Hidrasec pro kojence

Absorpce: Racekadotril se po perorálním podání rychle vstřebává.
Expozice v ustáleném stavu je srovnatelná s expozicí po jednorázovém podání.

Distribuce: Po perorálním podání racekadotrilu značeného 14C zdravým dobrovolníkům byla
koncentrace racekadotrilu v plasmě mnohokrát vyšší než v krevních buňkách a 3krát vyšší než celkově
v krvi. Z toho lze odvodit, že léčivo se nijak významně neváže na krevní buňky. Distribuce značeného
uhlíku v ostatních tělesných tkáních byla nevelká, jak ukazuje průměrný pozorovaný distribuční objem
v plasmě 66,4 kg. Devadesát procent aktivního metabolitu racekadotrilu, (thiorphanu = (RS)-N-(oxo-2-(mercaptomethyl)-3-phenylpropyl) glycinu), se váže na plasmatické proteiny, zvláště na
albumin.
Délka a rozsah účinku racekadotrilu závisí na dávce. Doba k dosažení vrcholové inhibice enkefalinázy
v plasmě je asi 2 hodiny a odpovídá 90% inhibici při dávce 1,5 mg/kg. Trvání plasmatické inhibice
enkefalinázy je asi 8 hodin.

Metabolismus: Biologický poločas racekadotrilu, měřený inhibicí enkefalinázy v plasmě, je asi hodiny.
Racekadotril je rychle hydrolyzován na thiorphan (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptomethyl)-3-phenylpropyl)
glycin, aktivní metabolit, který je postupně přeměňován na inaktivní metabolity, identifikované jako
sulfoxid S-methylthiorphanu, S-methyl thiorphan, 2-methanesufinylmethyl propionová kyselina a methylsulfanylmethyl propionová kyselina, které tvořily více než 10 % systémové expozice mateřské
látce.
Další vedlejší metabolity byly také zachyceny a změřeny v moči a stolici.
In vitro data ukazují, že racekadotril/thiorphan a jeho čtyři hlavní inaktivní metabolity neinhibují
hlavní isoformy enzymu CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 a 2C19 v rozsahu, který by byl klinicky
významný.
In vitro data ukazují, že racekadotril/thiorphan a jeho čtyři hlavní inaktivní metabolity neindukují
isoformy enzymu CYP (3A skupinu, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, 1A skupinu, 2E1) a UGT konjugující
enzymy v rozsahu, který by byl klinicky významný.
V pediatrické populaci jsou farmakokinetické výsledky podobné jako u dospělé populace. Cmax je
dosažena za 2 hodiny 30 minut po podání. Po podávání vícečetných dávek každých 8 hodin po dobu dní nebyla pozorována kumulace.

Exkrece: Racekadotril je vylučován v podobě aktivních i neaktivních metabolitů. Eliminace probíhá
zejména ledvinami (81,4 %) a v mnohem menším rozsahu stolicí (okolo 8 %). Vylučování plícemi
není významné (méně než 1 % dávky).