Cutaquig

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské,
pro extravaskulární aplikaci, ATC kód: J06BA01.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje převážně imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem
protilátek proti infekčním agens.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje protilátky IgG přítomné v běžné populaci. Zpravidla se
připravuje ze směsi lidské plazmy od minimálně 1 000 dárců. Má distribuci podtříd imunoglobulinu G,
která je proporcionální s tou, která se vyskytuje v nativní lidské plazmě. Odpovídajícími dávkami
tohoto léčivého přípravku lze abnormálně nízké hladiny imunoglobulinu G vrátit do normálního
rozmezí.

V klinickém hodnocení bylo celkem 75 subjektů (37 dospělých, 12 malých dětí [≥2 a <6], 14 starších
dětí [≥6 a <12], 12 dospívajících [≥12 a <17]) se syndromy primární imunodeficience léčeno
přípravkem Cutaquig po dobu až 64 týdnů.

Průměrná podávaná dávka každý týden byla na jeden subjekt 0,187 g/kg u dospělých osob, 0,150 g/kg
u malých dětí, 0,164 g/kg u starších dětí a 0,170 g/kg u dospívajících osob. Subjektům bylo podáno
celkem 4 462 týdenních infuzí přípravku Cutaquig.
U subjektů užívajících v klinické studii přípravek Cutaquig nebyly hlášeny žádné závažné bakteriální
infekce ani během wash-in/wash-out periody, ani během období účinnosti.
Přípravek Cutaquig byl hodnocen u 38 pediatrických subjektů (26 dětí [ve věku mezi 2 až <12 lety] a
12 dospívajících [ve věku mezi 12 až <16 lety]) s primární imunodeficiencí. K dosažení požadované
hladiny IgG v séru nebylo potřeba provést žádné úpravy dávkování specifické pro pediatrické
pacienty.

Prodloužená studie byla prospektivní, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze 3 sledující
bezpečnost, do které bylo zařazeno 27 subjektů (17 dospělých, 2 malé děti [≥2 a <6], 4 starší děti [≥6 a
<12], 4 dospívající [≥12 a <17]) s primární imunodeficiencí. Dvacet jedna subjektů bylo původně
léčeno v klíčové studii a 6 subjektů bylo nově zařazeno. Subjekty byly sledovány po dobu až 4,5 roku
u subjektů dříve zařazených do klíčové studie a 12 měsíců u nových subjektů. Subjekty dostávaly
přípravek Cutaquig v týdenním režimu (25 subjektů) nebo v režimu „každý druhý týden“ (2 subjekty).
Průměrná skutečná infuzní dávka přípravku Cutaquig na pacienta byla 0,127 g/kg u malých dětí,
0,210 g/kg u starších dětí, 0,160 g/kg u dospívajících pacientů a 0,166 g/kg u dospělých pacientů.
Subjekty dostaly celkem 2 777 infuzí (2 740 týdně a 37 každý druhý týden). Byla hlášena jedna SBI
(závažná bakteriální infekce) typu bakteriémie/sepse.

Ke sledování bezpečnosti, tolerance a účinnosti přípravku Cutaquig bylo do prospektivní, otevřené,
tříramenné multicentrické studie fáze III zařazeno 64 subjektů s PID (59 dospělých, 1 malé dítě [≥2 a
<6], 2 starší děti [≥6 a <12], 2 dospívající [≥12 a <17]) ve věku 5 až 74 let.
Po absolvování 4týdenního stabilizačního období vstoupily subjekty do léčebného období se
sledováním po dobu 24 týdnů a byly zařazeny do jedné ze 3 kohort:
• Kohorta 1 hodnotila zvýšený objem na jedno místo podání s maximálním objemem 100 ml na
jedno místo podání.
• Kohorta 2 hodnotila zvýšení průtoku infuze na jedno místo podání až do maximální hodnoty
100 ml/hod/místo nebo maximální průtok dosažitelný pumpou.
• Kohorta 3 hodnotila přípravek Cutaquig v režimu každý druhý týden v dávce odpovídající
dvojnásobku týdenní dávky závislé na tělesné hmotnosti pacienta (mg/kg).

Vedlejším primárním cílovým ukazatelem bylo porovnání celkových minimálních hladin IgG při
týdenních infuzích a infuzích podávaných každý druhý týden a posouzení bezpečnosti a tolerance
zvýšených objemů infuze a zvýšených rychlostí infuze v každém infuzním místě a při dávkování
každý druhý týden.

Celkem bylo subjektům podáno 1 338 infuzí (386 v kohortě 1, 396 v kohortě 2, 556 v kohortě 3). V
kohortě 1 (n=15 dospělých) byl průměrný maximální realizovaný objem na jedno místo podání
69,4 ml/místo s maximálním objemem 108 ml/místo. Třetina subjektů (5/15; 33,3 %) dosáhla ≥90 %
povoleného maximálního objemu 100 ml/místo, další třetina dosáhla mezi 50 % a <90 % povoleného
maxima a jedna třetina dosáhla <50 % povoleného maxima. Medián maximálního realizovaného
průtoku na subjekt byl 56,9 ml/h, v rozmezí od 34,0 ml/h do 94,7 ml/h.
V kohortě 2 (n=15; 13 dospělých, 1 starší dítě [≥6 a <12], 1 dospívající [≥12 a <17]) byla průměrná
maximální realizovaná průtoková rychlost na jedno místo podání 42,1 ml/h/místo s maximální
průtokovou rychlostí 67,5 ml/h/místo. U 73,3 % bylo dosaženo maximální průtokové rychlosti na
jedno místo podání <50 % povoleného maxima 100 ml/h/místo a ve zbývajících 26,7 % bylo dosaženo
50 až 75 % povoleného maxima. Medián maximálního realizovaného průtoku na subjekt byl
135,0 ml/h a pohyboval se od 51,4 ml/h do 192,0 ml/h.
V kohortě 3 (n=34; 31 dospělých, 1 malé dítě [≥2 a <6], 1 starší dítě [≥6 a <12], 1 dospívající [≥12 a
<17]) byl při dávkování každý druhý týden pozorován pokles průměrných (SD) minimálních hladin
celkového IgG (9,927 [2,0146] g/l) ve srovnání s dávkováním jednou týdně (10,364 [1,9632] g/l)

(p=0,0017; 1stranný 97,5% dolní limit spolehlivosti [LCL] =-0,799). Medián maximálního
realizovaného průtoku na subjekt byl 93,5 ml/h, v rozmezí od 24,3 ml/h do 145,9 ml/h.
Průměrná skutečná dávka přípravku Cutaquig podávaná na tělesnou hmotnost byla 0,143 g/kg v
kohortě 1, 0,157 g/kg v kohortě 2 a 0,256 g/kg v kohortě 3 v uvedeném pořadí.
Během studie nebyly hlášeny žádné SBI a celková četnost SBI byla 0,00 na osobu a rok (98% CI horní
hranice [alternativní metoda] = 0,135 [0,614 v kohortě 1, 0,602 v kohortě 2 a 0,244 v kohortě 3]).

Pediatrická populace
Mezi dospělými a pediatrickými pacienty nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakodynamických
vlastnostech.