Elfabrio

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějším nežádoucím účinkem byly reakce související s infuzí hlášené u 6,3 % pacientů, a dále
hypersenzitivita a astenie hlášené obojí u 5,6 % pacientů.

V klinických studiích došlo u 5 pacientů související s přípravkem Elfabrio. Čtyři z těchto reakcí byly potvrzenou hypersenzitivitou mediovanou
IgE a odezněly do následujícího dne po výskytu.

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Níže uvedené údaje jsou údaje od 141 pacientů s Fabryho chorobou, kterým byl v 8 klinických
studiích podán přípravek Elfabrio s dávkováním 1 mg/kg jednou za dva týdny, nebo 2 mg/kg jednou
za čtyři týdny, podávaný minimálně v 1 infuzi po dobu až 6 let.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 2. Údaje jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté údajů nelze určit
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené během léčby přípravkem Elfabrio

Třída orgánových systémů Frekvence ČastéPoruchy imunitního systému hypersenzitivita*
hypersenzitivita typu I*

Psychiatrické poruchy agitovanost* insomnie
Poruchy nervového systému parestezie*
závratě*
bolest hlavy*
syndrom neklidných nohou
periferní neuropatie
neuralgie
pocit pálení
třes⨀ 
Třída orgánových systémů Frekvence ČastéCévní poruchy zrudnutí
hypotenze*
hypertenze*
lymfedém
Respirační, hrudní
摹podráždění hrdla*
nazální kongesce*
kýchání*
Gastrointestinální poruchy nauzea*
bolest břicha*
průjem
zvracení*
gastroezofageální refluxní choroba
gastritida
dyspepsie
flatulence
Poruchy kůže atkáně
vyrážka*
erytém*
pruritus*
hypohidróza
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
artralgie
muskuloskeletální
bolest*

Poruchy ledvin a močových
捥杬潭chronické onemocnění ledvin
proteinurie
Poruchy reprodukčního
䌀瘠místě aplikace
astenie*
zimnice*
bolest na hrudi*
bolest*
extravazace v místě aplikace infuze 
敤 
onemocnění podobné chřipce
bolest v místě aplikace infuze 
Vyšetřenízvýšený poměr bílkovin/kreatininu v moči
pozitivní nález leukocytů v moči
zvýšená hladina kyseliny močové v krvi
zvýšení tělesnPoranění, otravy
 
Srdeční poruchy扲桹灥一鸀• hypersenzitivita zahrnuje: lékovou hypersenzitivitu
• agitovanost zahrnuje: nervozitu
• bolest břicha zahrnuje: břišní diskomfort
• vyrážka zahrnuje: makulopapulární vyrážku a svědivou vyrážku
• muskuloskeletální ztuhlost zaznamenaná jako muskuloskeletální bolest zahrnuje: myalgii
• astenie zahrnuje: malátnost a únavu
• bolest na hrudi zahrnuje: diskomfort v oblasti hrudníku a bolest na hrudi jiného než srdečního původu
• bolest zahrnuje: bolest končetin
• periferní edém zaznamenaný jako edém

* Preferované termíny považované za IRR, jak jsou popsány v bodě níže.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce související s infuzí IRR byly hlášeny celkem u 32 pacientů za dva týdny a 6 pacientů příznaky související s IRR hlášené při dávkování 1 mg/kg byly: hypersenzitivita, zimnice, závratě,
vyrážka a svědění. Nejčastěji hlášený příznak při dávkování 2 mg/kg byla bolest. IRR byly většinou
mírné nebo střední závažnosti a odezněly při pokračující léčbě; u 5 pacientů mg/kgpříhod byly potvrzené hypersenzitivní reakce typu I a 3 vedly k ukončení účasti ve studii. Další
pacient byl později, po výskytu jiné středně závažné IRR, ze studie vyřazen. U všech 5 pacientů došlo
po příslušné léčbě během následujícího dne k odeznění příznaků. IRR se vyskytovaly převážně během
prvního roku léčby přípravkem Elfabrio a během druhého a dalších roků nebyly pozorovány žádné
závažné IRR.

Imunogenita
V klinických studiích se u 17 ze 111 pacientů jednou za dva týdny vytvořily protilékové protilátky u žádného ze 30 pacientů léčených přípravkem Elfabrio v dávce 2 mg/kg jednou za čtyři týdny.

Membranoproliferativní glomerulonefritida
Během klinického vývoje přípravku Elfabrio hlásil jeden pacient ze 136 po aplikaci léčby po dobu
více než 2 let příhodu závažné membranoproliferativní glomerulonefritidy. Pacient byl při zahájení
aplikace infuzí ADA pozitivní. Příhoda vedla k přechodnému snížení eGFR a ke zvýšení proteinurie,
bez dalších známek či příznaků. Při biopsii byla zjištěna imunokomplexová povaha této příhody. Po
přerušení léčby se hodnoty eGFR stabilizovaly a glomerulonefritida byla hlášena jako odeznívající.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.