Colomycin injekce 1 000 000 mezinárodních jednotek

SYSTÉMOVÁ LÉČBA

Dávka, jež bude podána, a délka léčby mají odrážet jak závažnost infekce, tak i klinickou odpověď. Je
nutné dodržovat léčebné pokyny.

Dávka se vyjadřuje v IU sodné soli kolistimethátu (CMS). Převodní tabulka množství CMS v
mezinárodních jednotkách (IU) na CMS v mg a na aktivitu báze kolistinu (colistin base activity, CBA)
je obsažena na konci tohoto bodu.

Dávkování

Následující doporučení pro dávkování jsou založena na omezených populačních farmakokinetických
údajích u kriticky nemocných pacientů (viz bod 4.4):

Dospělí a dospívající

Udržovací dávka 9 MIU/den ve 2-3 rozdělených dávkách.

U kriticky nemocných pacientů má být podána nasycovací dávka 9 MIU.

Nejvhodnější časový interval do první udržovací dávky nebyl stanoven.
Modelování ukazuje, že v některých případech mohou být u pacientů s dobrou funkcí ledvin nutné
nasycovací a udržovací dávky až 12 MIU. Klinické zkušenosti s takovými dávkami jsou však velmi
omezené, a nebyla stanovena bezpečnost.

Nasycovací dávka se podává u pacientů s normální a sníženou funkcí ledvin, včetně pacientů léčených
metodou náhrady funkce ledvin (renal replacement therapy, RRT).

Porucha funkce ledvin
Při poruše ledvin je nutná úprava dávkování, avšak dostupné farmakokinetické údaje o pacientech s
poruchou funkce ledvin jsou velmi omezené.

Jako vodítko se doporučuje následující úprava dávkování.

Snížení dávky se doporučuje u pacientů s clearance kreatininu < 50 ml/min: doporučuje se dávkování
dvakrát denně.

Clearance kreatininu
(ml/min)
Denní dávka
<50-30 5,5-7,5 MIU
<30-10 4,5-5,5 MIU
<10 3,5 MIU
MIU – milion IU

Hemodialýza a kontinuální hemo(dia)filtrace
Zdá se, že kolistin je dialyzovatelný, a to klasickou hemodialýzou a kontinuální venovenózní
hemo(dia)filtrací (CVVHF, CVVHDF). Jsou k dispozici jen velmi omezené údaje z populačních
farmakokinetických studií velmi malého počtu pacientů léčených metodou RRT. Nelze stanovit přesné
doporučené dávkování. Je možné zvážit dále uvedené režimy.

Hemodialýza
Dny bez HD: 2,25 MIU/den (2,2-2,3 MIU/den).
Dny s HD: 3 MIU/den ve dny s hemodialýzou, podává se po provedení HD.
Doporučuje se dávkování dvakrát denně.

CVVHF/ CVVHDF
Stejně jako u pacientů s normální funkcí ledvin. Doporučuje se dávkování třikrát denně.

Porucha funkce jater
Pro pacienty s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje. Při podávání sodné soli
kolistimethátu těmto pacientům se doporučuje postupovat opatrně.

Starší pacienti
U starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávkování.

Pediatrická populace
Údaje podporující režim dávkování u pediatrických pacientů jsou velmi omezené. Při volbě dávky má
být vzata v úvahu zralost ledvin. Dávka má být založena na tukuprosté tělesné hmotnosti (lean body
weight).

Děti ≤ 40 kg
75 000-150 000 IU/kg/den rozdělených do 3 dávek.

U dětí s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg je nutné zvážit použití dávkovacích doporučení pro dospělé.


U dětí s cystickou fibrózou bylo hlášeno používání dávek >150 000 IU/kg/den.
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití nebo výši nasycovací dávky u kriticky nemocných dětí.

U dětí s poruchou funkce ledvin nebyla stanovena dávkovací doporučení.

Intrathekální a intraventrikulární podání
Na základě omezených údajů je u dospělých doporučeno následující dávkování:
Intraventrikulární cesta
125 000 IU/den
Intratekálně podávané dávky nemají překročit dávky pro doporučené intraventrikulární užití.

U dětí nelze pro intratekální a intraventrikulární způsoby podání stanovit žádná konkrétní
dávkovací doporučení.

Způsob podání

Přípravek Colomycin se podává intravenózně jako pomalá infuze po dobu 30 – 60 minut.

Pacienti se zavedeným plně implantovatelným zařízením pro žilní přístup (TIVAD) mohou tolerovat
bolusovou injekci až 2 miliónů jednotek v 10 ml podávanou po dobu minimálně 5 minut (viz bod 6.6).

Sodná sůl kolistimethátu podléhá hydrolýze na léčivou látku kolistin ve vodném roztoku. Pro přípravu
dávky, zejména tam, kde je nutná kombinace většího počtu injekčních lahviček, musí být provedena
rekonstituce potřebné dávky striktní aseptickou technikou (viz bod 6.6).

Převodní tabulka dávek:
V EU musí být dávka sodné soli kolistimethátu (CMS) předepsána a podána pouze v IU. Na štítku
přípravku je uveden počet IU v injekční lahvičce.

Z důvodu různého vyjádření dávky z hlediska síly docházelo při medikaci k nejasnostem a chybám.
V USA a dalších částech světa je dávka vyjádřena v miligramech aktivity báze kolistinu (mg CBA).

Následující převodní tabulka slouží pro informaci a hodnoty musejí být považovány pouze za přibližné
a rámcové.

Převodní tabulka CMS
Síla ≈ hmotnost
CMS (mg) * IU ≈mg CBA
12 500 0,4 150 000 5 1 000 000 34 4 500 000 150 9 000 000 300 *Přibližná síla léčivé látky = 12 500 IU/mg


INHALACE AEROSOLU

Doporučuje se, aby sodná sůl kolistimethátu (CMS) byla podána pod dohledem lékaře, který má
dostatečné zkušenostmi s jejím užíváním.


Dávkování
Dávkování je možné upravit v závislosti na závažnosti onemocnění a klinické odpovědi.
Rozsah doporučeného dávkování:

Inhalační podání

Dospělí, dospívající a děti ≥ 2 roky
1-2 MIU dvakrát až třikrát denně (max 6 MIU/den)

Děti < 2 roky
0,5 – 1 MIU dvakrát denně (max 2 MIU/den)

Je nutné dodržovat příslušné klinické pokyny pro léčebný režim, včetně délky léčby, pravidelnosti a
současného podávání dalších antibakteriálních látek.

Starší pacienti
Úprava dávkování není považována za nutnou.

Porucha funkce ledvin
Úprava dávkování není považována za nutnou, nicméně u pacientů s poruchou funkce ledvin se
doporučuje postupovat opatrně (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater
Úprava dávkování není považována za nutnou

Způsob podání

Inhalační použití.

Vhodnými nebulizátory jsou opakovaně použitelné tryskové rozprašovače včetně PARI LC PLUS nebo
PARI LC SPRINT, které se používají s vhodným kompresorem, nebo membránový nebulizátor,
zejména eFlow rapid.

Přípravek Colomycin je určen k podání nebulizací s použitím vhodného nebulizátoru (jak je uvedeno
výše).

Charakteristiky podávání léků ze studií in vitro s různými systémy rozprašování jsou uvedeny v tabulce
níže:

Nebulizační systém
Parametr PARI LC Plus PARI LC Sprint eFlow rapid
Celkový objem léku dodaného
z náustku nebulizátoru (Milion IU)
0,611 0,682 0,Rychlost podávání léku
(Milion IU/minutu)
0,078 0,092 0,Jemná frakce částic (% <5%) 51,8 57,9 48,Distribuce velikosti kapek.
Mass Median Aerodynamic
Diameter (MMAD) (μm) - Střední
aerodynamický hmotnostní průměr
4,7 4,0 5,
Geometric Standard Deviation
(GSD) - standardní geometrická
odchylka
2,2 2,3 2,Měřeno pomocí přípravku Colomycin rozpuštěného ve 3 ml 0,9% roztoku chloridu sodného

Sodná sůl kolistimethátu je velmi dobře rozpustná v rekonstitučním médiu. Doporučená metoda pro
rozpouštění léčivého přípravku je přidání 3 ml isotonického roztoku chloridu sodného (0,9% w/w) do
lahvičky obsahující přípravek Colomycin jemným třepáním.

Kvůli možnému pěnění je třeba se vyvarovat silného třepání. Výsledný roztok pro rozprašování má být
čirý a opatrně přenesen do zásobníku léku nebulizátoru.

Roztok je určen pouze k jednorázovému použití a veškerý zbývající roztok musí být zlikvidován.

Během provozu musí být nebulizátor uchováván v souladu s návodem.

Pacient má sedět ve vzpřímené poloze a při inhalaci normálně dýchat. Inhalace má být provedena bez
přerušení normálního dýchání.

Nebulizátor musí být po použití vyčištěn a vydezinfikován, jak je popsáno v návodu k použití
příslušného nebulizátoru.

Sodná sůl kolistimethátu podléhá hydrolýze na léčivou látku kolistin ve vodném roztoku. Pro zvláštní
opatření pro uchovávání a zacházení s rekonstituovaným přípravkem viz bod 6.6.

Pokud pacient používá jiné léčivé přípravky, mají být používány v pořadí doporučeném lékařem.

Konverze léku
Převodní tabulka dávek viz výše.