Exviera

Dasabuvir musí býtvždy podáván společněsombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem. Při společném
podávání tyto látky na sebe vzájemně působí profilvkombinaci.
Farmakodynamické interakce
Společné podávánísenzymovými induktory může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích reakcí
azvýšení hladinyALTSpolečné podávánísethinylestradiolem může vést ke zvýšenému riziku zvýšení hladiny ALT body 4.3 a4.4Potenciál dasabuvirukovlivnění farmakokinetiky jiných léčivých přípravků
Studie lékových interakcí in vivohodnotily čistý účinek kombinované léčby, včetně ritonaviru.
Následující odstavce popisují specifické transportéry a metabolizující enzymy, které ovlivňuje
dasabuvirvkombinacisombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem.Vtabulce 2 naleznete shrnutí
možných lékových interakcí a dávkovacích doporučení pro dasabuvirpodávanýsombitasvirem/
paritaprevirem/ritonavirem.
Léčivé přípravky metabolizované CYP3APro další informace viz souhrn údajůopřípravku pro ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. tabulka 2Léčivé přípravky transportované rodinou OATP
Pro další informaceosubstrátech OATP1B1, OATP1B3 i OATP2B1viz souhrn údajůopřípravku pro
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. Léčivé přípravky transportovanéBCRP
Dasabuvir je inhibitorem BCRPin vivo. Společné podávání dasabuviru
sombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem spolusléčivými přípravky, které jsou substráty BCRP,
může zvýšitplasmatickékoncentracetěchto substrátů transportérůa vyžadovat případnou úpravu
dávky/klinické monitorování.Ktakovým léčivým přípravkům patří sulfasalazin, imatinib a některé
statiny byl hodnocen ve studii lékových interakcí.
Léčivé přípravky transportované P-gp ve střevě
Dasabuvir je in vitro inhibitorem P-gp; při podánísdasabuvirema ombitasvirem/paritaprevirem/
ritonavirem však nebyla pozorována žádná významná změnavexpozici substrátu P-gp, digoxinu.
Nelze vyloučit, že systémová expozicedabigatran-etexilátu je dasabuvirem zvýšena vlivem inhibice
P-gp ve střevě.
Léčivé přípravky metabolizované glukuronidací jsou primárně metabolizovány přes UGT1A1, má za následek zvýšeníplasmatické koncentrace
takových léčivých přípravků;uléčivých přípravkůsúzkým terapeutickým indexem levothyroxinspecifické informacekraltegraviru a buprenorfinu, které byly hodnoceny ve studii lékových interakcí.
Bylo rovněž zjištěno, že dasabuvir inhibuje UGT1A4, 1A6 a střevní UGT2B7 in vitro přiin vivo
příslušných koncentracích.
Léčivé přípravky metabolizované pomocí CYP2CSpolečné podávání dasabuvirusombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem může snížit expozici
léčivých přípravků, které jsou metabolizovány přes CYP2C19 s-mefenytoinLéčivé přípravky metabolizované CYP2CDasabuvir podávanýsombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem neměl vliv na expozice substrátu
CYP2C9, warfarinu.Uostatních substrátů CYP2C9 antidiabetikLéčivé přípravky metabolizované CYP2D6 nebo CYP1ADasabuvirpodávanýsombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem neměl vliv na expozice substrátu
CYP2D6 /CYP1A2, duloxetinu. Expozice cyklobenzaprinu, který je substrátem CYP1A2, byly
sníženy. Klinické monitorování a úprava dávky mohou být zapotřebíuostatních substrátů CYP1Ametoprolol a dextromethorfanLéčivé přípravky vylučované ledvinami prostřednictvím transportních proteinů
Dasabuvir neinhibuje transportéry organických aniontů stenofoviremorganických kationtů lékové a toxinové extruze Neočekáváseproto, že dasabuvir bude ovlivňovat léčivé přípravky, které se primárně vylučují
ledvinamiprostřednictvím těchto transportérů Potenciál jiných léčivých přípravkůkovlivněnífarmakokinetiky dasabuviru
Léčivé přípravky, které inhibují CYP2CSpolečné podávání dasabuvirusléčivými přípravky, které inhibují CYP2C8 deferasiroxudasabuviru kontraindikovány Enzymové induktory
Společné podávání dasabuvirusléčivými přípravky, které jsou středně silnými nebo silnými
enzymovýmiinduktory, bude mít pravděpodobně za následek snížení koncentrace dasabuviru
vplasmě a snížení jeho terapeutického účinku. Kontraindikované enzymové induktory jsou uvedeny
vbodu 4.3a tabulce Dasabuvir je substrátem P-gp a BCRP a jeho hlavní metabolit M1 je substrátem OCT1 in vitro.
Neočekává se, že by inhibice P-gp a BCRP měla za následek klinicky relevantní zvýšení expozice
dasabuviru Metabolit dasabuviru M1 byl kvantifikován ve všech studiíchlékových interakcí. Změnyvexpozici
metabolitu obecně odpovídaly změnám pozorovanýmudasabuviru, kromě studiísinhibitorem
CYP2C8, gemfibrozilem, kde se expozice metabolitu snížily ažo95%, a induktorem CYP3A,
karbamazepinem, kde se expozice metabolitu snížily pouze nanejvýšo39%.
Pacienti léčení antagonisty vitamínu K
Vhledemktomu,žeběhem léčby dasabuviremsombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem může dojít
ke změně jaterních funkcí, je doporučeno pečlivé monitorování mezinárodního normalizovaného
poměru Studie lékových interakcí
Doporučení pro současné podávání dasabuvirusombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem pro řadu
léčivých přípravků jsou uvedenavtabulcePokud již pacient užívá nebo začíná užívat během léčby dasabuviremaombitasvirem/paritaprevirem/
ritonaviremnějaký léčivý přípravek/přípravkysočekávanou možností lékové interakce, je třeba zvážit
úpravu dávky současně podávaného léčivého přípravkunebo vhodné klinické monitorování 2Pokud byly kvůli terapii dasabuvirema ombitasvirem/paritaprevirem/ritonaviremupraveny dávky
současně podávaného léčivého přípravku, je třeba tyto dávky po dokončení terapie dasabuvirem
aombitasvirem/paritaprevirem/ritonaviremznovu upravit.
Tabulka 2 uvádí vliv poměru průměrů nejmenších čtverců dasabuvirua ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru asoučasně podávaných léčivých přípravků.
Směr šipky ukazuje směr změnyvexpozicích aspolečně podávaných léčivých přípravků↔ = beze změny nebo změna menší než 20%Nejedná seoexkluzivní seznam.Dasabuvirse podávásombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem.
Informaceointerakcíchsombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem naleznetevsouhrnu údajů
opřípravku.
Tabulka 2. Interakce mezi dasabuviremsombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem ajinými
léčivými přípravky
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
AMINOSALICYLÁTY
Sulfasalazin
Mechanismus:
inhibice BCRP
paritaprevirem
, ritonavirem a
dasabuvirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↑ sulfasalazin
Při společném podávání
sulfasalazinu
sdasabuvirem
sombitasvirem/paritapre
virem/ritonavirem je
třeba dbát opatrnosti.
ANTIARYTMIKA
Digoxin
Jedna dávka
0,5mg
Mechanismus:
inhibice P-gp
dasabuvirem,
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
digoxin
1,není třeba upravovat,
doporučuje se vhodné
monitorování hladin
digoxinuvséru.
↔
dasabuvir
0,ombitasvir
1,paritaprevir
0,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
paritaprevirem
a ritonavirem
ANTIBIOTIKA Sulfameth-
oxazol,
trimethoprim
800/160mg
dvakrát denně
Mechanismus:
zvýšení
dasabuviru
možná vlivem
inhibice
CYP2Ctrimethoprime
m
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevi
/ritonavir
↑ sulfameth-
oxazol,
1,+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení třeba.
↑
trimethoprim
1,dasabuvir
1,↔
ombitasvir
0,↓
paritaprevir
0,CYTOSTATIKA
Apalutamid
Enzalutamid
Mitotan
Mechanismus:
indukce
CYP3Aapalutamidem,
enzalutamidem
nebo
mitotanem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↓ dasabuvir
↓ ombitasvir
↓ paritaprevir
Současné podávání je
kontraindikováno 4.3Imatinib
Mechanismus:
inhibice BCRP
paritaprevirem
, ritonavirem a
dasabuvirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↑ imatinib
Je doporučeno klinické
monitorování a nižší
dávky imatinibu.
ANTIKOAGULANCIA
Warfarin
Jedna dávka
5mgajiní
antagonisté
vitamínuK
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
R-warfarin
1,žádná změna
farmakokinetiky
warfarinu,doporučuje se
pečlivé monitorování
INRuvšech antagonistů
vitamínu K,zdůvodu
změn jaterních funkcí
během léčby
dasabuvirem
sombitasvirem/paritapre
virem/ritonavirem.
↔
S-warfarin
0,dasabuvir
0,ombitasvir
0,paritaprevir
0,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Dabigatran-
etexilát
Mechanismus:
střevní
inhibice P-gp
paritaprevirem
a ritonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↑ dabigatran-etexilát
Dasabuvir+ ombitasvir/
paritaprevir/ritonavir
mohouzvyšovat
plasmatickou koncentraci
dabigatran-etexilátu.
Nutno používat
sopatrností.
ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin
200mg
jednou denně,
následováno
200mg
dvakrát denně
Mechanismus:
indukce
CYP3Akarbamazepin
em
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
karbamaze-
pin
1,kontraindikovánobod 4.3↓
karbamaze-
pin 10, epoxid
0,dasabuvir
0,↓
ombitasvir
0,↓
paritaprevir
0,Fenobarbital
Mechanismus:
indukce
CYP3Afenobarbitalem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↓ dasabuvir
↓ paritaprevir
↓ ombitasvir
Současné použití je
kontraindikováno bod 4.3Fenytoin
Mechanismus:
indukce
CYP3Afenytoinem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↓ dasabuvir
↓ paritaprevir
↓ ombitasvir
Současné použití je
kontraindikováno bod 4.3S-mefenytoin
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem
Exviera +
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↓ S-mefenytoin
Klinické monitorování a
úprava dávky S-
mefenytoinumůže být
zapotřebí.
ANTIDEPRESIVA
Escitalopram
Jedna dávka
10mg
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
escitalopram
1,escitalopramu není nutná.
↑
S-
desmethyl-
citalopram
1,↔
dasabuvir
1,ombitasvir
1,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
↔
paritaprevir
1,Jedna dávka
60mg
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↓
duloxetin
0,není nutná.
U dasabuviru+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení třeba
upravovat dávku.
↔
dasabuvir
0,ombitasvir
0,paritaprevir
0,Ketokonazol
400mg
1xdenně
Mechanismus:
inhibice
CYP3A4/
P-gp keto-
konazolem a
paritaprevirem
/ ritonavirem/
ombitasvirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
ketokonazol
1,kontraindikováno souhrn údajůopřípravku
pro ombitasvir/
paritaprevir/ritonavir↑
dasabuvir
1,↔
ombitasvir
0,↑
paritaprevir
1,ANTIHYPERLIPIDEMIKA
Gemfibrozil
600mg
2xdenně
Mechanismus:
zvýšení
expozice
dasabuviru je
způsobeno
inhibicí
CYP2C8 a
zvýšení
paritapreviru
je
pravděpodobn
ě způsobeno
inhibicí OATP
gemfibrozilem
dasabuvir+
paritaprevir/
ritonavir
↑
dasabuvir
2,kontraindikováno bod 4.3paritaprevir
1,ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ PŘÍPRAVKY
Rifampicin
Mechanismus:
indukce
CYP3Arifampicinem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↓dasabuvir
↓omitasvir
↓paritaprevir
Současné použití je
kontraindikováno bod 4.3PERORÁLNÍ ANTIDIABETIKA, BIGUANIDY
Metformin dasabuvir+
ombitasvir/p
↓
metformin
0,společném podání
sdasabuvirem+ ↔ 0,830,860,Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
500mg
jedna dávka
aritaprevir/ri
tonavir
dasabuvirparitaprevirem/
ritonavirem nemusí
upravovat.
↔
ombitasvir
0,paritaprevir
0,Amlodipin
Jedna dávka
5mg
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
amlodipin
1,amlodipinuo50% a
monitorování klinických
účinkůupacientů.
↔
dasabuvir
1,ombitasvir
1,paritaprevir
0,Ethinylestra-
diol/
norgestimát
0,035/0,25mg
1x denně
Mechanismus:
možná vlivem
inhibice UGT
paritaprevirem
, ombitasvirem
a dasabuvirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
ethinylestra-
diol
1,sobsahem
ethinylestradiolu je
kontraindikována bod 4.3Metabolity norgestimátu:
↑
norgestrel
2,elgestromin
2,dasabuvir
0,ombitasvir
1,paritaprevir
0,obsahující jen
progestin)
0,35mg
1xdenně
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
norethistero
n
0,unorethisteronunebo
dasabuviru+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení
zapotřebí.
↔
dasabuvir
1,ombitasvir
1,paritaprevir
1,Furosemid
Jedna dávka
20mg
Mechanismus:
možná vlivem
inhibice
UGT1Aparitaprevirem
, ombitasvirem
a dasabuvirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
furosemid
1,monitorovat klinické
účinkyupacientů a
případně snížit dávku až
o50%.
U dasabuviru+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení třeba
upravovat dávku.
↔
dasabuvir
1,ombitasvir
1,paritaprevir
0,Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Sofosbuvi
400mg
jednou denně
Mechanismus:
inhibice BCRP
a P-gp
paritaprevirem
, ritonavirem a
dasabuvirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
sofosbuvir
1,třeba při podání
sdasabuvirem+
ombitasvirem/
paritaprevirrm/
ritonavirem upravovat.
↑
GS-1,↔
dasabuvir
1,ombitasvir
0,paritaprevir
0,Třezalka
tečkovaná
perforatum)
Mechanismus:
indukce
CYP3Atřezalkou
tečkovanou
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↓ dasabuvir
↓ ombitasvir
↓ paritaprevir
Současné použití je
kontraindikováno bod 4.3HIV ANTIVIROTIKA: INHIBITORY PROTEÁZY
Pro obecné informaceoléčbě pacientůskoinfekcí HIV, včetně hodnocení různých antivirových režimů, které mohou
být použity, se prosím podívejte do bodu 4.4 ombitasvir/paritaprevir/ritonavir.
Atazanavir
300mg
jednou denně
stejnou dobu)
Mechanismus:
zvýšení
expozice
paritapreviru
může být
způsobeno
inhibicí
OATP
atazanavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
atazanavir
0,atazanaviru je 300mg,
bez ritonaviru,
vkombinaci
sdasabuvirem+
ombitasvirem/paritaprevi
rem/ritonavirem.
Atazanavir musí být
podán ve stejnou dobu
jako dasabuvir+
ombitasvir/paritaprevir/ri
tonavir. Dávka ritonaviru
vkombinaci
sombitasvirem/paritapre
virem/ritonavirem
optimalizuje
farmakokinetiku
atazanaviru.
U dasabuviru+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení třeba
upravovat dávku.
Kombinace atazanaviru a
ombitasviru/
paritapreviru/ritonaviru +
↔
dasabuvir
0,ombitasvir
0,paritaprevir
1,ritonavir
300/100mg
jednou denně
večer)
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
atazanavir
1,dasabuvir
0,ombitasvir
0,paritaprevir
2,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Mechanismus:
zvýšení
expozice
paritapreviru
může být
způsobeno
inhibicí
OATP1B1/Ba CYP3A
atazanavirem
a inhibicí
CYP3A další
dávkou
ritonaviru
dasabuviru zvyšuje
hladiny bilirubinu,
zejména je-li ribavirin
součástí režimu léčby
hepatitidy C; viz body
4.4 a 4.Darunavir
800mg
1xdenně
stejnou dobu)
Mechanismus:
neznámý
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↓
darunavir
0,darunaviru je 800mg
jednou denně, bez
ritonaviru, při podání ve
stejnou dobu
sombitasvirem/
paritaprevirem/
ritonavirem +
dasabuvirem ritonaviruvkombinaci
ombitasvir/paritaprevir/ri
tonavir optimalizuje
farmakokinetiku
darunavirulze použít
vnepřítomnosti větší
rezistence na IP absence darunavir
rezistentních mutacítaké bod 4.Darunavirvkombinaci
sombitasvirem/
paritaprevirem/
ritonavirem +
dasabuvirem se
nedoporučujeupacientů
světšírezistencí na IP.
U dasabuviru+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení třeba
upravovat dávku.
↔
dasabuvir
1,ombitasvir
0,paritaprevir
1,ritonavir
600/100mg
2x denně
Mechanismus:
neznámý
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
darunavir
0,dasabuvir
0,ombitasvir
0,paritaprevir
0,ritonavir
800/100mg
1xdenně
večer)
Mechanismus:
neznámý
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
darunavir
0,dasabuvir
0,ombitasvir
0,paritaprevir
0,ritonavir
400/100mg
2x denně
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
lopinavir
0,ritonaviruvdávce
400/100mg 2x denně
nebo 800/200mg 1x
denněsdasabuvirem a
ombitasvirem/
paritaprevirem/
ritonavirem je
↔
dasabuvir
0,ombitasvir
1,paritaprevir
2,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Mechanismus:
zvýšení
expozice
paritapreviru
může být
způsobeno
inhibicí
CYP3A/
efluxních
transportérů
lopinavirem a
vyšší dávkou
ritonaviru
kontraindikováno
zdůvodu zvýšení
expozice paritapreviru
opřípravku
ombitasviru/paritapreviru
/ritonaviruHIV ANTIVIROTIKA: NENUKLEOSIDOVÉ INHIBITORY REVERZNÍ TRANSKRIPTÁZY
Rilpivirin25mg
1xdenně,
ránosjídlem
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
rilpivirin
2,dasabuvirua ombitasviru/
paritapreviru/ritonaviru
srilpivirinem jednou
denně mábýt zvažováno
jenupacientů bez
známého prodlouženíQT,
jimž nejsou podávány
žádné další léčivé
přípravky způsobující
prodloužení QT.vpřípadě
použití dané kombinace je
třeba provádět opakované
monitorování EKG, viz
bod 4.U dasabuviru+
ombitasviru/paritapreviru/
ritonavirunení třeba
upravovat dávku.
↔
dasabuvir
1,ombitasvir
1,paritaprevir
1,emtricitabin/
tenofovir-
disoproxil-
fumarát
200mg
1xdenně
Mechanismus:
možná
enzymová
indukce
efavirenzem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Společné podávání režimů založených na efavirenzu
dasabuvirem mělo za následek zvýšení hladiny ALT, a tudíž
předčasné ukončení studie.
Současné podávání
srežimy obsahujícími
efavirenzje
kontraindikováno bod 4.3Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Nevirapin
Etravirin
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↓ dasabuvir
↓ ombitasvir
↓ paritaprevir
Současné použití je
kontraindikováno bod 4.3HIV ANTIVIROTIKA: INHIBITOR HIV-1 INTEGRÁZY
Dolutegravir
50mg jednou
denně
Mechanismus:
možná inhibicí
UGT1Aparitaprevirem
, dasabuvirem
a
ombitasvirem
a inhibicí
CYP3Aritonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
dolutegravir
1,třeba při podání
sdasabuvirem+
ombitasvirem/
paritaprevirem/
ritonavirem upravovat.
↔
dasabuvir
1,ombitasvir
0,paritaprevir
0,400mg
2xdenně
Mechanismus:
inhibice
UGT1Aparitaprevirem
, ombitasvirem
a dasabuvirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
raltegravir
2,raltegraviru nebo
dasabuviru+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení nutná.
Během společného podávání nebyly pozorovány žádné
klinicky relevantní změnyvexpozicích dasabuviru,
paritapreviru a ombitasviru shistorickými údajiHIV ANTIVIROTIKA: NUKLEOSIDOVÉ INHIBITORY
Abakavir/
lamivudin
600/300mg
jednou denně
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
abakavir
0,Dávku abakaviru nebo
lamivudinu při podání
sdasabuvirem+
ombitasvirem/
paritaprevirem/
ritonavirem není třeba
upravovat.
↓
lamivudin
0,dasabuvir
0,ombitasvir
0,paritaprevir
0,tenofovir
200mg
1xdenně/
300mg
1xdenně
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
emtricitabin
1,uemtricitabinu/tenofovir
u a dasabuviru+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení nutná.
↔
tenofovir
1,dasabuvir
0,ombitasvir
0,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
↓
paritaprevir
0,Rosuvastatin
5mg
1xdenně
Mechanismus:
inhibice
OATP1B
vlivem
paritapreviru
a inhibice
BCRP vlivem
dasabuviru,
paritapreviru
a ritonaviru
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
rosuvastatin
7,rosuvastatinu 5mg nemá
být překročena 4.4Úprava dávky dasabuviru
+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení nutná.
↔
dasabuvir
1,ombitasvir
0,paritaprevir
1,10mg
1xdenně
Mechanismus:
inhibice
OATP1Bvlivem
paritapreviru
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
pravastatin
1,být sníženao50%.
Úprava dávky dasabuviru
+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení nutná.
↔
dasabuvir
1,ombitasvir
0,paritaprevir
0,Mechanismus:
inhibice
OATP1B/
BCRP
paritaprevirem
Pitavastatin
Mechanismus:
inhibice
OATP1B
paritaprevirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↑ fluvastatin
↑ pitavastatin
↔ dasabuvir
↔ ombitasvir
↔ paritaprevir
Současné podávání
sfluvastatinem a
pitavastatinem není
doporučeno 4.4Po dobu trvání léčby je
doporučeno dočasné
přerušení léčby
fluvastatinem a
pitavastatinem.
Pokud je během léčby
zapotřebí podávat statiny,
je možné přejít na
pravastatin nebo
rosuvastatinvnižších
dávkách.
Úprava dávky dasabuviru
+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení nutná.
IMUNOSUPRESIVA
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Cyklosporin
30mg
1xdenně
jedna dávkaMechanismus:
účinek na
cyklosporin
vyvolává
inhibice
CYP3Aritonavirem a
zvýšení
expozice
paritapreviru
může být
způsobeno
inhibicí
OATP/BCRP/
P-gp
cyklosporinem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
cyklosporin
1,společněsdasabuvirema
ombitasvirem/
paritaprevirem/
ritonaviremmá být
použita jedna pětina
celkové denní dávky
cyklosporinu jednou
denněsombitasvirem/
paritaprevirem/
ritonavirem. Má být
monitorována hladina
cyklosporinu a dávka
a/nebo frekvence
dávkování podle potřeby
upravena.
Úprava dávky dasabuviru
+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení nutná.
↓
dasabuvir
0,ombitasvir
0,paritaprevir
1,0,75mg
jednorázová
dávka
Mechanismus:
účinek na
everolimus je
důsledkem
inhibice
CYP3Aritonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
everolimus
4,dasabuviru+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonaviruseverolimem
není doporučeno
zdůvodu významného
zvýšení expozic
everolimu, jelikož nelze
odpovídajícím způsobem
upravit dávkování
pomocí dostupných sil.
↔
dasabuvir
1,ombitasvir
0,paritaprevir
1,0,5mg
jednorázová
dávkaMechanismus:
účinek na
sirolimus je
důsledkem
inhibice
CYP3Aritonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
sirolimus
6,sirolimusdasabuvirem+
ombitasvirem/paritaprevi
rem/ritonaviremnení
doporučeno, pokud
přínosynepřeváží rizika
sirolimus používán
společněsdasabuvirem+
ombitasvirem/
paritaprevirem/ritonavire
m, podávejte sirolimus
vdávce 0,2mg dvakrát
týdně 4dny ve stejné dva dny
↔
dasabuvir
1,ombitasvir
1,paritaprevir
1,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
vtýdnusirolimuvkrvimajíbýt
monitorovány každých až 7dnů, dokud 3 po
sobě jdoucí zjištěné
hladiny neprokáží
stabilní koncentrace
sirolimu. Dávka sirolimu
a/nebo frekvence
dávkování majíbýt podle
potřeby upraveny.
Pětdnů po dokončení
léčby dasabuvirem+
ombitasvirem/
paritaprevirem/ritonavire
m mábýt dávka sirolimu
a frekvence dávkování
obnovena na úroveň před
podáním dasabuviru+
ombitasviru/
paritapreviru/ritonaviru,
spolusrutinním
monitorováním
koncentrací sirolimu
vkrvi.
Takrolimus
2mg
jednadávkaMechanismus:
účinek na
takrolimus je
vyvolán
inhibicí
CYP3Aritonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
takrolimus
3,takrolimusdasabuvirem
a
ombitasvirem/paritaprevi
rem/ritonavirem není
doporučeno, pokud
přínosy nepřeváží rizika
Pokud je takrolimus
používánsoučasně
sdasabuvirema
ombitasvirem/paritaprevi
rem/ritonavirem, nemá
být takrolimus podáván
vden, kdy je zahájena
léčba dasabuvirema
ombitasvirem/paritaprevi
rem/ritonavirem.
Další den po dni, ve
kterém byla zahájena
léčba dasabuvirema
ombitasvirem/paritaprevi
rem/ritonavirem, je třeba
léčbutakrolimem
obnovitve snížené dávce
vycházejícízkoncentrací
takrolimuvkrvi.
Doporučená dávka
↔
dasabuvir
0,ombitasvir
0,paritaprevi
0,přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
takrolimu je 0,5mg
každých 7 dnů.
Celkové koncentrace
takrolimuvkrvi mají být
monitorovány po
zahájení avprůběhu
současného podávání
sdasabuvirema
ombitasvirem/paritaprevi
rem/ritonavirem a dávka
a/nebo frekvence
podávání mají být
upraveny dle potřeby.
Po skončení léčby
dasabuvirema
ombitasvirem/paritaprevi
rem/ritonavirem mají být
vhodná dávka a
frekvence podávání
takrolimu stanoveny
vyhodnocením
koncentrací takrolimu
vkrvi.
LÁTKY TVOŘÍCÍ CHELÁTYSŽELEZEM
Deferasiroxdasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↑ dasabuvir
Deferasirox může
zvyšovat expozice
dasabuviru a má být
používánsopatrností.
LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY POUŽÍVANÉUROZTROUŠENÉ SKLERÓZY
Teriflunomiddasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↑ dasabuvir
Teriflunomid může
zvyšovat expozice
dasabuviru a má být
používánsopatrností.
OPIOIDY
Methadon
20–120mg
1x dennědasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
R-methadon
1,methadonu a dasabuviru
+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení nutná.
↔
S-methadon
0,ve zkřížené studii)
Buprenorfin/
naloxon
4–24mg/
1–6mg
1xdenněMechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem a
inhibice UGT
paritaprevirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
buprenorfin
2,buprenorfinu/naloxonu a
dasabuviru+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení nutná.
↑
norbuprenor
fin
2,naloxon
1,↔ ombitasvir/paritaprevir a dasabuvir ve zkřížené studii)
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
, ombitasvirem
a dasabuvirem
MYORELAXANCIA
Karisoprodol
250mg
jednadávka
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↓
karisoprodol
0,nemusí upravovat; dávku
zvyšte, je-li to klinicky
indikováno.
↔
dasabuvir
0,ombitasvir
0,paritaprevir
0,in
5mg
jedna dávka
Mechanismus:
snížení možná
vlivem
indukce
CYP1Aritonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↓
cyklobenzap
rin
0,se nemusí upravovat;
dávku zvyšte, je-li to
klinicky indikováno.↔
dasabuvir
0,ombitasvir
0,paritaprevir
1,Paracetamol
formou fixní
dávky
hydrokodonu/
paracetamolu)
300mg
jedna dávka
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
paracetamol
1,třeba při podání
sdasabuvirem+
ombitasvirem/paritaprevi
rem/ritonavirem
upravovat.
↔
dasabuvir
1,ombitasvir
1,paritaprevir
1,formou fixní
dávky
hydrokodonu/
paracetamolu)
5mg
jednadávka
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
hydrokodon
1,hydrokodonuo50%
a/nebo klinické
monitorování je třeba
zvážit při podání
sdasabuvirem+
ombitasvirem/paritaprevi
rem/ritonavirem.
Změnyudasabuviru, ombitasviru a paritapreviru jsou tytéž
jakouparacetamolu výše.
INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY
↓ 0,62 0,62 Nerelevantní
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
Omeprazol
40mg
1xdenně
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
omeprazolindikováno, má být
použita vyšší dávka
omeprazolu.
Úprava dávky dasabuviru
+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení nutná.
↔
dasabuvir
1,ombitasvir
1,paritaprevir
1,Lansoprazol
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
Nestudováno. Očekává se:
↓ esomeprazol, lansoprazol
Je-li to klinicky
indikováno, mají být
použity vyšší dávky
esomeprazolu/
lansoprazolu.
SEDATIVA / HYPNOTIKA
Zolpidem
5mg
jednadávka
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↔
zolpidem
0,není zapotřebí.
Úprava dávky dasabuviru
+
ombitasviru/paritapreviru
/ritonavirunení nutná.
↔
dasabuvir
0,ombitasvir
1,paritaprevir
0,2mg
jednadávka
Mechanismus:
indukce
CYP2Critonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↓
diazepam
1,Dávku diazepamu není
třeba upravovat; dávku
zvyšte, je-li to klinicky
indikováno.
↓
nordiazepam
1,↔
dasabuvir
1,ombitasvir
1,paritaprevir
0,0,5mg jedna
dávka
Mechanismus:
inhibice
CYP3Aritonavirem
dasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavir
↑
alprazolam
1,monitorování pacientů.
Na základě klinické
odpovědi lze zvážit
snížení dávky
alprazolamu.
Úprava dávky dasabuviru
+ ombitasviru/
paritapreviru/ritonaviru
není nutná.
↔
dasabuvir
0,ombitasvir
0,paritaprevir
0,Levothyroxin
Mechanismus:
inhibice
UGT1Adasabuvir+
ombitasvir/
paritaprevir/
ritonavi
Nestudováno. Očekává se:
↑ levothyroxin
Klinické monitorování a
úprava dávky může být
vyžadována pro
levothyroxin.
Léčivý
přípravek/
možný
mechanismus
interakce
PODÁVÁ-
NO S
ÚČINEKCmaxAUCCminKlinické poznámky
paritapreviare
m,
ombitasvirem
a dasabuvirem
1.Lopinavir/ritonavir 800/200mg 1x denně paritaprevirem/ritonavirem. Účinek na Cmaxa AUC DAA a lopinaviru byl podobný jakoupodávání
lopinaviru/ritonaviru 400/100mg 2x denněsdasabuvirem a ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem.
2.Rilpivirin byl ve studii také podáván večersjídlem a 4 hodiny po večeřisdasabuvirem+ ombitasvirem/
paritaprevirem/ ritonavirem. Účinek na expozice rilpivirinu byl podobný jakoupodávání rilpivirinu ráno
sjídlem asdasabuvirema ombitasvirem/paritaprevirem/ ritonavirem.
3.Cyklosporinvdávce 100mg podaných samostatně a 30mg podanýchsdasabuvirema
ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem. Normalizované poměry dávek cyklosporinu jsou uvedeny pro
interakcisdasabuvirema ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem.
4.C12:= koncentrace 12hodin po podání jedné dávky everolimu.
5.Sirolimusvdávce 2mg byl podán samostatně, 0,5mg podánosdasabuvirem+
ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem. Normalizované poměry dávky sirolimu jsou uvedeny pro interakce
sombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem + dasabuvirem.
6.C24:= koncentrace 24hodin po podání jedné dávky cyklosporinu, takrolimu nebo sirolimu.
7.Takrolimusvdávce 2mg byl podán samostatně a 2mgsdasabuvirema ombitasvirem/ paritaprevirem/
ritonavirem. Normalizované poměry takrolimu jsou uvedeny pro interakcisdasabuvirema
ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem.
8.Normalizované parametry uváděny pro methadon, buprenorfin a naloxon.
Poznámka: Dávky použité pro dasabuvira ombitasvir/paritaprevir/ritonavir byly následující:ombitasvir 25mg,
paritaprevir 150mg, ritonavir 100mg 1x denně a dasabuvir 400mg 2x denně nebo 250mg 2x denně. Expozice
dasabuviru získanésdávkou 400mg a dávkou 250mg jsou podobné. Dasabuvira ombitasvir/paritaprevir/ritonavirbyly
ve všech studiích lékových interakcí podávány formou několikanásobných dávek,svýjimkou studií lékových interakcí
skarbamazepinem, gemfibrozilem, ketokonazolem a sulfamethoxazolem/trimethoprimem.
Pediatrická populace
Studie lékových interakcí byly prováděny pouzeudospělých.