Duoplavin

Bezpečnost a účinnost přípravku DuoPlavin u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.
V této populaci se přípravek DuoPlavin nedoporučuje.

Porucha funkce ledvin
Přípravek DuoPlavin nesmí užívat pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin jsou terapeutické zkušenosti omezené

Porucha funkce jater
Přípravek DuoPlavin nesmí užívat pacienti se závažnou poruchou funkce jater pacientů se středně závažným onemocněním jater, kteří mohou mít sklon ke krvácení, jsou
terapeutické zkušenosti omezené zvýšenou opatrností.

Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek může být užit s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Vzhledem k přítomnosti obou složek přípravku je přípravek DuoPlavin kontraindikován v případě:
 Hypersenzitivity na léčivé látky nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
 Závažné poruchy funkce jater.
 Aktivního patologického krvácení, jako je krvácení při peptickém vředu nebo intrakraniální
hemoragie.

Navíc, vzhledem k přítomnosti ASA, je přípravek rovněž kontraindikován:
 Při přecitlivělosti na nesteroidní antirevmatika nosních polypů. U pacientů s preexistující mastocytózou, neboť podání acetylsalicylové
kyseliny může vyvolat závažné hypersenzitivní reakce hypotenzí, tachykardií a zvracením Při závažné poruše funkce ledvin  Ve třetím trimestru těhotenství
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Krvácení a hematologické poruchy
Vzhledem k riziku krvácení a hematologických nežádoucích účinků má být v případě, že se objeví
během léčby podezření na krvácení, neodkladně zváženo vyšetření krevního obrazu a/nebo jiné
vhodné vyšetření s opatrností u pacientů s možným rizikem zvýšeného krvácení po traumatu, operaci nebo v důsledku
jiných patologických stavů a u pacientů užívajících jiná NSAID včetně inhibitorů COX-2, heparinu,
inhibitorů glykoproteinových receptorů IIb/IIIa, selektivních inhibitorů zpětného vychytávání
serotoninu spojených s rizikem krvácení, např. pentoxifylinu krvácení se trojitá antiagregační terapie cévní mozkové příhody nedoporučuje u pacientů s akutní nekardioembolickou ischemickou cévní
mozkovou příhodou nebo TIA Pacienti mají být pečlivě sledováni, zda se u nich neobjeví jakékoli známky krvácení včetně okultního
krvácení, zvláště během prvních týdnů léčby a/nebo po invazivním kardiologickém výkonu nebo
operaci. Současné podávání přípravku DuoPlavin s perorálními antikoagulancii se nedoporučuje,
neboť může zvýšit intenzitu krvácení
Pacienti mají před plánováním jakékoli operace nebo další farmakoterapie upozornit lékaře a zubní
lékaře, že užívají přípravek DuoPlavin. Pokud má pacient podstoupit plánovanou operaci, je třeba
zhodnotit potřebu duální antiagregační léčby a zvážit použití samostatného protidestičkového
přípravku. Pokud pacient musí dočasně ukončit protidestičkovou léčbu, je třeba přípravek DuoPlavin
vysadit 7 dní před výkonem.

Přípravek DuoPlavin prodlužuje dobu krvácivosti a má tedy být podáván s opatrností
pacientům s lézemi
Pacienty je třeba také informovat, že pokud užívají přípravek DuoPlavin, mohla by zástava krvácení
trvat déle než obvykle, a že mají o každém nezvyklém krvácení svého lékaře.

Trombotická trombocytopenická purpura Trombotická trombocytopenická purpura někdy po krátké expozici. Je charakterizována trombocytopenií a mikroangiopatickou hemolytickou
anemií spojenou buď s neurologickým nálezem, renální dysfunkcí nebo horečkou. TTP je potenciálně
fatální stav vyžadující neodkladnou léčbu včetně plazmaferézy.

Získaná hemofilie
Po užití klopidogrelu byla hlášena získaná hemofilie. V případech, kdy je potvrzen ojedinělý výskyt
prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času zapotřebí vzít v úvahu možnost získané hemofilie. Pacienty s potvrzenou diagnózou získané hemofilie
má léčit specializovaný lékař a podávání klopidogrelu je nutné ukončit.

Recentní tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda
Bylo prokázáno, že u pacientů s recentní tranzitorní ischemickou atakou nebo cévní mozkovou
příhodou, kteří mají vysoké riziko rekurentní ischemické příhody, zvyšuje kombinace ASA a
klopidogrelu závažné krvácení. Proto podávání kombinace ASA a klopidogrelu má být prováděno
s opatrností mimo klinické situace, kde byl přínos kombinované léčby ověřen.

Cytochrom P450 2C19 Farmakogenetika: U pacientů, kteří jsou pomalými metabolizátory CYP2C19, se tvoří z klopidogrelu
v doporučeném dávkování méně aktivního metabolitu a má menší vliv na funkci krevních destiček.
Jsou k dispozici testy pro zjištění pacientova genotypu CYP2C19.

Vzhledem k tomu, že klopidogrel je metabolizován na aktivní metabolit částečně cestou CYP2C19, je
možné očekávat, že užití léčivých přípravků inhibujících aktivitu tohoto enzymu by se mohlo projevit
snížením hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu. Klinický význam této interakce je nejasný.
Z preventivních důvodů je zapotřebí vyvarovat se současného podávání silných nebo středně silných
inhibitorů CYP2C19
Při použití léčivých přípravků indukujících aktivitu CYP2C19 lze očekávat zvýšení hladiny aktivního
metabolitu klopidogrelu a může se zvýšit riziko krvácení. Z preventivních důvodů je třeba se vyhnout
souběžnému používání silných induktorů CYP2C19
Substráty CYP2COpatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří jsou současně léčeni klopidogrelem a léčivými přípravky,
které jsou substráty CYP2C8
Zkřížená reaktivita mezi thienopyridiny
U pacientů má být zhodnocena anamnéza přecitlivělosti na thienopyridiny tiklopidin, prasugrelThienopyridiny mohou způsobit mírné až závažné alergické reakce, jako je vyrážka, angioedém, nebo
zkřížené hematologické reakce, jako je trombocytopenie či neutropenie. Pacienti, u kterých se zkřížená
alergická reakce a/nebo hematologická reakce na thienopyridin objevila již dříve, mohou mít zvýšené
riziko vzniku stejné nebo jiné reakce na jiný thienopyridin. U pacientů se známou alergií na
thienopyridiny se doporučuje monitorovat známky přecitlivělosti.

Opatrnost vyžadovaná kvůli ASA
 U pacientů s anamnézou astmatu nebo alergických onemocnění, protože tito pacienti mohou mít
zvýšené riziko hypersenzitivních reakcí.
 U pacientů s dnou, protože nízké dávky ASA zvyšují koncentraci urátu.
 U dětí mladších 18 let, kde je možná souvislost mezi ASA a Reyeovým syndromem. Reyeův
syndrom je velmi vzácné onemocnění, které může být fatální.
 Tento léčivý přípravek musí být podáván pod bedlivým lékařským dohledem u pacientů
s deficitem glukoso-6-fosfát dehydrogenázy  Pokud je alkohol požíván spolu s ASA, může alkohol zvýšit riziko poškození
gastrointestinálního traktu. Pacienti mají být obeznámeni o rizicích poškození
gastrointestinálního traktu a krvácení v případě současného užívání klopidogrelu a ASA
s alkoholem, zejména v případě těžké nebo chronické konzumace alkoholu
Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky U pacientů užívajících NSAID, jako je kyselina acetylsalicylová eozinofilií a systémovými příznaky ohrožující. Příznaky DRESS se typicky, nikoliv však výlučně, projevují jako horečka, vyrážka,
lymfadenopatie a/nebo otok obličeje. Další klinické projevy mohou zahrnovat hepatitidu, nefritidu,
hematologické abnormality, myokarditidu nebo myozitidu. Někdy příznaky DRESS mohou
připomínat akutní virovou infekci. Často je přítomna eozinofilie. Vzhledem k tomu, že tato porucha je
ve svém projevu proměnlivá, může postihovat i jiné orgánové systémy, než které jsou zde uvedeny. Je
třeba uvést, že časné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být
přítomny i bez zjevného výskytu vyrážky. Pokud jsou takové známky nebo příznaky přítomny, musí
se léčba kyselinou acetylsalicylovou přerušit a pacient musí být okamžitě vyšetřen
Gastrointestinální Přípravek DuoPlavin má být podáván s opatrností u pacientů s anamnézou peptického vředu nebo
gastroduodenálního krvácení nebo méně významných příznaků v horní části GI traktu, neboť tyto
příznaky mohou souviset s přítomností vředů, což může vést ke gastrickému krvácení. GI nežádoucí
účinky zahrnují bolesti břicha, pálení žáhy, nauzeu, zvracení a může se vyskytnout GI krvácení. Časté
jsou méně významné GI symptomy, jako je dyspepsie, a mohou se vyskytnout kdykoli během léčby.
Lékaři mají stále sledovat příznaky GI ulcerace a krvácení, dokonce, i když dřívější GI symptomy
nejsou přítomny. Pacienty je třeba informovat o známkách a příznacích GI nežádoucích účinků a o
tom, jak postupovat, pokud se tyto účinky objeví
U pacientů současně užívajících nikorandil nebo léčiva ze skupiny NSAID, zahrnující ASA a LAS, je
zvýšené riziko závažných komplikací jako gastrointestinální ulcerace, perforace a krvácení 4.5
Pomocné látky
Přípravek DuoPlavin obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje také hydrogenovaný ricinový olej, který může vyvolat žaludeční
nevolnost a průjem.