Ertapenem fresenius kabi

Obecné vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální látky pro systémové použití, karbapenemy, ATC kód:
J01DH
Mechanismus účinku
Ertapenem inhibuje syntézu bakteriální buněčné stěny navázáním na proteiny vázající penicilin
(penicillin binding proteins, PBPs). V případě bakterie Escherichia coli je afinita nejsilnější k PBPs 2 a
3.

Farmakokinetický/farmakodynamický (FK/FD) vztah
Podobně jako u jiných beta-laktamových antibiotik bylo v preklinických FK/FD studiích prokázáno, že
doba, kdy plazmatická koncentrace ertapenemu překročí MIC infikujícího mikroorganismu, nejvíce
koreluje s účinností.


Mechanismus rezistence
V rámci dozorových studií prováděných v Evropě byl výskyt rezistence u druhů považovaných za citlivé
na ertapenem méně častý. U rezistentních izolátů byla rezistence na jiná karbapenemová antibiotika
pozorována pouze u některých z nich, ale ne u všech. Ertapenem je účinně stabilní vůči hydrolýze
většinou tříd beta-laktamáz, včetně penicilináz, cefalosporináz a širokospektrých beta-laktamáz, ne však
vůči metalo-beta-laktamázám.

Methicilin-rezistentní stafylokoky a enterokoky jsou rezistentní na ertapenem v důsledku necitlivosti
ertapenemu na cílové PBP; P. aeruginosa a jiné nefermentující bakterie jsou obecně rezistentní, a to
pravděpodobně v důsledku snížené penetrace a aktivního efluxu.

Rezistence u enterobakterií je méně častá a ertapenem je obecně účinný na producenty širokospektrých
beta−laktamáz (extended−spectrum beta−lactamases, ESBLs). Rezistence však může být
pozorována, je-li přítomnost ESBL nebo jiných silných beta−laktamáz (např. typy AmpC) spojena se
sníženou permeabilitou, v důsledku ztráty jednoho nebo více porinů vnější membrány nebo se zvýšeně
regulovaným efluxem. K rezistenci také může dojít získáním beta−laktamáz s významnou karbapenem-
hydrolyzující aktivitou (např. metalo−beta−laktamázy IMP a VIM nebo typy KPC), tyto beta−laktamázy
jsou však vzácné.

Mechanismus účinku ertapenemu se liší od mechanismu jiných skupin antibiotik, jako jsou chinolony,
aminoglykosidy, makrolidy a tetracykliny. Mezi ertapenemem a těmito látkami není přítomna zkřížená
rezistence. Mikroorganizmy však mohou vykazovat rezistenci na více než jednu skupinu antibiotik, kdy
mechanismus rezistence je nebo zahrnuje neprostupnost některých sloučenin a/nebo v přítomnost
efluxní pumpy.

Hraniční hodnoty
Hraniční hodnoty MIC (breakpoints) dle EUCAST jsou následující (Verze 10.0 platná od 01.01.2020):
Organismus Citlivé (S) (mg/l)
S ≤
Rezistentní (R) (mg/l)
R >
Enterobacterales 0,5 0,Staphylococcus spp. Poznámka1 PoznámkaStreptococcus skupina A, B, C a G Poznámka2 PoznámkaStreptococcus pneumoniae 0,5 0,Viridans group streptococci 0,5 0,Haemophilus influenzae 0,5 0,Moraxella catarrhalis3 0,5 0,Gramnegativní anaeroby 0,5 0,Gramnegativní anaeroby 0,5 0,Hraniční hodnoty nevztažené na druh 0,5 0,Poznámka1 Citlivost stafylokoků na karbapenemy je odvozena od citlivosti na cefoxitin.
Poznámka2 Citlivost streptokoků skupiny A, B, C a G na karbapenemy je odvozena od citlivosti na
benzylpenicilin.
Necitlivé izoláty jsou vzácné nebo dosud nebyly hlášeny. Výsledek testu identifikace a antimikrobiální
citlivosti na každém takovém izolátu musí být potvrzen a izolát zaslán do referenční laboratoře.

Osoby předepisující lék jsou informovány, že lokální hraniční hodnoty MIC, jsou-li k dispozici, je třeba
zkonzultovat.

Mikrobiální citlivost
Prevalence získané rezistence se může lišit geograficky a s časem pro vybrané druhy, a proto je žádoucí
získat lokální informace o rezistenci, zejména při léčbě těžkých infekcí. V Evropské unii byly hlášeny
lokalizované klastry infekcí způsobené mikroorganismy rezistentními na karbapenem. Níže uvedené

informace o tom, zda bude daný mikroorganismus na ertapenem citlivý či ne, jsou pouze orientační a
přibližné.

Obvykle citlivé druhy:
Grampozitivní aerobní mikroorganismy:
Stafylokoky citlivé na methicilin (včetně bakterie Staphylococcus aureus)*
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus pneumoniae*†
Streptococcus pyogenes
Gramnegativní aerobní mikroorganismy:
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae*
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Moraxella catarrhalis*
Morganella morganii
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Anaerobní mikroorganismy:
Clostridium spp. (kromě C. difficile)*
Eubacterium spp.*
Fusobacterium spp.*
Peptostreptococcus spp.*
Porphyromonas asaccharolytica*
Prevotella spp.*
Druhy, u nichž může získaná rezistence představovat problém:
Grampozitivní anaeroby:
Methicilin-rezistentní stafylokoky +#
Anaeroby:
Bacteroides fragilis a druhy ze skupiny B. fragilis*
Přirozeně rezistentní organismy:
Grampozitivní aeroby:
Corynebacterium jeikeium
Enterokoky včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium
Gramnegativní aeroby:
Aeromonas spp.
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Stenotrophomonas maltophilia
Anaeroby:
Lactobacillus spp.

Jiné:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Rickettsia spp.
Legionella spp.
*Aktivita byla uspokojivě prokázána v klinických studiích.
†Účinnost ertapenemu při léčbě získané komunitní pneumonie vyvolané penicilin-rezistentním streptokokem
Streptococcus pneumoniae nebyla stanovena.
+ četnost získané rezistence > 50 % v některých členských státech
# Methicilin-rezistentní stafylokoky (včetně MRSA) jsou vždy rezistentní na beta−laktamázu.


Informace získané z klinických studií

Účinnost v pediatrických studiích
Ertapenem byl hodnocen primárně z hlediska bezpečnosti u dětí a sekundárně z hlediska účinnosti
v rámci randomizovaných, srovnávacích, multicentrických studiích u pacientů ve věku od 3 měsíců do
17 let.

Podíl pacientů s příznivou klinickou odpovědí hodnocenou v rámci prohlídky konané po ukončení léčby
u klinické MITT populace je znázorněn níže:

Skupina onemocnění†

Věkové
rozvrstvení
Ertapenem Ceftriaxon
n/m % n/m %
Komunitní pneumonie
(CAP- Community
Acquired Pneumonia)
až 23 měsíců

31/35 88,6 13/13 100,2 až 12 let

55/57 96,5 16/17 94,13 až 17 let 3/3 100,0 3/3 100,Skupina onemocnění Věkové
rozvrstvení
Ertapenem Tikarcilin/klavulanát
n/m % n/m %
Intraabdominální
infekce
(IAI- Intraabdominal
Infections)
až 12 let 28/34 82,4 7/9 77,13 až 17 let 15/16 93,8 4/6 66,Akutní pánevní infekce
(API- Acute Pelvic
Infections)
13 až 17 let 25/25 100,0 8/8 100,† Zahrnuje 9 pacientů ve skupině s ertapenemem (7 CAP a 2 IAI), 2 pacienty ve skupině s ceftriaxonem (2 CAP)
a 1 pacienta s IAI ve skupině s tikarcilinem/klavulanátem se sekundární bakteremií při vstupu do studie.