Deferasirox sandoz

Zahajovat léčbu a léčit přípravkem Deferasirox Sandoz má lékař se zkušenostmi s léčbou chronického
přetížení železem.

Dávkování

Potransfuzní přetížení železem

Doporučuje se léčbu zahájit po transfuzi přibližně 20 jednotek (cca 100 ml/kg) erytrocytární masy
(PRBC, packed red blood cells), nebo pokud bylo klinickým sledováním prokázáno chronické
přetížení železem (tj. hladina feritinu v séru > 1 000 mikrogramů/l). Dávky (v mg/kg) musí být

vypočteny a zaokrouhleny na nejbližší sílu celé tablety.

Cílem chelatační léčby je odstranění množství železa, které bylo podáno transfuzemi, a snížit
existující přetížení železem podle potřeby.

Během chelatační léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti, aby se u všech pacientů snížilo riziko
nadměrné chelatace (viz bod 4.4).

Potahované tablety Deferasirox Sandoz představují vyšší biologickou dostupnost v porovnání s
deferaxiroxem ve formě dispergovatelných tablet (viz bod 5.2). V případě přechodu z lékové formy
dispergovatelné tablety na potahované tablety má být dávka ve formě potahovaných tablet o 30 %
nižší, než byla dávka užívaných ve formě dispergovatelných tablet, zaokrouhleno na počet celých
tablet.
Přípravkem Deferasirox Sandoz nelze zajistit všechna doporučená dávkování. V případě potřeby je
nutné použít přípravky s obsahem deferasiroxu jiného držitele rozhodnutí o registraci.

Odpovídající dávky pro odlišné lékové formy jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 1 Doporučené dávkování pro potransfuzní přetížení železem
Potahované
tablety/granule
Dispergovatelné
tablety
Transfuze Hladina
feritinu
Úvodní dávka 14 mg/kg/den 20 mg/kg/den 20 jednotek
(cca
100 ml/kg)
PRBC
nebo >1000 μg/l
Alternativní
úvodní dávky
21 mg/kg/den 30 mg/kg/den >14 ml/kg/
měsíc PRBC
(cca
>4 jednotky/
měsíc u
dospělého)

7 mg/kg/den 10 mg/kg/den <7 ml/kg/
měsíc PRBC
(cca
<2 jednotky/
měsíc u
dospělého)

Pacienti,
u kterých byla
zátěž železem
úspěšně léčena
deferoxamine
Třetina dávky
deferoxaminu
Polovina dávky
deferoxaminu

Sledování Měsíčně
Cílové
rozmezí
500-1000 μg/l
Úprava dávky
(každých
3-6 měsíců)
Zvýšení >2500 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
až 28 mg/kg/den
5-10 mg/kg/den
až 40 mg/kg/den

Snížení
3,5 - 7 mg/kg/den 5-10 mg/kg/den <2500 μg/l
U pacientů
léčených dávkami
>21 mg/kg/den
U pacientů
léčených dávkami
>30 mg/kg/den

- Po dosažení požadované hodnoty 500-1000 μg/l

Maximální
dávka
28 mg/kg/den 40 mg/kg/den
Zvažovat
přerušení

<500 μg/l

Úvodní dávka
Doporučovaná úvodní denní dávka potahovaných tablet přípravku Deferasirox Sandoz je 14 mg/kg
tělesné hmotnosti.

O úvodní denní dávce 21 mg/kg je možné uvažovat u pacientů, u kterých je nutno snížit zvýšenou
hladinu železa v organismu a kteří dostávají erytrocytární masu v dávce více než 14 ml/kg/měsíc
(přibližně > 4 jednotky/měsíc pro dospělé).
O úvodní denní dávce 7 mg/kg je možné uvažovat u pacientů, u kterých není nutno snížit hladinu
železa v organismu a kteří dostávají erytrocytární masu v dávce méně než 7 ml/kg/měsíc
(přibližně < 2 jednotky/měsíc pro dospělé). Odpověď pacienta musí být monitorována a není-li
dosaženo dostatečného účinku, je nutné zvážit zvýšení dávky (viz bod 5.1).

U pacientů, u kterých byla zátěž železem již úspěšně léčena deferoxaminem, může být za úvodní
dávku potahovaných tablet přípravku Deferasirox Sandoz považována numerická jedna třetina dávky
deferoxaminu (např. pacient, kterému je podáváno 40 mg/kg/den deferoxaminu po dobu 5 dnů v
týdnu (nebo ekvivalent), má být převeden na úvodní denní dávku 14 mg/kg/den potahovaných tablet
přípravku Deferasirox Sandoz). Je-li výsledkem dávka menší než 14 mg/kg tělesné hmotnosti, je
nutno pacientovu odpověď monitorovat a není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutno zvážit
zvýšení dávky (viz bod 5.1).

Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc a dávku přípravku Deferasirox
Sandoz upravit, pokud je to nutné, každý 3. až 6. měsíc podle trendu změn hodnot hladin sérového
feritinu. Úpravy dávky mají být prováděny postupně o 3,5 až 7 mg/kg podle individuální odpovědi
pacienta a léčebného cíle (udržení nebo snížení zátěže železem). U pacientů, kteří nejsou dostatečně
léčeni dávkami 21 mg/kg (např. hladiny sérového feritinu přetrvávají nad hodnotou 2 500 μg/l a
nevykazují klesající trend během léčby), mohou být zvažovány dávky do 28 mg/kg. Dostupnost
dlouhodobých údajů získaných z klinických studií o účinnosti a bezpečnosti deferasiroxu ve formě
dispergovatelných tablet použitého v dávkách nad 30 mg/kg je v současné době omezená (264 pacientů
bylo sledováno v průměru 1 rok po zvýšení dávkování). Pokud je dosaženo pouze nevýznamných
výsledků léčby hemosiderózy při dávkách do 21 mg/kg, další zvyšování (až do maxima 28 mg/kg)
nemusí přinést uspokojivý výsledek a mají být zvažovány alternativní způsoby léčby. Pokud není
dosaženo uspokojivé léčby při dávkách nad 21 mg/kg, nemá léčba s tímto dávkováním pokračovat a
mají být zvažovány alternativní způsoby léčby, pokud je to možné. Dávky vyšší než 28 mg/kg se
nedoporučují pro omezené zkušenosti s takovým dávkováním (viz bod 5.1).

U pacientů léčených dávkami vyššími než 21 mg/kg má být zváženo postupné snižování dávky o
3,5 až 7 mg/kg v okamžiku dosažení kontroly (např. hladiny sérového feritinu stabilně pod 2 μg/l a vykazující v průběhu času klesající trend). U pacientů, jejichž hladina sérového feritinu
dosáhla požadované hodnoty (obvykle mezi 500 a 1 000 μg/l), má být zvažováno postupné
snižování dávky o 3,5 až 7 mg/kg tak, aby se hladiny sérového feritinu udržely v daném rozmezí a
aby se snížilo riziko nadměrné chelatace. Jestliže hladina sérového feritinu soustavně klesá pod μg/l, je nutno uvažovat o přerušení léčby (viz bod 4.4).

Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí

Chelatační léčba má být zahájena při známkách přetížení organismu železem (koncentrace železa
v játrech LIC ≥ 5 mg Fe/g sušiny [dw] nebo stálá koncentrace sérového feritinu > 800 μg/l). LIC je
preferovaná metoda stanovení přetížení železem a má být použita, kdykoli je to možné.
U všech pacientů se má během chelatační léčby dbát zvýšené opatrnosti, aby se minimalizovalo riziko
nadměrné chelatace (viz bod 4.4).


Deferasirox ve formě potahovaných tablet představuje vyšší biologickou dostupnost v porovnání s
deferaxiroxem ve formě dispergovatelných tablet (viz bod 5.2). V případě přechodu z lékové formy
dispergovatelné tablety na potahované tablety má být dávka ve formě potahovaných tablet o 30% nižší,
než byla dávka užívaná ve formě dispergovatelných tablet, zaokrouhleno na počet celých tablet.
Odpovídající dávky pro odlišné lékové formy jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 2 Doporučené dávkování pro syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí

Potahované
tablety/granule
Dispergovatelné
tablety
Koncentrace
železa v játrech
(LIC)*
Hladina
feritinu
Úvodní dávka 7 mg/kg/den 10 mg/kg/den ≥5 mg Fe/g dw nebo >800 μg/l
Sledování Měsíčně
Úprava dávky
(každých
3-6 měsíců)
Zvýšení ≥7 mg Fe/g dw nebo >2000 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den 5-10 mg/kg/den
Snížení <7 mg Fe/g dw nebo ≤2000 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den 5-10 mg/kg/den
Maximální
dávka
14 mg/kg/den

20 mg/kg/den
7 mg/kg/den 10 mg/kg/den
Pro dospělé nehodnoceno a ≤2000 μg/l
Pro pediatrické pacienty
Přerušení <3 mg Fe/g dw nebo <300 μg/l
Obnova léčby Není doporučeno
*LIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem

Úvodní dávka
Doporučená úvodní denní dávka potahovaných tablet přípravku Deferasirox Sandoz je u pacientů se
syndromy talasemie nezávislých na podávání krevních transfuzí 7 mg/kg tělesné hmotnosti.

Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď
pacienta na léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace (viz bod 4.4). V případě pacientů s LIC ≥ mg Fe/g sušiny nebo se stálou koncentrací sérového feritinu > 2000 μg/l bez klesajícího trendu v
průběhu času a pokud pacient dobře toleruje léčivý přípravek, má se každý 3. až 6. měsíc léčby
zvážit navýšení dávky o 3,5 až 7 mg/kg. Dávky vyšší než 14 mg/kg se nedoporučují vzhledem k
omezeným zkušenostem s takovým dávkováním u pacientů se syndromy talasemie nezávislými na
podávání krevních transfuzí.

U pacientů bez stanovené LIC a s hladinou sérového feritinu ≤ 2000 μg/l nemá dávka překročit mg/kg.

U pacientů s navýšením dávky nad >7 mg/kg je doporučeno snížení dávky na 7 mg/kg nebo méně
při LIC < 7 mg Fe/g sušiny nebo sérovém feritinu ≤ 2000 μg/l.

Ukončení léčby
Jakmile byla dosažena přijatelná hladina železa v organismu (LIC < 3 mg Fe/g sušiny nebo hladina
sérového feritinu < 300 μg/l), má být léčba ukončena. O znovuzahájení léčby u pacientů, u nichž
došlo k opětovné akumulaci železa po dosažení přijatelné hladiny železa, nejsou dostupná žádná
data a proto se znovuzahájení léčby nedoporučuje.

Zvláštní populace

Starší pacienti (≥ 65 let věku)
Doporučené dávkování pro starší pacienty je stejné jako dávkování uvedené výše. V

klinických studiích byla u starších pacientů zaznamenána vyšší frekvence nežádoucích účinků než u
pacientů mladších (především průjmu), u těchto pacientů mají být pozorně sledovány nežádoucí
účinky, které mohou vyžadovat úpravu dávkování.

Pediatrická populace
Potransfuzní přetížení železem
Doporučené dávkování pro pediatrické pacienty ve věku od 2 do 17 let s přetížením železem
způsobeným transfuzemi je stejné jako pro dospělé (viz bod 4.2). Doporučuje se sledovat hladinu
feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta na léčbu a snížilo se riziko nadměrné
chelatace (viz bod 4.4). Při výpočtu dávky je nutné vzít v úvahu změnu tělesné hmotnosti pediatrických
pacientů během růstu.

U dětí s přetížením železem způsobeným transfuzemi mezi 2 a 5 lety věku je expozice nižší než
u dospělých (viz bod 5.2). Tato věková skupina může tedy vyžadovat vyšší dávkování, než je
nutné u dospělých. Počáteční dávka však má být stejná jako u dospělých s následnou
individuální titrací.

Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí
U pediatrických pacientů s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí nemá dávka překročit
mg/kg. U těchto pacientů je nezbytné pečlivé monitorování LIC a sérového feritinu, aby se
zamezilo nadměrné chelataci (viz bod 4.4). Jako doplnění měsíčního vyhodnocení sérové hladiny
feritinu má být u těchto pacientů s hladinou sérového feritinu ≤800 mikrogramů/l hodnocena LIC
každé tři měsíce.

Děti od narození do 23 měsíců věku:
Bezpečnost a účinnost deferasiroxuu dětí od narození do 23 měsíců věku nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Deferasirox nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin, a je proto kontraindikován u
pacientů s odhadovanou clearance kreatininu  60 ml/min (viz body