Eprex

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějším nežádoucím účinkem během léčby epoetinem alfa je na dávce závislé zvýšení krevního
tlaku nebo zhoršení již existující hypertenze. Je nutné provádět monitorování krevního tlaku, zejména
na začátku léčby (viz bod 4.4).

Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky, pozorovanými v klinických hodnoceních s epoetinem
alfa, jsou průjem, nauzea, zvracení, pyrexie a bolest hlavy. Dále se může vyskytnout onemocnění
podobné chřipce, zejména na počátku léčby.

Ve studiích s prodlouženým intervalem dávkování u dospělých pacientů s renální nedostatečností,
kteří dosud nepodstoupili dialýzu, byly hlášeny případy kongesce dýchacích cest, včetně kongesce
horních cest dýchacích, nosní kongesce a nazofaryngitidy.

U pacientů používajících ESA byl hlášen zvýšený výskyt trombotických cévních příhod (TVE) (viz
bod 4.4).

Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Z celkového počtu 3 417 subjektů ve 25 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem nebo
standardní léčbou kontrolovaných studiích, byl vyhodnocen celkový bezpečnostní profil přípravku
EPREX u 2 094 anemických pacientů. Celkem bylo do analýzy zahrnuto 228 subjektů s CRF
(chronickým selháním ledvin) léčených epoetinem alfa ve 4 studiích zahrnujících pacienty s
chronickým selháním ledvin (2 studie zahrnující pacienty před dialýzou [N = 131 léčených subjektů s
CRF] a 2 studie zahrnující dialyzované pacienty [N = 97 léčených subjektů s CRF]; 1 404 léčených
subjektů s onkologickým onemocněním v 16 studiích hodnotících anemii indukovanou chemoterapií,
147 léčených subjektů ve 2 studiích hodnotících pacienty v programu autologního dárcovství krve; a
213 léčených subjektů v 1 studii hodnotící pacienty v perioperačním období; a 102 léčených subjektů
ve 2 studiích MDS. Nežádoucí účinky hlášené u  1 % subjektů léčených epoetinem alfa v těchto
studiích jsou uvedeny v následující tabulce.

Přibližná četnost: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100),
vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (nelze stanovit z dostupných
údajů).

Třídy orgánových systému dle MedDRA
(SOC)
Třídy orgánových systémů Frekvence
Poruchy krve a lymfatického systému Čistá aplazie červené krevní řady3
Trombocytemie
Vzácné

Poruchy metabolismu a výživy Hyperkalemie1 Méně časté
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita3 Méně časté
Anafylaktické reakce3 Vzácné
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Časté
Konvulze Méně časté
Cévní poruchy Hypertenze
Žilní a arteriální trombózaČasté
Hypertenzní krize3 Není známo
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Kašel Časté
Kongesce respiračního traktu Méně časté
Gastrointestinální poruchy Průjem
Nauzea
Zvracení
Velmi časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka Časté
Kopřivka3 Méně časté
Angioneurotický edém3 Není známo
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně
Artralgie
Bolest kostí
Myalgie
Bolest končetin
Časté
Vrozené, familiární a genetické vady Akutní porfyrie3 Vzácné
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Pyrexie Velmi časté
Zimnice
Onemocnění podobné chřipce
Reakce v místě vpichu
Periferní edém
Časté
Neúčinnost léku3 Není známo
Vyšetření Anti-erytropoetin pozitivní
protilátky
Vzácné
Časté u dialýzy
Zahrnuje arteriální a venózní, fatální a nefatální příhody, jako hluboká žilní trombóza, plicní embolie, trombóza sítnice,
arteriální trombóza (včetně infarktu myokardu), cévní mozková příhoda (včetně trombotické cévní mozkové příhody a
krvácení do mozku), tranzitorní ischemická ataka, trombóza shuntu (včetně dialyzačních zařízení) a trombóza v rámci
arteriovenózního shuntu při aneurysmatu
Viz podčást níže a/nebo bod 4.4.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně případů vyrážky (včetně kopřivky), anafylaktické reakce
a angioedému.

V souvislosti s léčbou epoetiny byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCARs), včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN), které mohou být
život ohrožující nebo fatální (viz bod 4.4).

Hypertenzní krize s encefalopatií a záchvaty vyžadující okamžitý zásah lékaře a intenzivní péči se
vyskytly při léčbě epoetinem alfa i u pacientů, kteří měli před zahájením léčby normální nebo nízký
krevní tlak. Zvláštní pozornost je nutno věnovat náhlým bodavým bolestem hlavy připomínajícím
migrénu, které mohou být varovným signálem (viz bod 4.4).

Po několika měsících až letech léčby přípravkem EPREX byla velmi vzácně hlášena u <1/10 případů na pacientorok protilátkami zprostředkovaná čistá aplazie červené krevní řady (viz bod 4.4).
Více případů bylo hlášeno po subkutánním podání ve srovnání s intravenózním podáním.

Léčba dospělých pacientů s MDS s nízkým nebo středním I rizikem

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované multicentrické studii byly 4 subjekty
(4,7 %) s trombotickou cévní příhodou - TVE (náhlá smrt, mozková příhoda, embolie a flebitida).
TVE se objevila u pacientů ve skupině s epoetinem alfa během prvních 24 týdnů studie. Ve třech
případech byla TVE potvrzena. V posledním případě (náhlá smrt) nebyla tromboembolická příhoda

potvrzena. Dva subjekty měly signifikantní rizikový faktor (arteriální fibrilaci, srdeční selhání a
tromboflebitidu).

Pediatrická populace s chronickým selháním ledvin na hemodialýze

Expozice pediatrických pacientů s chronickým selháním ledvin na hemodialýze v klinických studiích a
po uvedení přípravku na trh je omezená. U této populace nebyly hlášeny žádné specifické nežádoucí
účinky, které nejsou uvedeny v tabulce výše, ani žádné nežádoucí účinky, které by neodpovídaly
základnímu onemocnění.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek