Eliquis

Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulancia, antitrombotika, přímé inhibitory faktoru Xa, ATC
kód: B01AFMechanismus účinku
Apixaban je silný, perorální, reverzibilní, přímý a vysoce selektivní inhibitor aktivního místa faktoru
Xa. Pro antitrombotické působení nevyžaduje antitrombin III. Apixaban inhibuje volný a v koagulu
vázaný faktor Xa a protrombinázovou aktivitu. Apixaban nemá přímé účinky na agregaci destiček, ale
nepřímo inhibuje agregaci destiček indukovanou trombinem. Inhibicí faktoru Xa zabraňuje apixaban
tvorbě trombinu a vzniku trombu.V preklinických studiích apixabanu nazvířecích modelech byla
prokázána antitrombotická účinnost vprevenci arteriální a venózní trombózy vdávkách, při kterých
byla zachována hemostáza.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamické účinky apixabanu odrážejí mechanismus působení inhibice FXa prodlužuje apixaban testy srážlivosti, jako je například protrombinový čas aaktivovaný parciální tromboplastinový čas malé změny těchto testů srážení, které jsou také velmi variabilní. Tyto testy se nedoporučují ke
zhodnocení farmakodynamických účinků apixabanu. Ve stanovení tvorby trombinu snížil apixaban
endogenní trombinový potenciál, který je měřítkemtvorby trombinu vlidské plazmě.
Apixaban také vykazuje anti-Factor Xapůsobení, které je zřejmé ze snížení enzymatické aktivity
faktoru Xa vmnoha komerčních anti-Factor Xasoupravách, avšak výsledky se napříč jednotlivými
soupravami liší. Údaje zklinických studií jsou dostupné pouze proheparinovou chromogenní analýzu
RotachromHeparin. Anti-Factor Xapůsobení je přímo lineárně závislé na plazmatické koncentraci
apixabanu adosahuje maximální hodnoty vdobě vrcholné plazmatické koncentrace apixabanu. Vztah
mezi plazmatickou koncentrací apixabanu a anti-Factor Xaaktivitou je přibližně lineární vširokém
rozsahu dávek apixabanu.
Tabulka 3 níže ukazuje předpokládanou expozici v ustáleném stavu a aktivitu proti faktoru Xa u každé
z indikací. U pacientů užívajících apixaban v prevenci VTE po náhradě kyčelního nebo kolenního
kloubu vykazují výsledky méně než 1,6násobné kolísání mezi maximálními a minimálními
hodnotami. U pacientů s nevalvulární fibrilací síní, kteří užívali apixaban v prevenci cévní mozkové
příhody a systémové embolie, výsledky vykazují 1,7násobné kolísání mezi maximálními
aminimálními hodnotami. U pacientů užívajících apixaban pro léčbu DVT a PE nebo prevenci
rekurentní DVT a PE výsledky vykazují méně než 2,2násobné kolísání mezi maximálními
aminimálními hodnotami.
Tabulka 3: Předpokládaná expozice apixabanu v ustáleném stavu a anti-Faktor Xa aktivita
Apix.
CmaxApix.
CminAktivita anti-
Faktor Xa apix.
max Aktivita anti-
Faktor Xa apix.
min Medián [5., 95. percentil]
Prevence VTE: po náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu
2,5mg 2x denně77 [41, 146]51 [23, 109]1,3 [0,67; 2,4]0,84 [0,37; 1,Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie: NVAF
2,5mg 2x denně*123 [69, 221]79 [34, 162]1,8 [1,0; 3,3]1,2 [0,51; 2,5mg 2x denně171 [91, 321]103 [41, 230]2,6 [1,4; 4,8]1,5 [0,61; 3,Léčba DVT, léčba PE a prevence rekurentní DVT a PE 2,5mg 2 x denně67 [30, 153]32 [11, 90]1,0 [0,46; 2,5]0,49 [0,17; 1, 5mg 2 x denně 132 [59, 302]63 [22, 177]2,1 [0,91; 5,2]1,0 [0,33; 2,10mg 2 x denně251 [111, 572]120 [41, 335]4,2 [1,8; 10,8]1,9 [0,64; 5,* Populace s upravenou dávkou na základě 2 ze 3 kritérií snížení dávky ve studii ARISTOTLE.
Ačkoli léčba apixabanem nevyžaduje běžné sledování expozice, může být kalibrovaný kvantitativní
test anti-Faktor Xa aktivity užitečný ve výjimečnýchsituacích, kdy by mohla znalost expozice
apixabanu pomoci učinit informovaná klinická rozhodnutí, např. při předávkování či mimořádné
operaci.
Klinická účinnost a bezpečnost
Prevence VTE Klinický program apixabanu byl naplánován kprůkazu účinnosti a bezpečnosti apixabanu vprevenci
VTE u širokého spektra dospělých pacientů podstupujících plánovanou náhradu kyčelního nebo
kolenního kloubu. Do dvou pivotních, dvojitě zaslepených, mezinárodních klinických hodnocení
srovnávajících apixaban 2,5mg perorálně 2x denně 1262pacientů sapixabanemporuchou funkce ledvin.
Do klinického hodnocení ADVANCE-3 bylo zařazeno 5407pacientů, kteří podstoupili elektivní
náhradu kyčelního kloubu, a do klinického hodnocení ADVANCE-2 bylo zařazeno 3057pacientů
postupujících elektivní náhradu kolenního kloubu. Pacienti byli léčení buď apixabanem 2,5mg
podávaným perorálně 2x denně jednou denně podávání enoxaparinu bylo zahájeno 9až15hodin před operací. Jak apixaban, tak enoxaparin byly
podávány po dobu 32-38dnů vklinickém hodnocení ADVANCE-3 a po dobu 10-14dnů vklinickém
hodnocení ADVANCE-Na základě anamnézy pacientů vpopulaci klinického hodnocení ADVANCE-3 a ADVANCE-ischemickou chorobou srdeční.
Apixaban vykazoval statisticky superiorní snížení primárního cílového parametru složeného ze všech
VTE/úmrtí ze všech příčin a cílového parametru závažné VTE, složeného zproximální DVT, nefatální
PE a úmrtím souvisejícím sVTE ve srovnání senoxaparinem jak u náhrady kyčelního kloubu, tak
kolenního kloubu Tabulka 4: Výsledky účinnosti zpivotních klinických hodnocení fáze III
Klinické hodnoceníADVANCE-3 Studijní léčba
Dávka
Trvání léčby
Apixaban
2,5mg p.o.
2x denně
35 ± 3 d
Enoxaparin
40 mg s.c.
1x denně
35 ± 3 d
p-
hodnot
a
Apixaban
2,5mg p.o.
2x denně
12 ± 2 d
Enoxaparin
40 mg s.c.
1x denně
12 ± 2 d
p-
hodnot
a
Celková VTE/úmrtí ze všech příčin
Počet příhod/pacientů
Výskyt příhod
1,39 %
3,86 %<0,15,06 %
24,37 %<0,1Relativní riziko
95% CI
0,Počet příhod/pacientů
Výskyt příhod
0,45 %
1,14 %0,1,2,17 %0,Relativní riziko
95% CI
0,krvácení vykazovaly podobný výskyt u pacientů léčených apixabanem vdávce 2,5mg ve srovnání
senoxaparinem 40mg chirurgického výkonu.
Tabulka 5: Výsledky výskytu krvácení zpivotních klinických hodnocení fáze III*
ADVANCE-3ADVANCE-Apixaban
2,5mg p.o.
2xdenně
35 ± 3 d
Enoxaparin
40 mg s.c. 1xdenně
35 ± 3 d
Apixaban
2,5mg p.o.
2xdenně
12 ± 2 d
Enoxaparin
40 mg s.c. 1xdenně
12 ± 2 d
Všichni léčenín = 2673n = 2659n = 1501n = Léčebné obdobíZávažné22 FatálníZávažné +
CRNM
129 Všechna313 Pooperační období Závažné9 FatálníZávažné +
CRNM
96 Všechna261 *Kritéria pro všechna krvácení zahrnovala krvácení vmístě chirurgického výkonu
1Zahrnuje příhody, ke kterým došlo po první dávce enoxaparinu Zahrnuje příhody, ke kterým došlo po první dávce apixabanu Celková incidence nežádoucích účinků krvácení, anemie a abnormalit aminotransferázALThodnoceních fáze II a III u elektivní náhrady kyčelního a kolenního kloubu.
Ve studii u pacientů s náhradou kolenního kloubu byly během plánované léčebné periody
diagnostikovány 4případy PE vrameni léčeném apixabanem oproti žádnému případu vrameni
léčeném enoxaparinem. Toto vyšší číslo PE nelze vysvětlit.
Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie u dospělých pacientů snevalvulární fibrilací
síní V klinickém programu bylo z celkového počtu 23799pacientů randomizováno 11927 do skupiny apixabanu. Program měl
za cíl prokázat účinnost a bezpečnost apixabanu v prevenci cévní mozkové příhody a systémové
embolie u pacientů s nevalvulární fibrilací síní faktorů, jako:
předchozí cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka věk ≥75let
hypertenze
diabetes mellitus
symptomatické srdeční selhání Studie ARISTOTLE
Ve studii ARISTOTLE bylo celkem 18201pacientů randomizováno do dvojitě slepé léčby
apixabanem 5mg 2x denně warfarinem 20měsíců. Průměrný věk byl 69,1let, průměrné CHADS2skóre činilo 2,1 a 18,9 % pacientů již
prodělalo cévní mozkovou příhodu nebo TIA.
Apixaban dosáhl v této studii statisticky významnou superioritu nad warfarinem v primárním cílovém
parametru prevence cévní mozkové příhody tabulka 6Tabulka 6: Výsledky účinnosti u pacientů s fibrilací síní ve studii ARISTOTLE
Apixaban
N=n Warfarin
N=n Míra rizika
hodnota
Cévní mozková příhoda nebo
systémová embolie
212 Ischemická nebo nespecifikovaná162 Apixaban prokázal snížení počtu cévních mozkových příhod a systémových embolií ve srovnání
swarfarinem napříč různými úrovněmi centra TTR; uvnitř nejvyššího kvartilu TTR podle centra byla
míra rizika pro apixaban vs. warfarin 0,73 Hlavní sekundární cílové parametry závažného krvácení a úmrtí ze všech příčin byly testovány podle
předem specifikované hierarchické strategie, aby byla ve studii pod kontrolou chyba 1. typu.
Statisticky významná superiorita byla také dosažena u klíčových sekundárních cílových parametrů: jak
závažného krvácení, tak úmrtí ze všech příčin pozorované výhody apixabanu ve srovnání s warfarinem v souvislosti s úmrtím ze všech příčin
zmenšily.
Tabulka 7: Sekundární cílové parametry u pacientů s fibrilací síní ve studii ARISTOTLE
Apixaban
N = n Warfarin
N = n Míra rizika
p-hodnota
Výsledky krvácení
Závažné*327 Úmrtí ze všech příčin603 †Nezávažné, ale klinicky významné
Celkový výskyt ukončení léčby kvůli nežádoucím účinkům ve studii ARISTOTLE byl 1,8% pro
apixaban a2,6% pro warfarin.
Výsledky účinnosti pro předem specifikované podskupiny, včetně skóre CHADS2, věku, tělesné
hmotnosti, pohlaví, funkčního stavu ledvin, předchozícévnímozkové příhody nebo TIA a diabetu
byly konzistentní s primárními výsledky účinnosti pro celkovou populaci zkoumanou ve studii.
Incidence závažného gastrointestinálního krvácení podle ISTH GIT a krvácení z rektaVýsledky závažného krvácení u předem specifikovaných podskupin, včetně skóre CHADS2, věku,
tělesné hmotnosti, pohlaví, funkčního stavu ledvin, předchozícévnímozkové příhody nebo TIA a
diabetu byly konzistentní s primárními výsledky účinnosti pro celkovou populaci zkoumanou ve
studii.
Studie AVERROES
Ve studii AVERROES bylo celkem 5598pacientů, které zkoušející považovali za nevhodné pro VKA,
randomizováno k léčbě apixabanem 5mg 2x denně [6,4%], viz bod4.2studijní léčivé látce po průměrnoudobu 14 měsíců. průměrnývěk byl 69,9let, průměrné skóre
CHADS2bylo 2,0 a13,6% pacientů mělo předchozí cévní mozkovou příhodu nebo TIA.
Častými důvody nevhodnosti pro VKA terapii vestudii AVERROES byla
nemožnost/nepravděpodobnost získání INR v požadovaných intervalech léčbu VKA spolehnout, že pacient bude dodržovat instrukce pro léčivé přípravky obsahující VKA potíže/očekávané potíže při kontaktování pacienta v případě urgentní změny dávkování Studie AVERROES byla brzy ukončena na doporučení nezávislé Komise pro monitorování dat
vzhledem k jasným důkazům o poklesu výskytu cévních mozkových příhod a systémových embolií
spřijatelným bezpečnostním profilem.
Celkový výskyt ukončení léčby ve studii AVERROES kvůli nežádoucím účinkům byl 1,5%
proapixaban a1,3% pro ASA.
Ve studii dosáhl apixaban statisticky významnou superioritu v primárním cílovém parametru prevence
cévní mozkové příhody Tabulka 8: Hlavnívýsledky hodnocení účinnosti u pacientů s fibrilací síníve studii AVERROES
Apixaban
N = n ASA
N = n Míra rizika
p-hodnota
Cévní mozková příhoda nebo
systémová embolie*
51 ischemická nebo nespecifikovaná43 systémová embolie, MI nebo úmrtí
zvaskulárních příčin*†
132 † Sekundární cílový parametr
V četnosti výskytu závažného krvácení nebyl mezi apixabanem a ASA žádný statisticky významný
rozdíl Tabulka 9: Krvácivé příhody u pacientů s fibrilací síní ve studii AVERROES
Apixaban
N = n ASA
N = n Míra rizika
p-hodnota
Závažné*45 † Nezávažné, ale klinicky významné
Pacienti sNVAF aACS a/nebo podstupující PCI
Otevřené, randomizované, kontrolované hodnocení AUGUSTUS suspořádáním 2x2faktoriál
zahrnovalo 4614pacientů sNVAF, kteří měli ACS pacienti dostávalizákladní terapiiinhibitorem P2Y12 standardní péče.
Pacienti byli do 14dnů od ACS a/nebo PCI randomizováni buď do skupiny sapixabanem 5mg 2krát
denně dostávalo nižší dávkuPrůměrnývěkbyl 69,9let, 94% randomizovaných pacientů měloskóre CHA2DS2-VASc >2 a47%
měloskóre HAS-BLED >3. Upacientů randomizovaných do skupiny sVKA činil podíl doby
vterapeutickém rozmezí hranicí INR Hlavnímcílem hodnocení AUGUSTUS bylo vyhodnotit bezpečnost sprimárním cílovým parametrem
závažnéhokrvácení nebo CRNM krvácenípodle ISTH. Ve srovnání apixabanu sVKA se primární
bezpečnostní cílový parametr závažnéhonebo CRNM krvácení v6.měsíci vyskytl vrameni
sapixabanem u241CI: 0,58; 0,82; hodnota p[oboustranný test] <0,0001 pro non-inferiorituap<0,0001 pro superiorituVpřípadě VKA další analýzy za využití podskupin dleTTR ukázaly, že nejvyšší míra krvácení byla
spojena snejnižším kvartilem TTR. Míra krvácení byla podobná meziapixabanem anejvyšším
kvartilem TTR.
Ve srovnáníASA splacebem se primární bezpečnostní cílový parametr závažnéhonebo CRNM
krvácení podle ISTH v6.měsíci vyskytl u367pacientů vrameni splacebem Konkrétně upacientů léčených apixabanem se závažnénebo CRNM krvácení vrameni sASA
vyskytlo u157 VKA se závažné nebo CRNM krvácení vyskytlo u208 Jiné účinky léčby byly vyhodnoceny jako sekundární cílestudie se složenými cílovýmiparametry.
Ve srovnání apixabanu sVKA se složený cílový parametr úmrtí nebo opakované hospitalizace vyskytl
u541 cílový parametr úmrtí nebo ischemické příhody stentu či urgentní revaskularizaceVe srovnání ASA splacebem se složený cílový parametr úmrtí nebo opakované hospitalizace vyskytl
u604 cílový parametr úmrtí nebo ischemické příhody stentu či urgentní revaskularizacepacientů vrameni splacebem.
Pacienti podstupující kardioverzi
Otevřené multicentrické studie EMANATE se účastnilo 1500pacientů sNVAF, kteří byli plánováni
ke kardioverzi. Do studie byli zahrnuti pacienti, kteří buď nebyli dosud léčeni perorálními
antikoagulancii, nebo jimi byli předléčeni méně než 48hodin. Pacienti byli randomizováni v poměru
1:1 do skupiny sapixabanem nebo skupiny sheparinem a/nebo VKA pro prevenci
kardiovaskulárních příhod. Po nejméně 5dávkách apixabanu vdávkovacím režimu 5mg 2x denně
farmakologická kardioverze. Pokud byla kardioverze potřeba dříve, byla provedena po uplynutí
nejméně 2hodin od podání 10mg nasycovací jednorázové dávky uvybraných pacientů Ve skupině s apixabanem sheparinem a/nebo VKA došlo k 6 0,00;0,64au1pacienta systémové embolizace.
K příhodám závažného krvácení a CRNM krvácení došlo u 3 skupině sapixabanem v porovnání s 6 VKA.
Tato studie prokázala srovnatelnou účinnost a bezpečnost léčby apixabanem aléčby heparinem a/nebo
VKA v klinickém kontextu kardioverze.
Léčba DVT, léčba PE and prevence rekurentní DVT a PE Cílem klinického programu apixaban versus placeboantikoagulační léčby DVT a/nebo PE paralelní, dvojitě slepá, mezinárodní hodnocení u pacientů se symptomatickou proximální DVT nebo
symptomatickou PE. Všechny klíčové cíle bezpečnosti a účinnosti byly posuzovány nezávislou komisí
bez odslepení.
Studie AMPLIFY
Ve studii AMPLIFY bylo celkem 5 395pacientů randomizováno kléčbě apixabanem 10mg 2x denně
perorálně po dobu 7dnů, a poté apixabanem 5mg 2x denně perorálně po 6 měsíců, nebo
enoxaparinem 1mg/kg 2x denně subkutánně po dobu nejméně 5dnůawarfarinem randomizovaných pacientů mělo ničím nevyvolané příhody VTE.
U pacientů randomizovaných kwarfarinu činil průměrnýprocentuální podíl času vterapeutickém
rozmezí sVTE souvisejících napříč různými úrovněmi TTR centra; v rámci nejvyššího kvartilu TTR podle
centra byla míra relativního rizika pro apixaban vs. enoxaparin 0,79 Studie prokázala, že apixaban nebyl horší než enoxaparin/warfarin vkombinovaném primárním cíli
posuzované rekurentní symptomatické VTE sVTE Tabulka 10: Výsledky účinnosti ve studii AMPLIFY
Apixaban
N=n Enoxaparin/Warfarin
N=n Relativní riziko
VTE nebo úmrtí
spojenés VTE
59 DVT20 VTE
12 všech příčin
84 KV příčin
61 sVTE, nebo závažné
krvácení
73 riziko 0,9; 95% CI podskupinami, zahrnujícími věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti závažnosti PE, umístění DVT trombu a předchozí parenterální používání heparinu byla obecně
konzistentní.
Primárním bezpečnostním cílovým parametrem bylo závažné krvácení. Ve studii měl apixaban
vprimárním cílovém parametru bezpečnosti statistickou superioritu nad enoxaparinem/warfarinem
[relativní riziko 0,31, 95% interval spolehlivosti Tabulka 11: Výsledky týkající se krvácení ve studii AMPLIFY
Apixaban
N=n Enoxaparin/
Warfarin
N=n Relativní riziko
Závažné15 skupině apixabanu obecně nižší ve srovnání se skupinou enoxaparinu/warfarinu. Posuzované ISTH
závažné gastrointestinální krvácení se vyskytlo u 6 Studie AMPLIFY-EXT
Ve studii AMPLIFY-EXT bylo celkem 2482pacientů randomizováno kléčbě apixabanem 2,5mg
dvakrát denně perorálně, apixabanem 5mg dvakrát denně perorálně nebo placebem po dobu
12měsíců po dokončení 6 až 12měsíců počáteční antikoagulační léčby. Z nich se 836pacientů
56,7let a 91,7% randomizovaných pacientů mělo ničím nevyvolané příhody VTE.
Ve studii byly obě dávky apixabanu statisticky superiorní vzhledem k placebu vprimárním cíli
symptomatické, rekurentní VTE tabulka 12Tabulka 12: Výsledky účinnosti ve studii AMPLIFY-EXT
Apixaban ApixabanPlaceboRelativní riziko 2,5mg
vs. placebo
Apix 5,0mg
vs. placebo
n Rekurentní
VTE nebo
úmrtíze všech
příčin
19 0,DVT*6 všech příčin
VTE nebo
úmrtíspojené
s VTE
14 VTE nebo
úmrtíspojené
s KV
14 DVT†
sVTE
příhoda † Jednotliví účastníci mohli mít více než jednu příhodu a být zastoupeni vobou klasifikacích
Účinnost apixabanu vprevenci rekurence VTE se udržovala napříč podskupinami, včetně věku,
pohlaví, BMI a funkce ledvin.
Primárním bezpečnostním cílovým parametrem bylo závažné krvácení během období léčby. Ve studii
se četnost výskytu závažného krvácení u obou dávek apixabanu statisticky nelišila od placeba. Mezi
četností výskytu závažného a CRNM, nezávažného, a všech krvácení nebyl statisticky významný
rozdíl mezi skupinou léčenou apixabanem 2,5mg dvakrát denně a skupinou léčenou placebem tabulka 13Tabulka 13: Výsledky týkající se krvácení ve studii AMPLIFY-EXT
Apixaban ApixabanPlaceboRelativní riziko 2,5mg
vs. placebo
2čvs. placebo
n Závažné2 CRNM
27 Všechna94 Závažné gastrointestinální krvácení definované ISTH sevyskytlo u jednohoapixabanem dávkou 5mg dvakrát denně,žádných pacientů při dávce 2,5mg dvakrát denně a jednoho
Pediatrická populace
U pediatrických pacientů nejsou schváleny žádné indikacePrevenceVTE upediatrickýchpacientů sakutnílymfoblastickou leukémií nebo lymfoblastickým
lymfomem Ve studiiPREVAPIX-ALLbylo randomizováno celkem512pacientů ve věku ≥1 až<18 s nově
diagnostikovanýmiALL neboLLléčených indukčníchemoterapií zahrnujícíasparaginázu podávanou
zavedenýmcentrálnímžilnímkatétremv poměru1:1 k nezaslepenétromboprofylaxi apixabanem
neboke standardní profylaxifixních dávek odstupňovaných podle tělesné hmotnostinavrženém tak, aby bylo dosaženo expozic
srovnatelných s expozicemi u dospělých, jimžbyla podávána dávka2,5mg dvakrát dennětabulka14vkoncentraci0,4mg/ml. Medián trvání expozice v rameni s apixabanem byl25dnů.
Tabulka14: Dávkování apixabanu ve studiiPREVAPIX-ALL
Rozmezí tělesné hmotnostiDávkovací schéma
až<10,5kg0,5mg dvakrát denně
10,5 až<18kg1mg dvakrát denně
18 až<25kg1,5mg dvakrát denně
25 až<35kg2mgdvakrát denně
≥35kg2,5mg dvakrát denně
Primární cílový parametr účinnosti byl složený ukazatelpozitivně posouzenésymptomatické
aasymptomatické nefatální hluboké žilní trombózy, plicní embolizace,trombózy mozkového žilního
sinusuaúmrtí souvisejícíhos žilnítromboembolickou příhodou. Incidence primárního cílového
parametru účinnosti byla31 standardní léčbou. Nebylo dosaženo významného sníženírelativníhorizika.
Cílové parametry bezpečnosti bylyposouzeny podle kritériíISTH. Primární cílový parametr
bezpečnosti, závažné krvácení, se v obou léčebných ramenech vyskytl u0,8% pacientů. CRNM
krvácení se vyskytlo u11pacientůstandardní léčbou. Nejčastější příhoda CRNMkrvácení přispívající k rozdílnému výsledku léčby byla
lehká až středně závažná epistaxe. Menší krvácivé příhody se vyskytly u37pacientů v rameni
sapixabanemPrevencetromboembolických příhodsrdečním onemocněním
SAXOPHONE bylaotevřená multicentrická komparativní studie s randomizací v poměru2:upacientů ve věku od28dnůdo <18let s vrozeným nebo získanýmsrdečním onemocněním,
ukterých byla nutná antikoagulačníléčba. Pacienti dostávali buďapixaban, nebo standardní
tromboprofylaxi antagonistouvitamínuK nebo nízkomolekulárnímheparinem. Apixaban byl podáván
v režimu fixních dávekodstupňovaných podle tělesné hmotnostinavrženém tak, aby bylo dosaženo
expozic srovnatelných s expozicemi u dospělých, jimž byla podávána dávka 5mg dvakrát denně tabulka15vkoncentraci 0,4mg/ml. Průměrnétrvání expozice v rameni s apixabanem bylo 331dnů.
Tabulka15: Dávkování apixabanu ve studiiSAXOPHONE
Rozmezí tělesné hmotnostiDávkovací schéma
až<9 kg1mg dvakrát denně
až<12 kg1,5mg dvakrát denně
12 až<18 kg2mg dvakrát denně
18 až<25 kg3mg dvakrát denně
25 až<35 kg4mgdvakrát denně
≥35 kg5mg dvakrát denně
Primární cílový parametr bezpečnosti, složený ukazatel pozitivně posouzenéhozávažného krvácení
definovaného podlekritériíISTHa CRNM krvácení, se vyskytl u1 sapixabanem a u3 bezpečnosti,pozitivně posouzenázávažnákrvácení, pozitivně posouzená CRNMkrvácení avšechny
pozitivně posouzenékrvácivépříhody,měly napříč oběma léčebnými rameny podobnou incidenci.
Sekundární cílový parametr bezpečnosti,vysazení léčivého přípravku z důvodu nežádoucí příhody,
nesnášenlivosti nebo krvácení,byl hlášen u7 pacienta v rameni se standardní léčbou. U žádného pacienta v kterémkoli léčebném rameni nedošlo k
tromboembolické příhodě. V žádném z léčebných ramen nedošlo k úmrtí.
Tato studie vzhledem k předpokládané nízké incidenciTE a krvácivých příhod v této populacibyla
navržena prospektivně k popisuúčinnosti a bezpečnosti.Z důvodu zjištěné nízké incidence TEv této
studii nemohlo být snížení rizika definitivně prokázáno.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odkladpovinnosti předložit výsledky studií léčby
venózních tromboembolických příhodpřípravkem Eliquisu jedné nebo více podskupin pediatrické
populace