Gencebok

Shrnutí bezpečnostního profilu

Na základě známých farmakologických a toxikologických vlastností kofeinu a dalších methylxantinů
lze předpovědět pravděpodobné nežádoucí účinky na kofein s kyselinou citronovou. Popsané účinky
zahrnují stimulaci centrálního nervového systému neklid a nervozita, účinky na srdce, jako je tachykardie, arytmie, hypertenze a zvýšený tepový objem,
poruchy metabolismu a výživy, jako je hyperglykémie. Tyto účinky jsou závislé na dávce a mohou
vyžadovat vyšetření plazmatických hladin a snížení dávky.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky popsané krátkodobě i dlouhodobě v publikované literatuře a získané z bezpečnostní
studie po registraci, které mohou být spojeny s kofeinem s kyselinou citronovou, jsou popsány níže
podle tříd orgánových systémů a preferovaných termínů Frekvence je definována jako: velmi časté <1/100nelze určit
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky Frekvence
Infekce a infestace Sepse Není známo
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivní reakce Vzácné
Poruchy metabolismu a
výživy
Hyperglykémie Časté 
Hypoglykémie,乥Zvýšená dráždivost, nervozita, neklid,
乥Srdeční poruchy Arytmie搀乥䜀慳瀀乥䌀敬místě aplikace  
䙬Časté 
Vyšetření kalcia v moči, snížení hemoglobinu,
snížení thyroxinu
Není známo

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nekrotizující enterokolitida je u nedonošených novorozenců častou příčinou morbidity a mortality.
Existují zprávy o možném spojení mezi použitím methylxantinů a rozvojem nekrotizující
enterokolitidy. Kauzální vztah mezi kofeinem nebo jinými methylxantiny a nekrotizující
enterokolitidou však nebyl stanoven.
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii hodnotící použití kofeinu s kyselinou citronovou
u 85 předčasně narozených dětí v zaslepené fázi studie u dvou dětí s aktivní léčbou a u jednoho dítěte s placebem, v otevřené fázi
studie u tří dětí léčených kofeinem. Tři z dětí, u kterých se během studie vyvinula nekrotizující
enterokolitida, zemřely. Velká multicentrická studie u nedonošených dětí léčených kofeinem s kyselinou citronovou frekvenci nekrotizující enterokolitidy ve skupině léčené kofeinem oproti skupině léčené placebem.
Jako v případě všech předčasně narozených dětí, děti, které jsou léčeny kofeinem s kyselinou
citronovou, by měly být pečlivě monitorovány vzhledem k riziku možného rozvoje nekrotizující
enterokolitidy Poškození mozku, konvulze a hluchota byly pozorovány, ale byly častější ve skupině s podávaným
placebem.

Kofein může při déletrvající léčbě potlačit syntézu erythropoetinu a tedy snížit koncentraci
hemoglobinu.
Přechodný pokles thyroxinu udržovací léčby.
Dostupné údaje neukazují na žádné dlouhodobé nežádoucí účinky při léčbě novorozenců kofeinem, co
se týká výsledku vývoje nervového systému, neprospívání či účinků na kardiovaskulární,
gastrointestinální či endokrinní systém. Nezdá se, že by kofein zhoršoval mozkovou hypoxii či
zhoršoval výsledné poškození, přestože tato možnost nemůže být vyloučena.

Další zvláštní populace

V studii bezpečnosti po registraci u 506 nedonošených dětí léčených kofeinem s kyselinou citronovou
byly shromážděny údaje od 31 velmi nedonošených dětí s poruchou funkce ledvin nebo jater. Ukázalo
se, že nežádoucí účinky jsou v této podskupině častější při poruše funkce orgánů než u jiných
sledovaných dětí bez poruchy funkce orgánů. Většinou byly hlášeny srdeční poruchy včetně jednoho případu arytmie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.