Exviera Exviera

Přípravek Exviera je indikovánvkombinacisdalšími léčivými přípravkykléčbě chronické hepatitidy
C Pro genotypovouspecifituviru hepatitidy C Léčbu dasabuviremmusí zahájit a sledovat lékař se zkušenostmisléčbou chronické hepatitidy C.
Dávkování
Doporučená dávka je 250mg dasabuviru Dasabuvirse nesmípodávat formou monoterapie. Dasabuvirje třeba užívatvkombinacisdalšími
léčivými přípravky určenýmikléčbě infekce HCVopřípravku těch léčivých přípravků, které se užívajívkombinacisdasabuvirem.
Léčivé přípravky, jejichž společné podání se doporučuje, a doba trvání kombinované léčby
sdasabuviremjsou uvedenyvtabulce Tabulka 1. Léčivé přípravky, jejichž společné podání se doporučuje, a doba trvání kombinované
léčbysdasabuvirempodle populace pacientů
Populace pacientůLéčba*Trvání
Genotyp 1b, bez cirhózynebo
skompenzovanou cirhózou
dasabuvir+
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
12 týdnů
týdnů může být zváženoudosud
neléčených pacientůsinfekcí genotypu
1bsmírnou až středně těžkou fibrózou**
Genotyp 1a,
bez cirhózy
dasabuvir+
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+
ribavirin*
12 týdnů
Genotyp 1a,
s kompenzovanou cirhózou
dasabuvir+
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+
ribavirin*
24 týdnůinfekcí genotypem 1 se řiďte doporučením pro infekci genotypu1a.
**Při posuzování závažnosti onemocnění jater za použití neinvazivních metodje přesnost zvýšena
kombinací krevních biomarkerů nebo kombinací měření tuhosti jaterní tkáně a krevního testu; závažnost
onemocnění jater mábýt stanovenauvšech pacientů se středně těžkou fibrózou 8 týdnů před zahájením
léčby.
Vynechané dávky
Pokud dojdekvynechání předepsané dávky dasabuviru, lze ji užít do 6 hodin. Pokud od posledního
užití dávky dasabuviruuplynulo více než 6 hodin, vynechaná dávka se NESMÍ užít a pacient užije
následující dávku podle obvyklého rozpisudávkování. Je třeba pacienty poučit, že dávku nesmí
zdvojovat.
Zvláštní populace
Koinfekce HIV-Doporučenédávkování uvedenévtabulce 1má být dodržováno. Doporučené dávkování
santivirovými přípravky protiinfekciHIV je uvedenovbodech4.4 a 4.5. Další informace naleznete
vbodech 4.8 a5.Pacienti po transplantaci jater
U pacientůsinfekcí genotypem 1 HCV a po transplantaci jater se doporučuje podávat dasabuvira
ombitasvir/paritaprevir/ritonavirvkombinacisribavirinem po dobu 24 týdnů. Na počátku je vhodné
podat nižší dávku ribavirinu. Ve studii sledující pacienty po transplantaci jater bylo dávkování
ribavirinu individualizováno a většina pacientů dostávala 600 až800mg denně Doporučené dávkovánísinhibitory kalcineurinuje uvedenovbodu4.5.
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba dávku dasabuviruupravovat Porucha funkce ledvin
U pacientůslehkou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce ledvin neboupacientůvterminálním
stádiu onemocnění ledvin na dialýze není třeba dávku dasabuviruupravovat vyžadujících léčbu ribavirinem se prosím podívejte do souhrnu údajůopřípravku pro ribavirin, kde
naleznete informace týkající se použitíupacientůsporuchou funkce ledvin.
Porucha funkce jate
U pacientůslehkou poruchou funkcejater Dasabuvirse nemá používatupacientůse střednětěžkou až těžkou poruchou funkcejater B nebo CPediatrická populace
Bezpečnost a účinnost dasabuviruudětí do 18 let nebylystanoveny. Nejsoukdispozici žádné údaje.
Způsob podání
Potahované tablety jsou určenykperorálnímu podání.Pacienty je třebapoučit, že tablety se musí
polykat celé se tablety dasabuvirumusí užívatsjídlem bez ohledu na obsah tuků a kalorií 4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenouvbodu6.PacientisestřednětěžkouažtěžkouporuchoufunkcejaterPoužití léčivých přípravkůsethinylestradiolem, který je obsažen například ve většině kombinovaných
perorálníchantikoncepčních přípravků nebovantikoncepčních vaginálních kroužcíchVpřípadě společnéhopodávání dasabuviruspřípravky, které jsou silnými nebo středně silnými
enzymovými induktory, se očekává snížení plasmatické koncentrace dasabuviru a snížení jeho
terapeutického účinkuEnzymovéinduktory:
karbamazepin, fenytoin, fenobarbital
efavirenz, nevirapin, etravirin
apalutamid, enzalutamid
mitotan
rifampicin
třezalka tečkovaná Léčivé přípravky, které jsou silnými inhibitory CYP2C8, mohou zvýšit koncentraci dasabuviru
vplasmě a společněsdasabuviremse nesmí podávatinhibitorů CYP2C8 jsou uvedeny níže.
Inhibitory CYP2Cgemfibrozil
Dasabuvirse podávásombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem. Pro kontraindikace
sombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem se prosím podívejte do souhrnuúdajůopřípravku.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecné informace
Monoterapie dasabuviremse nedoporučuje. Dasabuvirsepři léčběchronickéhepatitidy C musí
podávatvkombinacisdalšími léčivými přípravky pro léčbu infekce hepatitidou C 5.1Riziko dekompenzace a selhání jaterupacientůscirhózou
Po uvedení přípravku na trh bylyupacientů léčených dasabuviremskombinací
ombitasvir/paritaprevir/ritonavirsribavirinem či bez něho hlášeny případy jaterní dekompenzace
aselhání jater, včetně transplantace jater nebo fatálního průběhu.Uvětšiny pacientůstěmito
závažnými projevy se již před zahájením terapie projevovaly příznaky pokročilé nebo
dekompenzované cirhózy. Přestože je kvůli výchozímu pokročilému onemocnění jater obtížné zjistit
příčinnou souvislost, potenciální riziko nelze vyloučit.
Dasabuvirse nemá používatupacientůse středně těžkou ažtěžkou poruchou funkce jater B nebo CU pacientůscirhózou:
Klinické známkya příznakyjaterní dekompenzace krvácenízvarixůLaboratorní jaterní testy včetně koncentrace přímého bilirubinu je třeba provést na počátku
léčby, během prvních 4 týdnů od jejího zahájení a poté tak, jak to bude klinicky indikováno.
Léčba má být přerušena upacientůsprojevy jaterní dekompenzace.
Zvýšení hladinyALT
Během klinickýchhodnocení dasabuvirua ombitasviru/paritapreviru/ritonavirusribavirinem či bez
něho došloupřibližně 1%subjektů pětinásobek horní hranice běžných hodnot. Zvýšení hladiny ALT byla asymptomatická a docházelo
knim obvykle během prvních 4 týdnů léčby. Hodnota bilirubinupřitom zvýšena nebyla. Hladiny ALT
při dalším podávání dasabuvirua ombitasviru/paritapreviru/ritonavirusribavirinem či bez něho
běhempřibližně dvou týdnů od zvýšení poklesly.
Tato zvýšení hladinyALT byla významně častějšívpodskupině subjektů užívajících léčivé přípravky
sobsahem ethinylestradiolu, například kombinované perorální antikoncepční přípravkynebo
antikoncepční vaginální kroužky usubjektů užívajících jiné typy estrogenů, napříkladvrámci hormonální substituční terapie perorální alokální estradiol a konjugované estrogenyusubjektů, které přípravkysobsahem estrogenu neužívaly Pacientky, kteréužívají léčivé přípravkysobsahem ethinylestradiolu perorální antikoncepce nebo antikoncepční vaginální kroužkydasabuviremsombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirempřejít na jinou metodu antikoncepcebody4.3 a 4.5Přestože zvýšení hladiny ALT spojenésdasabuvirema ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem byla
asymptomatická, je třeba pacienty poučit, aby sledovali časné varovné známky hepatitidy, například
únavu, slabost, ztrátu chutikjídlu, nauzeu a zvracení, i známky pozdní, například žloutenku a světlou
stolici, a aby sevpřípadě výskytu takových symptomů ihned poradilislékařem. Rutinní monitorování
jaterních enzymů není nutnéupacientů bez cirhózy přerušení terapie může véstklékové rezistenci, ale důsledky pro budoucí léčbu nejsou známy.
Těhotenství a současné užívánísribavirinem
Viz též bod 4.Při užívání dasabuvirusribavirinem je třebasextrémní opatrností dbát na to, aby pacientky
apartnerky pacientů neotěhotněly.Další informace naleznetevbodu 4.6 avsouhrnu údajů
opřípravku pro ribavirin.
Použitístakrolimem, sirolimem a everolimem
Současné podávání dasabuvirua ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru se systémově podávaným
takrolimem, sirolimem nebo everolimemzvyšuje koncentrace imunosupresivavdůsledku inhibice
CYP3A ritonavirem ritonaviru se systémověpodávanýmtakrolimem byly pozorovány závažné a/nebo život ohrožující
účinkya podobné riziko lze očekávatusirolimu a everolimu.
Je třeba se vyhnout současnému použití takrolimu nebo sirolimusdasabuviremaombitasvirem/
paritaprevirem/ritonavirem, pokud přínosynepřeváží rizika. Pokud je takrolimus nebo sirolimus
používánsoučasněsdasabuviremaombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem, je doporučována
opatrnost a doporučené dávky astrategie pro monitorování jsou uvedenyvbodu4.5. Everolimus
nemůže být používán, protože nejsoukdispozici vhodné síly pro úpravu dávkování.
Celkové koncentrace takrolimu nebo sirolimuvkrvi mají být monitorovány po zahájení avprůběhu
současného podávánísdasabuvirema ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem adávka a/nebo
frekvence podávání mají být upraveny dle potřeby. Pacienti mají být často monitorováni, zdaunich
nedocházíkjakýmkoli změnám renálníchfunkcí neboknežádoucím účinkům spojenýmstakrolimem
nebo sirolimem. Další informace týkající se dalšího podávání ainstrukcí pro sledování naleznete
vsouhrnu údajůopřípravku pro takrolimusnebo sirolimus.
Deprese nebo psychiatrická onemocnění
Případy deprese a vzácněji sebevražedných myšlenek nebo sebevražedných pokusů byly hlášeny
uléčby dasabuviremsnebo bez ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru,ve většině případůvkombinaci
sribavirinem. Ačkoliuněkterých případů byly deprese, psychiatrickáonemocněnía/nebo zneužívání
lékůvanamnéze, nelze vyloučit příčinnou souvislostsdasabuviremsnebo bez
ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru. Je třeba věnovat pozornost pacientůmsexistující anamnézou
deprese nebo psychiatrického onemocnění. Pacienti apečující osobymají být proškoleni, aby oznámili
předepisujícímu lékaři jakékoli změny chování nebo nálady a jakékoli sebevražedné myšlenky.
Genotypováspecifita
Doporučené režimyurůzných genotypů HCVjsou uvedenyvbodu