Convulex

Účinky valproátu na jiná léčiva:
Neuroleptika, inhibitory MAO, antidepresiva, benzodiazepiny
Valproát může zvýšit účinek psychotropních léčiv, jako jsou neuroleptika, inhibitory MAO,
antidepresiva a benzodiazepiny. Je tedy nutné klinické sledování a případná úprava
dávkování. Kombinace s klonazepamem může indukovat absence.

Lithium
Valproát nemá vliv na hladiny lithia v séru.

Diazepam
U zdravých dobrovolníků valproát vytěsňoval diazepam z vazby na plasmatické bílkoviny a
inhiboval jeho metabolismus. Při současné terapii může dojít ke zvýšení koncentrace
nevázaného diazepamu a ke snížení plasmatické clearance a distribučního objemu nevázaného
diazepamu (o 25 %, resp. 20 %). Nicméně poločas zůstává stejný.

Lorazepam

Při současném podávání valproátu a lorazepamu došlo u zdravých osob ke snížení plasmatické
clearance u lorazepamu o 40 %.

Alkohol
Valproát může potencovat účinek alkoholu. Proto je třeba se při léčbě valproátem vyvarovat
alkoholu.

Fenobarbital
Valproát zvyšuje plasmatické koncentrace fenobarbitalu (inhibicí jaterního metabolismu) a
může se tedy projevit sedace, zvláště u dětí. Proto se doporučuje trvalé klinické sledování
během prvních 15 dní kombinované léčby a při výskytu sedace je třeba okamžitě snížit dávku
fenobarbitalu. Může být zapotřebí určit plasmatickou hladinu fenobarbitalu.

Primidon
Valproát zvyšuje plasmatickou hladinu primidonu, čímž stoupá výskyt jeho nežádoucích
účinků (především sedace). Tyto účinky však s prodlužující se terapií mizí. Nicméně lze
zejména na počátku léčby doporučit klinické sledování a případnou úpravu dávky.

Fenytoin
Valproát snižuje koncentraci celkového fenytoinu v plasmě. Navíc zvyšuje hladinu volného
fenytoinu s možnými příznaky předávkování (valproát nahrazuje fenytoin ve vazbě na
bílkoviny a inhibuje jeho odbourávání v játrech). Doporučuje se tedy klinické sledování. Při
stanovování hladiny fenytoinu v plasmě je nutné hodnotit především jeho volnou formu (viz
bod 4.2 „Kombinovaná terapie“ a bod 4.4. „Dlouhodobá terapie“).

Karbamazepin
Při současném podávání valproátu s karbamazepinem byla hlášena klinická toxicita, neboť
valproát může potencovat toxický účinek karbamazepinu. Klinické sledování se doporučuje
zvláště na počátku kombinované léčby, dávkování může vyžadovat úpravu.

Lamotrigin
Valproát snižuje metabolismus lamotriginu a zvyšuje jeho průměrný poločas. V případě
potřeby je třeba dávku upravit (snížit dávku lamotriginu). Kombinace lamotriginu a valproátu
může zvýšit riziko (závažných) kožních reakcí, zejména u dětí. Proto se doporučuje
monitorovat klinický stav pacienta a případně snížit dávku lamotriginu.

Zidovudin
Valproát může zvyšovat plasmatické koncentrace zidovudinu, což vede ke zvýšení toxicity
zidovudinu.

Antikoagulancia (antagonisté vit. K) a kyselina acetylsalicylová
Po vytěsnění z vazby na plasmatické bílkoviny valproátem může dojít ke zvýšení
antikoagulačního účinku warfarinu, dalších kumarinových antikoagulancií a antiagregačního

účinku kyseliny acetylsalicylové. Během užívání perorální antikoagulancií je třeba často
sledovat protrombinový čas.

Felbamát
Valproát snižuje průměrnou clearance felbamátu až o 16 % a tak může zvýšit sérovou hladinu
felbamátu až o 50 %. Dávku je třeba upravit podle klinického stavu.

Topiramát
Současné podávání valproátu a topiramátu bylo spojeno s encefalopatií a/nebo hyperamonemií.
Pacienty je třeba sledovat.

Olanzapin
Valproát může snižovat plasmatickou hladinu olanzapinu.

Rufinamid
Valproát může zvyšovat plasmatickou hladinu rufinamidu. Tento účinek závisí na plasmatické
hladině valproátu. Je třeba opatrnosti, zejména u dětí, neboť tato skupina pacientů je více
ohrožena vznikem této interakce.

Propofol
Valproát může zvýšit hladinu propofolu v krvi. V případě současného podávání je třeba
dávkování propofolu snížit.

Nimodipin
Současné podávání kyseliny valproové a nimodipinu může zvýšit expozici nimodipinu o 50 %.
V případě hypotenze má být proto dávka nimodipinu snížena.

Účinky jiných léčiv na valproát
Antiepileptika indukující enzymy
Antiepileptika indukující enzymy (včetně fenytoinu, fenobarbitalu, primidonu, karbamazepinu)
snižují koncentraci valproátu v plasmě. V případě kombinované léčby je nutno dávky stanovit
v závislosti na výši krevních hladin přípravků.
Při současném použití valproátu a fenytoinu nebo fenobarbitalu se zvyšuje plasmatická hladina
metabolitů kyseliny valproové. Proto je třeba u pacientů s touto kombinací pečlivě sledovat
známky nebo příznaky hyperamonemie (viz výše).

Felbamát
Kombinace valproátu s felbamátem snižuje clearance valproátu o 22 až 50 %, čímž se následně
zvýší plasmatické koncentrace valproátu. Dávkování valproátu je pak třeba monitorovat a
upravit.

Meflochin/chlorochin

Je třeba opatrnosti, neboť jak meflochin, tak chlorochin snižuje záchvatový práh. Meflochin
navíc snižuje hladinu valproátu a mohou se tak při kombinované terapii vyvolat epileptické
záchvaty. Je možné, že bude třeba upravit dávku valproátu.

Látky s vysokou afinitou k plasmatickým proteinům
Látky s vysokou afinitou k plasmatickým proteinům jako kyselina acetylsalicylová vytěsňují
kyselinu valproovou z jejích vazebných míst a zvyšují hladinu volné kyseliny valproové
v plasmě. U dětí do 12 let je třeba se vyvarovat současnému podávání léčivých přípravků, které
obsahují valproát s přípravky, které obsahují kyselinu acetylsalicylovou, a tuto kombinaci lze u
dospívajících zvážit pouze po pečlivém zhodnocení poměru benefitu a rizika.

Cimetidin, erythromycin
V případě současného užívání valproátu a cimetidinu nebo erythromycinu může dojít
důsledkem inhibice jaterního metabolismu ke zvýšení hladiny kyseliny valproové v plasmě.

Karbapenemy (např. panipenem, meropenem, imipenem)
Při současném podávání karbapenemů a kyseliny valproové byly hlášeny případy, kdy hladina
kyseliny valproové v krvi poklesla o 60 – 100 % v průběhu dvou dnů. Vzhledem k uvedené
rychlosti a míře poklesu je třeba se vyvarovat současného podávání karbapenemů u pacientů
stabilizovaných na valproátech (viz bod 4.4). Pokud je léčba těmito antibiotiky nezbytná, má se
pečlivě monitorovat hladina kyseliny valproové v krvi.

Rifampicin
Rifampicin může snižovat hladinu kyseliny valproové v krvi, což vede ke ztrátě terapeutického
účinku. Proto může být při současném podávání s rifampicinem nutné upravit dávku valproátu.

Kolestyramin
Kolestyramin může snížit absorpci valproátu.

Fluoxetin
Doporučuje se opatrnost, protože fluoxetin může změnit (zvýšit nebo snížit) sérovou hladinu
kyseliny valproové. Proto se doporučuje monitorovat sérovou hladinu kyseliny valproové.

Inhibitory proteáz
Současné užívání valproátu a inhibitorů proteáz, jako je lopinavir a ritonavir, může snížit
hladinu metabolitů kyseliny valproové.

Přípravky obsahující estrogen, včetně hormonální antikoncepce obsahující estrogen
Estrogeny jsou induktory izoforem UDP-glukuronyltransferázy (UGT), které se podílejí na
glukuronidaci valproátu a mohou zvyšovat clearance valproátu, což by mělo za následek
snížení sérové koncentrace valproátu a potenciálně nižší účinnost valproátu (viz bod 4.4). Je
třeba zvážit sledování hladin valproátu v séru.

Valproát naopak neindukuje enzymy, nesnižuje tudíž účinnost estrogenních a
progestagenních látek u žen, které užívají hormonální antikoncepci.

Klobazam
U pacientů současně léčených klobazamem může dojít k lehkému až středně těžkému zvýšení
plasmatické koncentrace kyseliny valproové. Pokud je to možné, doporučuje se monitorovat
hladiny kyseliny valproové v krvi.

Metamizol
Souběžné podávání valproátu s metamizolem, který je induktorem enzymů podílejících se na
metabolismu léčiv, včetně CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plasmatických
koncentrací valproátu s možným snížením klinické účinnosti. Proto se doporučuje opatrnost
při souběžném podávání metamizolu a valproátu; podle potřeby je třeba sledovat klinickou
odpověď a/nebo plasmatické hladiny léku.

Jiné interakce
V případě, že se kyselina valproová užívá v kombinaci s novějším antiepileptikem, u kterého
farmakodynamika ještě nebyla zcela určena, je třeba opatrnosti.
Nelze vyloučit, že potenciálně hepatotoxické léčivé přípravky stejně tak jako alkohol mohou
podpořit jaterní toxicitu valproátu.
Valproát se vylučuje převážně ledvinami ve formě ketonů, proto je třeba u pacientů s diabetem
vyšetřovaných na ketoacidózu vzít v úvahu možný falešně pozitivní výsledek testu přítomnosti
ketonů v moči.
Při současném podávání valproátu a kvetiapinu se může zvýšit riziko neutropenie/leukopenie.
Kyselina valproová vytěsňuje hormony štítné žlázy z vazby na bílkoviny krevní plasmy a tím
podporuje jejich metabolismus. To může vést k falešné domněnce hypotyreózy.