Ceplene

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ceplene 0,5 mg/0,5 ml injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička s 0,5 ml roztoku obsahuje histamini dihydrochloridum 0,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý vodný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Udržovací terapie přípravkem Ceplene je indikována u dospělých pacientů s akutní myeloidní
leukemií Ceplene nebyla plně prokázána u pacientů nad 60 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Udržovací terapie přípravkem Ceplene má být podávána po dokončení konsolidační léčby u pacientů
současně léčených IL-2 pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou akutní myeloidní
leukemie.

Dávkování

Pokyny týkající se dávkování přípravku Ceplene v kombinaci s IL-2 jsou uvedeny níže.

Interleukin-2
IL-2 se podává dvakrát denně subkutánní injekcí 1 až 3 minuty před podáním přípravku Ceplene;
jedna dávka IL-2 činí 16 400 IU/kg
Interleukin-2 přípravu a uchovávání v bodě 6.6 jsou specifické pro aldesleukin.


Přípravek Ceplene

0,5 ml roztoku představuje dostačující jednotlivou dávku Injekce přípravku Ceplene se aplikuje 1 až 3 minuty po každé injekci IL-2. Každá 0,5ml dávka
přípravku Ceplene se injekčně aplikuje pomalu po dobu 5–15 minut.

Léčebné cykly

Přípravek Ceplene a IL-2 se podávají v 10 léčebných cyklech: každý cyklus se skládá z 21 dnů léčby
Cykly 1–3 se skládají ze 3 týdnů léčby, které jsou následovány 3týdenním obdobím bez léčby. Cykly
4–10 se skládají ze 3 týdnů léčby, které jsou následovány 6týdenním obdobím bez léčby.

Doporučený režim dávkování je uveden v tabulce 1 a 2.

Tabulka 1: Pro cykly 1–3 léčby s přípravkem Ceplene a IL-
Číslo týdne 䌀t.1 až t.⠀摮t.7 až t.⠀摮t.13 až t.⠀摮䥌Ceplene. Dvakrát denně.  
t.4 až t.6* podmínky úpravy dávek a dávkovacího rozvrhu jsou uvedeny v úpravě dávkování


Tabulka 2: Pro cykly 4–10 léčby s přípravkem Ceplene a IL-2 – stejně jako v tabulce 1 výše
s výjimkou čísel cyklů a délkou trvání klidových intervalů

Číslo týdne 䌀㐀t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.IL-2 16 400 IU/kg a následně 0,5přípravku Ceplene. Dvakrát denně.
t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.t.až
t.Bez léčby ⨠
Úprava dávkování
U pacientů má být sledován výskyt očekávaných symptomatických nežádoucích účinků a
laboratorních změn, které jsou spojeny s touto léčbou. Dávky přípravku Ceplene a IL-2 je třeba
upravit podle potřeby na základě individuální tolerance léčby ze strany pacienta. Doporučuje se
provést úpravu dávkování v časném stadiu léčby. Redukce dávek mohou být dočasné nebo trvalé.
Pokud se objeví známky toxicity související s přípravkem Ceplene doba aplikace injekce může být prodloužena z 5 minut na maximální délku trvání 15 minut.

Pro pacienty, kteří vykazují známky toxicity stupně Žádná doporučená změna dávkování s výjimkou neurologické toxicity stupně 1 a generalizované
toxické dermatitidy stupně 1. Doporučené dávkování pro tyto známky toxicity stupně 1 je uvedeno v
příslušném odstavci níže:

Pro pacienty, kteří vykazují známky neurologické toxicity stupně 1 – – při toxicitě stupně 1 až 3 má být léčba přerušena až do doby, než je dosaženo toxicity
stupně 0. Poté má léčba pokračovat při snížení dávky přípravků Ceplene i IL-2 o 20 %;
– při toxicitě stupně 4 má být zváženo přerušení léčby.

Pro pacienty, kteří vykazují známky generalizované toxické dermatitidy stupně 1 – 4
– při toxicitě stupně 1 má být léčba odložena o 48 hodin, nebo dokud nevymizí všechny
příznaky. Poté má léčba pokračovat s použitím plné dávky přípravku Ceplene, ale dávky
IL-2 snížené o 20 %;
– při toxicitě stupně 2 má být dávka IL-2 snížena o 50 % a opět zvýšena na plnou dávku
pouze v případě, že se příznaky znovu neobjeví. Mezi dávkami přípravku Ceplene a IL-má být 60minutový interval, který se má dodržovat po celou dobu léčby;
– při toxicitě stupně 3 a 4 má být léčba přerušena a nemá pokračovat až do doby vymizení
příznaků. Léčba má pokračovat teprve po zvážení rizik a přínosů pro pacienta.

Pro pacienty, kteří vykazují známky toxicity stupně 2 hepatální toxicity– léčba má být přerušena do doby, než se příznaky vrátí ke stupni 1;
– doba aplikace injekce dávky přípravku Ceplene má být prodloužena na maximálních
15 minut;
– v případě srdeční, hepatální nebo renální toxicity mají být dávky přípravků Ceplene i IL-sníženy o 20 %.

Pro pacienty, kteří vykazují známky toxicity stupně 3 a 4 – léčba má být přerušena do doby vymizení příznaků. K úpravě příznaků toxicity stupně 3 a
může být zváženo odložení léčby maximálně o jeden léčebný cyklus.
–
Při trvalé hypotenzi, bolesti hlavy, arytmii, srdeční, hepatální a renální toxicitě
– doba aplikace injekce dávky přípravku Ceplene má být prodloužena na maximálních
15 minut;
– dávky přípravku Ceplene i IL-2 mají být sníženy o 20 %.

Horečka
– podávání IL-2 může být přerušeno na 24 hodin a poté lze znovu začít s jeho podáváním
při 20% snížení dávky.

Abnormální počty leukocytů – dávka IL-2 může být snížena o 20 % po zbývající dobu léčebného cyklu, a pokud se
objeví abnormální počty leukocytů znovu během následujícího cyklu, doporučuje se
trvalé snížení dávky IL-2.

Lokalizovaná toxická dermatitida
– léčba má být přerušena do doby vymizení příznaků. Léčba může pokračovat podáváním
plné dávky přípravku Ceplene a 50 % dávky IL-2.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Účinnost přípravku Ceplene nebyla plně prokázána u pacientů nad 60 let.

Porucha funkce ledvin

Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou být citlivější k vlivům přípravku Ceplene na pokles
krevního tlaku. Ačkoliv stupeň renálního poškození nemá žádný prokazatelný efekt na
farmakokinetiku přípravku Ceplene, je třeba zvýšená opatrnost při podávání přípravku Ceplene
pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin. Běžně se však nedoporučuje žádné snížení dávky
přípravku Ceplene u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater

Přípravek Ceplene má být používán opatrně u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce
jater poruchou funkce jater vyšší a tyto skupiny pacientů mají větší sklon k tachykardii a snížení krevního
tlaku po podání dávky přípravku Ceplene než pacienti s normálními jaterními funkcemi nebo pacienti
s lehkou poruchou funkce. Výskyt nežádoucích účinků ovšem nelze předvídat na základě
plazmatických hladin léčiva a účinky nekorelují úzce s expozicí léčivu. Redukce dávky přípravku
Ceplene u pacientů s poruchou funkce jater není běžně doporučována, ale u těchto pacientů je třeba
dbát zvýšené opatrnosti.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Ceplene u dětí do 18 let nebyla dosud stanovena. K dispozici nejsou
žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Ceplene je pouze pro subkutánní podání.

Jednu až tři minuty po dokončení subkutánního podání IL-2 má být podán přípravek Ceplene pomalou
subkutánní injekcí rychlostí nepřesahující 0,1 ml Obvyklá doba podání 0,5ml dávky přípravku Ceplene je 5 minut. Pro omezení potenciálních
nežádoucích účinků může být doba podání prodloužena na maximálně 15 minut, viz níže. Přípravek
Ceplene může být podán ambulantní injekční infuzní pumpou nebo kontrolovanou manuální
subkutánní injekcí injekční stříkačkou s časovačem.

První dávka přípravku Ceplene a IL-2 v den 1 zahájení prvního cyklu léčby má být podána
ve zdravotnickém zařízení pod přímým dohledem lékaře. Sledování pacienta během dne 1 má
zahrnovat sledování vitálních funkcí, včetně pulsu, krevního tlaku a dechové frekvence. Pokud se u
pacienta objevují významné změny ve vitálních funkcích, má lékař posoudit stav pacienta a
pokračovat ve sledování vitálních funkcí; tito pacienti mají být během následující léčby sledováni.

Další injekce přípravku Ceplene mohou být aplikovány doma samotným pacientem, jenž prokáže, že
dobře rozumí nezbytným opatřením a že je dostatečně zručný v aplikaci injekce.
Injekce mají být pokud možno aplikovány pod dohledem, v přítomnosti dospělého člena rodiny,
přítele nebo jiného pečovatele, který je schopen adekvátně reagovat v případě, že se objeví známky či
příznaky hypotenze.

Preferovaná místa pro injekce jsou stehna a břicho. Přípravek Ceplene nemá být aplikován do stejné
anatomické oblasti jako IL-2.

Dávky IL-2 a přípravku Ceplene dvakrát denně mají být odděleny minimálně 6hodinovým intervalem.
Po injekci přípravku Ceplene mají pacienti zůstat 20 minut v klidu.

Návod k rekonstituci a naředění interleukinu-2 souhrn údajů o přípravku IL-2.

4.3 Kontraindikace

 Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
 Pacienti s významně sníženou srdeční funkcí, např. třída NYHA III/IV.
 Pacienti léčení systémovými steroidy, klonidinem a H2 blokátory.
 Pacienti po alogenní transplantaci kmenových buněk.
 Těhotenství.
 Kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Ceplene má být podáván 1 až 3 minuty po podání IL-2, nikoliv současně.
Rychlá podkožní injekce nebo injekce do cévního prostoru může vyústit v závažnou hypotenzi,
tachykardii nebo synkopu.

Léčba přípravkem Ceplene současně s IL-2 má být prováděna opatrně u pacientů se špatně
kompenzovanými srdečními funkcemi. U pacientů s onemocněním srdce má být echokardiograficky
nebo zátěžovou scintigrafií ověřena ejekční frakce a funkce stěny a poté mají být opatrně léčeni.

Pacienti mají být v průběhu léčby sledováni kvůli možným klinickým komplikacím v důsledku
hypotenze nebo hypovolemie. Přípravek Ceplene má být v den 1 úvodního léčebného cyklu podáván
ve zdravotnickém zařízení pod dohledem lékaře. Sledování pacienta během dne 1 má mělo zahrnovat
sledování vitálních funkcí, včetně pulsu, krevního tlaku a dechové frekvence.

Sledování pacienta během následné léčby má být prováděno tak dlouho, dokud pacient vykazuje
významné změny ve vitálních funkcích při podávání přípravku Ceplene. Pokud je v následných
léčebných cyklech pozorována významná hypotenze nebo jiné související příznaky, má být zahájeno
snižování dávky, a pokud je to nutné, přípravek má být podáván za hospitalizace, dokud odpověď na
léčbu nedovolí aplikaci léku doma.

Je třeba opatrnosti u pacientů s některým z následujících stavů: symptomatické onemocnění
periferních tepen, prodělaná nebo probíhající peptická vředová choroba nebo vředová choroba jícnu s
anamnézou krvácení, klinicky významné onemocnění ledvin a cévní mozková příhoda v posledních měsících. Tam, kde je to vhodné, má být zvážena současná léčba inhibitorem protonové pumpy.

Zvláštní pozornost má být věnována léčbě pacientů s klinicky významnou infekcí, která vyžaduje
podání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik, nebo pacientů, kteří ukončili protiinfekční terapii
v průběhu 14 dnů před zahájením léčby, pokud nešlo o profylaktické použití antibiotik a antivirotik.

Pacienti s předchozí anamnézou autoimunitní choroby střevních onemocnění, psoriázy a revmatoidní artritidyDoporučuje se sledovat výsledky laboratorních vyšetření zahrnujících standardní hematologické testy
a biochemické krevní testy.

Pacienti užívající následující léčivé přípravky mají být léčeni se zvýšenou opatrností – Beta-blokátory nebo jiná antihypertenziva
– H1 blokátory a neuroleptika – Tricyklická antidepresiva, která mohou mít blokující účinek na H1 a H2 receptory
– Inhibitory monoaminooxidázy a antimalarika a přípravky proti trypanosomám
– Látky blokující neuromuskulární přenos, opioidní analgetika a různé kontrastní látky.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při odlišném dávkování, kdy je přípravek Ceplene používán současně s IL-2, mají lékaři nahlédnout
také do souhrnu údajů o přípravku
Antagonisté H2 receptorů s imidazolovou strukturou podobnou histaminu, např. cimetidin, systémové
steroidy a klonidin, nesmí být během léčby přípravkem Ceplene užívány
Beta-blokátory a další antihypertenziva mají být v průběhu léčby přípravkem Ceplene užívány se
zvýšenou opatrností. Současné podávání léčivých přípravků vykazujících kardiotoxicitu nebo
snižujících krevní tlak může zvyšovat toxicitu přípravku Ceplene.

Pacienti se mají vyhnout užívání antihistaminik blokujících H1 receptory nebo neuroleptik
Ceplene.

Pacienti se mají vyhnout užívání tricyklických antidepresiv, která mohou mít blokující účinky na H1 a
H2 receptory.

Pacienti se mají vyhnout užívání inhibitorů monoaminooxidázy, antimalarik a přípravkům proti
trypanozomám, jejichž léčivé látky mohou měnit metabolismus přípravku Ceplene
Bylo zaznamenáno, že látky blokující neuromuskulární přenos, opioidní analgetika a různé kontrastní
látky mohou vyvolat uvolnění endogenního histaminu; u pacientů, kteří podstupují diagnostickou či
chirurgickou proceduru, se má před touto procedurou vzít v úvahu přídatný efekt léčby přípravkem
Ceplene
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Antikoncepce u mužů a žen

Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí během léčby přípravkem
Ceplene a IL-2 používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Klinické údaje o podávání přípravku Ceplenu během těhotenství nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, ale jen v dávkách toxických pro matku, a nenaznačily žádné
přímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj

Kojení

Není známo, zda je histamin u člověka vylučován do mateřského mléka. Vylučování histaminu do
mléka nebylo studováno na zvířatech, ale potomstvo potkaních samic, kterým byla podávána toxická
dávka, vykazovalo lehké známky toxicity v průběhu časné laktace současně s IL-2 nesmí být používán v průběhu kojení.

Pro informace o používání IL-2 během těhotenství a kojení nahlédněte do souhrnu údajů o přípravku
pro IL-2.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účincích přípravku Ceplene na fertilitu. Studie na zvířatech
neukázaly žádné nežádoucí účinky na fertilitu kromě mírného snížení počtu implantací a
životaschopných plodů
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Ceplene má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Podání přípravku Ceplene
může způsobit hypotenzi, a tím točení hlavy, závratě a rozmazané vidění. Pacienti nemají řídit ani
obsluhovat přístroje nebo stroje nejméně 1 hodinu po podání injekce přípravku Ceplene.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky, které byly hodnoceny jako přinejmenším možná související s léčbou IL-2 a
přípravkem Ceplene, byly hlášeny téměř u všech pacientů ve studiích týkajících se AML.

Nejčastějšími nežádoucími účinky, které se objevily u 30 % či více pacientů léčených IL-2 a
přípravkem Ceplene granulom v místě injekce, horečka a erytém v místě injekce.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které jsou považovány za přinejmenším možná související s léčbou nízkými
dávkami IL-2 s přípravkem Ceplene ve studiích týkajících se AML přípravkem CepleneV každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou
definovány jako velmi časté vzácné nelze určit
Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky Frekvence
Infekce a infestace

infekce horních cest dýchacích Velmi časté 
灮偯牵 
敯Časté 
Poruchy metabolismu a výživy偳 
偯牵 
扯 
Velmi časté 
Srdeční poruchy 
 
灡䌀滭⁰潲畣桹 
 
zčervenání, hypotenzeRespirační, hrudní a
 
kašel, dyspnoe䜀慳獵 
Časté 
Poruchy kůže a podkožní tkáněerytém, zvýšené pocení, noční
 
Časté 
偯牵soustavy a pojivové tkáně 
 
慲扯Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
granulom v místě injekce,
únava, horečka, zarudnutí v
místě injekce,
pocit horka, reakce v místě
injekce, svědění místa injekce,
onemocnění podobné chřipce,
zimnice, zánět v místě injekce,
bolest v místě injekce
Velmi časté
kopřivka v místě injekce,
podlitina v místě injekce,
vyrážka v místě injekce,
otok v místě injekce, astenie,
bolest na hrudi
Časté

Další onkologické studie
Podávání přípravku Ceplene a nízkých dávek IL-2 bylo studováno také v dalších klinických studiích
s odlišným dávkováním režimy nízkých dávek IL-2 a interferonu-alfa. Následující nežádoucí účinky, které nebyly uvedeny
výše, přinejmenším možná související se studovaným léčivým přípravkem:


Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinkyPoruchy krve a lymfatického
systému

anémie Časté 
䕮摯 
桹Poruchy metabolismu a výživy 
 
snížená chuť k jídlu偳 
喙偯牵 
灡偯牵 
䌀滭⁰潲畣桹 
 
满剥spirační, hrudní a
 
班烡滭䜀慳 
Časté 
Poruchy kůže a podkožní tkáně 
 
suchá kůže䌀敬 
fibróza v místě injekce, bolestVyšetření 
 
切批 
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Podání přípravku Ceplene nebo IL-2 rychlou infuzí nebo do cévního prostoru, ve vyšším dávkování,
než je doporučeno, může umocnit nežádoucí účinky spojené s používáním přípravku Ceplene.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, jiná imunostimulancia, ATC kód: L03AX14.

Mechanismus účinku

Ceplene/IL-2 je imunoterapie, které pomáhá indukovat imunitním systémem zprostředkované zničení
reziduálních myeloidních leukemických buněk a tím zabránit relapsu leukemie. Přípravek Ceplene
hraje roli v ochraně lymfocytů, zvláště NK buněk a T buněk, které jsou zodpovědné za imunitním
systémem zprostředkované zničení reziduálních leukemických buněk. Role IL-2 spočívá v
nastartování funkcí NK buněk a T buněk aktivací antileukemických schopností těchto buněk a v
zmnožení těchto buněčných populací indukcí proliferační části buněčného cyklu.

Farmakodynamické účinky

Mechanismus, kterým přípravek Ceplene vylepšuje antileukemické funkce lymfocytů v případě AML,
ještě nebyl kompletně rozpoznán; předpokládá se, že působí inhibici reaktivních kyslíkových radikálů
omezují antileukemické účinky aktivátorů lymfocytů, jakým je i IL-2, tím, že spouští kaskády reakcí
způsobujících dysfunkci NK a T buněk a jejich zánik apoptózou. Přípravek Ceplene inhibuje NADPH
oxidázu, která zahajuje vznik a uvolnění ROS z fagocytů. Inhibicí funkce této oxidázy a následným
snížením produkce ROS přípravek Ceplene chrání NK buňky a T buňky aktivované pomocí IL-2 před
útlumem jejich funkcí a apoptózou, které jsou vyvolány volnými kyslíkovými radikály. Současné
podávání přípravků Ceplene a IL-2 tak napomáhá optimalizaci antileukemických funkcí NK a T
buněk.

Klinická účinnost a bezpečnost

Byly provedeny dvě klinické studie, které měly ověřit účinnost přípravku Ceplene při udržení remise
u dospělých pacientů s AML. Studie AML-1 byla exploratorní, zahrnovala 39 pacientů s AML
v remisi a jejím cílem bylo určit dávku a vhodný způsob aplikace přípravku Ceplene společně s IL-2.
Výsledky této pilotní studie byly použity k návrhu a realizaci mezinárodní studie fáze 3.
Randomizovaná studie fáze 3 žádné léčby u 261 pacientů v první remisi po relapsu udržovací léčby kterých nedošlo k relapsu leukemie během 3 let, byl 40 % po léčbě přípravkem Ceplene+IL-2 ve
srovnání s 26 % pacientů, kteří nedostávali tuto léčbu
Pediatrická populace

Ceplene je určen pro použití u dospělých. Údaje o farmakodynamických vlastnostech u dětí do 18 let
nejsou k dispozici.

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí
jakékoli nové dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Histamin se po subkutánní injekci rychle vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace dosahuje
přibližně za 10 minut po ukončení subkutánní infuze. Koncentrace a farmakokinetika histaminu se
napříč studiemi významně lišily, stejně jako ve skupinách zdravých dobrovolníků a pacientů.

Distribuce

Pacienti vykazovali ve srovnání se zdravými subjekty větší stupeň variability systémové expozice.
Celkový stupeň systémové expozice přípravku Ceplene byl větší u pacientů oproti zdravým jedincům.
Tento rozdíl však nebyl statisticky významný.
Není známo, zda histamin prochází placentou.

Biotransformace/Eliminace

Histamin je vylučován metabolizací v ledvinách, játrech a dalších tkáních. Hlavní enzymy, které se
podílejí na metabolismu histaminu, jsou HNMT pohyboval od 0,75 do 1,5 hodiny.

Věk ani tělesná hmotnost nemají významný vliv na farmakokinetické vlastnosti histaminu. Clearance
přípravku Ceplene je u žen téměř dvojnásobná, což má za následek podstatně nižší systémovou
expozici než u mužů.

Porucha funkce ledvin

Farmakokinetika histaminu je u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin srovnatelná
s farmakokinetikou u dobrovolníků s lehkou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce ledvin. U osob
s těžkou poruchou funkce ledvin se objevoval pokles systolického i diastolického tlaku při
plazmatických koncentracích histaminu, které nepůsobily znatelný pokles krevního tlaku u ostatních
osob. Osoby s těžkou poruchou funkce ledvin tedy mohou být náchylnější k účinkům exogenně
podaného histaminu na snížení krevního tlaku než osoby s normální renální funkcí nebo osoby
s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin. I když stupeň poruchy funkce ledvin má jen
malý vliv na farmakokinetickou dostupnost histaminu, při jeho podávání pacientům s těžkou poruchou
funkce ledvin je třeba dbát zvýšené opatrnosti.

Porucha funkce jater

Byla provedena studie, která se zabývala farmakokinetikou histaminu u zdravých dobrovolníků ve
srovnání s pacienty s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater. Nebyly pozorovány
žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnostních parametrech či farmakodynamice. Plazmatické
koncentrace histaminu byly značně variabilní a byly znatelně vyšší ve skupině pacientů se středně
těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater dobrovolníků
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií týkajících se toxicity po
opakovaném podávání, lokální snášenlivosti a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka. Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně
převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití. Pro
přípravek Ceplene nebyly provedeny žádné studie kancerogenity.

Histamin-dihydrochlorid nebyl teratogenní u potkanů ani králíků v dávkách působících
několikasetnásobně vyšší systémovou expozici, než je expozice klinická. U potkaních samic, které
dostávaly dávky od doby před pářením až do 7. dne gestace, došlo k mírnému snížení počtu
implantací a životaschopných plodů, ale bez závislosti na velikosti dávky a v rozsahu, který odpovídal
údajům z historických kontrol. Ve studii peri-postnatálního vývoje vyvolávaly vysoké dávky histamin-
dihydrochloridu toxicitu u matky a potomci vykazovali toxicitu během laktace ve dni 21 ve srovnání s laktací v den 4

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti


roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

2ml skleněné injekční lahvičky třídy I s bromobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým odtrhovacím
víčkem
Krabička obsahuje 14 injekčních lahviček.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Ceplene

Injekční lahvičky obsahují 0,70 ml roztoku dávky.
Pacienti mají být vybaveni polypropylenovými injekčními stříkačkami s krytem a poučeni, jak nabrat
0,5 ml roztoku do injekční stříkačky.

Roztok má být před aplikací vizuálně zkontrolován, zda neobsahuje částečky nebo zda nedošlo ke
změně barvy. Roztok musí být čirý a bezbarvý.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Interleukin-2 Naředěný IL-2 vydávaný v polypropylenových tuberkulinových injekčních stříkačkách s krytem se
připravuje v lékárně za kontrolovaných aseptických podmínek a uchovává v chladničce při teplotě °C – 8 °C.
Návod k prvotní rekonstituci a následnému ředění na 200 μg/ml interleukinu-2 podáním, viz komerčně dostupný souhrn údajů o přípravku IL-2.

Pokyny pro přípravu IL-2
IL-2 tuberkulinových injekčních stříkačkách s krytem v lékárně na základě tělesné hmotnosti daného
pacienta Pacientům může být pro domácí aplikaci vydána zásoba předplněných tuberkulinových injekčních
stříkaček s krytem až na dva týdny, s poučením, že injekční stříkačky musí být před podáním
uchovávány v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C.

Studie prokázaly chemickou stabilitu a sterilitu naředěného aldesleukinu v tuberkulinových injekčních stříkačkách s nasazeným krytemv kontrolovaných aseptických podmínkách a při uchovávání v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C.

POZN.: Příprava aldesleukinu musí probíhat za kontrolovaných aseptických podmínek.

Příprava naředěného IL-2
Naředěný IL-2 injekčních stříkaček a nasadí se kryt pro každého pacienta v dávce 1 μg/kg, s minimálním standardním
objemem dávky 0,25 ml pacienta jsou uvedeny níže v tabulce 3. Tato tabulka též uvádí objem nutný v případě, že je
předepsáno 20% snížení dávky.

Tabulka 3: Dávkovací tabulka IL-2
Tělesná
hmotnost
pacienta
Standardní
dávkování Objem injekce*
Objem injekce
při 20% snížení
dávky ≤50 50 0,25 0,>50 až ≤60 60 0,30 0,>60 až ≤70 70 0,35 0,>70 až ≤80 80 0,40 0,>80 až ≤90 90 0,45 0,>90 až ≤100 100 0,50 0,>100100 0,50 0,* Objem injekce se zaokrouhlí na nejbližších 0,05 ml
** Objem injekce při 20% snížení dávky je zaokrouhlen, takže skutečné snížení dávky se může pohybovat mezi
15 % - 25 %
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Laboratoires Delbert
49 Rue Rouelle
75015 Paris
France
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/08/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 7.10.Datum prodloužení registrace: 26.7.10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu




















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ
PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Labiana Pharmaceuticals, S.L.U.
C/ Casanova, 27-08757 Corbera de Llobregat Španělsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky:
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.


E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle článku 14č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

Popis Termín
splnění
Držitel rozhodnutí o registraci poskytne každoročně aktualizaci o jakékoli nové Jednou ročně,
informaci týkající se účinnosti a bezpečnosti přípravku u pacientů s akutní
myeloidní leukémií v první remisi, kteří jsou současně léčeni interleukinem-2 2současně
s předložením
pravidelně
aktualizované
zprávy o
bezpečnosti
léčivého
přípravku




















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE




















A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ceplene 0,5 mg/0,5 ml injekční roztok
histamini dihydrochloridum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička s 0,5 ml roztoku obsahuje histamini dihydrochloridum 0,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, voda pro injekci a hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková k úpravě pH.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
14 injekčních lahviček


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze subkutánní podání.
Injekčně pomalu aplikujte po dobu 5–15 minut.
Před podáním přípravku vizuálně zkontrolujte každou injekční lahvičku, zda neobsahuje částice či
nemá nežádoucí zabarvení. Používejte pouze čirý a bezbarvý roztok.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před mrazem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Laboratoires Delbert
49 Rue Rouelle
75015 Paris
France
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/08/13.ČÍSLO ŠARŽE
Č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ceplene
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Injekční lahvička
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Ceplene 0,5 mg/0,5 ml injekční roztok
histamini dihydrochloridum
Pouze subkutánní podání.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.POUŽITELNOST
Použitelné do:
4.ČÍSLO ŠARŽE
Č. š.:
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,5 ml
6. JINÉ



















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Ceplene 0,5 mg/0,5 ml injekční roztok
histamini dihydrochloridum

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
 Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
 Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Ceplene a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ceplene používat
3. Jak se přípravek Ceplene používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ceplene uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Ceplene a k čemu se používá

Přípravek Ceplene patří do skupiny léčivých přípravků zvaných imunomodulátory. Tyto léčivé
přípravky pomáhají imunitnímu systému bojovat s chorobami, jako je nádorové onemocnění, tím, že
posílí přirozenou roli imunitního systému v boji s nemocí. Léčivá látka v přípravku Ceplene je
histamin-dihydrochlorid; ten je totožný s látkou přirozeně se vyskytující v organismu. Používá se
současně s nízkými dávkami interleukinu-2 systému v boji s chorobami, jako je nádorové onemocnění.

Přípravek Ceplene se používá u dospělých pacientů, společně s IL-2, k léčbě zvláštního druhu
leukemie zvané akutní myeloidní leukemie kostní dřeněnezjistitelnábuňky, které v organismu zůstaly po předcházející léčbě nádorového onemocnění.

Během léčby budete vždy používat IL-2 SPOLU s přípravkem Ceplene. Máte-li jakékoliv další otázky
týkající se přípravku Ceplene nebo IL-2, zeptejte se svého lékaře.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ceplene používat

Neužívejte přípravek Ceplene

 jestliže jste alergickýpřípravku  jestliže máte závažné onemocnění srdce;
 jestliže užíváte některý z následujících léků:
- steroidy jako prednison a dexamethason, užívají se k omezení aktivity imunitního
systému - klonidin, lék užívaný ke snížení vysokého krevního tlaku;
- H2 blokátory jako cimetidin, ranitidin, famotidin či nizatidin, které se užívají k léčbě
žaludečních vředů, zažívacích potíží  jestliže jste po transplantaci kmenových buněk  jestliže jste těhotná;
 jestliže kojíte.

Upozornění a opatření

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete používat přípravek Ceplene.

Přípravek Ceplene a IL-2 se nesmí aplikovat současně. IL-2 musí být aplikován jako první. Přípravek
Ceplene musí být aplikován o 1 až 3 minuty později.

Injekce přípravku Ceplene musí být aplikována pomalu do vrstvy tkáně těsně pod kůží po dobu přibližně 5 až 15 minut. Rychlá aplikace může způsobit pokles krevního tlaku a Vy můžete
pociťovat slabost, nebo dokonce omdlít.

Léčbu přípravkem Ceplene začnete ve zdravotnickém zařízení pod dohledem lékaře. Musíte být
sledovánfrekvenci a plicní funkce. Lékař Vám bude během léčby rovněž provádět vyšetření krve.

Pokud se u Vás v minulosti vyskytl některý z následujících stavů, budete v průběhu dalších dní léčby
nebo v průběhu dalších cyklů léčby sledován krvácení z vředu,
 cévní mozková příhoda,
 zúžení tepen  onemocnění srdce Ceplene“ prodělané autoimunitní onemocnění nebo tkáně, jako například systémový lupus, revmatoidní artritida, zánětlivá střevní
onemocnění nebo lupénka
Pokud užíváte jakékoli další léčivé přípravky zmiňované v části „Další léčivé přípravky a přípravek
Ceplene“, nebo pokud máte podstoupit operaci či speciální rentgenové vyšetření vyžadující aplikaci
injekce, poraďte se se svým lékařem.

Pokud máte infekci, lékař Vás bude pečlivě sledovat. Pokud jste mělpodání protiinfekčních léků před začátkem této léčby, lékař Vás bude bedlivě sledovat.

Pokud máte potíže s ledvinami, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete používat tento léčivý
přípravek. Může se objevit pokles krevního tlaku.

Pokud máte potíže s játry, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete používat tento léčivý
přípravek. Lékař může rozhodnout o změně dávky.

Děti a dospívající

Přípravek Ceplene není doporučen pro děti a dospívající, neboť neexistují žádné dostupné informace
o používání tohoto léčivého přípravku v této věkové skupině.

Další léčivé přípravky a přípravek Ceplene

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste užívaldobě nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Pokud užíváte některý z následujících léků, prosím, poraďte se v každém případě se svým lékařem
nebo lékárníkem dříve, než začnete používat přípravek Ceplene. Některé z nich se během léčby
přípravkem Ceplene nesmí užívat nebo je třeba zvláštní opatrnosti:
 Steroidy jako prednison a dexamethason, užívají se k potlačení aktivity imunitního systému
 H2 blokátory jako cimetidin, ranitidin, famotidin či nizatidin. Ty se užívají k léčbě žaludečních
vředů, zažívacích potíží Ceplene“ Antihistaminika užívaná k léčbě alergie.
 Některá antipsychotika, například chlorpromazin, flupenthixol, thoridazin, klozapin a
risperidon. Užívají se k léčbě různých psychických obtíží.
 Tricyklická antidepresiva jako amitryptilin, imipramin, nebo inhibitory monoaminooxidázy,
například fenelzin, izokarboxazid, tranylcypromin nebo moklobemid. Používají se k léčbě
deprese.
 Antimalarika nebo léky používané k léčbě infekcí způsobujících spavou nemoc.
 Beta-blokátory jako propranolol, metoprolol, atenolol. Ty se užívají k léčbě anginy pectoris a
poruch srdečního rytmu
 Jakákoliv léčba vysokého krevního tlaku ACE inhibitory [kaptopril], antagonisté vápníku [nifedipin] a alfa-blokátory [prazosin].

Než podstoupíte operaci nebo speciální rentgenové vyšetření vyžadující aplikaci injekce, nejprve se
ujistěte, že Váš lékař ví, že používáte přípravek Ceplene. Určité léky používané při operaci léky blokující nervově-svalový přenos a léky proti bolesti ze skupiny opioidůpoužívané u některých rentgenových vyšetření mohou mít vliv na účinky tohoto přípravku.


Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné informace o podávání přípravku Ceplene během těhotenství.
Léčba přípravkem Ceplene a IL-2 proto nesmí být během těhotenství prováděna.

Muži i ženy, kteří podstupují tuto léčbu, musí používat účinnou antikoncepci, jelikož je důležité, aby
během léčby přípravkem Ceplene a IL-2 nedošlo k početí dítěte.

Není známo, zda se přípravek Ceplene objevuje v mateřském mléku. Přípravek Ceplene a IL-2 tedy
nesmí být podávány v průběhu kojení.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje jednu hodinu po podání
injekce přípravku Ceplene, protože může snížit krevní tlak a tím působit závratě, točení hlavy a
rozmazané vidění. To může ovlivnit Vaši schopnost řízení dopravních prostředků a obsluhy strojů.


3. Jak se přípravek Ceplene používá

Vždy používejte přípravek Ceplene přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Tato léčba musí být předepsána a kontrolována lékařem se znalostí akutní myeloidní leukemie.

Doporučená dávka

Vzhledem k tomu, že budete používat kombinaci IL-2 i přípravku Ceplene, jsou uvedeny údaje o
dávkování obou přípravků:

Interleukin-2
IL-2 se aplikuje dvakrát denně ve formě podkožní injekce Vás poučí, kolik to je a jak si dávku aplikovat.

Přípravek Ceplene

Obvyklá dávka přípravku Ceplene je 0,5 ml roztoku dvakrát denně podaná ve formě pomalé podkožní
injekce
Přípravek Ceplene musí být aplikován 1 až 3 minuty po aplikaci IL-2.

Oba léčivé přípravky, IL-2 i Ceplene, se aplikují dvakrát denně s minimálně 6hodinovým intervalem
mezi injekcemi.

Léčebná období a přestávky v léčbě

Léčba IL-2 a přípravkem Ceplene trvá 81 týdnů a je cyklická.
 Prvních 18 týdnů: budete používat IL-2 a přípravek Ceplene denně po dobu 3 týdnů, po kterých
bude vždy následovat 3týdenní pauza  Následujících 63 týdnů: budete pouužívat IL-2 a přípravek Ceplene denně po dobu 3 týdnů, po
kterých bude vždy následovat 6týdenní pauza
Aplikace injekce přípravku Ceplene pacientem samotným

Lékař může rozhodnout, že pro Vás bude pohodlnější, budete-li si aplikovat injekce IL-2 a přípravku
Ceplene sámLékař nebo zdravotní sestra Vás poučí, jak si aplikovat injekci. Nezkoušejte si injekci aplikovat
sám
Doporučuje se, aby Vám v době, kdy si aplikujete injekci, byl vždy někdo nablízku, jako například
dospělý člen rodiny, přítel nebo jiný pečovatel, který by Vám mohl pomoci, pokud budete pociťovat
závrať nebo mít pocit na omdlení.

Pro další instrukce, jak si aplikovat tento přípravek sámPRO UŽIVATELE, KTEŘÍ SI INJEKCI PŘÍPRAVKU CEPLENE APLIKUJÍ SAMI“ na konci této
příbalové informace.

Pokud je to vhodné, může Vám lékař doporučit použití injekční pumpy, která slouží k regulaci
aplikace přípravku Ceplene. Pokud používáte injekční pumpu, řiďte se návodem poskytnutým
výrobcem této pumpy a školením, které Vám udělil Váš lékař nebo zdravotní sestra.

Jestliže jste použil
Tento léčivý přípravek musíte používat přesně tak, jak Vám byl předepsán. Pokud jste si náhodně
aplikoval
Jestliže jste si zapomněl
Neaplikujte si žádnou další dávku, abyste nahradilVám byla předepsána. Pokud jste vynechalnebo lékárníka.

Jestliže jste přestal
Pokud chcete přestat používat přípravek Ceplene, mělPokud jste přestalprosím, svého lékaře.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky, které byly pozorovány při použití přípravku Ceplene tak, jak je uvedeno
v příbalové informaci:

Velmi často se může objevit hypotenze všimnete, že po použití přípravku Ceplene došlo k výraznému poklesu krevního tlaku, informujte
svého lékaře ihned nebo alespoň před podáním další injekce přípravku Ceplene.

Velmi časté nežádoucí účinky
 Infekce horních cest dýchacích
 Zvýšení počtu jistého typu bílých krvinek v krvi  Bolest hlavy a závratě
 Změněná chuť  Rychlá tepová frekvence  Zrudnutí
 Kašel, obtíže s dýcháním  Pocit na zvracení, trávicí potíže  Vyrážka
 Bolest kloubů a svalů  Zarudlá hrbolatá kůže v místě injekce, únava, horečka horka, reakce v místě vpichu, svědění v místě injekce, příznaky podobné chřipce, třesavka

Časté nežádoucí účinky
 Snížení počtu bílých krvinek  Snížení počtu určitého typu bílých krvinek  Zápal plic  Ztráta chuti k jídlu  Potíže se spánkem  Bušení srdce  Pocit ucpaného nosu  Zvracení, bolest v horní části břicha  Zánět žaludku  Nadýmání břicha  Abnormálně červená kůže  Bolest končetin a zad
 Kopřivka, podlitiny, vyrážka a otok v místě injekce, slabost
Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány při použití přípravku Ceplene v jiných typech
léčby:

Velmi časté nežádoucí účinky
 Suchá kůže
 Úzkost
 Pocit celkové nepohody a tísně
 Hromadění tekutin v těle, především v dolních končetinách  Ztráta tělesné hmotnosti

Časté nežádoucí účinky
 Pocit točení hlavy  Vaše tělo neprodukuje dostatek tyroxinu, chemické látky nazývané hormon  Snížení počtu červených krvinek  Ztráta tekutin  Deprese
 Brnění, píchání nebo snížená citlivost kůže  Návaly horka
 Sípání
 Zácpa, vzedmutí břicha, zánět úst
 Bolest a vznik nové tkáně v kůži v okolí místa injekce

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků
můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Ceplene uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte přípravek Ceplene po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na štítku
injekční lahvičky. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Chraňte před mrazem.
Roztok má být před aplikací vizuálně zkontrolován, zda neobsahuje částečky nebo zda nedošlo ke
změně barvy. Roztok musí být čirý a bezbarvý.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Ceplene obsahuje
Léčivou látkou je histamini dihydrochloridum. Jedna lahvička obsahuje histamini-
dihydrochloridum 0,5 mg v 0,5 ml roztoku.
Pomocnými látkami jsou voda pro injekci a chlorid sodný, může obsahovat také hydroxid sodný
a/nebo kyselinu chlorovodíkovou k úpravě pH.
Jak přípravek Ceplene vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek C eplene je čirá bezbarvá tekutina. Je dodáván ve skleně ný ch injekčních lahvičkách se
šedou pryžovou zátkou a modrým hliníkovým odtrhovacím víčkem Krabička obsahuje 14 injekčních lahviček.
Držitel rozhodnutí o registraci
Laboratoires Delbert
49 Rue Rouelle
75015 Paris
France
Výrobce
Labiana Pharmaceuticals, S.L.U.
C/ Casanova, 27-08757 Corbera de Llobregat Španělsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se
tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy
na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
NÁVOD PRO UŽIVATELE, KTEŘÍ SI INJEKCI PŘÍPRAVKU CEPLENE APLIKUJÍ SAMI
Tato část obsahuje návod, jak si aplikovat injekci přípravku Ceplene.
Pokud chcete získat obecné informace o dávkování a užívání přípravku Ceplene a IL-2,
nahlédněte, prosím, do bodu 3 „Jak se přípravek Ceplene používá“.
Přečtěte si pozorně následující instrukce. Je důležité, abyste si nezkoušelsámjistzdravotní sestru.
Pokud budete pociťovat závratě nebo slabost v průběhu aplikace injekce nebo po ní, oznamte to
svému lékaři dříve, než budete aplikovat další dávku. Lékař Vám může následně prodloužit dobu, po
kterou si budete aplikovat injekci, nebo změnit dávku.
Přípravek Ceplene a IL-2 si budete aplikovat dvakrát denně formou subkutánní vrstvy tkáně těsně pod kůžíVždy aplikujte nejprve IL-2. Přípravek Ceplene musí být aplikován o 1 až 3 minuty později.
Přípravek Ceplene nesmí být mísen s žádnými jinými přípravky a nesmí být ředěn.
Lékař Vám vysvětlí, jak připravit a aplikovat injekci IL-2.
Doporučuje se, aby ve chvíli, kdy si budete aplikovat injekci přípravku Ceplene, byl někdo
nablízku, například dospělý člen rodiny, přítel nebo jiný pečovatel, aby Vám mohl pomoci, pokud
budete pociťovat závrať nebo slabost.
PŘÍPRAVA INJEKCE PŘÍPRAVKU CEPLENE
K přípravě dávky přípravku Ceplene budete potřebovat následující:
1 injekční lahvičku roztoku Ceplene 1 sterilní kalibrovanou injekční stříkačku s jehlou
1 tampon navlhčený alkoholem
Postup
1.Vyjměte z krabičky 1 injekční lahvičku. Zkontrolujte dobu použitelnosti štítku lahvičky.
2.Nepoužívejte ji, pokud již uplynul poslední den uvedeného měsíce.
3.Umyjte si důkladně ruce vodou a mýdlem.
4.Překontrolujte dvakrát štítek lahvičky, abyste se ujistilbýt čirý a bezbarvý. Pokud není, použijte jinou injekční lahvičku a informujte svého lékaře nebo
lékárníka.
5.Odstraňte plastový kryt z injekční lahvičky. Pod ním se objeví zátka s vnitřním gumovým
kroužkem.
6.Gumovou část zátky otřete tamponem navlhčeným alkoholem. Nedotýkejte se zátky rukama.
7.Vezměte si sterilní injekční stříkačku. Všimněte si značek, které jsou na ní uvedeny. Každá
značka jehle zatáhněte za píst a nasajte vzduch do stříkačky až k požadované úrovni kterou Vám určil Váš lékař. Viz obrázek Obrázek 8.Přímým tahem odstraňte krytku jehly. Vpíchněte jehlu přímo skrz gumovou zátku do injekční
lahvičky, která stojí na rovném povrchu.
9.Zatlačte píst stříkačky dolů, abyste vstříklUpravte polohu injekční stříkačky tak, aby špička jehly byla jen mírně nad gumovou zátkou, ale
stále ještě v roztoku. Viz obrázek Obrázek 1
1. Pomalu zatáhněte za píst, abyste dovnitř injekční stříkačky natáhlk požadované úrovni stříkačky objeví bubliny vzduchu, vstříkněte roztok pomalu zpátky do lahvičky a natáhněte jej

znovu.
12.Vyjměte jehlu z injekční lahvičky. Nepokládejte injekční stříkačku ani se jehlou ničeho
nedotýkejte.
13.Opět nasaďte krytku jehly. Položte injekční stříkačku na čistý rovný povrch.
14.V lahvičce může zůstat malé množství roztoku. Vraťte ji lékárníkovi k likvidaci.
POZNÁMKA: Injekční lahvička přípravku Ceplene obsahuje přeplnění, aby se usnadnilo
natažení jedné dávky 0,5 ml.
15.Zkontrolujte dvakrát injekční stříkačku, abyste se ujistil16.Vezměte si stříkačku a řiďte se informacemi v části „NÁVOD K APLIKACI INJEKCE“ níže.
NÁVOD K APLIKACI INJEKCE
Obvykle si budete aplikovat dvě 0,5ml dávky za den, pokud Vám lékař nepředepsal nižší dávkování.
Pro aplikaci injekce budete potřebovat následující:
Obrázek
1 připravenou injekční stříkačku pro injekci IL-2 přípravku IL-2 a instrukcemi svého lékaře o jeho dávkování1 připravenou injekční stříkačku obsahující přípravek Ceplene,
Tampon/tampony navlhčené alkoholem,
Budík, hodiny nebo hodinky se sekundovou ručičkou,
Nádobu odolnou proti propíchnutí, abyste mohlstříkačky.
Postup
1.Najděte si pohodlné, dobře osvětlené místo, kde se posadíte a kde si můžete i lehnout. Umístěte
předpřipravené injekční stříkačky obsahující IL-2, přípravek Ceplene a otevřený tampon
navlhčený alkoholem tak, abyste na ně dosáhltam, kde se po aplikaci injekce můžete opřít nebo si lehnout na záda.
2. Aplikujte injekci IL-2 tak, jak jste byl3.Počkejte 1 až 3 minuty.
4.Rozhodněte se, kam si budete aplikovat injekci přípravku Ceplene. Můžete si vybrat vnitřní nebo
vnější stranu stehen, paže nebo břicho. Přípravek Ceplene a IL-2 se nesmí aplikovat do stejné
oblasti. Pokud si například aplikujete přípravek IL-2 do levé paže, můžete si aplikovat přípravek
Ceplene do levého nebo pravého stehna, břicha nebo pravé paže. Vždy měňte místo vpichu.
Možná místa vpichu jsou vidět na obrázku 5.Ujistěte se, že oblast kůže, kterou jste si vybraltampon navlhčený alkoholem. Nechte oblast 10 sekund schnout.
6.Stiskněte část očištěné kůže mezi palcem a ukazováčkem, aniž byste ji mačkaljediným rychlým pohybem tak hluboko, jak to lze. Jehla musí být vpíchnuta pod kůží, ale nikoli
do podkožní krevní cévy. Viz obrázek Obrázek
Obrázek 8.Povytáhněte mírně píst. Pokud se objeví krev, nevstřikujte přípravek Ceplene, protože jehla
pronikla do krevní cévy. Vytáhněte stříkačku a zlikvidujte ji podle návodu. Vezměte si nové
pomůcky a začněte celý postup znovu, a to i když již uplynuly 3 minuty od podání injekce IL-9.Všimněte si očíslovaných značek na každé injekční stříkačce. Každá značka představuje jednu desetinu mililitru 10.Stiskněte píst injekční stříkačky a vstřikujte jednu desetinu mililitru nebo pomaleji, pokud to určil Váš lékař. Viz obrázek 11.Nikdy nevstřikujte přípravek Ceplene rychleji nebo najednou.
12.Až bude injekční stříkačka prázdná, vytáhněte ji z kůže.
13.Tamponem navlhčeným alkoholem jemně stlačujte místo injekce, ale netřete jej.
14.Po aplikaci injekce přípravku Ceplene zůstaňte 20 minut sedět nebo ležet.
15.Odstraňte injekční stříkačku do nádoby odolné proti propíchnutí podle návodu.
Obrázek