Cuvitru

uvedení přípravku na trh), byl hlášen výskyt syndromu aseptické meningitidy (AMS). AMS se může
vyskytovat častěji u žen. Přerušení Ig léčby může vést do několika dnů k remisi AMS bez následků.
Příznaky obvykle začínají do několika hodin až 2 dnů po podání Ig léčby. Studie s mozkomíšním
mokem jsou často pozitivní na pleocytózu až několik tisíc buněk na mm3, především z řad
granulocytů, a se zvýšením hladin proteinů až na několik stovek mg/dl.

Pacienti mají být informováni o prvních příznacích, které zahrnují silnou bolest hlavy, ztuhlost krku,
ospalost, horečku, fotofobii, nauzeu a zvracení.

Hemolýza

Přípravek Cuvitru obsahuje protilátky proti krevním skupinám, které mohou působit jako hemolyziny
a vyvolat in vivo obalení erytrocytů imunoglobulinem. To může vést k pozitivnímu přímému
antiglobulinovému testu (PAT, přímý Coombsův test) a vzácně k hemolýze. Po Ig léčbě se může
rozvinout pozdní hemolytická anemie v důsledku zvýšené sekvestrace erytrocytů. Byla hlášena akutní
hemolytická anemie odpovídající intravaskulární hemolýze.

Interference se sérologickými testy

Po imunoglobulinové injekci může mít přechodný vzestup různých pasivně přenášených protilátek v
krvi pacienta za následek zavádějící pozitivní výsledky sérologických testů, například na hepatitidu A,
hepatitidu B, spalničky a varicellu. Pasivní přenos protilátek proti povrchovým antigenům erytrocytů
(např. A, B, D) může interferovat s některými sérologickými testy na protilátky proti erytrocytům,
např. přímý antiglobulinový test (PAT, přímý Coombsův test).

Podání přípravku Cuvitru může vést k falešně pozitivním výsledkům analýz v diagnostice plísňových
infekcí, které závisí na detekci beta-D-glukanů. Tento stav může přetrvávat týdny po infuzi přípravku.

Přenosná agens

Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů
krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a účinné výrobní kroky, při nichž jsou
inaktivovány/odstraněny viry. Přes všechna tato opatření při přípravě léčivých přípravků vyráběných z
lidské krve nebo plazmy nelze riziko přenosu infekce zcela vyloučit. Toto se vztahuje také na neznámé
a nově vznikající viry a jiné typy patogenů.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, například u viru lidské imunodeficience
(HIV), viru hepatitidy B (HBV) a viru hepatitidy C (HCV), a u neobalených virů hepatitidy A (HAV)
a parvoviru B19.

Klinické zkušenosti potvrzují, že k přenosu viru hepatitidy typu A nebo parvoviru B19 pomocí
imunoglobulinů nedochází, a předpokládá se, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové
ochraně.

Důrazně se doporučuje pokaždé, když je přípravek Cuvitru podán pacientovi, zaznamenat název a
číslo šarže přípravku, aby bylo možné zpětně přiřadit k pacientovi číslo použité šarže.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření se týkají dospělých i dětí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Živé atenuované virové vakcíny

Aplikace imunoglobulinu může na dobu nejméně 6 týdnů a nejvýše 3 měsíců snížit účinnost živých
atenuovaných virových vakcín, jako jsou spalničky, rubeola, příušnice a varicella. Po podání přípravku
Cuvitru je třeba vyčkat 3 měsíce před vakcinací živou atenuovanou vakcínou. V případě spalniček
může toto narušení účinnosti trvat až 1 rok. Proto je potřeba u pacientů očkovaných vakcínou proti
spalničkám zkontrolovat stav protilátek.

Pediatrická populace

Uvedené interakce se týkají dospělých i dětí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Lékaři musí zvážit potenciální riziko a předepsat přípravek Cuvitru, pouze pokud je nezbytně nutný.

Těhotenství

Bezpečnost tohoto léčivého přípravku při podávání těhotným ženám nebyla stanovena v
kontrolovaných klinických studiích, a proto se má tento přípravek podávat těhotným a kojícím ženám
pouze s opatrností. Bylo prokázáno, že imunoglobulinové přípravky prochází placentou, ve třetím
trimestru stoupající měrou. Klinické zkušenosti s imunoglobuliny naznačují, že není třeba očekávat
žádné škodlivé účinky na průběh těhotenství nebo na plod a novorozence.

Kojení

Imunoglobuliny se vylučují do lidského mateřského mléka a mohou přispět k ochraně novorozence
před patogeny, které do těla vstupují sliznicemi.
Fertilita

Klinické zkušenosti s imunoglobuliny naznačují, že není třeba očekávat žádné škodlivé účinky na
fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být ovlivněna některými nežádoucími účinky spojenými s
přípravkem Cuvitru. Pacienti, kteří během léčby některé nežádoucí účinky zaznamenají, mají počkat,
až odezní, než začnou řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Příležitostně se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je třesavka, bolest hlavy, závrať, horečka,
zvracení, alergické reakce, nauzea, artralgie, nízký krevní tlak a středně závažná bolest dolní části zad.

Vzácně může normální lidský imunoglobulin způsobit náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých
případech anafylaktický šok, a to i u pacientů, kteří při předchozí aplikaci přípravku nejevili žádné
známky hypersenzitivity.

Lokální reakce v místě infuze: často se může vyskytnout zduření, bolestivost, erytém, indurace, lokální
zahřátí, lokální bolest, svědění, podlitina a vyrážka.

Informace o bezpečnosti vzhledem k přenosným agens viz bod 4.4.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Bezpečnost subkutánně podávaného přípravku Cuvitru byla hodnocena ve dvou prospektivních,
otevřených, nekontrolovaných, multicentrických studiích u 122 pacientů s primární imunodeficiencí
(PID).

Většina (98,8 %) lokálních nežádoucích účinků (NÚ) byla co do intenzity mírná. Jeden pacient léčbu
přerušil v důsledku lokálního nežádoucího účinku (bolest). 112 ze 122 pacientů léčených přípravkem
Cuvitru studii dokončilo.

Níže uvedená tabulka byla sestavena podle tříd orgánových systémů dle MedDRA (třída orgánového
systému a preferovaný termín). Četnosti byly vyhodnoceny podle následující konvence: velmi časté (≥
1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),
velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností
jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Četnost nežádoucích účinků (NÚ) v klinických studiích s přípravkem Cuvitru
Četnost nežádoucích účinků (NÚ) v klinických studiích s přípravkem Cuvitru
Třídy orgánových
systémů (TOS) podle
MedDRA
Nežádoucí účinek Četnost
na pacientaa
Četnost
na infuzib
PORUCHY
NERVOVÉHO
SYSTÉMU
Bolest hlavy Velmi časté Časté
Závrať Časté Méně časté
Četnost nežádoucích účinků (NÚ) v klinických studiích s přípravkem Cuvitru
Třídy orgánových
systémů (TOS) podle
MedDRA
Nežádoucí účinek Četnost
na pacientaa
Četnost
na infuzib
Pálivý pocit Méně časté Vzácné
Migréna Časté Vzácné
Somnolence Časté Vzácné
CÉVNÍ PORUCHY Hypotenze Časté Vzácné
GASTROINTESTINÁLNÍ
PORUCHY
Průjem Velmi časté Časté
Nauzea Velmi časté Méně časté
Bolest dolní poloviny břicha Méně časté Vzácné
Bolest břicha Časté Méně časté
PORUCHY KŮŽE A
PODKOŽNÍ TKÁNĚ
Pruritus Časté Vzácné
Kopřivka Časté Vzácné
PORUCHY SVALOVÉ A
KOSTERNÍ SOUSTAVY
A POJIVOVÉ TKÁNĚ
Myalgie Časté Méně časté
CELKOVÉ PORUCHY A
REAKCE V MÍSTĚ
APLIKACE
Lokální reakce Velmi časté Časté
• Erytém v místě infuze (včetně
erytému v místě injekce)
Velmi časté Časté
• Bolest v místě injekce (včetně
diskomfortu v místě infuze a
bolesti v místě infuze)
Velmi časté Časté
• Zduření v místě infuze Časté Méně časté
• Pruritus v místě injekce
(včetně pruritu v místě infuze)
Časté Méně časté
• Kopřivka v místě infuze Časté Méně časté
• Podlitina v místě infuze Časté Vzácné
• Otok v místě infuze Méně časté Vzácné
Únava Velmi časté Méně časté
Bolest Časté Vzácné
VYŠETŘENÍ Anti-GAD protilátky pozitivní Méně časté Vzácné
Přímý Coombsův test pozitivní Méně časté Vzácné
a Četnost na pacienta se vypočítá s použitím počtu subjektů spojených se všemi nežádoucími účinky bez
ohledu na souvislost s přípravkem Cuvitru.
b Četnost na infuzi se vypočítá s použitím počtu infuzí spojených se všemi nežádoucími účinky bez
ohledu na souvislost s přípravkem Cuvitru.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky (NÚ) po uvedení přípavku na trh
Nežádoucí účinky (NÚ) po uvedení přípravku na trh
Třídy orgánových
systémů (TOS) podle
MedDRA
Nežádoucí účinek Četnost
Infekce a infestace Aseptická meningitida Není známo

Následující další nežádoucí účinky byly zjištěny a hlášeny během používání po uvedení na trh jiných
subkutánních imunoglobulinových přípravků: parestezie, tremor, tachykardie, dyspnoe,
laryngospasmus a hrudní diskomfort.

Pediatrická populace
Bezpečnostní profil u pediatrické populace byl podobný jako u dospělých subjektů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek