Foscarnet tillomed

Bezpečnost a účinnost hexahydrátu sodné soli foskarnetu nebyly u dětí a dospívajících
mladších 18 let stanoveny. Další informace viz body 4.4 a 5.3.

Starší pacienti
Hexahydrát sodné soli foskarnetu se vylučuje ledvinami, proto je třeba vzít v úvahu, že
u starších pacientů může být funkce ledvin zhoršená i přesto, že hladina kreatininu v séru je
normální. Funkce ledvin se hodnotí na základě výpočtu clearance kreatininu. Pro použití
hexahydrátu sodné soli foskarnetu u starších pacientů platí stejné úpravy dávkování, jaké jsou
popsány v části „Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin“ v tabulkách 1 a 2.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
V případě poruchy funkce ledvin je třeba dávkování upravit podle clearance kreatininu (viz
tabulka 1 + 2). Funkci ledvin je třeba monitorovat na začátku léčby a dále pravidelně během ní
a podle toho vypočítat dávkování (viz bod 4.4).

Clearance kreatininu lze vypočítat na základě koncentrace kreatininu v séru následujícím
způsobem:

Muži: Clcr [ml/min/kg] = 140 – věk [roky]
72 × koncentrace kreatininu v séru (mg/dl)
Ženy: Clcr [ml/min/kg] = 0,85 × Clcr muži

Tabulka 1: Dávkovací schéma při poruše funkce ledvin pro počáteční léčbu infekce CMV.
Dávkování hexahydrátu sodné soli foskarnetu *
Clearance kreatininu
(ml/min/kg tělesné
hmotnosti)
90 mg/kg tělesné
hmotnosti (délka
podání infuze:
min. 2 hodiny)
V intervalech: 60 mg/kg tělesné
hmotnosti (délka
podání infuze:
min. 1 hodinu)
V intervalech:
> 1,4 90 12 Hodin 60 8 hodin
1,4 ≥ - > 1 70 12 Hodin 45 8 hodin
≥ - > 0,8 50 12 Hodin 35 8 hodin
0,8 ≥ - > 0,6 80 24 Hodin 40 12 hodin
0,6 ≥ - > 0,5 60 24 Hodin 30 12 hodin
0,5 ≥ - ≥ 0,4 50 24 Hodin 25 12 hodin
< 0,4 Žádné doporučení k léčbě


Tabulka 2: Dávkovací schéma při poruše funkce ledvin pro udržovací léčbu infekce CMV.
Dávkování hexahydrátu sodné soli foskarnetu *
Clearance kreatininu
(ml/min/kg tělesné
hmotnosti)
90 mg/kg tělesné
hmotnosti
(délka podání
infuze:
min. 2 hodiny)
V intervalech: 120 mg/kg
tělesné hmotnosti
(délka podání
infuze:
min. 2 hodiny)
V intervalech:
> 1,4 90 24 Hodin 120 24 hodin
1,4 ≥ - > 1 70 24 Hodin 90 24 hodin
≥ - > 0,8 50 24 Hodin 65 24 hodin
0,8 ≥ - > 0,6 80 48 Hodin 105 48 hodin
0,6 ≥ - > 0,5 60 48 Hodin 80 48 hodin
0,5 ≥ - ≥ 0,4 50 48 Hodin 65 48 hodin
< 0,4 Žádné doporučení k léčbě
* Poznámka: Údaje vycházejí ze studií zabývajících se farmakokinetikou po podání jedné
dávky hexahydrátu sodné soli foskarnetu u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin.
Přípravek Foscarnet Tillomed se nedoporučuje podávat pacientům na dialýze, neboť nebyly
vypracovány žádné pokyny pro dávkování.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.

Délka léčby
Délka indukční léčby infekce CMV se odvíjí od klinické odpovědi a obvykle se pohybuje
kolem 2 až 3 týdnů.
Z důvodu prevence relapsů se následně přechází na udržovací léčbu. Tato léčba je
dlouhodobější, minimální délka je 6 měsíců, případně však může být i celoživotní.
Rozhodnutí o tom, zda má být udržovací léčba ukončena, má vycházet z obecně uznávaných
aktuálních terapeutických doporučení.

Herpetická infekce
Dávkování
Dospělí
Herpetická infekce rezistentní na aciklovir se léčí 3krát denně hexahydrátem sodné soli
foskarnetu v dávce 40 mg/kg tělesné hmotnosti (= 3krát 1,7 ml přípravku Foscarnet
Tillomed / kg tělesné hmotnosti), 3krát denně v intervalu 8 hodin.
Doba podání infuze nesmí být kratší než 1 hodina (viz „Způsob podání“).

Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost hexahydrátu sodné soli foskarnetu nebyly u dětí a dospívajících
mladších 18 let stanoveny. Další informace viz body 4.4 a 5.3.

Starší pacienti
Hexahydrát sodné soli foskarnetu se vylučuje ledvinami, proto je třeba vzít v úvahu, že
u starších pacientů může být funkce ledvin zhoršená i přesto, že hladina kreatininu v séru je
normální. Funkce ledvin se stanoví na základě výpočtu clearance kreatininu. Pro použití
hexahydrátu sodné soli foskarnetu u starších osob platí stejné titrace dávek, jak je popsáno
v části „Pacienti s poruchou funkce ledvin“ v tabulce 3.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Při poruše funkce ledvin je třeba upravit dávkování podle clearance kreatininu (viz tabulka 3;
výpočet clearance kreatininu viz vzorec v části pro infekci CMV). Funkci ledvin je třeba
monitorovat na začátku léčby a dále pravidelně během ní a podle toho vypočítat dávkování.

Tabulka 3: Dávkovací schéma při poruše funkce ledvin pro léčbu herpetické infekce
Dávkování hexahydrátu sodné soli foskarnetu *
Clearance kreatininu
(ml/min/kg tělesné
hmotnosti)
40 mg/kg tělesné
hmotnosti (délka
podání infuze:
min. 1 hodinu)
V intervalech:
> 1,4 40 8 hodin
1,4 ≥ - > 1 30 8 hodin
≥ - > 0,8 20 8 hodin
0,8 ≥ - > 0,6 25 12 hodin
0,6 ≥ - > 0,5 20 12 hodin
0,5 ≥ - ≥ 0,4 15 12 hodin
< 0,4 Žádná doporučení k léčbě

* Poznámka: Údaje vycházejí ze studií zabývajících se farmakokinetikou po podání
jednorázové dávky hexahydrátu sodné soli foskarnetu u pacientů s různým stupněm poruchy
funkce ledvin.
Hexahydrát sodné soli foskarnetu se nedoporučuje pacientům na dialýze, neboť nebyly
vypracovány žádné pokyny pro dávkování.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná titrace dávky.

Délka léčby
Léčba herpetické infekce rezistentní na aciklovir má probíhat až do úplné remise lézí
(kompletní reepitelizace). To obvykle vyžaduje léčbu v trvání 2 až 3 týdnů. Pokud se po 1 týdnu
léčby nedostaví žádný účinek, je třeba další léčbu kriticky posoudit z hlediska poměru přínosu
a rizika.
Prevence relapsu po herpetické infekci rezistentní na aciklovir za použití hexahydrátu sodné
soli foskarnetu nebyla dostatečně prozkoumána. Pokud dojde k relapsu, je nutné rezistenci na
aciklovir přehodnotit.

Způsob podání
Přípravek Foscarnet Tillomed nesmí být podáván jako krátkodobá intravenózní injekce.
Při infuzi do centrální žíly není nutné infuzní roztok ředit. Při infuzi do periferní žíly je nutné
infuzní roztok před použitím naředit (viz bod 6.6 Pokyny pro ředění).
Další informace o přípravě a uchovávání roztoku připraveného k použití viz body 6.2 a 6.4.
Hydratace
Renální toxicitu hexahydrátu sodné soli foskarnetu lze snížit dostatečným příjmem tekutin.
Před prvním podáním přípravku Foscarnet Tillomed je třeba dosáhnou adekvátní diurézy infuzí
0,5–1,0 litru 0,9% roztoku chloridu sodného. Následně je třeba při každé infuzi podat 0,5–1,litr 0,9% roztoku chloridu sodného. Dobře spolupracujícím pacientům může být odpovídající
příjem tekutin podán též perorálně. Před zahájením léčby přípravkem Foscarnet Tillomed je
nutné kompenzovat klinicky zjevný deficit tekutin.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je třeba přípravek Foscarnet Tillomed používat
s opatrností. Vzhledem k tomu, že k poruše funkce ledvin může dojít kdykoli během podávání
přípravku Foscarnet Tillomed, je třeba monitorovat hladinu kreatininu v séru každý druhý den
během indukční léčby a jednou týdně během udržovací léčby a podle funkce ledvin provést
odpovídající úpravu dávkování. Všem pacientům je třeba zajistit dostatečnou hydrataci (viz bod
4.2). U pacientů s onemocněním ledvin nebo při současné léčbě jinými nefrotoxickými
léčivými přípravky musí být pečlivě monitorována funkce ledvin (viz bod 4.5).

Vzhledem k tomu, že hexahydrát sodné soli foskarnetu má sklon k chelataci dvojmocných iontů
kovů, jako je vápník, může být podávání přípravku Foscarnet Tillomed spojeno s akutním
poklesem hladiny ionizovaného vápníku v séru, úměrně rychlosti podávání infuze přípravku
Foscarnet Tillomed, což se nemusí projevit v celkové hladině vápníku v séru. Elektrolyty,
zejména vápník a hořčík, je nutné před léčbou a během léčby přípravkem Foscarnet Tillomed
vyhodnotit a jejich deficit upravit.

Hexahydrát sodné soli foskarnetu je spojován s případy prodloužení intervalu QT a vzácněji
s případy arytmie torsade de pointes (viz bod 4.8). Pacienti se známým existujícím
prodloužením intervalu srdečního vedení, zejména intervalu QT, pacienti s významnými
poruchami elektrolytů (hypokalemie, hypomagnesemie), bradykardií a pacienti se základním
srdečním onemocněním, jako je městnavé srdeční selhání, nebo pacienti užívající léky, o nichž
je známo, že prodlužují interval QT, by měli být pečlivě sledováni kvůli zvýšenému riziku
komorové arytmie. Je třeba pacienty upozornit, aby neprodleně hlásili veškeré příznaky
srdečního selhání.

Hexahydrát sodné soli foskarnetu se ukládá v zubech, kostech a chrupavkách. Údaje získané na
zvířatech ukazují, že k ukládání dochází ve větší míře u mladších zvířat. Bezpečnost
hexahydrátu sodné soli foskarnetu a jeho účinky na vývoj kostry nebyly u dětí zkoumány. Viz
bod 5.3.

S léčbou hexahydrátem sodné soli foskarnetu jsou dávány do spojitosti záchvaty křečí
související se změnami hladin minerálů a elektrolytů v plazmě. Byly hlášeny případy status
epilepticus. Proto je třeba pacienty pečlivě sledovat, zda nedochází k těmto změnám a jejich
možným následkům. Je možné, že bude nutná suplementace minerálů a elektrolytů.

Foskarnet se nesmí používat, pokud je zjištěna intolerance fyziologického roztoku (např. při
kardiomyopatii).

Hexahydrát sodné soli foskarnetu se vylučuje ve vysokých koncentracích močí a může souviset
se signifikantníiritací a/nebo ulcerací v oblasti genitálu. V rámci prevence iritace a ulcerací se
doporučuje pečlivě dbát na osobní hygienu a po mikci se doporučuje omýt oblast genitálií.

Pokud se u pacientů objeví parestezie končetin nebo nauzea, doporučuje se snížit rychlost
infuze.

Jsou-li indikována diuretika, doporučují se thiazidy.
Rozvoj rezistence: Pokud podávání přípravku Foscarnet Tillomed nevede k terapeutické
odpovědi nebo vede ke zhoršení stavu po počáteční odpovědi, může to být důsledkem snížené
citlivosti virů na hexahydrát sodné soli foskarnetu. V takovém případě je třeba zvážit ukončení
léčby přípravkem Foscarnet Tillomed a přechod na vhodný jiný léčivý přípravek.

Tento léčivý přípravek obsahuje 1375 mg sodíku v 250ml lahvičce, což odpovídá 69 %
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Maximální denní dávka tohoto přípravku během udržovací léčby (tj. 120 mg/kg/den) a bez
ředění pro pacienta o tělesné hmotnosti 70 kg odpovídá 96 % maximální denní dávky sodíku
dle WHO.

Maximální denní dávka tohoto přípravku při udržovací léčbě (tj. 120 mg/kg/den) a naředěná
roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) na koncentraci 12 mg/ml pro
pacienta o tělesné hmotnosti 70 kg odpovídá 158 % maximální denní dávky sodíku dle WHO.

Přípravek Foscarnet Tillomed je považován za přípravek s vysokým obsahem sodíku. Nutno
vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku