Stránka 1 z Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Hevascol 480 mg I/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje ethyljodidovaný olej v množství odpovídajícím 480 mg jodu.
Tento přípravek neobsahuje žádnou pomocnou látku.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Popis přípravku: světle žlutá až jantarově zbarvená čirá olejovitá tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
V diagnostické radiologii:
- Zobrazení lymfatických cév a uzlin (lymfangioadenografie) a píštělí (fistulografie)
pro diagnostické účely
- Hysterosalpingografie u žen podstupujících vyšetření pro infertilitu
V intervenční radiologii:
- Zobrazení, lokalizace a vektorizace během transarteriální chemoembolizace
hepatocelulárního karcinomu v intermediárním stavu u dospělých pacientů
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
V diagnostické radiologii:
Lymphangioadenografie
Injekce přípravku Hevascol do periferní lymfatické cévy umožňuje zobrazení lymfatického
systému až po ductus thoracicus. Injekci přípravku Hevascol může předcházet injekce
vhodného sterilního barvicího roztoku k lokalizaci lymfatických kolektorů. Obvyklým místem
pro podání je hřbet nohy, eventuálně ruky, v místě 1. a 3. nebo 4. interdigitální řasy.
Nabarvené cévy se vypreparují za místního znecitlivění a punktují speciální kanylou,
Hevascol je nutno injektovat nemocnému ležícímu na zádech. Pro pozvolnou aplikaci je
nutná infúzní pumpa. Rychlost infuze nemá překročit 0,1 ml za minutu a musí být
přizpůsobena transportní kapacitě lymfatického systému. Objeví-li se bolesti v místě
podání, je třeba rychlost injekce snížit. Průtok kontrastního přípravku je třeba kontrolovat
rentgenologicky, aby bylo možno včas rozpoznat extravazáty, nebo chybné punkce. Infuze
Stránka 2 z se má ukončit, když je dosaženo úrovně pátého bederního obratle. Snímky po skončení
infuze (fáze plnění: lymfangiogram) a následující den (fáze střádání: lymfadenogram)
informují o morfologických změnách na zobrazených lymfatických cévách a lymfatických
uzlinách.
Doporučené dávkování
K zobrazení tříselných, ilických a paraaortálních lymfatických uzlin se u dospělých podává
obecně nejvýše 4 - 7 ml přípravku Hevascol pro jednu končetinu. Pokud jsou lymfatické
uzliny zřetelné zvětšené, je nutno injektovat na jednu končetinu až 10 ml. Už při celkové
dávce překračující 14 ml lze na snímku hrudníku prokázat mikroembolizaci plic z oleje.
Celková maximální dávka 20 ml kontrastní látky se nesmí překročit. Jestliže nefunguje
střádací funkce ilických a paraaortálních uzlin (po ozařování, nebo lymfadenektomíi), je
třeba dávku snížit na polovinu.
Ke znázornění axilárních lymfatických uzlin ze hřbetu ruky postačuje 3 - 6 ml přípravku
Hevascol.
Starší pacienti
Přípravek se musí podávat opatrně pacientům starším 65 let se základními patologickými
onemocněními kardiovaskulární, dýchací nebo neurologické soustavy. Pokud je u pacientů
s kardiorespiračním selháním plánována lymfografie, má být dávka upravena nebo má být
samotné vyšetření zrušeno, protože část přípravku bude dočasně embolizovat do plicních
kapilár.
Pediatrická populace
U dětí a pacientů s podváhou se má dávka rovněž úměrné snížit. U malých dětí ve věku 2 let postačuje dávka 1 ml na končetinu.
Fistulografie
Před vyšetřením je třeba stanovit, jaké množství kontrastní látky se má podat. Množství
kontrastní látky se řídí předpokládanými rozměry píštěle.
V rámci jednoho vyšetření se Hevascol obvykle podává jednorázově.
Hysterosalpingografie
Injekčně aplikujte postupně vždy 2 ml přípravku Hevascol do nitroděložní dutiny pod
fluoroskopickou kontrolou, dokud není stanovena průchodnost vejcovodů.
Celkový objem, který se má injekčně podat, závisí na objemu děložní dutiny a obvykle
nepřekročí 15 ml.
Dávka přípravku Hevascol pro hysterosalpingografii má být co nejnižší, aby se
minimalizovalo potenciální riziko tyreoidální dysfunkce.
Při hysterosalpingografii se látka aplikuje pomalou injekcí do cervikálního kanálu přes
vhodný katétr nebo kanylu.
Pokud se u pacientky rozvine výrazné nepohodlí, aplikaci injekce ukončete.
Vyšetření by se mělo přednostně provádět během folikulární fáze menstruačního cyklu.
V intervenční radiologii:
Transarteriální chemoembolizace hepatocelulárního karcinomu
Stránka 3 z Lék se podává selektivní intraarteriální katetrizací jaterní tepny. Tento výkon se má
provádět na pracovišti intervenční radiologie s potřebným vybavením. Dávka přípravku
Hevascol závisí na rozsahu léze, avšak obvykle by u dospělých pacientů neměla překročit
celkovou dávku 15 ml.
Hevascol se může mísit s protinádorovými léky, jako je cisplatina, doxorubicin, epirubicin
a mitomycin.
Pokyny a bezpečnostní opatření pro použití protinádorových léků se musí přísně dodržovat.
Návod k přípravě směsi přípravku Hevascol s protinádorovým lékem:
- Připravte dvě dostatečně velké injekční stříkačky pro celkový objem směsi. První
stříkačka bude obsahovat roztok s protinádorovým lékem, druhá bude obsahovat
Hevascol.
- Připojte obě stříkačky k třícestnému kohoutu.
- Pohybujte mezi oběma stříkačkami 15 až 20x dopředu a dozadu, abyste získali
homogenní směs. Doporučuje se zahájit postup stlačením stříkačky s protinádorovým
lékem.
- Směs se připravuje v době jejího použití a je třeba ji použít ihned po přípravě (během hodin). Pokud je to během intervenčního radiologického výkonu zapotřebí, je možno
směs výše popsaným postupem opětovně homogenizovat.
- Po získání dostačující směsi použijte 1 – 3 ml stříkačku k injekčnímu podání do
mikrokatetru.
Tento postup lze opakovat každých 6 až 8 týdnů podle odpovědi nádoru a pacientova stavu.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Hevascol u transarteriální chemoembolizace
hepatocelulárního karcinomu nebyla u pediatrické populace stanovena.
Starší pacienti
U pacientů starších 65 let s onemocněním kardiovaskulárního, dýchacího nebo nervového
systému je třeba přípravek podávat se zvláštní opatrností.
Snížení aplikované dávky může zabránit necílené plicní embolizaci, která může nastat v
průběhu hepatální chemoembolizace.
Způsob podání
Hevascol se má podávat prostřednictvím vhodné skleněné stříkačky nebo jiných zařízení, u
kterých byla provedena studie prokazující kompatibilitu s přípravkem Hevascol. Mají být
dodrženy platné pokyny pro použití těchto zařízení (viz bod 6.2).
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku (estery jodizovaných mastných kyselin makového
oleje)
- Hypertyreóza
- Pacienti s traumatickým poraněním, nedávným krvácením nebo hemoragií (riziko
extravazace nebo embolismu)
- Bronchografie (došlo by k rychlému zaplnění bronchů a alveol)
- Aktivní tuberkulóza
- Pacienti s těžkým systémovým onemocněním
Stránka 4 z Další kontraindikace specifické pro použití při hysterosalpingografii:
- Těhotenství
- Akutní zánět pánve
Další kontraindikace specifické pro použití při transarteriální chemoembolizaci:
- Intraarteriální podání směsi přípravku Hevascol a protinádorového léku pro léčbu
hepatocelulárního karcinomu může vést jak k ischemickým, tak k toxickým účinkům na
žlučovody. Proto je léčba kontraindikována v oblastech jater, ve kterých jsou rozšířené
žlučovody, pokud nemůže být provedena drenáž po výkonu.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hevascol se nesmí podávat nitrožilně, nebo intratekálně.
Existuje riziko vzniku hypersenzitivity bez ohledu na podanou dávku.
Použití přípravku Hevascol u pacientů s primárním lymfedémem je třeba pečlivě uvážit,
protože edém se může vystupňovat.
Upozornění
Lymfografie
Po lymfografii přípravkem Hevascol u většiny pacientů dojde k plicní embolizaci kvůli
tomu, že část přípravku dočasně embolizuje plicní kapiláry. Klinické prokázání takové
embolizace je málo časté, obvykle nastává bezprostředně, ovšem může být zpožděna o
několik hodin až dnů a obvykle má přechodnou povahu. Proto je zapotřebí dávky upravit
nebo vyšetření samotné zrušit, pokud jde o pacienty se zhoršenou funkcí plic,
kardiorespiračním selháním nebo preexistujícím pravostranným srdečním přetížením,
zvláště to platí u starších pacientů. Aplikovaná dávka přípravku Hevascol se musí také
snížit po chemoterapii nebo radioterapii, protože velikost lymfatických uzlin bude
významně snížená a budou vychytávat pouze malé množství kontrastní látky. V průběhu
podávání injekce se doporučuje zajistit radiologické nebo radioskopické sledování. Vznik
plicní invaze může být minimalizován, pokud je intralymfatická (spíše než venózní)
aplikace zajištěna radiologickým nebo radioskopickým sledováním a výkon se přeruší,
jakmile bude médium viditelné v ductus thoracicus nebo když bude zaznamenána
přítomnost lymfatické obstrukce.
Hypersenzitivita
Všechny jodizované kontrastní látky mohou způsobovat mírné nebo závažné
hypersenzitivní reakce, které mohou ohrožovat život. Tyto hypersenzitivní reakce mají buď
alergickou povahu (jsou známé jako anafylaktické reakce, pokud jsou závažné), nebo mají
nealergickou povahu.
Mohou být okamžité (do 60 minut) nebo opožděné (až do 7 dnů). Anafylaktické reakce se
mohou objevit okamžitě a mohou být fatální. Jsou nezávislé na dávce, mohou nastat hned
po prvním podání přípravku, a často jsou nepředvídatelné.
Riziko závažné reakce znamená, že musí být ihned k dispozici vybavení pro neodkladnou
resuscitaci.
Pacienti, kteří již měli reakci po předchozím podání přípravku Hevascol, nebo kteří mají v
anamnéze hypersenzitivitu na jód, jsou vystaveni zvýšenému riziku další reakce při
opětovném podání přípravku a jsou tedy považovány za rizikové pacienty.
Stránka 5 z Pacientům s pozitivní historií alergie, astmatu je nutno věnovat zvláštní pozornost.
Injekce přípravku Hevascol může zhoršit příznaky existujícího astmatu. U pacientů s
nekontrolovanou léčbou astmatu musí být rozhodnutí o použití přípravku Hevascol
provedeno po pečlivém zvážení přínosů a rizika.
Štítná žláza
Jodizovaná kontrastní média mohou ovlivnit funkci štítné žlázy kvůli obsahu volného jódu
a mohou způsobit hypertyreózu u predisponovaných pacientů. Ohroženi jsou pacienti s
latentní hypertyreózou a pacienti s funkční autonomií štítné žlázy. Otrava jódem se
vyskytuje častěji u přípravku Hevascol než u organických jódových derivátů rozpustných
ve vodě.
Při lymfografii je štítná žláza nasycena jódem na několik měsíců a jakékoliv vyšetření
štítné žlázy je nutno provést před radiologickým vyšetřením.
Zejména u pacientů se strumou nebo s anamnézou dysthyroidismu je po podání jodované
kontrastní látky riziko buď epizody hypertyreózy nebo indukce hypotyreózy. Existuje také
riziko hypotyreózy u novorozenců, kteří obdrželi, nebo jejichž matce byly podány
jodované kontrastní látky. Po expozici matky přípravku Hevascol (v indikaci
hysterosalpingografie) byly hlášeny poruchy štítné žlázy plodu (včetně strumy plodu) (viz
bod 4.6). U novorozenců a zejména u předčasně narozených dětí by měl být systematicky
prováděn screening na hypotyreózu testováním TSH a fT4 7 až 10 dní a 1 měsíc po
podání přípravku.
Rizikoví pacienti mají být po vyšetření jodovanou kontrastní látkou pečlivě sledováni
jejich endokrinologem.
Funkce štítné žlázy má být po vyšetření přípravkem Hevascol pečlivě sledována kvůli
detekci rozvoje hypotyreózy, a to zejména u pacientů se subklinickou hypotyreózou.
Měření TSH a fT4 by měla být provedena před vyšetřením z důvodů identifikace pacientů
s rizikem hypotyreózy.
Při použití při hysterosalpingografii u pacientek, u nichž se předpokládá riziko
hypotyreózy, je třeba několik měsíců po vyšetření pečlivě monitorovat funkci štítné žlázy
a sledovat případný rozvoj hypotyreózy. Dávka přípravku Hevascol má být co nejnižší,
aby se minimalizovalo potenciální riziko tyreoidální dysfunkce.
Hysterosalpingografie
V průběhu hysterosalpingografie může dojít k intravazaci, která může mít za následek
vážnou plicní nebo mozkovou embolickou komplikaci během následujících hodin po
zákroku. Hysterosalpingografie s Hevascol by měla být v případě podezření nebo
potvrzené intravazace okamžitě přerušena.
Pacientka by měla být pečlivě sledována z hlediska embolických komplikací ošetřujícím
lékařem a následná vhodná péče je na ošetřujícím lékaři.
Transarteriální chemoembolizace
Transarteriální chemoembolizace se nedoporučuje u pacientů s dekompenzovanou jaterní
cirhózou (skóre Child-Pugh ≥ 8), pokročilou poruchou funkce jater, makroskopickou invazí
portální žíly, případně extrahepatálním šířením nádoru.
Stránka 6 z Intraarteriální jaterní výkon může způsobit ireverzibilní jaterní insuficienci u pacientů
s těžkou poruchou funkce jater, případně u pacientů, kteří se podrobují vícenásobným
sezením krátce po sobě. U více než 50 % náhrad jater s nádorem byly popsány hladiny
bilirubinu nad 2 mg/dl, laktátdehydrogenázy nad 425 mg/dl, aspartátaminotransferázy nad
100 IU/l s tím, že dekompenzovaná jaterní cirhóza se podílí na zvýšené mortalitě po
výkonu.
Je třeba pečlivě sledovat jícnové varixy, protože bezprostředně po léčbě může dojít k jejich
ruptuře. Při riziku ruptury je třeba před transarteriální chemoembolizací provést
endoskopickou skleroterapii/ligaci.
Aby se předešlo renální insuficienci vyvolané jodovými kontrastními látkami, je třeba
systematicky provádět příslušná opatření spočívající v patřičné rehydrataci před
transarteriální chemoembolizací hepatocelulárního karcinomu i po ní. Riziku superinfekce
v léčené oblasti se normálně předchází podáním antibiotik.
Embolické a trombotické komplikace
Nekontrolovaný únik přípravku Hevascol do arteriovenózního systému může indukovat
dočasný uzávěr malých cév (olejová embolie) v různých orgánech. Důkazy o takové
embolizaci nejsou časté, obvykle je takováto embolizace okamžitá, ale může být také
zpožděná a vyskytuje se po několika hodinách nebo dnech, a je obvykle přechodná.
Nejčastěji uváděné lokalizace takové příhody zahrnují plicní embolii, mozkovou embolii
(která by mohla vést k mozkovému infarktu) a kožní embolii (která by mohla vést k nekróze
kůže). Pacienti mají být upozorněni na možné příznaky embolie a pokud se u nich objeví
jakékoli příznaky, musí kontaktovat svého lékaře nebo nemocnici.
Bezpečnostní opatření pro použití
Hypersenzitivita
Před vyšetřením:
Identifikujte ohrožené pacienty přesnými dotazy na jejich anamnézu.
Jako premedikace u pacientů s nejvyšším rizikem nesnášenlivých reakcí (pacienti,
kteří nesnáší kontrastní látku) byly navrženy kortikosteroidy a H1–antihistaminika.
Tato premedikace nezabrání však výskytu závažného nebo smrtelného
anafylaktického šoku.
Během vyšetření je nutno zajistit následující:
lékařské sledování
udržení žilního přístupu
Po vyšetření:
Po podání kontrastní látky se pacient musí stále sledovat nejméně 30 minut, protože
většina závažných nežádoucích účinků nastává v této době.
Pacient musí být upozorněn na možnost opožděných reakcí (vyskytují se až do 7 dnů po
podání) (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).
Transarteriální chemoembolizace
Stránka 7 z Jodové kontrastní látky mohou vyvolat přechodné zhoršení funkce ledvin nebo exacerbaci
již přítomného selhání ledvin. Preventivní opatření jsou:
- Určit rizikové pacienty, tj. pacienty, kteří jsou dehydratovaní nebo trpí selháním ledvin,
diabetem, těžkým srdečním selháním, monoklonální gamapatií (mnohočetný myelom,
Waldenstromova makroglobulinemie), pacienty s anamnézou selhání ledvin po podání
jodových kontrastních látek, dětí mladších 1 roku a starší pacienty s aterosklerózou.
- Hydratovat pacienty před vyšetřením a po něm.
- Vyhnout se kombinaci s nefrotoxickými léky. Pokud je tato kombinace nezbytná, je třeba
zintenzivnit laboratorní monitorování funkce ledvin. Jedná se zejména o tyto léky:
aminoglykosidy, organická platina, vysoké dávky methotrexatu, pentamidin, foscarnet a
některá antivirotika (aciklovir, ganciklovir, valaciklovir, adefovit, cidofovir, tenofovir),
vankomycin, amfotericin B, imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo takrolimus,
ifosfamid.
- Zajistit alespoň 48hodinové intervaly mezi radiologickými vyšetřeními nebo intervencemi
s injekčním podáním jodových kontrastních látek, případně odložit další vyšetření nebo
intervence až do návratu funkce ledvin na výchozí hodnoty.
- U diabetiků léčených metforminem provést monitorováním hladiny kreatininu v séru
kontrolu na laktátovou acidózu. Při normální funkci ledvin je třeba metformin před podáním
kontrastní látky na dobu nejméně do 48 hodin po jejím podání nebo do návratu funkce
ledvin na výchozí hodnoty vysadit.
Patologická funkce ledvin: Metformin je kontraindikován. V akutních situacích, kdy je
vyšetření nezbytné, je nutné provést bezpečnostní opatření, tj. metformin vysadit, pacienta
hydratovat, monitorovat funkci ledvin a pacienta vyšetřit na známky laktátové acidózy.
Před zahájením transarteriální chemoembolizace je třeba vyhodnotit kardiovaskulární,
případně plicní komorbidity.
Ostatní
S ohledem na riziko tukové embolie, vyžaduje aplikace přípravku do píštělí maximální
opatrnost, aby přípravek nepronikl do cév. Je třeba dbát na to, aby Hevascol nebyl
aplikován do míst, která krvácí nebo která jsou poraněna.
Indikace pro použití přípravku Hevascol musí být pečlivě posouzeny u pacientů s primárním
lymfatickým edémem, protože může dojít k jeho zhoršení.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce s jinými léky
• Metformin
U diabetiků může intraarteriální podání přípravku Hevascol způsobit laktátovou acidózu
vyvolanou sníženou funkcí ledvin. U pacientů, u kterých se provádí transarteriální
chemoembolizace, se musí metformin 48 hodin před vyšetřením vysadit a s jeho podáváním
je možno pokračovat nejdříve 2 dny po výkonu.
Kombinace, o nichž je třeba uvažovat
• Beta blokátory, vazoaktivní látky, inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin,
blokátory receptorů angiotenzinu
Uvedené léčivé přípravky snižují účinek léků, které se používají při anafylaktických
reakcí na kontrastní látky (léky s kardiovaskulárním kompenzačním mechanismem na
Stránka 8 z poruchy krevního tlaku). Lékař si tohoto musí být vědom před podáním přípravku
Hevascol a musí mít k dispozici odpovídající resuscitační vybavení.
• Diuretika
Jelikož diuretika mohou způsobit dehydrataci, je riziko akutního selhání ledvin zvýšené,
zejména při podání vysokých dávek kontrastních látek.
Bezpečnostní opatření pro použití: rehydratace před intraarteriálním podáním přípravku
Hevascol.
• InterleukinRiziko vzniku reakce na kontrastní látky je zvýšeno v případě předchozí léčby
interleukinem2 (i.v. podání): kožní vyrážka nebo vzácněji hypotenze, oligurie nebo
dokonce selhání funkce ledvin.
Interference s diagnostickými testy
Hevascol se kumuluje v organismu několik měsíců, takže může dojít ke zkreslení
výsledku diagnostiky štítné žlázy na dobu až 2 let po lymfografii.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost přípravku Hevascol v těhotenství nebyla prokázána. Použití přípravku Hevascol
během těhotenství způsobuje přechod jódu, který pravděpodobně narušuje funkci štítné
žlázy plodu. Přestože je tato anomálie přechodná, představuje potenciální riziko poškození
mozku a permanentní hypotyreózy, a proto je nutný dohled nad funkcí štítné žlázy a pečlivé
lékařské sledování novorozence.
Přípravek Hevascol se smí používat v těhotenství pouze v případě, že je to absolutně
nezbytné a pouze za přísného lékařského dohledu.
Hevascol se tedy nesmí používat k hysterosalpingografii v případě suspektního nebo
potvrzeného těhotenství.
Výskyt hypotyreózy u matky po provedení hysterosalpingografie a možný dlouhý poločas
rozpadu přípravku v případě úspěšného těhotenství vyžaduje sledování funkce štítné žlázy
nejen u novorozenců, ale také u plodů v průběhu těhotenství (viz bod 4.4).
Kojení
Farmakokinetické studie vykazují po intramuskulárním podání přípravku Hevascol
signifikantní vylučování jódu do mateřského mléka. Ukázalo se, že jód proniká do
vaskulární pleteně trávicím traktem kojeného novorozence a mohl by narušit funkci jeho
štítné žlázy. Jako preventivní opatření může být kojení po podání přípravku Hevascol
přerušeno na dobu 12 - 24 hodin.
Fertilita
Z publikované literatury vyplývá, že u žen, které podstoupily hysterosalpingofrafii s
přípravkem Hevascol v rámci vyšetření pro infertilitu, byl pozorován vyšší výskyt
Stránka 9 z následných těhotenství v porovnání se ženami, které podstoupily hysterosalpingografii s
jodovými ve vodě rozpustnými kontrastními látkami. Základní mechanismus není znám.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly zkoumány.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejzávažnější nežádoucí účinky souvisí s dávkou, a proto by se dávkování mělo udržovat
na co nejnižší úrovni.
Používání přípravku Hevascol způsobuje reakci na cizí těleso s tvorbou makrofágů a obřích
buněk cizího tělesa a výskyt sinus catarrhalis, plazmacytózu a následné změny pojivové
tkáně v lymfatických uzlinách. Zdravé mízní uzliny tolerují výslednou sníženou transportní
kapacitu. U již dříve poškozených nebo hypoplastických mízních uzlin mohou tyto změny
existující lymfostázu zhoršit.
Jsou možné hypersenzitivní reakce. Tyto reakce mohou zahrnovat jeden či více účinků,
které se vyskytují souběžně nebo následně, a obvykle zahrnují, kožní, respirační a/nebo
kardiovaskulární projevy, kdy každý z nich může být výstražnou známkou nastupujícího
šoku a ve velmi vzácných případech se může ukázat jako fatální.
Při lymfografii
Zvýšená teplota následovaná horečkou s teplotou 38 až 39°C se může objevit během hodin po vyšetření.
Může se vyskytnout olejová mikroembolie s klinickými symptomy nebo bez nich. Ve velmi
vzácných případech mohou připomínat vzhledem či velikostí organické embolie. Objevují
se jako tečkovité nebo ploché neprůhledné plochy na rentgenových snímcích plic. Může
dojít k přechodnému zvýšení teploty. Olejové mikroembolie se vyskytují častěji po
předávkování kontrastní látkou nebo nadměrně rychlé infuzi. Podporují ji také anatomické
odchylky, např. lymfovenózní spoje, nebo snížená střádací schopnost lymfatických uzlin
(ve vysokém věku, nebo po ozařování a léčbě cytostatiky).
Riziko mozkové olejové mikroembolie, zvláště hrozí pacientům se srdečním pravolevým
shuntem a pacientům s masivním plicním embolismem.
Hysterosalpingografie
V souvislosti s hysterosalpingografií se může objevit žilní intravazace vedoucí k mozkové
embolii nebo plicní embolii.
Časté je přechodné mírné zvýšení tělesné teploty, obvykle do 38 °C, provázené bolestí v
pánvi.
Po vyšetření byly v případě latentní infekce popsány epizody salpingitidy nebo pánevní
peritonitidy. Reakce v podobě vytvoření granulomové tkáně jsou vzácné, ale mohou být
závažné, protože představují riziko perforace.
Může také dojít k hypotyreóze, zejména u pacientek se subklinickou hypotyreózou.
Transarteriální chemoembolizace
Většina nežádoucích reakcí není způsobena přípravkem Hevascol, ale protinádorovými
léky nebo vlastní embolizací.
Nejčastějšími nežádoucími reakcemi transarteriální chemoembolizace jsou
postembolizační syndrom (horečka, bolest břicha, nauzea, zvracení) a přechodné změny
Stránka 10 z jaterních testů. Tyto reakce mohou být také indukovány protinádorovými léky nebo
samotným výkonem.
V následující tabulce jsou nežádoucí účinky uvedeny podle orgánových systémů a četnosti
při použití následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně
časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třída orgánových
systémů
Frekvence: nežádoucí účinek
Poruchy imunitního
systému
Není známo: 䠀祰攀爀猀攀湺椀琀椀癩琀愀, anafylaktická
reakce, anafylaktoidní reakce
Endokrinní poruchy Není známo: Hypot礀爀旳稀愀, hypert礀爀旳穡,
倀潲畣桹攀爀癯盩桯
獹獴洀甀
Není známo: Cerebrální embolismus,
栀epatální encefalopatie愀
Cévní poruchy Není známo: Zhoršení lymfoedému
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Není známo: Plicní embolismus, dyspnoe,
kašel, plicní edéma, pleurální výpoteka,
syndrom akutní respirační zátěžea,
pneumonitidaa
Gastrointestinální
灯爀畣桹
Není známo: Zvracení, průjem, nau稀敡
pankreatitidaa, ascit敳愀
倀潲畣桹 樀慴敲
žlučových cest
Není známo: 䌀栀漀汥挀礀猀瑩瑩搀愀愀, bilom愀, jaterní
selhání愀, jaterní infarkt愀
䌀攀氀歯盩⁰潲畣桹
爀敡欀挀攠瘀 místě aplikace
Není známo: 䠀orečka, 戀漀氀敳琀 瘀 místě injekce⨀
Infekce a infestace Není známo: Jaterní a戀猀挀敳愀
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Není známo: Nekróza kůže愀
Poranění, 潴爀愀癹
procedurální komplikace
Není známo: Post embolizační syndrom愀, žilní
椀渀琀爀慶慺愀捥戀
* V místě vpichu se může objevit bolest nebo otok. Ve většině případů je to způsobeno
extravazací kontrastní látky. Tyto reakce jsou obvykle přechodné a bez následků.
a v kontextu TAE nebo TACE
b v kontextu HSG
Pediatrická populace
Očekávaná povaha nežádoucích účinků spojených s přípravkem Hevascol je stejná jako
účinky hlášené u dospělých. Jejich četnost nelze odhadnout z dostupných údajů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Stránka 11 z Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování může vyvolat respirační, kardiální, nebo mozkové komplikace, které mohou
mít za následek i úmrtí. Při předávkování se častěji mohou vyskytnout mikroembolie.
Celková podaná dávka nesmí překročit 20 ml přípravku Hevascol.
Léčba předávkování se orientuje na rychlé nasazení symptomatické léčby a posilování
všech životních funkcí. Pracoviště provádějící vyšetření kontrastními látkami musí být
vybavena léčivy a instrumentáriem pro poskytnutí neodkladné pomoci.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: kontrastní látky; ve vodě nerozpustné rentgenkontrastní
látky; ATC kód: V08AD01.
Atomy jódu vázané na ethylestery mastných kyselin makového oleje absorbují rentgenové
paprsky. Na této absorpční schopnosti závisí kontrastní účinek.
Při použití u standardní transarteriální chemoembolizace (cTACE) pomocí selektivní
intraarteriální jaterní injekce umožňuje Hevascol jako olejová kontrastní látka díky svým
zneprůhledňujícím vlastnostem výkon vizualizovat a kontrolovat, jako vehikulum nést a
eluovat protinádorové léky do uzlů hepatocelulárnho karcinomu a jako přechodná
embolizační látka podílet se na vaskulární embolizaci vyvolané během výkonu. cTACE
jako selektivní intraarteriální jaterní injekční výkon kombinuje účinek lokoregionálního
cíleného protinádorového léku s účinkem ischemické nekrózy vyvolané duální
arterioportální embolizací. Zneprůhledňující vlastnosti přípravku Hevascol a tropismus vůči
jaterním nádorům umožňují provádět k účinnému sledování pacienta zobrazení po dobu
několika měsíců po výkonu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intralymfatické injekci
Největší podíl kontrastní látky se kumuluje v retikulu lymfatické uzliny, kde vyvolá reakci
na přítomnost cizího tělesa. Již po několika dnech jsou kapky oleje fagocytovány
vícejadernými obřími buňkami.
Část injektované kontrastní látky se dostává přes lymfatické uzliny do ductus thoracicus, z
něhož přestupuje v žilním úhlu (angulus venosus) do krevního oběhu. Částice kontrastní
látky uváznou v plicních kapilárách a vyvolávají zde dříve popsané olejové mikroembolie.
Stránka 12 z Kontrastní látka se odbourává v obřích buňkách esterázou, přičemž vzniká jako rozpadový
produkt jodid sodný, který je vylučován ledvinami.
O osudu ethylesteru stearinové kyseliny, který zbývá po odštěpení jódu, není nic známo.
Část kontrastní látky, která se dostane do jater, je odbourávána esterázami Kupferových
hvězdicovitých histiocytů. Přitom vzniká jodid sodný, který je vylučován především
ledvinami, ale také játry a pankreatem. Resorpce injektované kontrastní látky probíhá v
různých tělesných tkáních a dutinách velmi zvolna, ale plynule Tělesné tkáně jsou schopny
štěpit molekulu jódesteru a resorbovat ji v různém rozsahu.
Po selektivní intraarteriální injekci
Jód se vylučuje zejména močí. Po selektivní injekci do jaterní tepny za účelem
transarteriální chemoembolizace hepatocelulárního karcinomu má Hevascol signifikantně
vyšší koncentraci v nádoru než v okolité zdravé jaterní tkáni.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje nevykazují žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních
studií bezpečnostní farmakologie, toxikologie jedné a více dávek, genotoxicity a toxicity na
reprodukci a vývoj.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Žádné.
6.2 Inkompatibility
Hevascol rozpouští polystyren. Z tohoto důvodu se nesmí jednorázové stříkačky vyrobené
z tohoto materiálu používat pro podávání tohoto přípravku. Hevascol se má podávat
prostřednictvím vhodné skleněné stříkačky nebo jiných zařízení, u kterých byla provedena
studie prokazující kompatibilitu s přípravkem Hevascol. Mají být dodrženy platné pokyny
pro použití těchto zařízení.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Směs léčivého přípravku s protirakovinným přípravkem se připravuje v době použití a
musí se použít ihned po přípravě (do 3 hodin).
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte ampulku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Ampulky z bezbarvého skla (třídy I), tvarovaný přířez, krabička
Velikost balení: 1 x 10 ml
Stránka 13 z
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pro použití v diagnostické radiologii je roztok upraven k přímému použití k instalaci do
lymfatické cévy nebo píštěle.
Při transarteriální chemoembolizaci se se roztok smíchá s některými protinádorovými léky
(viz bod 4.2) a následně se aplikuje selektivní intraarteriální katetrizací do jaterní tepny.
Přípravek se má aplikovat pacientovi ležícímu na zádech.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Guerbet
B.P. 95943 Roissy CdG Cedex
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Registrační číslo: 48/039/21-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
2. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU
2. 3.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Hevascol 480 mg I/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje ethyljodidovaný olej v množství odpovídajícím 480 mg jodu.
Tento přípravek neobsahuje žádnou pomocnou látku.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Popis přípravku: světle žlutá až jantarově zbarvená čirá olejovitá tekutina.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
V diagnostické radiologii:
- Zobrazení lymfatických cév a uzlin (lymfangioadenografie) a píštělí (fistulografie)
pro diagnostické účely
- Hysterosalpingografie u žen podstupujících vyšetření pro infertilitu
V intervenční radiologii:
- Zobrazení, lokalizace a vektorizace během transarteriální chemoembolizace
hepatocelulárního karcinomu v intermediárním stavu u dospělých pacientů
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
V diagnostické radiologii:
Lymphangioadenografie
Injekce přípravku Hevascol do periferní lymfatické cévy umožňuje zobrazení lymfatického
systému až po ductus thoracicus. Injekci přípravku Hevascol může předcházet injekce
vhodného sterilního barvicího roztoku k lokalizaci lymfatických kolektorů. Obvyklým místem
pro podání je hřbet nohy, eventuálně ruky, v místě 1. a 3. nebo 4. interdigitální řasy.
Nabarvené cévy se vypreparují za místního znecitlivění a punktují speciální kanylou,
Hevascol je nutno injektovat nemocnému ležícímu na zádech. Pro pozvolnou aplikaci je
nutná infúzní pumpa. Rychlost infuze nemá překročit 0,1 ml za minutu a musí být
přizpůsobena transportní kapacitě lymfatického systému. Objeví-li se bolesti v místě
podání, je třeba rychlost injekce snížit. Průtok kontrastního přípravku je třeba kontrolovat
rentgenologicky, aby bylo možno včas rozpoznat extravazáty, nebo chybné punkce. Infuze
Stránka 2 z se má ukončit, když je dosaženo úrovně pátého bederního obratle. Snímky po skončení
infuze (fáze plnění: lymfangiogram) a následující den (fáze střádání: lymfadenogram)
informují o morfologických změnách na zobrazených lymfatických cévách a lymfatických
uzlinách.
Doporučené dávkování
K zobrazení tříselných, ilických a paraaortálních lymfatických uzlin se u dospělých podává
obecně nejvýše 4 - 7 ml přípravku Hevascol pro jednu končetinu. Pokud jsou lymfatické
uzliny zřetelné zvětšené, je nutno injektovat na jednu končetinu až 10 ml. Už při celkové
dávce překračující 14 ml lze na snímku hrudníku prokázat mikroembolizaci plic z oleje.
Celková maximální dávka 20 ml kontrastní látky se nesmí překročit. Jestliže nefunguje
střádací funkce ilických a paraaortálních uzlin (po ozařování, nebo lymfadenektomíi), je
třeba dávku snížit na polovinu.
Ke znázornění axilárních lymfatických uzlin ze hřbetu ruky postačuje 3 - 6 ml přípravku
Hevascol.
Starší pacienti
Přípravek se musí podávat opatrně pacientům starším 65 let se základními patologickými
onemocněními kardiovaskulární, dýchací nebo neurologické soustavy. Pokud je u pacientů
s kardiorespiračním selháním plánována lymfografie, má být dávka upravena nebo má být
samotné vyšetření zrušeno, protože část přípravku bude dočasně embolizovat do plicních
kapilár.
Pediatrická populace
U dětí a pacientů s podváhou se má dávka rovněž úměrné snížit. U malých dětí ve věku 2 let postačuje dávka 1 ml na končetinu.
Fistulografie
Před vyšetřením je třeba stanovit, jaké množství kontrastní látky se má podat. Množství
kontrastní látky se řídí předpokládanými rozměry píštěle.
V rámci jednoho vyšetření se Hevascol obvykle podává jednorázově.
Hysterosalpingografie
Injekčně aplikujte postupně vždy 2 ml přípravku Hevascol do nitroděložní dutiny pod
fluoroskopickou kontrolou, dokud není stanovena průchodnost vejcovodů.
Celkový objem, který se má injekčně podat, závisí na objemu děložní dutiny a obvykle
nepřekročí 15 ml.
Dávka přípravku Hevascol pro hysterosalpingografii má být co nejnižší, aby se
minimalizovalo potenciální riziko tyreoidální dysfunkce.
Při hysterosalpingografii se látka aplikuje pomalou injekcí do cervikálního kanálu přes
vhodný katétr nebo kanylu.
Pokud se u pacientky rozvine výrazné nepohodlí, aplikaci injekce ukončete.
Vyšetření by se mělo přednostně provádět během folikulární fáze menstruačního cyklu.
V intervenční radiologii:
Transarteriální chemoembolizace hepatocelulárního karcinomu
Stránka 3 z Lék se podává selektivní intraarteriální katetrizací jaterní tepny. Tento výkon se má
provádět na pracovišti intervenční radiologie s potřebným vybavením. Dávka přípravku
Hevascol závisí na rozsahu léze, avšak obvykle by u dospělých pacientů neměla překročit
celkovou dávku 15 ml.
Hevascol se může mísit s protinádorovými léky, jako je cisplatina, doxorubicin, epirubicin
a mitomycin.
Pokyny a bezpečnostní opatření pro použití protinádorových léků se musí přísně dodržovat.
Návod k přípravě směsi přípravku Hevascol s protinádorovým lékem:
- Připravte dvě dostatečně velké injekční stříkačky pro celkový objem směsi. První
stříkačka bude obsahovat roztok s protinádorovým lékem, druhá bude obsahovat
Hevascol.
- Připojte obě stříkačky k třícestnému kohoutu.
- Pohybujte mezi oběma stříkačkami 15 až 20x dopředu a dozadu, abyste získali
homogenní směs. Doporučuje se zahájit postup stlačením stříkačky s protinádorovým
lékem.
- Směs se připravuje v době jejího použití a je třeba ji použít ihned po přípravě (během hodin). Pokud je to během intervenčního radiologického výkonu zapotřebí, je možno
směs výše popsaným postupem opětovně homogenizovat.
- Po získání dostačující směsi použijte 1 – 3 ml stříkačku k injekčnímu podání do
mikrokatetru.
Tento postup lze opakovat každých 6 až 8 týdnů podle odpovědi nádoru a pacientova stavu.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Hevascol u transarteriální chemoembolizace
hepatocelulárního karcinomu nebyla u pediatrické populace stanovena.
Starší pacienti
U pacientů starších 65 let s onemocněním kardiovaskulárního, dýchacího nebo nervového
systému je třeba přípravek podávat se zvláštní opatrností.
Snížení aplikované dávky může zabránit necílené plicní embolizaci, která může nastat v
průběhu hepatální chemoembolizace.
Způsob podání
Hevascol se má podávat prostřednictvím vhodné skleněné stříkačky nebo jiných zařízení, u
kterých byla provedena studie prokazující kompatibilitu s přípravkem Hevascol. Mají být
dodrženy platné pokyny pro použití těchto zařízení (viz bod 6.2).
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku (estery jodizovaných mastných kyselin makového
oleje)
- Hypertyreóza
- Pacienti s traumatickým poraněním, nedávným krvácením nebo hemoragií (riziko
extravazace nebo embolismu)
- Bronchografie (došlo by k rychlému zaplnění bronchů a alveol)
- Aktivní tuberkulóza
- Pacienti s těžkým systémovým onemocněním
Stránka 4 z Další kontraindikace specifické pro použití při hysterosalpingografii:
- Těhotenství
- Akutní zánět pánve
Další kontraindikace specifické pro použití při transarteriální chemoembolizaci:
- Intraarteriální podání směsi přípravku Hevascol a protinádorového léku pro léčbu
hepatocelulárního karcinomu může vést jak k ischemickým, tak k toxickým účinkům na
žlučovody. Proto je léčba kontraindikována v oblastech jater, ve kterých jsou rozšířené
žlučovody, pokud nemůže být provedena drenáž po výkonu.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hevascol se nesmí podávat nitrožilně, nebo intratekálně.
Existuje riziko vzniku hypersenzitivity bez ohledu na podanou dávku.
Použití přípravku Hevascol u pacientů s primárním lymfedémem je třeba pečlivě uvážit,
protože edém se může vystupňovat.
Upozornění
Lymfografie
Po lymfografii přípravkem Hevascol u většiny pacientů dojde k plicní embolizaci kvůli
tomu, že část přípravku dočasně embolizuje plicní kapiláry. Klinické prokázání takové
embolizace je málo časté, obvykle nastává bezprostředně, ovšem může být zpožděna o
několik hodin až dnů a obvykle má přechodnou povahu. Proto je zapotřebí dávky upravit
nebo vyšetření samotné zrušit, pokud jde o pacienty se zhoršenou funkcí plic,
kardiorespiračním selháním nebo preexistujícím pravostranným srdečním přetížením,
zvláště to platí u starších pacientů. Aplikovaná dávka přípravku Hevascol se musí také
snížit po chemoterapii nebo radioterapii, protože velikost lymfatických uzlin bude
významně snížená a budou vychytávat pouze malé množství kontrastní látky. V průběhu
podávání injekce se doporučuje zajistit radiologické nebo radioskopické sledování. Vznik
plicní invaze může být minimalizován, pokud je intralymfatická (spíše než venózní)
aplikace zajištěna radiologickým nebo radioskopickým sledováním a výkon se přeruší,
jakmile bude médium viditelné v ductus thoracicus nebo když bude zaznamenána
přítomnost lymfatické obstrukce.
Hypersenzitivita
Všechny jodizované kontrastní látky mohou způsobovat mírné nebo závažné
hypersenzitivní reakce, které mohou ohrožovat život. Tyto hypersenzitivní reakce mají buď
alergickou povahu (jsou známé jako anafylaktické reakce, pokud jsou závažné), nebo mají
nealergickou povahu.
Mohou být okamžité (do 60 minut) nebo opožděné (až do 7 dnů). Anafylaktické reakce se
mohou objevit okamžitě a mohou být fatální. Jsou nezávislé na dávce, mohou nastat hned
po prvním podání přípravku, a často jsou nepředvídatelné.
Riziko závažné reakce znamená, že musí být ihned k dispozici vybavení pro neodkladnou
resuscitaci.
Pacienti, kteří již měli reakci po předchozím podání přípravku Hevascol, nebo kteří mají v
anamnéze hypersenzitivitu na jód, jsou vystaveni zvýšenému riziku další reakce při
opětovném podání přípravku a jsou tedy považovány za rizikové pacienty.
Stránka 5 z Pacientům s pozitivní historií alergie, astmatu je nutno věnovat zvláštní pozornost.
Injekce přípravku Hevascol může zhoršit příznaky existujícího astmatu. U pacientů s
nekontrolovanou léčbou astmatu musí být rozhodnutí o použití přípravku Hevascol
provedeno po pečlivém zvážení přínosů a rizika.
Štítná žláza
Jodizovaná kontrastní média mohou ovlivnit funkci štítné žlázy kvůli obsahu volného jódu
a mohou způsobit hypertyreózu u predisponovaných pacientů. Ohroženi jsou pacienti s
latentní hypertyreózou a pacienti s funkční autonomií štítné žlázy. Otrava jódem se
vyskytuje častěji u přípravku Hevascol než u organických jódových derivátů rozpustných
ve vodě.
Při lymfografii je štítná žláza nasycena jódem na několik měsíců a jakékoliv vyšetření
štítné žlázy je nutno provést před radiologickým vyšetřením.
Zejména u pacientů se strumou nebo s anamnézou dysthyroidismu je po podání jodované
kontrastní látky riziko buď epizody hypertyreózy nebo indukce hypotyreózy. Existuje také
riziko hypotyreózy u novorozenců, kteří obdrželi, nebo jejichž matce byly podány
jodované kontrastní látky. Po expozici matky přípravku Hevascol (v indikaci
hysterosalpingografie) byly hlášeny poruchy štítné žlázy plodu (včetně strumy plodu) (viz
bod 4.6). U novorozenců a zejména u předčasně narozených dětí by měl být systematicky
prováděn screening na hypotyreózu testováním TSH a fT4 7 až 10 dní a 1 měsíc po
podání přípravku.
Rizikoví pacienti mají být po vyšetření jodovanou kontrastní látkou pečlivě sledováni
jejich endokrinologem.
Funkce štítné žlázy má být po vyšetření přípravkem Hevascol pečlivě sledována kvůli
detekci rozvoje hypotyreózy, a to zejména u pacientů se subklinickou hypotyreózou.
Měření TSH a fT4 by měla být provedena před vyšetřením z důvodů identifikace pacientů
s rizikem hypotyreózy.
Při použití při hysterosalpingografii u pacientek, u nichž se předpokládá riziko
hypotyreózy, je třeba několik měsíců po vyšetření pečlivě monitorovat funkci štítné žlázy
a sledovat případný rozvoj hypotyreózy. Dávka přípravku Hevascol má být co nejnižší,
aby se minimalizovalo potenciální riziko tyreoidální dysfunkce.
Hysterosalpingografie
V průběhu hysterosalpingografie může dojít k intravazaci, která může mít za následek
vážnou plicní nebo mozkovou embolickou komplikaci během následujících hodin po
zákroku. Hysterosalpingografie s Hevascol by měla být v případě podezření nebo
potvrzené intravazace okamžitě přerušena.
Pacientka by měla být pečlivě sledována z hlediska embolických komplikací ošetřujícím
lékařem a následná vhodná péče je na ošetřujícím lékaři.
Transarteriální chemoembolizace
Transarteriální chemoembolizace se nedoporučuje u pacientů s dekompenzovanou jaterní
cirhózou (skóre Child-Pugh ≥ 8), pokročilou poruchou funkce jater, makroskopickou invazí
portální žíly, případně extrahepatálním šířením nádoru.
Stránka 6 z Intraarteriální jaterní výkon může způsobit ireverzibilní jaterní insuficienci u pacientů
s těžkou poruchou funkce jater, případně u pacientů, kteří se podrobují vícenásobným
sezením krátce po sobě. U více než 50 % náhrad jater s nádorem byly popsány hladiny
bilirubinu nad 2 mg/dl, laktátdehydrogenázy nad 425 mg/dl, aspartátaminotransferázy nad
100 IU/l s tím, že dekompenzovaná jaterní cirhóza se podílí na zvýšené mortalitě po
výkonu.
Je třeba pečlivě sledovat jícnové varixy, protože bezprostředně po léčbě může dojít k jejich
ruptuře. Při riziku ruptury je třeba před transarteriální chemoembolizací provést
endoskopickou skleroterapii/ligaci.
Aby se předešlo renální insuficienci vyvolané jodovými kontrastními látkami, je třeba
systematicky provádět příslušná opatření spočívající v patřičné rehydrataci před
transarteriální chemoembolizací hepatocelulárního karcinomu i po ní. Riziku superinfekce
v léčené oblasti se normálně předchází podáním antibiotik.
Embolické a trombotické komplikace
Nekontrolovaný únik přípravku Hevascol do arteriovenózního systému může indukovat
dočasný uzávěr malých cév (olejová embolie) v různých orgánech. Důkazy o takové
embolizaci nejsou časté, obvykle je takováto embolizace okamžitá, ale může být také
zpožděná a vyskytuje se po několika hodinách nebo dnech, a je obvykle přechodná.
Nejčastěji uváděné lokalizace takové příhody zahrnují plicní embolii, mozkovou embolii
(která by mohla vést k mozkovému infarktu) a kožní embolii (která by mohla vést k nekróze
kůže). Pacienti mají být upozorněni na možné příznaky embolie a pokud se u nich objeví
jakékoli příznaky, musí kontaktovat svého lékaře nebo nemocnici.
Bezpečnostní opatření pro použití
Hypersenzitivita
Před vyšetřením:
Identifikujte ohrožené pacienty přesnými dotazy na jejich anamnézu.
Jako premedikace u pacientů s nejvyšším rizikem nesnášenlivých reakcí (pacienti,
kteří nesnáší kontrastní látku) byly navrženy kortikosteroidy a H1–antihistaminika.
Tato premedikace nezabrání však výskytu závažného nebo smrtelného
anafylaktického šoku.
Během vyšetření je nutno zajistit následující:
lékařské sledování
udržení žilního přístupu
Po vyšetření:
Po podání kontrastní látky se pacient musí stále sledovat nejméně 30 minut, protože
většina závažných nežádoucích účinků nastává v této době.
Pacient musí být upozorněn na možnost opožděných reakcí (vyskytují se až do 7 dnů po
podání) (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).
Transarteriální chemoembolizace
Stránka 7 z Jodové kontrastní látky mohou vyvolat přechodné zhoršení funkce ledvin nebo exacerbaci
již přítomného selhání ledvin. Preventivní opatření jsou:
- Určit rizikové pacienty, tj. pacienty, kteří jsou dehydratovaní nebo trpí selháním ledvin,
diabetem, těžkým srdečním selháním, monoklonální gamapatií (mnohočetný myelom,
Waldenstromova makroglobulinemie), pacienty s anamnézou selhání ledvin po podání
jodových kontrastních látek, dětí mladších 1 roku a starší pacienty s aterosklerózou.
- Hydratovat pacienty před vyšetřením a po něm.
- Vyhnout se kombinaci s nefrotoxickými léky. Pokud je tato kombinace nezbytná, je třeba
zintenzivnit laboratorní monitorování funkce ledvin. Jedná se zejména o tyto léky:
aminoglykosidy, organická platina, vysoké dávky methotrexatu, pentamidin, foscarnet a
některá antivirotika (aciklovir, ganciklovir, valaciklovir, adefovit, cidofovir, tenofovir),
vankomycin, amfotericin B, imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo takrolimus,
ifosfamid.
- Zajistit alespoň 48hodinové intervaly mezi radiologickými vyšetřeními nebo intervencemi
s injekčním podáním jodových kontrastních látek, případně odložit další vyšetření nebo
intervence až do návratu funkce ledvin na výchozí hodnoty.
- U diabetiků léčených metforminem provést monitorováním hladiny kreatininu v séru
kontrolu na laktátovou acidózu. Při normální funkci ledvin je třeba metformin před podáním
kontrastní látky na dobu nejméně do 48 hodin po jejím podání nebo do návratu funkce
ledvin na výchozí hodnoty vysadit.
Patologická funkce ledvin: Metformin je kontraindikován. V akutních situacích, kdy je
vyšetření nezbytné, je nutné provést bezpečnostní opatření, tj. metformin vysadit, pacienta
hydratovat, monitorovat funkci ledvin a pacienta vyšetřit na známky laktátové acidózy.
Před zahájením transarteriální chemoembolizace je třeba vyhodnotit kardiovaskulární,
případně plicní komorbidity.
Ostatní
S ohledem na riziko tukové embolie, vyžaduje aplikace přípravku do píštělí maximální
opatrnost, aby přípravek nepronikl do cév. Je třeba dbát na to, aby Hevascol nebyl
aplikován do míst, která krvácí nebo která jsou poraněna.
Indikace pro použití přípravku Hevascol musí být pečlivě posouzeny u pacientů s primárním
lymfatickým edémem, protože může dojít k jeho zhoršení.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce s jinými léky
• Metformin
U diabetiků může intraarteriální podání přípravku Hevascol způsobit laktátovou acidózu
vyvolanou sníženou funkcí ledvin. U pacientů, u kterých se provádí transarteriální
chemoembolizace, se musí metformin 48 hodin před vyšetřením vysadit a s jeho podáváním
je možno pokračovat nejdříve 2 dny po výkonu.
Kombinace, o nichž je třeba uvažovat
• Beta blokátory, vazoaktivní látky, inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin,
blokátory receptorů angiotenzinu
Uvedené léčivé přípravky snižují účinek léků, které se používají při anafylaktických
reakcí na kontrastní látky (léky s kardiovaskulárním kompenzačním mechanismem na
Stránka 8 z poruchy krevního tlaku). Lékař si tohoto musí být vědom před podáním přípravku
Hevascol a musí mít k dispozici odpovídající resuscitační vybavení.
• Diuretika
Jelikož diuretika mohou způsobit dehydrataci, je riziko akutního selhání ledvin zvýšené,
zejména při podání vysokých dávek kontrastních látek.
Bezpečnostní opatření pro použití: rehydratace před intraarteriálním podáním přípravku
Hevascol.
• InterleukinRiziko vzniku reakce na kontrastní látky je zvýšeno v případě předchozí léčby
interleukinem2 (i.v. podání): kožní vyrážka nebo vzácněji hypotenze, oligurie nebo
dokonce selhání funkce ledvin.
Interference s diagnostickými testy
Hevascol se kumuluje v organismu několik měsíců, takže může dojít ke zkreslení
výsledku diagnostiky štítné žlázy na dobu až 2 let po lymfografii.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost přípravku Hevascol v těhotenství nebyla prokázána. Použití přípravku Hevascol
během těhotenství způsobuje přechod jódu, který pravděpodobně narušuje funkci štítné
žlázy plodu. Přestože je tato anomálie přechodná, představuje potenciální riziko poškození
mozku a permanentní hypotyreózy, a proto je nutný dohled nad funkcí štítné žlázy a pečlivé
lékařské sledování novorozence.
Přípravek Hevascol se smí používat v těhotenství pouze v případě, že je to absolutně
nezbytné a pouze za přísného lékařského dohledu.
Hevascol se tedy nesmí používat k hysterosalpingografii v případě suspektního nebo
potvrzeného těhotenství.
Výskyt hypotyreózy u matky po provedení hysterosalpingografie a možný dlouhý poločas
rozpadu přípravku v případě úspěšného těhotenství vyžaduje sledování funkce štítné žlázy
nejen u novorozenců, ale také u plodů v průběhu těhotenství (viz bod 4.4).
Kojení
Farmakokinetické studie vykazují po intramuskulárním podání přípravku Hevascol
signifikantní vylučování jódu do mateřského mléka. Ukázalo se, že jód proniká do
vaskulární pleteně trávicím traktem kojeného novorozence a mohl by narušit funkci jeho
štítné žlázy. Jako preventivní opatření může být kojení po podání přípravku Hevascol
přerušeno na dobu 12 - 24 hodin.
Fertilita
Z publikované literatury vyplývá, že u žen, které podstoupily hysterosalpingofrafii s
přípravkem Hevascol v rámci vyšetření pro infertilitu, byl pozorován vyšší výskyt
Stránka 9 z následných těhotenství v porovnání se ženami, které podstoupily hysterosalpingografii s
jodovými ve vodě rozpustnými kontrastními látkami. Základní mechanismus není znám.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly zkoumány.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejzávažnější nežádoucí účinky souvisí s dávkou, a proto by se dávkování mělo udržovat
na co nejnižší úrovni.
Používání přípravku Hevascol způsobuje reakci na cizí těleso s tvorbou makrofágů a obřích
buněk cizího tělesa a výskyt sinus catarrhalis, plazmacytózu a následné změny pojivové
tkáně v lymfatických uzlinách. Zdravé mízní uzliny tolerují výslednou sníženou transportní
kapacitu. U již dříve poškozených nebo hypoplastických mízních uzlin mohou tyto změny
existující lymfostázu zhoršit.
Jsou možné hypersenzitivní reakce. Tyto reakce mohou zahrnovat jeden či více účinků,
které se vyskytují souběžně nebo následně, a obvykle zahrnují, kožní, respirační a/nebo
kardiovaskulární projevy, kdy každý z nich může být výstražnou známkou nastupujícího
šoku a ve velmi vzácných případech se může ukázat jako fatální.
Při lymfografii
Zvýšená teplota následovaná horečkou s teplotou 38 až 39°C se může objevit během hodin po vyšetření.
Může se vyskytnout olejová mikroembolie s klinickými symptomy nebo bez nich. Ve velmi
vzácných případech mohou připomínat vzhledem či velikostí organické embolie. Objevují
se jako tečkovité nebo ploché neprůhledné plochy na rentgenových snímcích plic. Může
dojít k přechodnému zvýšení teploty. Olejové mikroembolie se vyskytují častěji po
předávkování kontrastní látkou nebo nadměrně rychlé infuzi. Podporují ji také anatomické
odchylky, např. lymfovenózní spoje, nebo snížená střádací schopnost lymfatických uzlin
(ve vysokém věku, nebo po ozařování a léčbě cytostatiky).
Riziko mozkové olejové mikroembolie, zvláště hrozí pacientům se srdečním pravolevým
shuntem a pacientům s masivním plicním embolismem.
Hysterosalpingografie
V souvislosti s hysterosalpingografií se může objevit žilní intravazace vedoucí k mozkové
embolii nebo plicní embolii.
Časté je přechodné mírné zvýšení tělesné teploty, obvykle do 38 °C, provázené bolestí v
pánvi.
Po vyšetření byly v případě latentní infekce popsány epizody salpingitidy nebo pánevní
peritonitidy. Reakce v podobě vytvoření granulomové tkáně jsou vzácné, ale mohou být
závažné, protože představují riziko perforace.
Může také dojít k hypotyreóze, zejména u pacientek se subklinickou hypotyreózou.
Transarteriální chemoembolizace
Většina nežádoucích reakcí není způsobena přípravkem Hevascol, ale protinádorovými
léky nebo vlastní embolizací.
Nejčastějšími nežádoucími reakcemi transarteriální chemoembolizace jsou
postembolizační syndrom (horečka, bolest břicha, nauzea, zvracení) a přechodné změny
Stránka 10 z jaterních testů. Tyto reakce mohou být také indukovány protinádorovými léky nebo
samotným výkonem.
V následující tabulce jsou nežádoucí účinky uvedeny podle orgánových systémů a četnosti
při použití následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně
časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třída orgánových
systémů
Frekvence: nežádoucí účinek
Poruchy imunitního
systému
Není známo: 䠀祰攀爀猀攀湺椀琀椀癩琀愀, anafylaktická
reakce, anafylaktoidní reakce
Endokrinní poruchy Není známo: Hypot礀爀旳稀愀, hypert礀爀旳穡,
倀潲畣桹攀爀癯盩桯
獹獴洀甀
Není známo: Cerebrální embolismus,
栀epatální encefalopatie愀
Cévní poruchy Není známo: Zhoršení lymfoedému
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Není známo: Plicní embolismus, dyspnoe,
kašel, plicní edéma, pleurální výpoteka,
syndrom akutní respirační zátěžea,
pneumonitidaa
Gastrointestinální
灯爀畣桹
Není známo: Zvracení, průjem, nau稀敡
pankreatitidaa, ascit敳愀
倀潲畣桹 樀慴敲
žlučových cest
Není známo: 䌀栀漀汥挀礀猀瑩瑩搀愀愀, bilom愀, jaterní
selhání愀, jaterní infarkt愀
䌀攀氀歯盩⁰潲畣桹
爀敡欀挀攠瘀 místě aplikace
Není známo: 䠀orečka, 戀漀氀敳琀 瘀 místě injekce⨀
Infekce a infestace Není známo: Jaterní a戀猀挀敳愀
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Není známo: Nekróza kůže愀
Poranění, 潴爀愀癹
procedurální komplikace
Není známo: Post embolizační syndrom愀, žilní
椀渀琀爀慶慺愀捥戀
* V místě vpichu se může objevit bolest nebo otok. Ve většině případů je to způsobeno
extravazací kontrastní látky. Tyto reakce jsou obvykle přechodné a bez následků.
a v kontextu TAE nebo TACE
b v kontextu HSG
Pediatrická populace
Očekávaná povaha nežádoucích účinků spojených s přípravkem Hevascol je stejná jako
účinky hlášené u dospělých. Jejich četnost nelze odhadnout z dostupných údajů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Stránka 11 z Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování může vyvolat respirační, kardiální, nebo mozkové komplikace, které mohou
mít za následek i úmrtí. Při předávkování se častěji mohou vyskytnout mikroembolie.
Celková podaná dávka nesmí překročit 20 ml přípravku Hevascol.
Léčba předávkování se orientuje na rychlé nasazení symptomatické léčby a posilování
všech životních funkcí. Pracoviště provádějící vyšetření kontrastními látkami musí být
vybavena léčivy a instrumentáriem pro poskytnutí neodkladné pomoci.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: kontrastní látky; ve vodě nerozpustné rentgenkontrastní
látky; ATC kód: V08AD01.
Atomy jódu vázané na ethylestery mastných kyselin makového oleje absorbují rentgenové
paprsky. Na této absorpční schopnosti závisí kontrastní účinek.
Při použití u standardní transarteriální chemoembolizace (cTACE) pomocí selektivní
intraarteriální jaterní injekce umožňuje Hevascol jako olejová kontrastní látka díky svým
zneprůhledňujícím vlastnostem výkon vizualizovat a kontrolovat, jako vehikulum nést a
eluovat protinádorové léky do uzlů hepatocelulárnho karcinomu a jako přechodná
embolizační látka podílet se na vaskulární embolizaci vyvolané během výkonu. cTACE
jako selektivní intraarteriální jaterní injekční výkon kombinuje účinek lokoregionálního
cíleného protinádorového léku s účinkem ischemické nekrózy vyvolané duální
arterioportální embolizací. Zneprůhledňující vlastnosti přípravku Hevascol a tropismus vůči
jaterním nádorům umožňují provádět k účinnému sledování pacienta zobrazení po dobu
několika měsíců po výkonu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intralymfatické injekci
Největší podíl kontrastní látky se kumuluje v retikulu lymfatické uzliny, kde vyvolá reakci
na přítomnost cizího tělesa. Již po několika dnech jsou kapky oleje fagocytovány
vícejadernými obřími buňkami.
Část injektované kontrastní látky se dostává přes lymfatické uzliny do ductus thoracicus, z
něhož přestupuje v žilním úhlu (angulus venosus) do krevního oběhu. Částice kontrastní
látky uváznou v plicních kapilárách a vyvolávají zde dříve popsané olejové mikroembolie.
Stránka 12 z Kontrastní látka se odbourává v obřích buňkách esterázou, přičemž vzniká jako rozpadový
produkt jodid sodný, který je vylučován ledvinami.
O osudu ethylesteru stearinové kyseliny, který zbývá po odštěpení jódu, není nic známo.
Část kontrastní látky, která se dostane do jater, je odbourávána esterázami Kupferových
hvězdicovitých histiocytů. Přitom vzniká jodid sodný, který je vylučován především
ledvinami, ale také játry a pankreatem. Resorpce injektované kontrastní látky probíhá v
různých tělesných tkáních a dutinách velmi zvolna, ale plynule Tělesné tkáně jsou schopny
štěpit molekulu jódesteru a resorbovat ji v různém rozsahu.
Po selektivní intraarteriální injekci
Jód se vylučuje zejména močí. Po selektivní injekci do jaterní tepny za účelem
transarteriální chemoembolizace hepatocelulárního karcinomu má Hevascol signifikantně
vyšší koncentraci v nádoru než v okolité zdravé jaterní tkáni.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje nevykazují žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních
studií bezpečnostní farmakologie, toxikologie jedné a více dávek, genotoxicity a toxicity na
reprodukci a vývoj.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Žádné.
6.2 Inkompatibility
Hevascol rozpouští polystyren. Z tohoto důvodu se nesmí jednorázové stříkačky vyrobené
z tohoto materiálu používat pro podávání tohoto přípravku. Hevascol se má podávat
prostřednictvím vhodné skleněné stříkačky nebo jiných zařízení, u kterých byla provedena
studie prokazující kompatibilitu s přípravkem Hevascol. Mají být dodrženy platné pokyny
pro použití těchto zařízení.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Směs léčivého přípravku s protirakovinným přípravkem se připravuje v době použití a
musí se použít ihned po přípravě (do 3 hodin).
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte ampulku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Ampulky z bezbarvého skla (třídy I), tvarovaný přířez, krabička
Velikost balení: 1 x 10 ml
Stránka 13 z
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pro použití v diagnostické radiologii je roztok upraven k přímému použití k instalaci do
lymfatické cévy nebo píštěle.
Při transarteriální chemoembolizaci se se roztok smíchá s některými protinádorovými léky
(viz bod 4.2) a následně se aplikuje selektivní intraarteriální katetrizací do jaterní tepny.
Přípravek se má aplikovat pacientovi ležícímu na zádech.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Guerbet
B.P. 95943 Roissy CdG Cedex
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Registrační číslo: 48/039/21-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
2. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU
2. 3.
Více o léku Hevascol
Hevascol
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
