Galliapharm

Toxikologické vlastnosti léčivých přípravků značených galliem (68Ga) připravených radioaktivním
značením pomocí roztoku chloridu gallitého-(68Ga) budou záviset na charakteru léčivého přípravku,
který má být radioaktivně označen.

ml eluátu přípravku GalliaPharm obsahuje až 1850 MBq aktivity 68Ga a 18,5 kBq 68Ge (kontaminace
0,001 % v eluátu). To odpovídá 1,2 ng gallia a 0,07 ng germania.

Toxikologické studie prokázaly, že při jednorázové intravenózní injekcí 20-38 mg Ga/kg u potkanů nebo
15-35 mg Ga/kg u králíků (ve formě gallium-laktátu) nebyl pozorován žádný úhyn zvířat. Dávka, která
nezpůsobí žádnou toxicitu po opakovaném podávání, nebyla stanovena, LD50 však činí 67,5 mg Ga/kg
u potkanů a 80 mg Ga/kg u myší po každodenním podávání dusičnanu gallitého po dobu 10 dní. Tento
léčivý přípravek není určen k pravidelnému nebo kontinuálnímu podávání.

Studie farmakodynamických vlastností na potkanech ukázaly, že po intravenózním podání potkanům je
chlorid gallitý-(68Ga) pomalu eliminován z krve s biologickým poločasem 188 hodin u samců a
254 hodin u samic potkana. To proto, že se volné Ga3+ chová podobným způsobem jako ionty Fe3+.
Protože je však biologický poločas 68Ga mnohem delší než jeho fyzikální poločas rozpadu (67,71 minut),
před uplynutím 188 resp. 254 hodin se téměř všechen izotop již rozpadl na neaktivní izotop 68Zn.
Například po 6 hodinách se rozpadlo cca 97 % z původního 68Ga.

68Ga je převážně vylučováno do moči, k jisté retenci dochází v játrech a ledvinách. Orgány s nejvyšší
radioaktivitou 68Ga (kromě krve, plazmy a moči) jsou játra (1,5 % z injikované dávky na gram u samic
a 0,8 % u samců potkanů po 60 min) a dále plíce, slezina a kosti (0,8-1,1 % z injikované dávky na gram
u samic a 0,5 % u samců potkanů po 60 min). U samic potkanů je radioaktivita 68Ga v reprodukčních
orgánech, tj. v děloze a vaječnících, srovnatelná s plícemi (1,1-1,3 % injikované dávky/g). Radioaktivita
68Ga ve varlatech u samců potkanů je velmi nízká (≤ 2 % injikované dávky/g, bez ohledu na dobu od
podání).

Radioaktivita z rozpadu 68Ge je u potkanů extrémně nízká: nejvyšší hodnoty jsou v moči a játrech (≤ × 10-4 % podané dávky na gram, 5 minut až 3 hodiny po injekci).

Extrapolací hodnot 68Ga od samic a samců potkanů byla stanovena odhadovaná efektivní dávka pro
57kg ženu 0,0483 mSv/MBq a pro 70kg muže 0,0338 mSv/MBq.

Žádné teratogenní účinky nebo výrazná toxicita u matek nebyly pozorovány u křečků, jimž bylo 8. den
březosti intravenózně podáno 30 mg Ga nebo 40 mg Ge na kg.

Mutagenní nebo karcinogenní potenciál tohoto přípravku nebyl zjišťován.

Celkově byly účinky v neklinických studiích pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.