce obsahuje 100 mg normálního lidského imunoglobulinu,
z nějž je nejméně 98 % imunoglobulin G
Léčivou látkou přípravku HyQvia je normální lidský imunoglobulin. Tento léčivý přípravek obsahuje
stopová množství imunoglobulinu A v průměru
Dalšími složkami této injekční lahvičky jsou glycin a voda pro injekci.

Jak přípravek HyQvia vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek HyQvia je dodáván jako balení obsahující:
- jednu skleněnou injekční lahvičku rekombinantní vorhyaluronidasy alfa a
- jednu skleněnou injekční lahvičku normálního lidského imunoglobulinu 10%.

Rekombinantní vorhyaluronidasy alfa je čirý a bezbarvý roztok.
Normální lidský imunoglobulin 10% je čirý a bezbarvý nebo bledě žlutý roztok.

K dispozici jsou následující velikosti balení:

Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa Normální lidský imunoglobulin 10%
Objem 1,25 2,5 2,5 5 5 10 10 20 15 30
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobci

Držitel rozhodnutí o registraci:
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse A-1221 Vídeň
Rakousko

Výrobci:
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart B-7860 Lessines
Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
medinfoEMEA@takeda.com

Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com

България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com

Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com

Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 medinfoEMEA@takeda.com

Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +36 1 270 medinfoEMEA@takeda.com

Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com

Malta
Τakeda HELLAS SA
Tel: +30 medinfoEMEA@takeda.com

Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49
Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com

Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com

Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com

Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Tηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 medinfoEMEA@takeda.com

España
Takeda Farmacéutica España S.A
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com

Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
tel: +medinfoEMEA@takeda.com

France
Takeda France SAS
Tel. + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com

Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com

Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com

România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com

Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com

Slovenija
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com

Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com

Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com

Κύπρος
Τakeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ
Τηλ.: +30 medinfoEMEA@takeda.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com

Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com

United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.