Ezoleta

Pokud se přípravek Ezoleta podává spolu se statinem, řiďte se prosím souhrnem údajů o přípravku
(SPC) příslušného léčivého přípravku.

Jaterní enzymy

V kontrolovaných studiích současného podávání ezetimibu se statinem bylo opakovaně pozorováno
zvýšení hladin aminotransferáz (≥ 3násobek horní hranice normálu [upper limit of normal, ULN]).
Pokud se přípravek Ezoleta podává současně se statinem, je nutno provést při zahájení terapie jaterní
funkční testy a řídit se doporučeními pro daný statin (viz bod 4.8).

Ve studii „IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial“ (IMPROVE-IT)
bylo randomizováno 18 144 pacientů s ischemickou chorobou srdeční a akutním koronárním
syndromem v anamnéze do skupiny léčené kombinací ezetimib/simvastatin 10 mg/40 mg denně
(n = 9 067), nebo do skupiny léčené 40 mg simvastatinu denně (n = 9 077). Během mediánu sledování
6,0 roku byla incidence následných zvýšení hladin aminotransferáz (≥ 3násobek ULN) 2,5 %
u ezetimibu/simvastatinu a 2,3 % u simvastatinu (viz bod 4.8).

V kontrolované klinické studii, kde bylo více než 9 000 pacientů s chronickým onemocněním ledvin
randomizováno do skupiny léčené ezetimibem v dávce 10 mg v kombinaci se simvastatinem v dávce
20 mg denně (n = 4 650), nebo do skupiny léčené placebem (n = 4 620) (medián doby sledování
4,9 roku), byla incidence následných zvýšení hladin aminotransferáz (> 3násobek ULN) 0,7 % u
ezetimibu v kombinaci se simvastatinem a 0,6 % u placeba (viz bod 4.8).

Kosterní sval
Po uvedení ezetimibu na trh byly hlášeny případy myopatie a rhabdomyolýzy. Většina pacientů,
u nichž došlo k rozvoji rhabdomyolýzy, užívala spolu s ezetimibem i statin. Nicméně velmi vzácně
byla rhabdomyolýza hlášena i při monoterapii ezetimibem a také velmi vzácně byla hlášena i po
přidání ezetimibu k jiným látkám, o nichž je známo, že jsou spojeny se zvýšeným rizikem
rhabdomyolýzy. Pokud existuje podezření na myopatii na základě svalových příznaků nebo je
diagnóza myopatie potvrzena zvýšením hladiny kreatinfosfokinázy (CPK) > 10násobek horní hranice
normálu (ULN), je nutno přípravek Ezoleta, všechny statiny a veškeré tyto jiné látky, které pacient
současně užívá, okamžitě vysadit. Všechny pacienty, u nichž se zahajuje léčba přípravkem Ezoleta, je
nutno upozornit na riziko myopatie a požádat je, aby bezodkladně hlásili jakoukoli nevysvětlitelnou
bolest, citlivost nebo slabost svalů (viz bod 4.8).

Ve studii IMPROVE-IT bylo randomizováno 18 144 pacientů s ischemickou chorobou srdeční
a akutním koronárním syndromem v anamnéze do skupiny léčené ezetimibem/simvastatinem
10 mg/40 mg denně (n = 9 067) nebo do skupiny léčené 40 mg simvastatinu denně (n = 9 077). Během
mediánu sledování 6,0 roku byla incidence myopatie u pacientů léčených ezetimibem/simvastatinem
0,2 % a u pacientů léčených simvastatinem 0,1 %, přičemž myopatie byla definována jako
nevysvětlená slabost nebo bolest svalů s hladinou sérové kreatinkinázy (CK) ≥ 10násobek ULN nebo s
koncentrací CK ≥ 5násobek a zároveň < 10násobek ULN ve dvou následných měřeních. Incidence
rhabdomyolýzy byla u pacientů léčených ezetimibem/simvastatinem 0,1 % a u pacientů léčených
simvastatinem 0,2 %, přičemž rhabdomyolýza byla definována jako nevysvětlená slabost nebo bolest
svalů s hladinou sérové CK ≥ 10násobek ULN s prokázaným renálním poškozením, ≥ 5násobek a
zároveň < 10násobek ULN ve dvou následných měřeních s prokázaným renálním poškozením nebo
CK ≥ 10 000 IU/l bez prokázaného renálního poškození (viz bod 4.8).

V klinické studii, kde bylo více než 9 000 pacientů s chronickým onemocněním ledvin randomizováno
do skupiny léčené ezetimibem 10 mg v kombinaci se simvastatinem v dávce 20 mg denně (n = 4 650)
nebo do skupiny léčené placebem (n = 4 620) (medián doby sledování 4,9 roku), byla incidence
myopatie/rhabdomyolýzy 0,2 % u ezetimibu v kombinaci se simvastatinem a 0,1 % u placeba (viz bod
4.8).

Porucha funkce jater
Vzhledem k neznámým účinkům zvýšené expozice ezetimibu u pacientů se středně závažnou nebo
závažnou poruchou funkce jater se přípravek Ezoleta u těchto pacientů nedoporučuje (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost ezetimibu u pacientů ve věku od 6 do 10 let s heterozygotní familiární nebo

nefamiliární hypercholesterolemií byla vyhodnocována ve 12týdenní placebem kontrolované klinické
studii. Účinky ezetimibu při době léčby delší než 12 týdnů nebyly u této věkové skupiny studovány
(viz body 4.2, 4.8, 5.1 a 5.2).

Ezetimib nebyl studován u pacientů mladších než 6 let věku (viz body 4.2 a 4.8).

Účinnost a bezpečnost ezetimibu podávaného se simvastatinem pacientům ve věku od 10 do 17 let
s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla hodnocena v kontrolované klinické studii
u dospívajících chlapců (Tannerův stupeň II nebo vyšší) a u dívek, které byly alespoň jeden rok po
první menstruaci.

V této omezené kontrolované studii obecně nebyl u dospívajících chlapců a dívek zjištěn žádný
detekovatelný vliv na růst nebo pohlavní vyzrávání, ani žádný vliv na délku menstruačního cyklu
u dívek. Účinky ezetimibu na růst a pohlavní vyzrávání při trvání léčby > 33 týdnů však nebyly
studovány (viz body 4.2 a 4.8).

Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného současně s dávkami simvastatinu vyššími než 40 mg
denně nebyly u pediatrických pacientů ve věku od 10 do 17 let studovány.

Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného současně se simvastatinem nebyla studována
u pediatrických pacientů mladších než 10 let věku (viz body 4.2 a 4.8).

Dlouhodobá účinnost léčby ezetimibem u pacientů mladších 17 let věku ohledně snižování morbidity
a mortality v dospělosti nebyla studována.

Fibráty
Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného spolu s fibráty nebyly stanoveny.
Při podezření na cholelitiázu se pacientům dostávajícím přípravek Ezoleta a fenofibrát indikují
vyšetření žlučníku a léčba musí být přerušena (viz body