Cegfila

Bezpečnost a účinnost pegfilgrastimu u dětí nebyly dosud stanoveny. V současnosti dostupné údaje
jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně
dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů s konečným stádiem onemocnění
ledvin, není doporučena.

Způsob podání

Cegfila se podává subkutánně. Injekce má být aplikována do stehna, břicha nebo horní části paže.
Návod k manipulaci s tímto léčivým přípravkem před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dohledatelnost

K lepší dohledatelnosti biologických léčivých přípravků je nutné přehledně zaznamenat do pacientovy
dokumentace obchodní název podávaného přípravku a číslo šarže.

Na základě omezených klinických údajů lze očekávat podobný účinek pegfilgrastimu a filgrastimu ve
smyslu ovlivnění doby nutné k obnově počtu neutrofilů po těžké neutropenii u pacientů s akutní
myeloidní leukémií k dispozici dostatečné údaje o dlouhodobých účincích přípravku Cegfila u pacientů s AML. Proto
u těchto pacientů musí být přípravek Cegfila podáván se zvláštní opatrností.

Faktor stimulující kolonie granulocytů podporovat dělení myeloidních buněk v podmínkách in vitro a podobný účinek může být in vitro
pozorován i u některých jiných než myeloidních buněk.

Bezpečnost a účinnost přípravku Cegfila dosud nebyly zkoumány u pacientů s myelodysplastickým
syndromem, chronickou myelogenní leukémií a u pacientů se sekundární AML; proto se u těchto
pacientů nemá používat. Zvláštní pozornost musí být věnována rozlišení blastického zvratu
u chronické myeloidní leukémie od AML.

Bezpečnost a účinnost podávání přípravku Cegfila pacientům s de novo AML mladším 55 let
s cytogenetickým nálezem t
Bezpečnost a účinnost přípravku Cegfila nebyly hodnoceny u pacientů léčených vysokými dávkami
chemoterapeutik. Tento přípravek se nesmí používat ke zvýšení dávky cytotoxické chemoterapie nad
stanovené režimy dávkování.

Plicní nežádoucí příhody

Po podání G-CSF byly popsány plicní nežádoucí účinky, zejména případy intersticiální pneumonie.
U pacientů, kteří v nedávné době prodělali pneumonii nebo měli zjištěné plicní infiltráty, může být
riziko vyšší spolu s radiologickými známkami plicních infiltrátů, zhoršením plicních funkcí a zvýšením počtu
neutrofilů může být předzvěstí syndromu akutní respirační tísně Syndrome, ARDSlékaře a musí být zahájena odpovídající terapie
Glomerulonefritida

Glomerulonefritida byla hlášena u pacientů léčených filgrastimem a pegfilgrastimem. Obecně se
případy glomerulonefritidy upravily po snížení dávky nebo po vysazení filgrastimu a pegfilgrastimu.
Je doporučeno provádět rozbory moči.

Syndrom zvýšené permeability kapilár

Po podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů byl hlášen syndrom zvýšené permeability kapilár,
který se projevuje hypotenzí, hypoalbuminemií, edémem a hemokoncentrací. Pacienti, u kterých se
vyskytnou příznaky syndromu zvýšené permeability kapilár, mají být pečlivě sledováni a má jim být
poskytnuta standardní symptomatická léčba, která může zahrnovat i intenzivní péči
Splenomegalie a ruptura sleziny

Po podání pegfilgrastimu byly hlášeny obecně bezpříznakové případy splenomegalie a případy ruptury
sleziny, včetně několika fatálních případů sledována v patrnosti v případě, že si pacient stěžuje na bolesti v levém horním břišním kvadrantu nebo v oblasti
horních partií ramene.

Trombocytopenie a anemie

Léčba samotným pegfilgrastimem nezabrání trombocytopénii ani anemii, protože plnodávkovaná
myelosupresivní chemoterapie je udržována v rámci předepsaného schématu. Doporučuje se
pravidelné sledování počtu krevních destiček a hematokritu. Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání
chemoterapeutik v monoterapii nebo v kombinaci, pokud je o nich známo, že způsobují těžkou
trombocytopenii.

Myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukémie u pacientů s rakovinou prsu a plic

V rámci postmarketingové observační studie byl pegfilgrastim ve spojení s chemoterapií a/nebo
radioterapií spojen s rozvojem myelodysplastického syndromu známky a příznaky MDS/AML.

Srpkovitá anemie

S podáváním pegfilgrastimu přenašečům srpkovité anemie nebo pacientům se srpkovitou anemií byly
spojeny krize srpkovité anemie srpkovité anemie nebo pacientům se srpkovitou anemií musí proto lékař postupovat opatrně;
pravidelně kontrolovat klinické parametry a příslušný laboratorní nález a musí věnovat pozornost
možné souvislosti léčby tímto přípravkem se zvětšením sleziny a výskytem vazookluzivní krize.

Leukocytóza

Počet leukocytů 100 x 109/l a vyšší byl zaznamenán u méně než 1 % pacientů léčených
pegfilgrastimem. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody přímo související s tímto stupněm
leukocytózy. Toto zvýšení počtu leukocytů je přechodného rázu, nastupuje typicky za 24 až 48 hodin
po podání a je v souladu s farmakodynamickými účinky tohoto přípravku. V souladu s klinickými
účinky a možným rizikem vzniku leukocytózy je třeba počet leukocytů během léčby kontrolovat
v pravidelných intervalech. Pokud počet leukocytů překročí 50 x 109/l po dosažení očekávané nejnižší
hodnoty, je třeba léčbu tímto přípravkem ihned přerušit.

Hypersenzitivita

U pacientů léčených pegfilgrastimem byla hlášena hypersenzitivita zahrnující anafylaktické reakce,
které se vyskytly při úvodní nebo následné léčbě. U pacientů s klinicky významnou hypersenzitivitou
léčbu přípravkem Cegfila trvale ukončete. Cegfila nepodávejte pacientům s hypersenzitivitou na
pegfilgrastim nebo filgrastim v anamnéze. Při výskytu závažných alergických reakcí je třeba zahájit
odpovídající léčbu s pečlivým sledováním pacienta po dobu několika dní.

Stevensův-Johnsonův syndrom

V souvislosti s léčbou pegfilgrastimem byl vzácně hlášen Stevensův-Johnsonův syndrom může být život ohrožující nebo fatální. Pokud se u pacienta při používání pegfilgrastimu vyvinul SJS,
nesmí být léčba pegfilgrastimem u tohoto pacienta již nikdy znovu zahájena.

Imunogenicita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje možnost imunogenicity. Míra tvorby protilátek
proti pegfilgrastimu je obecně nízká. Vazebné protilátky se objevují stejně jako u všech biologických
přípravků, momentálně však nejsou spojovány s neutralizační aktivitou.

Aortitida

Aortitida byla hlášena po podání faktoru G-CSF zdravým osobám i pacientům s nádorovým
onemocněním. Mezi pozorované příznaky patřila horečka, bolest břicha, malátnost, bolest zad
a zvýšené hodnoty zánětlivých markerů případů byla aortitida diagnostikována počítačovou tomografií a po vysazení faktoru G-CSF obvykle
odezněla
Další upozornění

Bezpečnost a účinnost přípravku Cegfila při mobilizaci krevních progenitorových buněk u pacientů
nebo u zdravých dárců nebyla dostatečně zhodnocena.

Zvýšená hematopoetická aktivita kostní dřeně jako odpověď na léčbu růstovým faktorem byla spojena
s přechodně pozitivními nálezy při vyšetřeních kostí zobrazovacími metodami. To je třeba brát
v úvahu při interpretaci těchto vyšetření.

Tento léčivý přípravek obsahuje 30 mg sorbitolu v jedné předplněné injekční stříkačce, což odpovídá
50 mg/ml. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.