Duoplavin

Souhrn bezpečnostního profilu

Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti na více než 42 000 pacientech, kteří se zúčastnili
klinických hodnocení, včetně více než 30 000 pacientů léčených klopidogrelem v kombinaci s ASA
a více než 9 000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle. Klinicky významné nežádoucí
účinky pozorované ve čtyřech hlavních studiích, ve studii CAPRIE v monoterapii oproti ASAv kombinaci s ASA oproti monoterapii ASACAPRIE byl obdobný ASA 325 mg/den, bez ohledu na věk, pohlaví a rasu. Mimo zkušeností z
klinických hodnocení byly nežádoucí účinky hlášeny spontánně.

Krvácení je nejběžnějším účinkem hlášeným z klinických hodnocení i po uvedení přípravku na trh,
kdy bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.

Ve studii CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem nebo ASA celková incidence
jakéhokoli krvácení 9,3 %. Incidence závažných případů byla obdobná u klopidogrelu i u ASA.

Ve studii CURE u pacientů, u kterých bylo přerušeno podávání léčby klopidogrelem plus ASA více
než pět dní před operací aortokoronárního bypassu, nedošlo ke zvýšení incidence závažných krvácení
během 7 dnů po operaci. U pacientů, kterým byl během pěti dnů před operací klopidogrel podáván, byl
počet krvácivých příhod 9,6 % u klopidogrelu plus ASA a 6,3 % u samotné ASA.

Ve studii CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem
plus ASA oproti skupině léčené ASA v monoterapii. Incidence závažného krvácení byla u obou skupin
podobná. Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů, nehledě na rozdělení podle vstupních
charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.

Ve studii COMMIT byl celkový počet závažných mimocerebrálních krvácení a počet krvácení do
mozku nízký a v obou skupinách podobný.

Ve studii TARDIS měli pacienti s nedávnou ischemickou cévní mozkovou příhodou, kterým byla
podávána intenzivní protidestičková léčba třemi léčivými přípravky větší krvácení a krvácení s větší závažností ve srovnání buď se samotným klopidogrelem nebo
s kombinací ASA a dipyridamolu p<0,0001
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se vyskytly buď během klinických hodnocení, nebo byly spontánně hlášeny
při užívání klopidogrelu v monoterapii, ASA v monoterapii nebo při užívání kombinace klopidogrelu
s ASA, jsou uvedeny v tabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel:
časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie,
leukopenie,
eozinofilie
Neutropenie
včetně závažné
neutropenie
Trombotická
trombocytopenická
purpura bod 4.4kostní dřeně*,
aplastická anemie,
pancytopenie,
bicytopenie*,
agranulocytóza,
těžká
trombocytopenie,
získaná hemofilie A,
granulocytopenie,
anemie, hemolytická
anemie u pacientů
s deficitem glukoso-
6-fosfát
dehydrogenázy *
Srdeční poruchy Kounisův syndrom
alergická angina /
alergický infark
myokarduv kontextu
hypersenzitivní
reakce způsobené
kyselinou
acetylsalicylovou*
nebo klopidogrel**
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktický šok*,
sérová nemoc,
anafylaktoidní
reakce, zkřížená
přecitlivělost na
thienopyridiny je tiklopidin,
prasugrel4.4autoimunitní
syndrom, který může
vést k těžké
hypoglykemii,
zejména u pacientů s
podtypem HLA
DRA4 japonské
populacezhoršení alergických
symptomů při
potravinové alergii*
Poruchy
metabolismu
a výživy
Hypoglykemie*,
dna* Třídy orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Psychiatrické
poruchy
Halucinace,
zmatenost
Poruchy
nervového systému
Intrakraniální
krvácení některých
fatálních případů,
obzvláště u
starších osobbolest hlavy,
parestezie,
závratě
Poruchy chuti,
ageuzie
Poruchy oka Oční krvácení spojivky, oka,
retiny
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo Ztráta sluchu* nebo
tinnitus*
Cévní poruchy Hematomy Závažné krvácení a
krvácení z
operačních ran,
vaskulitida Henoch-
Schoenleinovy
purpury*Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Epistaxe Krvácení do
dýchacího traktu
krváceníbronchospasmus,
intersticiální
pneumonie,
nekardiogenní plicní
edém při chronickém
užívání a v kontextu
hypersenzitivní
reakce na kyselinu
acetylsalicylovou*,
eozinofilní
pneumonie
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
krvácení, průjem,
bolesti břicha a
dyspepsie
Žaludeční a
duodenální vřed,
gastritida,
zvracení, nauzea,
zácpa, flatulence
Retroperitoneální
krvácení
Gastrointestinální a
retroperitoneální
krvácení s fatálními
následky,
pankreatitida.
Onemocnění horní
části
gastrointestinálního
traktu ezofageální ulcerace,
perforace, erozivní
gastritida, erozivní
duodenitidagastroduodenální
vřed/perforace*,
onemocnění dolní
části
Třídy orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
gastrointestinálního
traktu tenkém ileumstřevu, kolitida a
intestinální
perforacev horní části
zažívacího traktu*
jako je gastralgie
reakce související
s ASA mohou nebo
nemusí být spojeny s
krvácením a mohou
se vyskytnout při
jakékoli dávce
acetylsalicylové
kyseliny a u pacientů
s varovnými
příznaky nebo bez
nich, či s anamnézou
závažných příhod
postihujících GI
trakt*. Kolitida
nebo lymfocytární
kolitidystomatitida, akutní
pankreatitida
v kontextu
hypersenzitivní
reakce způsobené
kyselinou
acetylsalicylovou*
Poruchy jater a
žlučových cest
Akutní jaterní
selhání, poškození
jater, především
hepatocelulární*,
hepatitida, zvýšení
hodnot jaterních
enzymů*,
abnormální výsledky
jaterních testů,
chronická
hepatitida*
Třídy orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Podlitiny Vyrážka, svědění,
krvácení do kůže
Bulózní dermatitida
nekrolýza, Stevens-
Johnsonův syndrom,
erythema
multiforme, akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza angioedém, syndrom
lékem indukované
přecitlivělosti,
vyrážka po podání
léku s eozinofilií a
systémovými
příznaky erythematózní nebo
exfoliativní vyrážka,
kopřivka, ekzém,
lichen planus, fixní
výsev*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Muskuloskeletální
krvácení artralgie, artritida,
myalgie
Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie Selhání ledvin*,
akutní porucha
funkce ledvin
s existující poruchou
funkce ledvin,
srdeční
dekompenzací,
nefritickým
syndromem nebo
současnou léčbou
diuretikyglomerulonefritida,
zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Krvácení v místě
vpichu
Horečka, edém*
Vyšetření Prodloužení doby
krvácivosti,
snížený počet
neutrofilů,
snížený počet
destiček

* Údaj byl hlášen v publikovaných informacích o ASA s frekvencí „není známo“
** Údaje týkající se klopidogrelu s frekvencí „není známo“.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.