Casaro

Není k dispozici žádný důkaz abnormální systémové či lokální orgánové toxicity při klinicky
relevantním dávkování. V předklinických bezpečnostních studiích vykazoval kandesartan ve vysokých
dávkách účinek na ledviny a na parametry červeného krevního obrazu u myší, potkanů, psů a opic.
Kandesartan působil redukci parametrů červeného krevního obrazu (erytrocyty, hemoglobin,
hematokrit). Účinky na ledviny (jako např. intersticiální nefritida, dilatace tubulů, basofilní tubuly,
zvýšení plasmatických hladin urey a kreatininu) vyvolané kandesartanem mohou být sekundární v
důsledku hypotenze, vedoucí k alteraci renální perfúze.
Kandesartan může též vyvolat hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk. Tyto změny jsou
pokládány za výsledek farmakologického účinku kandesartanu. Nezdá se, že by
hyperplazie/hypertrofie renálních juxtaglomerulárních buněk byla klinicky relevantní při použití
terapeutických dávek kandesartanu.

V preklinických studiích normotenzních novorozených a juvenilních potkanů způsoboval kandesartan
pokles tělesné hmotnosti a hmotnosti srdce. Stejně jako u dospělých zvířat jsou tyto účinky pokládány
za výsledek farmakologického účinku kandesartanu. Při nejnižší dávce 10 mg/kg byla expozice
kandesartanu mezi 12násobkem a 78násobkem hladin naměřených u dětí ve věku 1 až < 6 let
užívajících kandesartan v dávce 0,2 mg/kg a mezi 7násobkem a 54násobkem hladin naměřených u dětí
ve věku 6 až < 17 let, které užívaly kandesartan v dávce 16 mg. Jelikož nebyl v těchto studiích zjištěn
žádný pozorovatelný účinek hladiny přípravku, bezpečnostní rozpětí pro tyto účinky na hmotnost
srdce a klinická relevance těchto nálezů nejsou známy.

V pokročilých stádiích těhotenství byla pozorována fetotoxicita (viz bod 4.6).


Na základě zkoušek mutagenity in vitro a in vivo je nepravděpodobné, že by kandesartan vykazoval
mutagenní či klastogenní aktivitu při klinickém použití.

Kancerogenita kandesartanu nebyla dokázána.

Renin-angiotenzin-aldosteronový systém hraje kritickou úlohu v in utero vývoji ledvin. Bylo
prokázáno, že blokáda renin-angiotenzin-aldosteronového systému vede k abnormálnímu vývoji
ledvin u velmi mladých myší. Podávání léčiv, která účinkují přímo na renin-angiotenzin-
aldosteronový systém, může alterovat normální vývoj ledvin. Z toho důvodu nemají děti mladší 1 roku
kandesartan užívat (viz bod 4.3).