Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fokusin 0,4 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje tamsulosini hydrochloridum 0,40 mg, což odpovídá tamsulosinum 0,367 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním.
Tvrdé želatinové tobolky č. 3, s oranžovým tělem tobolky a víčkem tobolky olivové barvy, obsahující
bílé až téměř bílé pelety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomy dolních močových cest na podkladě benigní hyperplazie prostaty (BHP).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Jedna tobolka denně po snídani nebo po prvním denním jídle.

Porucha funkce jater/ledvin
Při poruše funkce ledvin není nutná úprava dávky.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchu funkce jater není nutná úprava dávky (viz bod 4.3.)

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tamsulosin-hydrochloridu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla
prokázána.
V současné době dostupná data jsou popsána v bodě 5.1.

Způsob podání
Perorální podání.
Tobolka se polyká celá, bez rozdrcení nebo rozžvýkání, protože by se tak narušilo řízené uvolňování
léčivé látky.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, včetně lékem vyvolaného angioedému, nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Ortostatická hypotenze v anamnéze.
Těžká jaterní insuficience.
Mikční synkopa v anamnéze.



4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u ostatních alfa-blokátorů může při léčbě tamsulosin-hydrochloridem v jednotlivých
případech dojít
k poklesu krevního tlaku a na základě toho, i když jen zřídka, k synkopě. Při prvních příznacích
ortostatické hypotenze (závrať, slabost) by si měl pacient sednout nebo lehnout, dokud tyto příznaky
nevymizí.

Před zahájením terapie tamsulosin-hydrochloridem by měl být pacient vyšetřen s cílem vyloučit
ostatní onemocnění, jejichž symptomy mohou být shodné s příznaky benigní hyperplazie prostaty.
Před zahájením léčby
a poté v pravidelných intervalech má být provedeno vyšetření prostaty per rectum a je-li to nutné, měla
by být stanovena hladina prostatického specifického antigenu (PSA).

K léčbě pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearence kreatininu < 10 ml/min) je třeba přistupovat s
velkou opatrností, neboť tito pacienti nebyli zahrnuti do studií.

Angioedém po užití tamsulosinu se vyskytoval jen vzácně. Při jeho výskytu je nutné okamžitě léčbu
přerušit, pacienta sledovat dokud edém neustoupí a tamsulosin by již neměl být znovu podáván.

Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta
syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty a glaukomu u některých pacientů
současně či v minulosti léčených tamsulosin-hydrochloridem. IFIS může zvýšit riziko očních
komplikací v průběhu a po operaci.

Přerušení léčby tamsulosin-hydrochloridem 1-2 týdny před operací katarakty nebo glaukomu je na
základě neověřených dat považováno za užitečné, nicméně přínos a délka požadovaného zastavení
terapie tamsulosinem před operací katarakty nebyla stanovena. IFIS byl zaznamenán i u pacientů, kteří
přerušili užívání tamsulosinu na delší dobu před těmito operacemi.
Zahájení terapie tamsulosin-hydrochloridem u pacientů s plánovanou operací katarakty nebo
glaukomu se nedoporučuje. Během předoperační rozvahy by operatér a oftalmologický tým měli
zvážit, zda pacient indikovaný k operaci katarakty nebo glaukomu je nebo byl léčen tamsulosinem,
aby byla zajištěna příslušná opatření k případnému zvládnutí IFIS během operace.

Tamsulosin-hydrochlorid by neměl být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3Apacientům, kteří jsou fenotypicky slabými metabolizátory CYP2D6.

S opatrností je třeba tamsulosin-hydrochlorid podávat v kombinaci se silnými a středně silnými
inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5).

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.

Při současném podávání tamsulosinu s atenololem, enalaprilem nebo theofylinem nebyly
zaznamenány žádné interakce. Současné podávání cimetidinu způsobuje vzestup plazmatických hladin
tamsulosinu zatímco současná aplikace furosemidu vyvolává jejich pokles, ale hladiny tamsulosinu
zůstávají v normálním rozmezí a změna dávkování tedy není nutná.



Za podmínek in vitro diazepam, propanolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin, diklofenak,
glibenklamid, simvastatin nebo warfarin nemění volnou frakci tamsulosinu v lidské plazmě.
Tamsulosin rovněž nemění volné frakce diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu nebo
chlormadinonu.
Diklofenak a warfarin však mohou zvýšit rychlost eliminace tamsulosinu.

Současné podávání tamsulosinu-hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené
expozici tamsulosin-hydrochloridu. Současné podávání s ketokonazolem (známým silným inhibitorem
CYP3A4) vedlo
ke 2,8 násobnému vzestupu AUC a 2,2 násobnému vzestupu Cmax tamsulosin-hydrochloridu.
Tamsulosin-hydrochlorid by neměl být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3Apacientům, kteří jsou fenotypicky slabými metabolizátory CYP2D6.

S opatrností je třeba tamsulosin-hydrochlorid podávat v kombinaci se silnými a středně silnými
inhibitory CYP3A4.
Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, vedlo k 1,násobnému vzestupu AUC a 1,6 násobnému vzestupu Cmax tamsulosinu, ale tyto vzestupy se
nepovažují za klinicky významné.

Současné podávání jiných antagonistů adrenergních α1-receptorů může vést k hypotenzi.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Tamsulosin není indikován pro užití u žen.

V krátkodobých a dlouhodobých klinických studiích s tamsulosinem byly pozorovány poruchy
ejakulace.
Po uvedení na trh byly pozorovány poruchy ejakulace, retrográdní ejakulace a selhání ejakulace.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie zabývající se účinky přípravku na schopnost řídit motorová vozidla
nebo obsluhovat stroje. Nicméně pacienti by měli být upozorněni na možnost vzniku závratí.

4.8 Nežádoucí účinky

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky tamsulosinu jsou shrnuty v tabulce níže. Ke klasifikaci výskytu nežádoucích účinků
byla použita následující terminologie: časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),
vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze
určit).
Třída orgánových systémů podle
databáze MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy nervového systému Časté Závrať (1.3%)
Méně časté Bolest hlavy
Vzácné Synkopa
Poruchy oka Není známo Rozmazané vidění*, postižení zraku*
Srdeční poruchy Méně časté Palpitace
Cévní poruchy Méně časté Ortostatická hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální Méně časté Rhinitida


poruchy Není známo Epistaxe*
Gastrointestinální poruchy Méně časté Zácpa. průjem, nevolnost, zvracení
Není známo Sucho v ústech*
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Vyrážka, pruritus, kopřivka
Vzácné Angioedém
Velmi vzácné Stevens-Johnsonův syndrom
Není známo Erythema multiforme*,
exfoliativní dermatitida*
Poruchy reprodukčního systému a prsu Časté Poruchy ejakulace, retrográdní
ejakulace, selhání ejakulace
Velmi vzácné Priapismus
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Méně časté Astenie
* hlášeno po uvedení na trh.

Během sledování po uvedení na trh byly v průběhu operace katarakty a glaukomu pozorovány případy
varianty syndromu malé zornice, známé také jako peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS –
Intraoperative Floppy Iris Syndrome) související s léčbou tamsulosinem (viz bod 4.4).

Zkušenosti po uvedení na trh:
Kromě výše uvedených nežádoucích příhod byly v souvislosti s podáváním tamsulosin-hydrochloridu
hlášeny také atriální fibrilace, arytmie, tachykardie a dyspnoe. Vzhledem k tomu, že tyto spontánně
hlášené příhody pocházejí z celosvětové postmarketingové zkušenosti, nelze jejich četnost a úlohu
tamsulosinu v jejich příčinách spolehlivě stanovit.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování tamsulosin-hydrochloridem může vést až k závažné hypotenzi. Tato závažná hypotenze
byla pozorována v případech s různou mírou předávkování.

Léčba
Pokud dojde k výskytu akutní hypotenze po předávkování, je nutná podpora kardiovaskulárních
funkcí. Krevní tlak a srdeční frekvence se upraví k normálu poté, co si pacient lehne. V případě, že
uložení pacienta do horizontální polohy nevede k úpravě krevního tlaku ani srdeční frekvence, lze
použít plasmaexpandéry a pokud je to nutné, pak vazopresory. Měla by být zavedena celková
podpůrná terapie a sledování renální funkce. Dialýza nebude mít pravděpodobně žádoucí efekt,


protože tamsulosin se ve velmi vysoké míře váže na bílkoviny krevní plazmy.
Ve snaze zabránit resorpci lze vyvolat zvracení. Pokud dojde k předávkování velkým množstvím
látky, lze použít výplach žaludku a podat aktivní uhlí a osmoticky působící laxativa, jako je síran
sodný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:
Urologika, léčiva k terapii benigní hyperplazie prostaty.
ATC kód: G04CA02. Přípravek je určen výhradně k terapii onemocnění prostaty.

Mechanismus účinku
Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na post-synaptické α1-adrenoreceptory, převážně na
jejich podtypy označované α1A a α1D. Dochází tak k relaxaci hladkého svalstva prostaty a močové
trubice, což vede ke snížení tonusu a ke zlepšení průtoku moči.

Farmakodynamické účinky
Tamsulosin zvyšuje maximální průtok moči. V důsledku relaxace hladkého svalstva v prostatě a
v močové trubici dochází ke snížení obstrukce, což zmírňuje mikční symptomy.
Tamsulosin rovněž zmírňuje symptomy retenční, na jejichž vzniku se významnou měrou podílí
nestabilita močového měchýře. Účinky na symptomy plnění a vyprazdňování močového měchýře se
udržují během dlouhodobé léčby. Nutnost chirurgické léčby nebo katetrizace se těmito účinky
významně oddaluje.
α1-blokátory mohou vyvolat pokles krevního tlaku díky snížení periferní rezistence. Během studií s
tamsulosinem nebylo klinicky významné snížení krevního tlaku pozorováno u normotenzních
pacientů.

Pediatrická populace
Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u dětí s
neurogenním močovým měchýřem, při které byly srovnávány různé dávky tamsulosinu. Celkem dětí (ve věku od 2 do 16 let) bylo randomizováno a léčeno jednou ze tří dávek tamsulosinu (nízká
[0,001 až 0,002 mg/kg], střední [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]), anebo bylo
podáno placebo. Jako primární cíl studie byl stanoven počet pacientů, u kterých došlo ke snížení tlaku,
při kterém dochází k úniku moči (Leak point pressure LPP) na 40 cm H2O, (stanoveno na základě
dvou hodnocení ve stejném dni). Sekundární cíle byly: skutečná a procentuální změna oproti
výchozímu LPP, zlepšení nebo stabilizace hydronefrózy a hydroureteru, změny v objemu moči
získané katetrizací a dále počet pomočení v době katetrizace (zaznamenáno v katetrizačním deníku).
Mezi placebem a jakoukoli z 3 podaných dávek tamsulosinu nebyl zjištěn žádný statisticky významný
rozdíl, a to jak pro primární, tak i sekundární cíl. Nebyla zaznamenána žádná léčebná odpověď ani na
jednu z podaných dávek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tamsulosin se vstřebává ze střevního traktu a jeho biologická dostupnost je téměř úplná. Vstřebávání
tamsulosinu se snižuje, pokud je přípravek aplikován krátce po jídle. Rovnoměrnost vstřebávání lze
podpořit tím, že pacient bude tamsulosin užívat vždy po stejném denním jídle.
Kinetika tamsulosinu je lineární.


Po jednorázovém podání tamsulosinu po jídle dosahuje plazmatická koncentrace svého maxima
přibližně za 6 hodin. V ustáleném stavu, jehož je dosaženo do pátého dne opakovaného dodání látky,
je Cmax přibližně o dvě třetiny vyšší, než po aplikaci jednotlivé dávky. Toto zvýšení bylo pozorováno u
starších nemocných; totéž lze však očekávat rovněž u mladých pacientů.
Pokud jde o plazmatické hladiny dosažené jak po aplikaci jednotlivé dávky, tak po opakovaném
podání, existují mezi jednotlivými pacienty značné individuální rozdíly.

Distribuce
U člověka se tamsulosin přibližně z 99 % váže na bílkoviny krevní plazmy a jeho distribuční objem je
malý (přibližně 0,2 l/kg).

Biotransformace
Metabolický efekt prvního průchodu látky je malý. Většina tamsulosinu je přítomna v plazmě v
nezměněné formě.
Tamsulosin se metabolizuje v játrech.
U potkanů nebyla indukce mikrozomálních jaterních enzymů vyvolaná tamsulosinem prakticky
pozorována.
Výsledky studií in vitro naznačují, že na metabolismu tamsulosin hydrochloridu se podílejí CYP3A4 a
také CYP2D6 a možná v menší míře další CYP izoenzymy. Inhibice enzymů CYP3A4 a CYP2D6,
které léčivo metabolizují, může vést ke zvýšení expozice tamsulosin hydrochloridu (viz body 4.4 a
4.5)

Úprava dávek u mírné poruchy funkce jater není potřebná.
Žádný z metabolitů látky nevykazuje vyšší aktivitu a toxicitu než látka původní.

Eliminace
Tamsulosin a jeho metabolity jsou vylučovány zejména močí; přibližně 9 % podané dávky je
vyloučeno v nezměněné podobě.
Po podání jednotlivé dávky tamsulosinu sytým pacientům je eliminační poločas léčivé látky přibližně
10 hodin.
Pokud je plazmatická hladina léčivé látky v ustáleném stavu, činí eliminační poločas přibližně hodin.
V případě poškození ledvin není snížení dávek tamsulosinu opodstatněné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po podávání jednotlivých i opakovaných dávek byla zkoumána u myší, potkanů a psů. Dále
byla zkoumána reprodukční toxicita u potkanů, karcinogenita u myší a potkanů a rovněž genotoxicita
in vivo a in vitro.
Celkový toxický profil, jak je vidět u vysokých dávek tamsulosinu, odpovídá známému
farmakologickému působení α- adrenergních blokátorů.
Při velmi vysokých dávkách se objevily změny EKG u psů, ale považují se za klinicky nevýznamné.
Tamsulosin nevykazuje žádné významné genotoxické vlastnosti.
Byl zjištěn zvýšený výskyt proliferativních změn v mléčné žláze potkaních a myších samiček. Tyto
nálezy, které jsou pravděpodobně způsobeny hyperprolaktinémií a objevují se jen při vysokých
dávkách, jsou považovány za klinicky nevýznamné.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky
mikrokrystalická celulóza
kopolymer MA/EA1:1 30% disperze (obsahuje natrium-lauryl-sulfát, polysorbát 80)


dibutyl-sebakát
koloidní hydratovaný oxid křemičitý
polysorbát kalcium-stearát

Tělo tobolky
želatina
oxid titaničitý (E171)
žlutý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172))

Víčko tobolky
želatina
oxid titaničitý (E171)
žlutý oxid železitý (E172)
černý oxid železitý (E172)
indigokarmín – FD&C Blue2 (E132)

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Transparentní PVC/PVDC-Al blistr, krabička
Velikost balení: 10, 20, 30, 50, 90, 100 tvrdých tobolek
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/087/05-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 3.

Datum posledního prodloužení registrace: 8. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 12.