Duodopa

Nežádoucí účinky způsobené léčivem jako takovým, které se v souvislosti s přípravkem Duodopa
často vyskytují, zahrnují nevolnost a dyskinezi.

Nežádoucí účinky, které se v souvislosti se systémem pro podávání přípravku Duodopa jako takovým
a s jeho zavedením do organismu vyskytují často, zahrnují bolest břicha, komplikace při zavedení
sondy, tvorbu nadbytečné granulační tkáně, erytém v místě incize, pooperační infekce ran, sekrece po
výkonu, bolesti spojené s operačním výkonem a lokální reakce v místě zavedení sondy.

Většina těchto nežádoucích účinků byla hlášena v počáteční fázi studií, následně po zavedení
perkutánní endoskopické gastrostomie, a vyskytovala se v průběhu prvních 28 dní.

Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s přípravkem Duodopa

Bezpečnost přípravku Duodopa byla srovnávána se standardní perorální formou levodopy/karbidopy
(100 mg/25 mg) u celkového počtu 71 pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou, kteří se
účastnili randomizované, dvojitě zaslepené, double-dummy studie s aktivními kontrolami, která trvala
12 měsíců. Další informace o bezpečnosti byly získány z otevřené fáze 12měsíční studie u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou a z otevřené fáze prodloužených studií.

Ve všech studiích, bez ohledu na design studie (dvojitě zaslepená nebo otevřená), byla u pacientů
užívajících přípravek Duodopa provedena analýza za účelem shrnutí všech nežádoucích účinků
souvisejících s vlastním přípravkem. Další analýza u pacientů, užívajících buď přípravek Duodopa,
nebo placebo v gelu, byla zaměřena na způsob podávání přípravku prostřednictvím PEG-J sondy
a shrnovala nežádoucí účinky spojené jak s operačním výkonem, tak se samotným systémem
k aplikaci přípravku, a to ve všech studiích, bez ohledu na design studie (dvojitě zaslepená nebo
otevřená).

Nežádoucí účinky, související s přípravkem jako takovým, operačním zákrokem a systémem
k aplikaci přípravku získané ze studií, spolu s nežádoucími účinky hlášenými v období po uvedení
přípravku Duodopa na trh, jsou uvedeny v Tabulce 1.

Tabulka 1. Údaje o nežádoucích účincích získané z klinických studií a ze zkušeností po uvedení
přípravku na trh

MedDRA
třídy
orgánových
systémů
Velmi častéa
(≥ 1/10)
Častéa
(≥ až < 1/10)
Méně častéb
(≥ 1/1 až < 1/100)
Vzácnéb
(≥ 1/10 až < 1/1 000)
Neznámá
frekvence
(po uvedení
přípravku na trh)
Nežádoucí účinky spojené s léčivou látkou
Poruchy krve a
lymfatického
systému
anémie leukopenie,
trombocytopenie

Poruchy
imunitního
systému
anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
snížení
tělesné
hmotnosti
zvýšení tělesné
hmotnosti,
zvýšení hladin
aminokyselin
(zvýšení kyseliny
methylmalonové),
zvýšení hladiny
homocysteinu
v krvi,
snížení chuti
k jídlu,
deficit vitaminu
B6,
deficit vitaminu
B
Psychiatrické
poruchy
úzkost,
deprese,
nespavost
neobvyklé sny,
agitovanost,
stav zmatenosti,
halucinace,
impulsivní
chováníc,
psychotické
poruchy,
ataky spánku,
poruchy spánku
dokončené
suicidum,
demence,
dezorientace,
euforická nálada,
strach,
zvýšení libida
(viz bod 4.4),
noční můry,
suicidální pokusy
abnormální
myšlení
dopaminový
dysregulační
syndromd
Poruchy
nervového
systému
dyskineze,
Parkinsonova
choroba
závratě,
dystonie,
bolesti hlavy,
hypestézie,
On a off
fenomén,
parestézie,
polyneuropatie,
somnolence,
synkopa,
třes
ataxie,
konvulze,
poruchy chůze

Poruchy oka glaukom
s uzavřeným

MedDRA
třídy
orgánových
systémů
Velmi častéa
(≥ 1/10)
Častéa
(≥ až < 1/10)
Méně častéb
(≥ 1/1 až < 1/100)
Vzácnéb
(≥ 1/10 až < 1/1 000)
Neznámá
frekvence
(po uvedení
přípravku na trh)
úhlem,
blefarospasmus,
diplopie,
optická
ischemická
neuropatie,
rozmazané vidění
Srdeční
poruchy
nepravidelná
akce srdeční
palpitace
Cévní poruchy ortostatická
hypotenze
hypertenze,
hypotenze
flebitida
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
dyspnoe,
bolesti
v orofaryngu
bolesti na hrudi,
dysfonie
abnormální
dýchání

Gastrointestiná
lní poruchy
nauzea,
zácpa
distenze břicha,
průjem,
sucho v ústech,
dysgeusie,
dyspepsie,
dysfagie,
flatulence,
zvracení
hypersekrece slin bruxismus,
změny barvy
slin,
glosodynie,
škytavka

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
kontaktní
dermatitida,
hyperhidróza,
periferní edémy,
pruritus,
vyrážka
alopecie,
erytém,
kopřivka
změny barvy
potu,
maligní
melanom (viz
bod 4.4)

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
svalové spasmy,
bolesti krku

Poruchy ledvin
a močových
cest
inkontinence
moči,
retence moči
chromaturie priapismus
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava,
bolesti,
astenie
malátnost
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
pády
Nežádoucí účinky spojené se systémem k aplikaci přípravku Duodopa jako takovým a s jeho zavedením
do organismu
Infekce a
infestace
pooperační
infekce ran
celulitida
v místě incize,
infekce po
výkonu
pooperační
absces
Sepse
Gastrointestiná
lní poruchy
bolesti břicha nepříjemné
pocity v břiše,
bolesti
v epigastriu,
peritonitida,
pneumoperitone
um
tvorba bezoáru
(viz bod 4.4),
ischemická
kolitida,
gastrointestinální
ischemie,
perforace
žaludku,
gastrointestinál
ní perforace,
ischemie
tenkého střeva,
MedDRA
třídy
orgánových
systémů
Velmi častéa
(≥ 1/10)
Častéa
(≥ až < 1/10)
Méně častéb
(≥ 1/1 až < 1/100)
Vzácnéb
(≥ 1/10 až < 1/1 000)
Neznámá
frekvence
(po uvedení
přípravku na trh)
gastrointestinální
obstrukce,
intususcepce,
pankreatitida,
krvácení
z tenkého střeva,
vřed tenkého
střeva,
perforace tlustého
střeva
perforace
tenkého střeva
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Pneumonie/
aspirační
pneumonie

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
excesívní
tvorba
granulační
tkáně

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
komplikace
spojené se
zavedením
systému
k aplikaci
přípravkud
dislokace
systému
k aplikaci
přípravku,
okluze systému
k aplikaci
přípravku

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
erytém
v místě
incize,
sekrece po
výkonu,
bolesti
spojené
s výkonem,
reakce
v místě
výkonu
komplikace
gastrointestinost
omie,
bolesti v místě
incize,
pooperační
ileus,
komplikace po
výkonu,
nepříjemné
pocity po
výkonu,
krvácení po
výkonu


a Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích. Přiřazené frekvence odrážejí frekvence výskytu
nežádoucích účinků bez ohledu jejich na kauzalitu přiřazenou investigátorem.
b nežádoucí účinky pozorované u přípravku Duodopa, u nichž určení frekvence není k dispozici. Přiřazené
frekvence výskytu jsou založeny na historických informacích, týkajících se perorálně užívané
levodopy/karbidopy.
c Impulzivní poruchy: U pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo dopaminergními přípravky obsahujícími
levodopu včetně přípravku Duodopa se mohou rozvinout symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido,
hypersexualita, nutkavé utrácení nebo nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4 Zvláštní
upozornění a zvláštní opatření pro použití).
d Dopaminový dysregulační syndrom (DDS) je návyková porucha pozorovaná u některých pacientů léčených
kombinací karbidopa/levodopa. Dotčení pacienti vykazují kompulzivní vzorec zneužívání dopaminergních léků
nadměrným užíváním dávek neadekvátních pro kontrolu motorických symptomů, které mohou v některých
případech vést k závažné dyskinezi (viz také bod 4.4).
e Komplikace zavedení systému k aplikaci přípravku byly hlášeny poměrně často jak u nasojejunální sondy, tak
u PEG-J. Tento nežádoucí účinek byl hlášen současně s 1 nebo více z následujících nežádoucích účinků,
pozorovaných u nasojejunální sondy: bolesti orofaryngu, distenze břicha, bolesti břicha, nepříjemné pocity
v břiše, bolest, podráždění hrdla, gastrointestinální poranění, krvácení z jícnu, úzkost, dysfagie a zvracení.
U PEG-J sondy byl tento nežádoucí účinek hlášen s 1 nebo více z následujících nežádoucích účinků: bolesti
břicha, nepříjemné pocity v břiše, distenze břicha, flatulence nebo pneumoperitoneum. Jiné nezávažné nežádoucí
účinky, které byly hlášeny současně s komplikacemi při zavedení systému k aplikaci přípravku, zahrnovaly
nepříjemné pocity v břiše, bolesti v epigastriu, vřed duodena, krácení z duodenálního vředu, erozivní
duodenitida, erozivní gastritida, gastrointestinální krvácení, peritonitida, pneumoperitoneum, vřed tenkého
střeva.

Dislokace jejunální sondy zpět do žaludku a obstrukce sondy vede k navrácení výkyvů motoriky.

Následující další nežádoucí účinky (uvedené v preferovaných výrazech MedDRA) byly pozorovány
u perorálně podávané levodopy/karbidopy a mohou se tedy vyskytnout i u přípravku Duodopa:

Tabulka 2. Nežádoucí účinky pozorované u perorálně podávané levodopy/karbidopy

MedDRA třídy orgánových
systémů
Vzácné
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné
(< 1/10 000)
Poruchy krve a lymfatického
systému
hemolytická anémie agranulocytóza
Poruchy nervového systému trismus,
neuroleptický maligní syndrom (viz
bod 4.4)

Poruchy oka Hornerův syndrom,
mydriáza,
okulogyrické krize

Poruchy kůže a podkožní tkáně angioedém,
Henoch-Schönleinova purpura


Laboratorní hodnoty: Při léčbě kombinací levodopy s karbidopou byly hlášeny následující laboratorní
odchylky, které mohou být tudíž pozorovány i při léčbě přípravkem Duodopa: zvýšená hladina
močoviny, alkalických fosfatáz, S-AST, S-ALT, LDH, bilirubinu, krevního cukru, kreatininu, kyseliny
močové, pozitivní Coombsův test a snížené hodnoty hemoglobinu a hematokritu. Byly hlášeny
leukocyty, bakterie a krev v moči. Kombinace levodopy s karbidopou, a tím i Duodopa, může způsobit
falešně pozitivní výsledek při použití testu na určení ketonu v moči; tato reakce se nemění ani
povařením vzorku moči. Použití glukózaoxidázových metod může dát falešně negativní výsledky na
glukosurii.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlásit podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.