Cegfila

Farmakoterapeutická skupina; imunostimulancia, faktory stimulující kolonie hematopoetických buněk
Cegfila je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky

Humánní faktor stimulující kolonie granulocytů a uvolňování neutrofilů z kostní dřeně. Pegfilgrastim je kovalentním konjugátem rekombinantního
humánního G-CSF hmotnosti 20 kd. Pegfilgrastim je formou filgrastimu s prodlouženou dobou účinku díky snížené
renální clearance. Bylo prokázáno, že pegfilgrastim a filgrastim mají identický mechanismus účinku
a navozují výrazné zvýšení počtu neutrofilů v periferní krvi během 24 hodin s malým zvýšením počtu
monocytů a/nebo lymfocytů. Podobně jako u filgrastimu neutrofily vytvořené jako odpověď na
působení pegfilgrastimu mají normální nebo zvýšenou schopnost obrany, jak bylo demonstrováno
během testů chemotaxe a fagocytózy. Stejně jako jiné hematopoetické růstové faktory má i G-CSF
stimulační účinky na humánní endoteliální buňky in vitro. G-CSF je schopen podněcovat růst
myeloidních buněk včetně maligních buněk in vitro a podobný efekt lze pozorovat rovněž u jiných než
myeloidních buněk in vitro.

Ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených pivotních studiích u pacientů s karcinomem prsu
s vysokým rizikem ve stádiu II – IV léčených myelosupresivní chemoterapií zahrnující doxorubicin
a docetaxel, použití pegfilgrastimu v jedné dávce na jeden cyklus snížilo trvání neutropenie a incidenci
febrilní neutropenie podobně, jak bylo pozorováno po denním podávání filgrastimu podávání byl 11 dnínásledek průměrné trvání neutropenie 4. stupně 5 až 7 dní a incidenci febrilní neutropenie 30 – 40 %.
V jedné studii trvání neutropenie 4. stupně ve skupině na pegfilgrastimu 1,8 dne ve srovnání s 1,6 dne ve skupině na
filgrastimu míra výskytu febrilní neutropenie 13 % u pacientů léčených pegfilgrastimem ve srovnání s 20 %
u pacientů léčených filgrastimem aplikována dávka upravená podle tělesné hmotnosti 4. stupně ve skupině na pegfilgrastimu 1,7 dne ve srovnání s 1,8 dne ve skupině na filgrastimu 0,03 dne, 95% CI -0,36; 0,30pegfilgrastimem ve srovnání s 18% u pacientů léčených filgrastimem
Účinnost pegfilgrastimu na ovlivnění incidence febrilní neutropenie byla hodnocena ve dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientek s karcinomem prsu léčených
chemoterapeutickým režimem s 10-20% rizikem vzniku febrilní neutropenie randomizace jednorázově aplikován v každém cyklu chemoterapie buď pegfilgrastim nebo placebo
a to přibližně 24 hodin u pacientek randomizovaných k aplikaci pegfilgrastimu ve srovnání se skupinou, které bylo
aplikováno placebo intravenózních antiinfektiv v souvislosti s klinickou diagnózou febrilní neutropenie byla nižší ve
skupině léčené pegfilgrastimem ve srovnání s placebem 10 %, p < 0,001
Malá u pacientů s akutní myeloidní leukémií de novo. Medián doby do obnovy počtu neutrofilů po těžké
neutropenii byl v obou sledovaných skupinách odhadnut na 22 dnů. Dlouhodobé výsledky léčby
nebyly hodnoceny
V multicentrické, randomizované, otevřené studii fáze II kterým bylo podáno 100 μg/kg pegfilgrastimu po 1. cyklu chemoterapie vinkristinem, doxorubicinem
a cyklofosfamidem, věku 6 - 11 let incidence febrilní neutropenie u mladších dětí ve věku 0 – 5 let ve věku 6 – 11 let