Sp. zn. sukls324760/2018, sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Gynprodyl 100 mg měkké tobolky
Gynprodyl 200 mg měkké tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje:

Progesteronum ............................................................. 100 mg

Progesteronum ............................................................. 200 mg

Pomocná látka se známým účinkem: Sójový lecithin

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Bílá až téměř bílá měkká tobolka.
4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Poruchy související s nedostatkem progesteronu, především:
− Premenstruační syndrom
− Poruchy menstruace z důvodu dysovulace nebo anovulace
− Premenopauza
− Substituční terapie v průběhu menopauzy (v souvislosti s estrogenovou terapií)

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

U všech léčebných indikací je potřeba dodržovat předepsané dávkování.

Při jakékoliv indikaci nesmí dávkování překročit 200 mg na jedno podání.


Při nedostatečnosti progesteronu je průměrná dávka 200 až 300 mg mikronizovaného
progesteronu denně.

Při luteální nedostatečnosti (premenstruační syndrom, poruchy menstruace a
premenopauza) je obvyklý léčebný režim 200 až 300 mg denně.
- buď 200 mg v jedné dávce na noc
- nebo 300 mg ve dvou dávkách, 10denní cyklus, obvykle od 17. do 26. dne včetně.


Při substituční hormonální terapii menopauzy se nedoporučuje samotná estrogenová
terapie
(riziko endometriální hyperplazie): musí se přidat progesteron v množství 200 mg za den:
- buď ve dvou dávkách po 100 mg
- nebo v jednotlivé dávce 200 mg na noc, buď 12 až 14 dnů v měsíci, nebo dva poslední
týdny každého léčebného cyklu.
Po každém léčebném cyklu bude následovat přerušení hormonální terapie na asi jeden
týden, během něhož lze obvykle pozorovat krvácení po vysazení.
Způsob podání

Tento léčivý přípravek je určen pouze pro perorální podání. Pokud se objeví intolerance
(např. nauzea, somnolence, závratě), je třeba hledat jiné léčebné možnosti.
Léčivý přípravek by se neměl užívat s jídlem, nejlepší je užití večer před spaním. Druhá dávka
by se měla užívat ráno.
4.3 Kontraindikace

Použití přípravku je kontraindikováno v následujících případech:
- Známá alergie nebo hypersenzitivita na progesteron nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1,
- Těžká porucha funkce jater
- Nediagnostikované vaginální krvácení
- Karcinom prsu nebo karcinom genitálního traktu
- Trombembolické poruchy nebo tromboflebitida, aktivní nebo předchozí, je-li spojena
s estrogenovou terapií
- Krvácení do mozku, je-li spojeno s estrogenovou terapií
- Porfyrie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Varování

− Pokud se objeví podezření na následující potíže: Infarkt myokardu, cerebrovaskulární
onemocnění, arteriální nebo žilní tromboembolie (žilní tromboembolie nebo pulmonální
embolie), tromboflebitida nebo retinální trombóza, nebo nevysvětlitelná, náhlá nebo
postupná, částečná nebo kompletní ztráta zraku, proptóza nebo diplopie, papiloedém,
retinální vaskulární léze nebo migréna projevující se v průběhu terapie, podávání léku se
musí ukončit. V uvedeném případě se musí zahájit náležitá diagnostická a terapeutická

opatření. Z důvodu prevence pozdějších komplikací je třeba věnovat pozornost
uživatelkám starším 35 let, kuřačkám a těm, u kterých existuje riziko aterosklerózy.
− Gynprodyl lze předepsat společně s estrogenovým přípravkem jako substituční
hormonální terapii. Epidemiologická evidence ukazuje, že užívání HRT je spojeno se
zvýšeným rizikem vývoje hluboké žilní trombózy (DVT) nebo pulmonální embolie.
Informace pro společné předepisování estrogenového přípravku zahrnují i informace
o riziku žilní trombembolie.
− Existují důkazy o malém zvýšeném riziku rakoviny prsu v souvislosti s estrogenovou
substituční léčbou. Není známo, zda souběžně podávaný progesteron ovlivňuje riziko
rakoviny u žen po menopauze, které užívají hormonální substituční léčbu. Předepsané
informace pro společně předepisovaný estrogenový přípravek by se měly týkat informací
o riziku rakoviny prsu.
− Více než polovina spontánních časných potratů je způsobena geneticky. Nicméně,
infekční nemoci a mechanické poruchy mohou být odpovědné za časné potraty.
Dávkování progesteronu by mělo tedy pouze odložit vypuzení mrtvého vajíčka (nebo
přerušení nerozvinutého těhotenství).

− Užívání progesteronu musí být vyhrazeno pro případy nedostatečné sekrece žlutého
tělíska.

− Léčba v podmínkách doporučeného použití není antikoncepční.

Preventivní opatření
− Před zahájením hormonální substituční terapie (a v pravidelných intervalech poté) by
měla být každá žena vyšetřena. Měla by se zjistit osobní i rodinná anamnéza, provést
klinické vyšetření a pacientku je potřeba náležitě poučit o kontraindikacích a
upozorněních souvisejících s tímto léčivým přípravkem.
− Tobolky přípravku Gynprodyl by se neměly užívat s jídlem, ale měly by se užívat na noc.
Současný příjem jídla zvyšuje biologickou dostupnost progesteronu v tobolkách.
− Tobolky přípravku Gynprodyl by se měly podávat s opatrností u pacientek s potížemi, u
kterých může dojít k jejich dalšímu zhoršení z důvodu zadržování tekutin (např. vysoký
tlak, srdeční choroba, onemocnění ledvin, epilepsie, migréna, astma); u pacientek
s anamnézou deprese, diabetu, lehké až mírné jaterní dysfunkce, migrény nebo
fotosenzitivity a u kojících matek.
− Klinické vyšetření prsou a pánve by se mělo provádět v případech klinické indikace, spíše
než jako rutinní procedura. Ženy by měly být vybídnuty, aby se zúčastnily národního
skríningového programu pro rakovinu prsu (mamografie) a národního skríningového
programu pro rakovinu čípku (cytologie čípku) tak, jak je to vhodné pro jejich věk.
Doporučuje se také, aby si ženy prohlížely prsa a hlásily jakékoliv změny v prsou svému
lékaři nebo zdravotní sestře.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léky, které mohou indukovat hepatický enzym CYP 450-3A4, jako barbituráty, antiepileptické
přípravky (fenytoin, karbamazepin), rifampicin, fenylbutazon, spironolakton, griseofulvin,
některá antibiotika (ampiciliny, tetracykliny) a také bylinné přípravky obsahující třezalku
(hypericum perforatum) mohou zvýšit vylučování progesteronu.
Ketokonazol a další inhibitory CYP 450-3A4 mohou zvýšit biodostupnost progesteronu.
Progesteron může zasahovat do účinků bromokriptinu a může zvýšit koncentraci
cyklosporinu v plazmě.
Progesteron může ovlivnit výsledky laboratorních testů jaterních a/nebo endokrinních
funkcí.
Progesterony mohou snižovat glukózovou toleranci, a tím mohou zvýšit inzulinovou
rezistenci nebo rezistenci na další antidiabetické látky u pacientů s cukrovkou.
Kouření může snižovat biodostupnost progesteronu; nadměrné pití alkoholu ji může
zvyšovat.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Velké množství údajů o těhotných ženách neukazuje na žádnou malformační toxicitu
progesteronu ani u plodu, ani u novorozence.

Kojení
Progesteron se v detegovatelném množství objevuje v mateřském mléce. Neexistuje žádná
indikace pro předepsání progesteronu během kojení. Nicméně se nezdá, že užívání
progesteronu během kojení má škodlivé účinky na vývoj dítěte.

Fertilita
Přípravek nemá negativní účinky na plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Je třeba brát na vědomí, že obzvláště osoby, které řídí auto, nebo obsluhují stroje, jsou
ohroženy ospalostí a/nebo občasnými závratěmi souvisejícími s užíváním tohoto léčivého
přípravku.

4.8 Nežádoucí účinky

Četnosti jsou definovány jako:
Velmi časté > 1 /Časté > 1 /100 - < Méně časté > 1/1 000 - < Vzácné > 1/10 000 - < 1/1 Velmi vzácné < 1/10 Není známo Frekvenci nelze z dostupných údajů určit


Venózní tromboembolie, tj trombóza hlubokých žil na nohou nebo v pánvi a plicní embolie,
je častější při hormonální substituční terapii (v kombinaci estrogen a progesteron) než u
těch, které tyto přípravky neužívají.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Třídění dle
orgánových
systémů
Časté
> 1 /100 - < Méně časté
> 1/1 000 - < Vzácné
> 1/10 000 -
< 1/1 Velmi vzácné
≤ 1/10,
Poruchy
imunitního
systému
kopřivka
Poruchy
metabolismu a
výživy
zadržování tekutin
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy ospalost
krátké závratě
deprese
Gastrointestinální
poruchy
gastrointestinální
poruchy
nauzea
Poruchy jater a
žlučových cest
žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka
akné
chloasma
alopecie
hirsutismus
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
poruchy
menstruace
amenorea
vaginální
krvácení
mastodynie změny libida
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
pyrexie
Vyšetření změna tělesné
hmotnosti
(zvýšení nebo
snížení)


Příznaky předávkování mohou zahrnovat spavost, závratě, euforii nebo dysmenoreu.
Sledování v průběhu léčby je nutné, a pokud je to nezbytné, je potřeba zahájit
symptomatickou a podpůrnou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Pohlavní hormony a modulátory genitálního systému,
progestogeny.
ATC kód: G03DAÚčinná látka, progesteron, je chemicky identická s progesteronem produkovaným žlutým
tělískem v průběhu ženského ovariálního cyklu. To vyvíjí mnoho biologických aktivit, zvláště
na cílové tkáně, které se staly přecitlivělými po předchozím vlivu estrogenu. Progesteron
transformuje proliferativní děložní sliznici do sekrečního stavu. Protože estrogeny podporují
růst děložní sliznice, zvyšují riziko endometriální hyperplazie a rakoviny. Přidání
progesteronu výrazně redukuje estrogenem vyvolané riziko endometriální hyperplazie u žen
bez hysterektomie.
V prsní tkáni podporuje progesteron diferenciaci duktálních a lobulárních struktur a působí
proti mezenchymálnímu účinku estradiolu a účinku estradiolu na epitel.
V průběhu těhotenství zvyšuje progesteron endometriální vnímavost na implantaci embrya.
Jakmile je embryo implantováno, progesteron účinkuje tak, že udržuje těhotenství.
Progesteron také uvolňuje hladké svalstvo dělohy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Mikronizovaný progesteron se absorbuje v trávicím traktu.
Zvýšení hladiny progesteronu v plazmě nastává jednu hodinu po požití a maximální hladiny
je dosaženo 1 až 3 hodiny po požití.
Farmakokinetické studie prováděné na dobrovolnících ukazují, že po současném požití dvou
tobolek přípravku Gynprodyl 100 mg dosahuje plazmatický progesteron střední hodnotu
0,13 až 4,25 ng/ml po 1 hodině, 11,75 ng/ml po 2 hodinách, 8,37 ng/ml po 4 hodinách,
2,00 ng/ml po 6 hodinách a 1,64 ng/ml po 8 hodinách.
Vzhledem k tomu, že zadržení hormonu ve tkáni má vytvořit prosycenost na celou dobu
24 hodin, dávkování by mělo být rozděleno do dvou dávek po 12 hodinách.

Distribuce
Progesteron je asi z 96-99% vázaný na sérové proteiny, primárně na sérový albumin (50-54%)
a transkortin (43-48%).

Biotransformace
Hlavní metabolity v plazmě jsou 20α-hydroxylní, 4α pregnanolon a 5α-dihydroprogesteron.

Devadesát pět procent metabolitů se vylučuje močí, a to ve formě glycuro-konjugovaných
metabolitů, hlavně 3 α, 5 ß-pregnanediol. Tyto metabolity nalezené v plazmě a moči jsou
identické s těmi, které lze najít ve fyziologických sekretech žlutého tělíska ovaria.

Eliminace
Vylučování močí tvoří 95%, a to ve formě glycuro-konjugovaných metabolitů, hlavně 3α, 5 β-
pregnanediol ( pragnandiol).
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika mikronizovaného progesteronu závisí na podávané dávce. Ačkoliv existují
značné rozdíly, stejná osoba zachovává stejné farmakokinetické vlastnosti po několik měsíců.
To umožňuje stanovit přiměřenou individuální úpravu dávkování léku.

5.3 Preklinická data vztahující se k bezpečnosti přípravku

Neklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku neodhalují žádná specifická rizika
pro člověka, jak vyplývá ze studií toxicity a genotoxicity jednotlivých dávek.
Studie na zvířatech, týkající se vlivu progesteronu na nádory, vykázaly protichůdné výsledky,
některé s určitou známkou ovlivnění nádoru a další s ochranným účinkem.
Studie reproduktivní toxicity ukázaly nežádoucí účinky na mužskou plodnost se supresí
spermatogeneze, stejně jako potenciál pro teratogenezi a prodlužování doby těhotenství
při vysokých dávkách.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Světlicový olej
Tobolka: želatina, glycerol, oxid titaničitý (E171), externí výrobní meziprodukty: stopy
středních nasycených triacylglycerolů a sojového lecithinu

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek
chráněn před světlem.


6.5 Druh obalu a obsah balení
Gynprodyl 100 mg

30 tobolek zatavených v blistrovém balení (PVC/PVDC/Al)
90 tobolek zatavených v blistrovém balení (PVC/PVDC/Al)

Gynprodyl 200 mg

15 tobolek zatavených v blistrovém balení (PVC/PVDC/Al)
45 tobolek zatavených v blistrovém balení (PVC/PVDC/Al)

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu
s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Exeltis Czech s.r.o.
Želetavská 140 00 Praha 4 – Michle
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Gynprodyl 100 mg: 56/034/15-C
Gynprodyl 200 mg: 56/035/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11. 2. 2015 / 29. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 5.