Carbaglu

Farmakokinetika kyseliny karglumové byla studována u zdravých mužských dobrovolníků pomocí
radioaktivně značeného i neznačeného přípravku.

Absorpce
Odhaduje se, že po jednorázové perorální dávce 100 mg/kg tělesné hmotnosti se absorbuje přibližně
30 % kyseliny karglumové. U 12 dobrovolníků, kteří dostávali přípravek Carbaglu tablety v těchto
dávkách, dosahovaly plazmatické koncentrace vrcholové hodnoty 2,6 μg/ml 4,8
Distribuce
Plazmatická eliminační křivka kyseliny karglumové je bifázická s rychlou fází v prvních 12 hodinách
po podání. Po této fázi následuje pomalá fáze Difuze do erytrocytů neexistuje. Vazba na bílkoviny nebyla určena.

Biotransformace
Část kyseliny karglumové je metabolizována. Předpokládá se, že v závislosti na své aktivitě, se může
střevní bakteriální flóra podílet na zahájení degradačního procesu, což vede ke kolísavému rozsahu
metabolismu molekuly. Jeden z metabolitů, který byl identifikován ve stolici, je kyselina glutamová.
Metabolity jsou detekovatelné v plazmě s vrcholem za 36 – 48 hodin a při velmi pomalém poklesu
Konečný produkt metabolismu kyseliny karglumové je oxid uhličitý, který se vylučuje plícemi.

Eliminace
Po jednorázové perorální dávce 100 mg/kg tělesné váhy se 9 % dávky vylučuje nezměněno v moči a
až 60 % ve stolici.

Plazmatické hladiny kyseliny karglumové byly měřeny u pacientů všech kategorií, od novorozenců až
po dospívající, léčenými různými denními dávkami s hladinami naměřenými u zdravých dospělých osob, a to i u novorozenců. Při všech denních dávkách
docházelo k pomalému poklesu plazmatických hladin na hladinu kolem 100 ng/ml během 15 hodin.

Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Farmakokinetika subjekty s normální funkcí ledvin po perorálním podání jedné dávky přípravku Carbaglu 40 mg/kg
nebo 80 mg/kg. Cmax and AUC0-T kyseliny karglumové jsou shrnuty v tabulce níže. Poměry
geometrických průměrů funkce ledvin vzhledem k poměrům odpovídajících kontrolních subjektů s normální funkcí ledvin byly
přibližně 1,8 se u subjektů s lehkou poruchou funkce ledvin snížila 0,79násobně, u subjektů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin 0,53násobně a u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin 0,15násobně
v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin. Usuzuje se, že změny FK kyseliny karglumové
doprovázené poruchou funkce ledvin jsou klinicky relevantní a u subjektů se středně těžkou a těžkou
poruchou funkce ledvin je oprávněná úprava dávky [viz Dávkování a způsob podání
Průměrná přípravku Carbaglu 80 mg/kg nebo 40 mg/kg u subjektů s poruchou funkce ledvin
a odpovídajících kontrolních subjektů s normální funkcí ledvin

Parametry
FK
Normální
funkce NLehkáporucha
NStředně těžká
porucha
NNormální
funkce NTěžká
porucha
N㠰Cmax
018,㄀841,AUC　285380ᄂ㐀