PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

GIAPREZA 2,5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje angiotensini II acetas ekvivalentní angiotensinum II 2,5 mg.

Jedna injekční lahvička s 1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje angiotensinum II
2,5 mg.

Jedna injekční lahvička s 2 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje angiotensinum II
mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok Čirý a bezbarvý roztok.
pH: 5,0 až 6,Osmolarita: 130 až 170 mosm/kg


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek GIAPREZA je indikován k léčbě refrakterní hypotenze u dospělých se septickým nebo
jiným distribučním šokem, kteří zůstávají hypotenzní i přes adekvátní restituci objemu a aplikaci
katecholaminů a jiných dostupných vazopresorových terapií
4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek GIAPREZA má předepisovat lékař se zkušenostmi s léčbou šoku. Přípravek je určen k
použití v akutních případech a v nemocničním prostředí.

Dávkování

Doporučená počáteční dávka přípravku GIAPREZA je 20 nanogramů kontinuální intravenózní infuze.

Přípravek GIAPREZA musí být před použitím zředěn injekčním roztokem chloridu sodného
mg/ml roztokem chloridu sodného 9 mg/ml 10 000 ng/ml

Tabulka 1: Příprava zředěného roztoku

Omezení
tekutin?
Síla
přípravku v
injekční
lahvičce
Odebrat
množství
Velikost
infuzního
vaku Konečná
koncentrace
ne 2,5 mg/ml 1 500 5
ano
2,5 mg/ml 1 250 10 5 mg/2 ml 2 500 10
Při zahájení léčby přípravkem GIAPREZA je důležité pečlivě sledovat reakci krevního tlaku a podle
toho upravit dávku.

Po zahájení infuze může být dávka postupně titrována vždy po 5 minutách podle potřeby až na ng/kg za minutu v závislosti na stavu pacienta a cílovém středním arteriálním tlaku. Přibližně u
jedné čtvrtiny pacientů se v klinických studiích s počáteční dávkou 20 ng/kg angiotenzinu II za
minutu vyskytla přechodná hypertenze nemocných pacientů je obvyklý cílový střední arteriální tlak 65–75 mmHg. Během prvních 3 hodin
léčby nepřekračujte 80 ng/kg za minutu. Udržovací dávky nemají překročit 40 ng/kg za minutu.
Mohou být použity i nízké dávky až o síle jen 1,25 ng/kg za minutu.

Přípravek GIAPREZA je důležité podávat v nejnižší možné kompatibilní dávce pro dosažení nebo
udržení přiměřeného arteriálního krevního tlaku a prokrvení tkání klinických studiích byl 48 hodin
Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích příhod vyplývajících z prodloužené vazokonstrikce, má být
léčba přípravkem GIAPREZA ukončena, jakmile se základní šokový stav dostatečně zlepší zabránilo hypotenzi v důsledku náhlého vysazení
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
U pacientů nad 75 let jsou údaje o účinnosti a bezpečnosti přípravku GIAPREZA omezené. U pacientů
starších 75 let není nutná žádná zvláštní úprava dávky. Stejně jako u ostatních věkových skupin je
důležité pečlivě sledovat reakci krevního tlaku a podle toho upravit dávku.

Porucha funkce ledvin nebo jater
U pacientů s renální insuficiencí ani u pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná zvláštní
úprava dávky krevního tlaku a podle toho upravit dávku.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku GIAPREZA u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek GIAPREZA se má podávat pouze kontinuální intravenózní infuzí při pečlivém sledování
hemodynamiky a perfuze koncových orgánů.

Pro intravenózní podání je přípravek vhodný pouze po naředění. Přípravek GIAPREZA se doporučuje
podávat centrálním žilním katétrem.


Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Klinické zkušenosti s přípravkem GIAPREZA jsou omezeny na septický nebo jiný distribuční šok.
Použití přípravku GIAPREZA se nedoporučuje u šoku jiného druhu atd.
Tromboembolické příhody

Při použití angiotenzinu II v klinických studiích byly hlášeny tromboembolické příhody. Hlavní
nepoměr ve srovnání s placebem byl u žilní tromboembolie není souběžná profylaxe žilní tromboembolie kontraindikována, měla by být použita. Jestliže je kontraindikována farmakologická profylaxe, lze
zvážit nefarmakologickou profylaxi VTE.

Periferní ischemie

Při použití angiotenzinu II byla hlášena periferní ischemie důležité podávat v nejnižší možné kompatibilní dávce pro dosažení nebo udržení přiměřeného
středního arteriálního tlaku a prokrvení tkání.

Ukončení léčby

Dávky přípravku GIAPREZA mají být snižovány postupně, protože u pacientů se při náhlém vysazení
nebo předčasném ukončení léčby může vyskytnout hypotenze nebo zhoršení základní diagnózy šoku.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. S přípravkem GIAPREZA nebyly provedeny žádné studie
metabolizmu in vitro.

Současné podávání přípravku GIAPREZA a jiných vazopresorů může mít aditivní účinek na střední
arteriální tlak vazopresorů.

Pacienti, kteří v nedávné době dostávali inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu být na působení přípravku GIAPREZA citlivější a vykazovat zvýšenou odpověď. Pacienti, kteří v
nedávné době dostávali blokátory receptoru angiotenzinu II GIAPREZA méně citliví a vykazovat sníženou odpověď.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání angiotenzinu II těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech jsou z hlediska

reprodukční toxicity nedostatečné. Je-li to možné, je třeba se užívání během těhotenství vyvarovat,
přičemž je třeba zvážit potenciální přínos pro pacientku proti možnému riziku pro plod.

Kojení

Není známo, zda se angiotenzin II nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Kojení proto musí být během léčby přípravkem GIAPREZA
přerušeno.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o potenciálních účincích na fertilitu u lidí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky popsané v této části byly zjištěny v pivotní klinické studii léčených přípravkem GIAPREZAGIAPREZA jsou tromboembolické příhody
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích celkové bezpečnosti u
populace léčené přípravkem GIAPREZA podle tříd orgánových systémů MedDRA a četnosti výskytu.
Kategorie četnosti jsou definovány jako velmi časté 1/1 000 až < 1/100
Tabulka 2: Četnost nežádoucích účinků
Třída orgánových systémů dle
MedDRA
Velmi časté Časté
Srdeční poruchy Tachykardie
Cévní poruchy Tromboembolické příhodya
Přechodná hypertenzeb
Periferní ischemie
a Skupinový výraz, který zahrnuje tepenné i žilní trombotické příhody
b Definována jako zvýšení středního arteriálního tlaku > 100 mmHg

Popis vybraných nežádoucích účinků

Přechodná hypertenze

Celkem 37 pacientů hypertenzi. Přechodnou hypertenzi lze okamžitě zmírnit snížením dávky
Tromboembolické příhody

Ve studii fáze 3 žilními a tepennými tromboembolickými příhodami připadal na žilní tromboembolii žilní trombózu. Dva pacienti ve srovnání s žádným pacientem ve skupině s placebem. Pokud není souběžná profylaxe žilní
tromboembolie během léčby přípravkem GIAPREZA kontraindikována, má být použita

Periferní ischemie

Ve skupině GIAPREZA bylo ve srovnání s placebem zaznamenáno více pacientů, u nichž došlo k periferní
ischemií skupině placebo bylo považováno za závažné. Z tohoto důvodu přerušil léčbu v každé skupině jeden pacient.
Periferní ischemie může být následkem mechanismu působení přípravku GIAPREZA. Přípravek GIAPREZA
je důležité podávat v nejnižší možné kompatibilní dávce pro dosažení nebo udržení přiměřeného středního
arteriálního tlaku a prokrvení tkání. Aby se minimalizovaly nežádoucí příhody vyplývající z prodloužené
vazokonstrikce, měla by být léčba přípravkem GIAPREZA ukončena, jakmile se základní šokový stav
dostatečně zlepší
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování může mít za následek těžkou hypertenzi. Indikovaná léčba předávkování angiotenzinem II
spočívá ve snížení dávky, pečlivém sledování a zahájení vhodných podpůrných opatření. Očekává se, že
hypertenzní účinky budou krátké, protože poločas angiotenzinu II je kratší než jedna minuta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardioterapie, jiné srdeční stimulanty, ATC kód: C01CX09

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Angiotenzin II zvyšuje krevní tlak vazokonstrikcí; zvýšené uvolňování aldosteronu přímým působením
angiotenzinu II na stěnu cév je zprostředkováno vazbou na receptor angiotenzinu II typu 1 spřažený s
G-proteinem na buňkách hladkého svalstva cév, což stimuluje Ca2+/kalmodulin dependentní fosforylaci
myosinu a způsobuje kontrakci hladkého svalstva.

Přípravek GIAPREZA se titruje podle účinku u každého jednotlivého pacienta. V hodnocení ATHOS- byla střední doba do zvýšení krevního tlaku přibližně 5 minut. Účinek na krevní tlak je udržován po
dobu nejméně prvních tří hodin kontinuální intravenózní infuze. Vzhledem ke krátkému poločasu
přípravku GIAPREZA hypotenzi potřeby až o 15 ng/kg za minutu podle krevního tlaku, jakmile se základní šokový stav dostatečně zlepší

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie Angiotenzin II pro léčbu šokového stavu s vysokým výdejem placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, mezinárodní, multicentrická studie bezpečnosti a účinnosti
fáze 3, ve které bylo 321 dospělých se septickým nebo jiným distribučním šokem, kteří byli hypotenzní i
přes terapii tekutinami a vazopresory, randomizováno 1:1 do skupin GIAPREZA, nebo placebo. Dávky
přípravku GIAPREZA nebo placeba byly titrovány na cílový střední arteriální tlak během prvních 3 hodin léčby, přičemž dávky dalších vazopresorů byly udržovány na neměnné úrovni.
Od hodiny 3 do hodiny 48 byly přípravek GIAPREZA nebo placebo titrovány pro udržení MAP mezi

65 a 70 mmHg při současném snížení dávek jiných vazopresorů.

Aby mohli být pacienti zařazeni do studie, museli mít klinické příznaky šoku s vysokým výdejem
definovaného jako srdeční index > 2,3 l/min/m2 nebo centrální žilní saturaci kyslíkem > 70 %
současně s centrálním žilním tlakem refrakterní hypotenzi vazopresorů > 0,2 mcg/kg/min po dobu 6 až 48 hodin, aby se udržel střední arteriální tlak rozmezí 55–70 mmHg, museli v průběhu předchozích 24 hodin dostat nejméně 25 ml/kg krystaloidů
nebo ekvivalentu koloidů a podle názoru výzkumného pracovníka museli být odpovídajícím
způsobem objemově resuscitováni.

Z 321 pacientů léčených ve studii fáze 3 bylo 195 mužů vyžadující vysoké dávky steroidů, pacienti s anamnézou astmatu nebo bronchospazmu, kteří nebyli
mechanicky ventilováni, a pacienti s Raynaudovým syndromem. Vyloučeni byli také pacienti s aktivním
krvácením, mezenterickou ischemií, selháním jater a skóre MELD ≥ 30, skóre CV SOFA ≤ 3 a pacienti s
rozsáhlými popáleninami. 91 % subjektů mělo septický šok; zbývající subjekty měly jiné formy distribučního
šoku, jako je neurogenní šok. Pacienti s kardiogenním šokem byli vyloučeni
V době podávání zkoumaného léčiva dostalo 97 % subjektů norepinefrin, 67 % vazopresin, 15 %
fenylefrin, 13 % epinefrin a 2 % dopamin. 83 % subjektů dostalo před podáním zkoumaného léčiva
dva nebo více vazopresorů a 47 % tři nebo více vazopresorů. Nebylo nutné, aby pacienti v době
randomizace dostávali maximální dávky jiných vazopresorů. Z 321 pacientů jich 227 výchozí ekvivalentní dávku norepinefrinu výchozí dávku NED ≥ 0,5 až <1 mcg/kg/min a 21 pacientů vazopresorů není znám.

Primárním cílovým parametrem bylo procento subjektů, které po 3 hodinách dosáhly buď MAP ≥ 75 mmHg,
nebo zvýšení MAP o ≥ 10 mmHg bez zvýšení dávky u základní léčby vazopresory.

Primárního cílového parametru dosáhlo 70 % pacientů randomizovaných do skupiny GIAPREZA ve
srovnání s 23 % pacientů ve skupině placebo; p < 0,0001 podskupin pacientů s nízkou výchozí hodnotou MAP nebo vysokým skóre APACHE II, což byly
stratifikační proměnné, byl účinek léčby konzistentní
Tabulka 3: Primární parametry účinnosti: Odpověď MAP v 3. hodině podskupiny


Podskupina
Rychlost
odpovědi
ve skupině
s placebem
Rychlost
odpovědi
ve skupině
s přípravkem
GIAPREZA
Všichni pacienti 37/158 pacientů
23 %
114/163 pacientů
70 %
Výchozí hodnota MAP
< 65 mmHg
10/50 pacientů
20 %
28/52 pacientů
54 %
Výchozí hodnota APACHE
II > 17/65 pacientů
26 %
38/58 pacientů
66 %
mITT = modifikovaná populace podle původního léčebného záměru

Ve skupině léčené přípravkem GIAPREZA byla střední doba do dosažení cílového ukazatele MAP 5 minut.
Účinek na MAP se udržel po dobu nejméně prvních tří hodin léčby. Medián dávky přípravku GIAPREZA byla
10 ng/kg/min po 30 minutách. Ze 114 účastníků dostali ve 3. hodině pouze 2

Mortalita do 28. dne činila ve skupině GIAPREZA 46 % a ve skupině placebo 54 % 95% konfidenční interval 0,57–1,07
Vliv přípravku GIAPREZA na nemocnost a úmrtnost nebyl v příslušných studiích stanoven.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem
GIAPREZA u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě hypotenze u dětí, které zůstaly
hypotenzní i po podání tekutin a vazopresorů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek GIAPREZA se titruje podle účinku u každého jednotlivého pacienta. Plazmatické hladiny
angiotenzinu II byly v pivotní studii fáze 3 hodnoceny ve výchozím stavu a ve 3. hodině infuze.

Distribuce

Nebyly provedeny žádné specifické studie, které by zkoumaly distribuci přípravku GIAPREZA.

Biotransformace a eliminace

Nebyly provedeny žádné specifické studie, které by zkoumaly metabolizmus a vylučování přípravku
GIAPREZA.
Plazmatický poločas angiotenzinu II podávaného intravenózně je méně než jedna minuta.
Metabolizuje se koncovým štěpením tkáních včetně erytrocytů, plazmy a mnoha hlavních orgánů plicích
Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly farmakokinetiku angiotenzinu II u pacientů s
poruchou funkce ledvin, protože ledviny nejsou hlavním orgánem metabolizmu ani vylučování
angiotenzinu II.

Porucha funkce jater

Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly farmakokinetiku angiotenzinu II u pacientů s
poruchou funkce jater, protože játra nejsou hlavním orgánem metabolizmu ani vylučování
angiotenzinu II.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve farmakologické studii kardiovaskulární bezpečnosti u normotenzních psů vyvolal přípravek
GIAPREZA zvýšenou srdeční frekvenci, systémovou vaskulární rezistenci, ovlivnil systolický tlak v
levé komoře a diastolický tlak v levé komoře a prodloužil PR interval.

Při 48hodinovém kontinuálním intravenózním podávání angiotenzinu II novorozeným jehňatům byly
nominální dávky 4, 12 a 40 ng/kg/min dobře tolerovány. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky
související s léčbou.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek


Mannitol
Voda pro injekci
Hydroxid sodný chlorovodíková
6.2 Inkompatibility

Přípravek GIAPREZA může být podáván společně s norepinefrinem, epinefrinem, vazopresinem,
terlipresinem, dopaminem a/nebo fenylefrinem.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

roky

Zředěný roztok

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při pokojové
teplotě a teplotě 2 °C – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li
použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C nebo 25 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

1ml injekční lahvička

ml roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy I s hliníkovým uzávěrem, zátkou víčkem. Velikost balení 1 nebo 10 injekčních lahviček v krabičce.

ml injekční lahvička

ml roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy I s hliníkovým uzávěrem, zátkou víčkem. Velikost balení 1 injekční lahvička v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze pro jednu dávku.

Pokyny pro přípravu léčivého přípravku před podáním
1. Před zředěním každou injekční lahvičku zkontrolujte, zda se v ní nevyskytují částice.
2. Zřeďte 1 nebo 2 ml přípravku GIAPREZA v injekčním roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
3. Zředěný roztok musí být čirý a bezbarvý.
4. Po použití injekční lahvičku a veškerou nepoužitou část přípravku zlikvidujte.

Zředěný roztok může být skladován při pokojové teplotě nebo v chladničce. Připravený roztok
zlikvidujte po 24 hodinách skladování při pokojové teplotě nebo v chladničce.


Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PAION Deutschland GmbH
Heussstraße 52078 Aachen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

PAION Netherlands B.V.
Vogt 6422 RK Heerlen
Nizozemsko

PAION Deutschland GmbH
Heussstraße 52078 Aachen
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci od jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření


Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín
splnění
Poregistrační studie účinnosti bezpečnosti přípravku Giapreza v léčbě refrakterní hypotenze u dospělých se septickým
nebo jiným distribučním šokem by držitel rozhodnutí o registraci měl provést a
předložit výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované,
multicentrické studie u dospělých pacientů s vazodilatačním šokem a s ním spojeným
těžkým akutním poškozením ledvin vyžadujícím léčbu náhrady renální funkce, která
poskytne: 1s odpovídajícím zastoupením evropských pacientů, 2v 28. den negativní vliv na úmrtnost, 3s ischemickými a tromboembolickými příhodami spojenými s použitím přípravku a aby
byl zaznamenán celkový klinický názor na odpověď na léčbu.
Předložení
výsledků
studie:
30. června

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

GIAPREZA 2,5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
angiotensinum II


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje angiotensinum II 2,5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: mannitol, voda pro injekci, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
2,5 mg/1 ml
5,0 mg/2 ml

10 injekčních lahviček
2,5 mg/1 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Jedna dávka
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání pouze po naředění.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP:
Po naředění okamžitě použijte.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


Uchovávejte v chladničce

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO
ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužité části zlikvidujte.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PAION Deutschland GmbH
Heussstraße 52078 Aachen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


PC
SN
NN




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

GIAPREZA 2,5 mg/ml sterilní koncentrát
angiotensinum II


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní použití pouze po naředění


3. POUŽITELNOST

EXP:


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

2,5 mg/1 ml
5,0 mg/2 ml


6. JINÉ

PAION Deutschland GmbH


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro pacienta

GIAPREZA 2,5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
angiotensinum II

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti.
Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí
účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek GIAPREZA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek GIAPREZA podán
3. Jak se přípravek GIAPREZA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek GIAPREZA uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek GIAPREZA a k čemu se používá

Přípravek GIAPREZA obsahuje účinnou látku angiotenzin II, což je sloučenina, kterou si organismus
normálně vytváří. Angiotenzin II stahuje a zužuje krevní cévy, a zvyšuje tak krevní tlak.

Přípravek GIAPREZA se používá v naléhavých situacích ke zvýšení krevního tlaku na normální
hodnoty u dospělých pacientů se závažným nízkým krevním tlakem, kteří nereagují na tekutiny ani na
jiné léky zvyšující krevní tlak.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek GIAPREZA podán
Přípravek GIAPREZA Vám nesmí být podán:

- jestliže jste alergický
Pokud se na Vás výše uvedené vztahuje, mělupozorněni dříve, než je tento léčivý přípravek podán.

Upozornění a opatření
Přípravek GIAPREZA byl zkoušen pouze u lidí se septickým a distribučním šokem. Nebyl testován u
šokových stavů jiného druhu.

Než bude přípravek GIAPREZA použit, Váš lékař nebo zdravotní sestra mají být informováni, pokud
Vy nebo někdo jiný ve Vaší rodině máte v anamnéze krevní sraženiny, protože tento přípravek je
spojen s tvorbou krevních sraženin. V rámci léčby můžete dostávat léky bránící tvorbě krevních
sraženin.

Při prvním podání přípravku GIAPREZA se očekává zvýšení krevního tlaku. Budete pečlivě
sledováni, aby bylo zajištěno, že Váš krevní tlak je na správné úrovni.


Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zjistíte změnu barvy bledostmohou být příznaky zablokování průtoku krve do části těla krevní sraženinou.

Starší pacienti
Přípravek GIAPREZA byl zkoušen u malého počtu pacientů starších 75 let. U pacientů starších let není nutná úprava dávky. Váš lékař Vám bude sledovat krevní tlak a podle potřeby dávku upraví.

Porucha funkce jater nebo ledvin
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin není nutná úprava dávky. Váš lékař Vám bude
sledovat krevní tlak a podle potřeby dávku upraví.

Děti a dospívající
Přípravek GIAPREZA se nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let, protože v těchto věkových
skupinách nebyl zkoumán.

Další léčivé přípravky a přípravek GIAPREZA

Informujte svého lékaře o všech lécích, které používáte, které jste v nedávné době používalkteré možná budete používat.

Způsob, jakým přípravek GIAPREZA působí, může ovlivnit řada léků, například:
- Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu s účinnými látkami, jejichž název obvykle končí na „-pril“přípravku GIAPREZA zvýšit.
- Blokátory receptorů pro angiotenzin II s léčivými látkami, jejichž názvy obvykle končí na „-sartan“GIAPREZA snížit.

Váš lékař Vám možná již dává jiné léky používané ke zvýšení krevního tlaku. Přidání přípravku
GIAPREZA k těmto lékům může vyžadovat snížení dávek těchto jiných léků.

Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, měl by o
tom být Váš lékař před podáním tohoto přípravku informován.

Informace o účincích přípravku GIAPREZA během těhotenství jsou omezené. Je-li to možné, je třeba
se tomuto léčivému přípravku během těhotenství vyhnout. Tento lék Vám bude podán pouze
v případě, že jeho možný přínos bude větší než možná rizika.

Není známo, zda se přípravek GIAPREZA vylučuje do mateřského mléka. Než je tento léčivý
přípravek podán, měl by být Váš lékař upozorněn, že kojíte.

Není známo, zda může přípravek GIAPREZA ovlivnit plodnost.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek GIAPREZA používá

Přípravek GIAPREZA Vám bude v nemocnici podávat lékař nebo zdravotní sestra. Přípravek se
nejdříve naředí a poté se podává jako kapačka určená dávka.

Dávka závisí na Vaší tělesné hmotnosti. Doporučená počáteční dávka přípravku GIAPREZA je
20 nanogramů
upravovat dávku každých 5 minut, dokud nedosáhnete cílového krevního tlaku. Během prvních
hodin léčby bude lékař i nadále hodnotit Vaši reakci a podle toho dávku upravovat maximálně na
80 ng na kilogram za minutu. Maximální dávka po prvních 3 hodinách bude 40 ng na kilogram za
minutu.

Přípravek GIAPREZA Vám bude podán v nejnižší dávce, která Vám pomůže dosáhnout nebo udržet
krevní tlak. Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích účinků tohoto přípravku, bude přípravek
GIAPREZA vysazen, jakmile se Váš stav zlepší.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku GIAPREZA, než mělo být podáno
Přípravek GIAPREZA Vám podá lékař nebo zdravotní sestra, takže je nepravděpodobné, že Vám bude
podána nesprávná dávka. Pokud však máte nežádoucí účinky nebo si myslíte, že jste dostalmnoho přípravku GIAPREZA, okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru. Pokud dostáváte
příliš mnoho přípravku GIAPREZA, můžete mít vysoký krevní tlak. Jestliže k tomu dojde, nemocniční
personál bude sledovat vitální funkce a bude Vám poskytnuta podpůrná péče.

Ukončení léčby přípravkem GIAPREZA
Jakmile se Váš krevní tlak zvýší na odpovídající hladiny, bude Vám lékař postupně snižovat množství
přípravku GIAPREZA, který je Vám podáván. Pokud je podávání přípravku GIAPREZA ukončeno
náhle nebo příliš brzy, může se Vám krevní tlak snížit nebo se může zhoršit Váš stav.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Okamžitě se obraťte na svého lékaře, jestliže se u Vás objeví:
- Bolest, zarudnutí nebo bledost, otok nebo pocit chladu při doteku kůže nebo končetin, protože
to mohou být příznaky krevní sraženiny v jedné ze žil. Tyto sraženiny mohou putovat krevními
cévami do plic, což způsobuje bolest na hrudi a dýchací potíže. Pokud si všimnete některého z
těchto příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Tyto druhy příznaků se vyskytují u
více než 1 z 10 pacientů. I když ne všechny tyto příznaky vedou k život ohrožujícím
komplikacím, musíte o nich okamžitě informovat svého lékaře.

Mezi další nežádoucí účinky patří:
Velmi časté nežádoucí účinky - příliš vysoký krevní tlak.

Časté nežádoucí účinky - rychlý srdeční tep
- špatný krevní oběh v rukou, nohou nebo jiných částech těla, což může být závažné a může
způsobit poškození tkání.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě
jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete
hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek GIAPREZA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za zkratkou „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Naředěný roztok má být použit okamžitě. Chemická i fyzikální stabilita po otevření před použitím byla
prokázána po dobu 24 hodin při pokojové teplotě a při teplotě 2 °C – 8 °C.

Nepoužívejte, pokud si všimnete jakýchkoli známek viditelného poškození nebo zabarvení.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek GIAPREZA obsahuje
- Léčivou látkou je angiotensini II acetas. Jeden ml obsahuje angiotensini II acetas ekvivalentní
angiotensinum II 2,5 mg.
- Jedna injekční lahvička s 1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje
angiotensinum II 2,5 mg
- Jedna injekční lahvička s 2 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje
angiotensinum II 5 mg
- Dalšími složkami jsou mannitol a voda pro injekci upravené hydroxidem sodným a/nebo
kyselinou chlorovodíkovou
Jak přípravek GIAPREZA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek GIAPREZA se dodává jako koncentrát pro infuzní roztok čirý, bezbarvý a bez viditelných částic.

Přípravek GIAPREZA se dodává v krabičce s injekční lahvičkou na jedno použití o obsahu 1 x 1 ml,
10 x 1 ml nebo 1 x 2 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
PAION Deutschland GmbH
Heussstraße 52078 Aachen
Německo

Výrobce
PAION Netherlands B.V.
Vogt 6422 RK Heerlen
Nizozemsko

PAION Deutschland GmbH
Heussstraße 52078 Aachen
Německo
tel.: +800 4453 e-mail: info@paion.com

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:


België/Belgique/Belgien
Viatris bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 България
PAION Deutschland GmbH
Teл.: + 49 800 4453 Luxembourg/Luxemburg
PAION Deutschland GmbH
Tél/Tel: + 49 800 4453 Česká republika
PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 4453<{e-mail}>
Magyarország
PAION Deutschland GmbH
Tel.: + 49 800 4453 Danmark
PAION Deutschland GmbH
Tlf: + 49 800 4453 Malta
PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 Deutschland
PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 Nederland
PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 Eesti
PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 Norge
PAION Deutschland GmbH
Tlf: + 49 800 4453 Ελλάδα
Viatris Hellas Ltd
Τηλ: +30 210 Österreich
PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102 Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64 France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75 Portugal
PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 Hrvatska
PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579 Ireland
PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 Slovenija
PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 Ísland
PAION Deutschland GmbH
Sími: + 49 800 4453 4453
Slovenská republika
PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612 Suomi/Finland
PAION Deutschland GmbH
Puh/Tel: + 49 800 4453 Κύπρος
PAION Deutschland GmbH
Τηλ: + 49 800 4453 Sverige
PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 Latvija
PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453 United Kingdom PAION Deutschland GmbH
Tel: + 49 800 4453
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.



Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Dávkování a způsob podání

Přípravek GIAPREZA má předepisovat lékař se zkušenostmi s léčbou šoku. Přípravek je určen k
použití v akutních případech a v nemocničním prostředí.

Přípravek GIAPREZA se má podávat pouze kontinuální intravenózní infuzí při pečlivém sledování
hemodynamiky a perfuze koncových orgánů.

Návod na ředění


1. Před zředěním každou injekční lahvičku zkontrolujte, zda se v ní nevyskytují částice.

2. Zřeďte 1 nebo 2 ml přípravku GIAPREZA v injekčním roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
3. Zředěný roztok musí být čirý a bezbarvý.
4. Po použití injekční lahvičku a veškerou nepoužitou část přípravku zlikvidujte.

Zředěný roztok může být skladován při pokojové teplotě nebo v chladničce. Připravený roztok
zlikvidujte po 24 hodinách skladování při pokojové teplotě nebo v chladničce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Podávání

Při zahájení léčby přípravkem GIAPREZA je důležité pečlivě sledovat reakci krevního tlaku a podle
toho upravit dávku.

Po zahájení infuze může být dávka postupně titrována vždy po 5 minutách podle potřeby až na 15 ng/kg za
minutu v závislosti na stavu pacienta a cílovém středním arteriálním tlaku. Přibližně u jedné čtvrtiny pacientů
se v klinických studiích s počáteční dávkou 20 ng angiotenzinu II/kg/min vyskytla přechodná hypertenze bod 4.865 - 75 mmHg. Během prvních 3 hodin léčby nepřekračujte 80 ng/kg za minutu. Udržovací dávky nemají
překročit 40 ng/kg za minutu. Mohou být použity i nízké dávky 1,25 ng/kg za minutu.

Přípravek GIAPREZA je důležité podávat v nejnižší možné kompatibilní dávce pro dosažení nebo
udržení přiměřeného arteriálního krevního tlaku a prokrvení tkání klinických studiích byla 48 hodin
Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích příhod vyplývajících z dlouhé vazokonstrikce, má být léčba
přípravkem GIAPREZA ukončena, jakmile se základní šokový stav dostatečně zlepší 4.4 a 4.8aby se zabránilo hypotenzi v důsledku náhlého vysazení
Podmínky uchovávání

Uchovávejte v chladničce