Briumvi

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Briumvi 150 mg koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 150 mg ublituximabu v 6 ml, koncentrace činí 25 mg/ml. Konečná
koncentrace po naředění je přibližně 0,6 mg/ml u první infuze a 1,8 mg/ml u druhé infuze a všech
následných infuzí.

Ublituximab je chimérická monoklonální protilátka připravovaná technologií rekombinantní DNA
v klonu myelomové buněčné linie YB2/0 potkanů.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý až opalizující, bezbarvý až nažloutlý roztok.

Roztok má pH v rozmezí 6,3 až 6,7 a osmolalitu 340 až 380 mosm/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Briumvi je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícími formami roztroušené
sklerózy
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu má zahájit a vést specializovaný lékař se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou neurologických
onemocnění, který má k dispozici odpovídající zdravotnické zázemí ke zvládnutí závažných reakcí,
jako jsou závažné reakce spojené s infuzí
Premedikace k prevenci reakcí spojených s infuzí

Aby se snížila frekvence a závažnost IRR, musí být před každou infuzí podána intravenózně, intramuskulárně nebo subkutánněbod 4.4 uvádějící další kroky ke snížení rizika IRR• 100 mg methylprednisolonu nebo 10-20 mg dexamethasonu 30-60 minut před každou infuzí,
• difenhydramin přibližně 30-60 minut před každou infuzí.

Kromě toho lze rovněž zvážit premedikaci antipyretikem
Dávkování

První a druhá dávka

První dávka se podává jako intravenózní infuze 150 mg následována intravenózní infuzí 450 mg
Následné dávky

Následné dávky se podávají jednou za 24 týdnů jako jedna intravenózní infuze 450 mg První následnou dávku 450 mg je třeba podat 24 týdnů po první infuzi.

Mezi jednotlivými dávkami ublituximabu je třeba ponechat minimální interval 5 měsíců.

Úprava infuze v případě IRR

Život ohrožující IRR

Pokud se během infuze objeví známky život ohrožující nebo invalidizující IRR, musí být infuze
okamžitě zastavena a pacientovi je třeba zajistit odpovídající léčbu. U těchto pacientů je nutné léčbu
trvale ukončit
Závažné IRR

Jestliže se u pacienta objeví závažná IRR, je třeba infuzi okamžitě přerušit a pacientovi zajistit
symptomatickou léčbu. Infuzi lze znovu zahájit až poté, kdy všechny příznaky odezněly. Při
znovuzahájení má být rychlost infuze poloviční oproti rychlosti infuze v době nástupu IRR. Pokud je
rychlost tolerována, má být zvýšena podle pokynů v tabulce 1.

Mírné až středně závažné IRR

Jestliže se u pacienta objeví mírná až středně závažná IRR, je třeba rychlost infuze snížit na polovinu
rychlosti, kterou byla infuze podávána při nástupu příhody. Snížená rychlost se má zachovat po dobu
nejméně 30 minut. Pokud je snížená rychlost tolerována, je možné ji pak zvýšit podle pokynů
v tabulce 1.

Úpravy dávky během léčby

Nedoporučuje se dávku nijak snižovat. V případě přerušení podávání dávky nebo snížení rychlosti
infuze v důsledku IRR se zvyšuje celková doba podávání infuze, nikoli však celková dávka.

Opoždění nebo vynechání dávky

Dojde-li k vynechání infuze, je třeba ji podat co nejdříve. S podáním po opoždění nebo vynechání se
nemá čekat do doby dalšího plánovaného podání dávky. Mezi dávkami je třeba ponechat léčebný
interval 24 týdnů
Zvláštní populace

Dospělí ve věku nad 55 let a starší pacienti

Na základě omezených údajů, které jsou k dispozici 55 let nepokládá úprava dávky za nutnou.

Porucha funkce ledvin

Neočekává se, že by u pacientů s poruchou funkce ledvin byla úprava dávky nutná
Porucha funkce jater

Neočekává se, že by u pacientů s poruchou funkce jater byla úprava dávky nutná
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Briumvi u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let nebyly dosud
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Briumvi se podává po naředění jako intravenózní infuze k tomu určenou infuzní linkou.
Infuze se nemají podávat jako intravenózní injekce ani bolus.

Tabulka 1: Dávka a harmonogram

Množství a objem Rychlost infuze Doba trvání
infuzePrvní infuze 150 mg ve 250 ml • Zahájení při 10 ml za hodinu
po dobu prvních 30 minut

• Zvýšení na 20 ml za hodinu po
dobu dalších 30 minut

• Zvýšení na 35 ml za hodinu po
dobu další hodiny

• Zvýšení na 100 ml za hodinu
po dobu zbývajících 2 hodin
hodiny
Druhá infuze
450 mg ve 250 ml • Zahájení při 100 
• Zvýšení na 400 ml za hodinu
po dobu zbývajících 30 minut
hodina
Následné infuze
 
• Zvýšení na 400 ml za hodinu
po dobu zbývajících 30 minut
hodina
Doba trvání infuze může být delší, pokud se infuze přeruší nebo zpomalí.
První následnou infuzi je třeba podat 24 týdnů po první infuzi.

Roztok pro intravenózní infuzi se připravuje naředěním léčivého přípravku v infuzním vaku
obsahujícím injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml pro první infuzi a 1,8 mg/ml pro druhou infuzi a všechny následné infuze.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Závažná aktivní infekce • Pacienti v závažně imunokompromitovaném stavu • Známé aktivní malignity.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce spojené s infuzí
Příznaky IRR mohou zahrnovat pyrexii, třesavku, bolest hlavy, tachykardii, nauzeu, bolest břicha,
podráždění hrdla, erytém a anafylaktickou reakci
Aby se frekvence a závažnost IRR snížila, je třeba pacienty premedikovat kortikosteroidem
a antihistaminikem léčené ublituximabem je třeba během infuzí sledovat. Sledování má po dokončení prvních dvou infuzí
trvat alespoň jednu hodinu. U následných infuzí není sledování po podání infuze nutné, pokud nedošlo
k IRR a/nebo hypersenzitivitě. Lékař má pacienty informovat, že k IRR může dojít až 24 hodin po
podání infuze.

Pokyny k dávkování u pacientů vykazujících příznaky IRR jsou uvedeny v bodě 4.2.

Infekce

U pacientů s aktivní infekcí je nutné podání infuze odložit, dokud infekce neustoupí.

Doporučuje se před podáním dávky ověřit imunitní stav pacienta, protože závažně
imunokompromitovaní pacienti podstupovat
Ublituximab má potenciál vyvolat závažné, někdy život ohrožující infekce nebo infekce s fatálními
následky
Většina závažných infekcí, k nimž došlo v kontrolovaných klinických hodnoceních relabujících forem
roztroušené sklerózy léčených ublituximabem; u infekcí vedoucích k úmrtí se jednalo o encefalitidu po spalničkách,
pneumonii a postoperační salpingitidu po ektopické graviditě.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie
U pacientů léčených protilátkami proti CD20 byla velmi vzácně pozorována infekce virem JCV Cunningham viruspacientů, lymfopenie, pokročilý věk, polyterapie imunosupresivy
Je třeba, aby lékař pozorně sledoval, zda se neobjeví časné známky a příznaky PML, včetně
případného nového nástupu nebo zhoršení neurologických známek a příznaků, jelikož ty mohou být
podobné jako u onemocnění RS.

Vznikne-li podezření na PML, dávka ublituximabu nesmí být podána. Je třeba zvážit, zda bude nutné
vyhodnotit situaci mimo jiné pomocí skenu magnetickou rezonancí kontrastní látky moku vyšetření. Bude-li PML potvrzena, léčbu je nutné trvale ukončit.

Reaktivace viru hepatitidy B
U pacientů léčených protilátkami proti CD20 byla pozorována reaktivace HBV, jež v některých
případech vedla k fulminantní hepatitidě, jaternímu selhání a úmrtí.

Před zahájením léčby mají všichni pacienti podstoupit vyšetření na HBV odpovídající místním
doporučením. Pacienti s aktivním HBV na HBsAg a testu na protilátky proti HBs pozitivní sérologií přenašeči HBV hepatologa. V souladu s místními zdravotnickými standardy je třeba tyto pacienty sledovat a léčit, aby
se reaktivaci hepatitidy B předešlo.

Vakcinace

Bezpečnost imunizace živými nebo živými atenuovanými vakcínami během léčby nebo po jejím
skončení nebyla studována. V průběhu léčby a před replecí B lymfocytů se vakcinace živými ani
živými atenuovanými vakcínami nedoporučuje
Případnou imunizaci živými nebo živými atenuovanými vakcínami je třeba provést v souladu
s imunizačními doporučeními alespoň 4 týdny před zahájením léčby, a pokud je to možné, imunizaci
inaktivovanými vakcínami alespoň 2 týdny před zahájením léčby.

Vakcinace kojenců narozených matkám, jež byly v těhotenství léčeny ublituximabem

Kojencům narozeným matkám, které byly v těhotenství léčeny ublituximabem, nemají být živé ani
živé atenuované vakcíny podávány předtím, než se potvrdí obnova počtu B lymfocytů. Deplece
B lymfocytů u těchto kojenců může zvýšit riziko související s živými nebo živými atenuovanými
vakcínami. Před vakcinací novorozenců a kojenců se doporučuje vyšetřit množství CD19 pozitivních
B lymfocytů.

Inaktivované vakcíny lze podávat podle pokynů před zotavením z deplece B lymfocytů. Je však třeba
zvážit vyhodnocení imunitní odpovědi na vakcínu, včetně konzultace s odborným lékařem, aby se
stanovilo, zda k vyvolání ochranné imunitní odpovědi došlo.

Bezpečnost a načasování vakcinace je třeba projednat s lékařem dítěte
Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Vakcinace

Bezpečnost imunizace živými nebo živými atenuovanými vakcínami po podání ublituximabu nebyla
studována. V průběhu léčby nebo před replecí B lymfocytů se vakcinace živými ani živými
atenuovanými vakcínami nedoporučuje
Imunosupresiva

Současně s ublituximabem se nedoporučuje používat další imunosupresiva s výjimkou kortikosteroidů
k symptomatické léčbě relapsů.

Při zahájení léčby přípravkem Briumvi po imunosupresivní léčbě nebo při zahájení imunosupresivní
léčby po skončení léčby přípravkem Briumvi je třeba brát v úvahu možnost překrytí
farmakodynamických účinků Briumvi je třeba postupovat obezřetně a vzít v úvahu farmakodynamiku jiných, onemocnění RS
modifikujících způsobů léčby.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají během léčby ublituximabem a nejméně 4 měsíce po poslední infuzi
používat účinnou antikoncepci
Těhotenství

Ublituximab je monoklonální protilátka podtypu imunoglobulinu G1; je známo, že imunoglobuliny
procházejí placentární bariérou.

Údaje o podávání ublituximabu těhotným ženám jsou omezené. U novorozenců a kojenců narozených
matkám, jež byly v těhotenství ublituximabu vystaveny, je třeba zvážit odložení vakcinace živými
nebo živými atenuovanými vakcínami. U novorozenců a kojenců vystavených ublituximabu nebyly
shromažďovány žádné údaje o počtu B lymfocytů a případná délka deplece B lymfocytů
u novorozenců a kojenců tedy není známa
U kojenců narozených matkám vystaveným v těhotenství jiným protilátkám proti CD20 byla hlášena
přechodná deplece periferních B lymfocytů a lymfocytopenie.

Ve studiích prenatálního a postnatálního vývoje byla pozorována reprodukční toxicita
Podávání přípravku Briumvi je třeba se v těhotenství vyhnout, pokud potenciální přínos pro matku
nepřevažuje nad případným rizikem pro plod.

Kojení

Není známo, zda se ublituximab vylučuje do lidského mateřského mléka. Bylo zjištěno, že během
několika prvních dní po porodu se lidské IgG vylučují do lidského mateřského mléka, jejich
koncentrace ale brzy poté klesá na nízkou hodnotu. V důsledku toho nelze riziko pro kojené děti v této
krátké době vyloučit. Poté je možné ublituximab v období kojení podávat, pokud je to klinicky
indikováno.

Fertilita

Předklinické údaje ze studií obecné toxicity, provedených s makakem jávským, neodhalily žádné
zvláštní riziko pro reprodukční orgány
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Briumvi nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejzávažnějšími a nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce spojené s infuzí a infekce
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Tabulka 2 shrnuje nežádoucí účinky, jež byly v souvislosti s používáním ublituximabu hlášeny.
Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté < 1/10systémů a frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající frekvence.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky

Třída orgánových systémů
dle MedDRA
Velmi časté Časté
Infekce a infestace Infekce horních cest dýchacích
Infekce dýchacích cest
Infekce způsobené herpetickými
癩捨慣捨حيPoruchy krve
a lymfatického systému
Neutropenie
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest v končetině 
Poranění, otravy
a procedurální komplikace
Reakce spojené s infuzí1
Příznaky hlášené během 24 hodin po infuzi jako IRR jsou popsány níže v části „Reakce spojené
s infuzí“.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce spojené s infuzí

V klinických hodnoceních RRS s aktivní kontrolou zahrnovaly příznaky IRR pyrexii, třesavku, bolest
hlavy, tachykardii, nauzeu, bolest břicha, podráždění hrdla, erytém a anafylaktickou reakci. IRR byly
hlavně mírné až střední závažnosti. Incidence IRR u pacientů léčených ublituximabem byla 45,3 %,
k nejvyšší incidenci docházelo při první infuzi poté se snižovala. IRR vedly u 1,7 % pacientů k přerušení léčby a u 0,4 % pacientů byly tyto reakce
závažné. Nebyly zaznamenány žádné IRR s fatálními následky.

Infekce

V klinických hodnoceních RRS s aktivní kontrolou byl podíl pacientů, u nichž došlo při léčbě
ublituximabem k závažné infekci, 5 % oproti 2,9 % pacientů ve skupině s teriflunomidem. Celková
četnost infekcí byla u pacientů léčených ublituximabem podobná jako u pacientů léčených
teriflunomidem zejména infekce související s dýchacími cestami horních cest dýchacích se vyskytly u 33,6 % pacientů léčených ublituximabem a u 31,8 % pacientů
léčených teriflunomidem. Infekce dolních cest dýchacích se vyskytly u 5,1 % pacientů léčených
ublituximabem a u 4,0 % pacientů léčených teriflunomidem.

Abnormální hodnoty laboratorních testů

Snížení hladiny imunoglobulinů

V klinických hodnoceních RRS s léčivým srovnávacím přípravkem vedla léčba ublituximabem
v kontrolovaném období studií ke snížení celkové hladiny imunoglobulinů, což bylo způsobeno hlavně
poklesem hladiny IgM. Podíl pacientů léčených ublituximabem, kteří ve výchozím stavu hlásili
hodnoty IgG, IgA a IgM pod dolní hranicí běžného rozmezí respektive 0,6 % a 1,1 %. Po aplikaci léčby činil podíl pacientů léčených ublituximabem, kteří
v 96. týdnu hlásili hodnoty IgG, IgA a IgM pod hodnotou LLN, 6,5 %, respektive 2,4 % a 20,9 %.

Lymfocyty

V klinických hodnoceních RRS s aktivní kontrolou byl v 1. týdnu u 91 % pacientů léčených
ublituximabem pozorován přechodný pokles počtu lymfocytů. Většina případů snížení počtu
lymfocytů byla u daného pacienta léčeného ublituximabem pozorována pouze jednou. Do 2. týdne se
pokles upravil a v té době jej hlásilo jen 7,8 % pacientů. Závažnost všech případů snížení počtu
lymfocytů dosáhla stupně 1
Počet neutrofilů

V klinických hodnoceních RRS s aktivní kontrolou bylo u 15 % pacientů léčených ublituximabem srovnání s 22 % pacientů léčených teriflunomidemVětšina případů snížení počtu neutrofilů byla přechodné povahy ublituximabem pozorováno pouze jednou< 1 500 buněk/mm3s ublituximabem mělo neutropenii stupně 4; ve skupině s teriflunomidem to bylo 0 % pacientů.
U jednoho pacienta léčeného ublituximabem s neutropenií stupně 4 specifická léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Z klinických hodnocení RRS jsou k dispozici jen omezené zkušenosti s dávkami ublituximabu vyššími
než schválená intravenózní dávka. Nejvyšší dávka hodnocená k tomuto datu u pacientů s RRS činí
600 mg profilem ublituximabu v pivotních klinických studiích.

V případě předávkování není k dispozici žádné specifické antidotum; infuzi je třeba okamžitě přerušit
a sledovat, zda se u pacienta nevyskytnou IRR

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AG
Mechanismus účinku

Ublituximab je chimérická monoklonální protilátka, která selektivně cílí na buňky exprimující CD20.

CD20 je buněčný povrchový antigen nacházející se na pre‑B lymfocytech, zralých a paměťových
B lymfocytech, není však exprimován na lymfoidních kmenových buňkách a plazmatických buňkách.
Vazba ublituximabu na CD20 indukuje lýzu CD20+ B lymfocytů, a to především prostřednictvím
buněčné toxicity závislé na protilátkách a v menším rozsahu prostřednictvím cytotoxicity závislé na komplementu cytotoxicity, CDCublituximab zvýšenou afinitu k FcyRIIIa B lymfocytům.

Farmakodynamické účinky

Předpokládaným farmakologickým účinkem léčby ublituximabem je skutečnost, že vede k rychlé
depleci buněk CD19+ v krvi, a to už během prvního dne po nasazení léčby. Tento účinek přetrval po
celé období léčby. Ke stanovení počtu B lymfocytů se používá CD19, protože přítomnost
ublituximabu brání testu v rozpoznání CD20.

Ve studiích fáze III vedla léčba ublituximabem od výchozího stavu do doby po první infuzi ke snížení
počtu CD19+ B lymfocytů; medián snížení činil v obou studiích 97 %. Hodnota zůstala na této snížené
úrovni po celou dobu podávání dávek.

Ve studiích fáze III vykazovalo 5,5 % pacientů mezi jednotlivými dávkami ublituximabu repleci
B lymfocytů
Nejdelší doba následného sledování po poslední infuzi ublituximabu ve studiích fáze III naznačuje, že
medián doby do replece B lymfocytů nastane dříve
Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost ublituximabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
dvojitě matoucích, aktivním srovnávacím přípravkem kontrolovaných klinických hodnoceních
s McDonaldovými kritérii z roku 2010pomocí zobrazovacích metodpopulace studií shrnuje tabulka 3.

Demografické a výchozí charakteristiky byly v obou léčebných skupinách dobře vyváženy. Pacienti
měli dostávat: buď 1placebo infuzí. Perorálně aplikovaná léčba a pokračovat až do posledního dne 95. týdne. Infuze v 1. týdnu v dávce 150 mg, pak se 15. den ve 3. týdnu zvýšit na 450 mg a pokračovat 24. týden,
48. týden a 72. týden v dávce 450 mg.

Tabulka 3: Design studie, demografické a výchozí charakteristiky

Název studie
Studie Studie Design studie
Populace ve studii Pacienti s RRS
Anamnéza onemocnění při
screeningu
Nejméně dva relapsy během předchozích dvou let, jeden relaps
během předchozího roku nebo přítomnost T1 léze zvýrazněné
gadoliniem Léčebné skupiny Skupina A: Ublituximab 450 mg i.v. infuze + placebo perorálněVýchozí charakteristiky
Ublituximab
450 mg
Teriflunomid
14 mg
Ublituximab
450 mg
Teriflunomid
14 mg
Průměrný věk Věkové rozmezí zařazení 
Průměr/medián trvání
onemocnění od diagnózy
4,9 / 2,9 4,5 / 2,5 5,0 / 3,2 5,0 / 3,3DFLHQWLS
HGFKR]tRQHPRFQ
Qt 40,2 40,9 49,3 43,3U
$P
UQêv uplynulém roce
1,3 1,4 1,3 1,3U
$P
UQi]YêUD]Q
QêPL Gd
43,2 42,3 51,8 49,* Rozšířená stupnice stavu invalidity ** Pacienti, kteří nebyli během 5 let před randomizací léčeni žádným přípravkem k léčbě RRS

Hlavní výsledky klinické účinnosti a účinnosti ve vztahu k MR jsou uvedeny v tabulce 4.

Výsledky těchto studií ukazují, že ublituximab ve srovnání s perorálně podávaným teriflunomidem
v dávce 14 mg výrazně potlačil relapsy a subklinickou aktivitu onemocnění měřenou MR.

Tabulka 4: Hlavní klinické a MR cílové parametry ve studiích ULTIMATE I a ULTIMATE II

Studie Studie Cílové parametry Ublituximab
450 mg
Teriflunomid
14 mg
Ublituximab
450 mg
Teriflunomid
14 mg
Klinické cílové parametryRoční výskyt relapsů ⁰慲慭〬〷㘀刀Podíl pacientů bez relapsu
灲潧ᄁ㔬Podíl pacientů bez známek
aktivity onemocnění Evidence of Disease Activity,
NEDA45 % 15 % 43 % 11 %
zvýrazněných Gd na jeden
sken MR0,016 0,491 0,009 0,Relativní pokles 97 % Průměrný počet nových a/nebo
zvětšujících se
T2 hyperintenzních lézí na jeden
sken MR0,213 2,789 0,282 2,Relativní pokles 92 % Vychází z modifikované populace dle původního léčebného záměru Population, mITTinfuze hodnoceného přípravku a kteří absolvovali jedno vyšetření účinnosti ve výchozím stavu a po
uplynutí výchozího stavu. ULTIMATE I: ublituximab ULTIMATE II: ublituximab Údaje prospektivně sdružené ze studie 1 a studie 2: ublituximab Definováno jako zvýšení skóre na škále EDSS od výchozího stavu o 1,0 bod nebo více u pacientů
s výchozím skóre 5,5 nebo méně, nebo zvýšení o 0,5 nebo více, je-li výchozí skóre vyšší než 5,5;
odhad v 96. týdnu pomocí Kaplanovy-Meierovy metody.
Vychází z poměru rizik.
Vychází z populace MR-mITT a po jeho uplynutíublituximab V 96. týdnu.
Nominální p-hodnota.

Imunogenita

Během léčebného období byly vzorky séra pacientů s RRS testovány na protilátky proti ublituximabu.
V průběhu 96týdenního léčebného období v klinických hodnoceních účinnosti a bezpečnosti mělo
v jednom nebo více časových bodech 81 % pacientů léčených ublituximabem pozitivní výsledky testu
na protilátky proti léčivému přípravku přechodný u 6,4 % pacientů léčených ublituximabem. Přítomnost ADA nebo neutralizačních protilátek neměla na
bezpečnost nebo účinnost ublituximabu žádný zjistitelný vliv.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s ublituximabem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k léčbě roztroušené sklerózy

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ve studiích RRS byla farmakokinetika popsána pomocí dvoukompartmentového modelu s eliminací prvního řádu a FK parametry typickými
pro monoklonální protilátku IgG1. Hodnoty expozice ublituximabu se v rozmezí dávky 150 až 450 mg
u pacientů s RRS zvyšovaly v závislosti na dávce ublituximabu intravenózní infuzí v 1. den následované 450 mg ublituximabu podaného intravenózní
infuzí trvající jednu hodinu v 15. den, 24. týden a 48. týden vedlo k hodnotě AUC v ustáleném stavu
s geometrickým průměrem 3 000 μg/ml za den 139 μg/ml
Absorpce

Ublituximab se podává jako intravenózní infuze. Nebyly provedeny žádné studie zkoumající jiné cesty
podání.

Distribuce

V populační farmakokinetické analýze ublituximabu byl odhad hodnoty centrálního distribučního
objemu stanoven na 3,18 l a odhad hodnoty periferního distribučního objemu na 3,6 l.

Biotransformace

Metabolismus ublituximabu nebyl zkoumán přímo, neboť protilátky jsou odstraňovány především
katabolicky
Eliminace

Po intravenózní infuzi 150 mg ublituximabu v 1. den následované 450 mg ublituximabu v 15. den,
24. týden a 48. týden byl odhad hodnoty průměrného terminálního poločasu ublituximabu stanoven na
22 dní.

Zvláštní populace

Pediatričtí pacienti

Nebyly provedeny žádné studie zkoumající farmakokinetiku ublituximabu u dětí a dospívajících ve
věku < 18 let.

Dospělí ve věku nad 55 let

Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem nebyly provedeny žádné k tomu určené studie
FK ublituximabu u pacientů ve věku ≥ 55 let
Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly žádné specifické studie ublituximabu provedeny.
Pacienti s lehkou poruchou funkce ledvin byli do klinických studií zařazeni. U pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné zkušenosti. Jelikož se však
ublituximab nevylučuje močí, nepředpokládá se, že by u pacientů s poruchou funkce ledvin byla
úprava dávky nutná.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater nebyly žádné specifické studie ublituximabu provedeny.

Jaterní metabolismus monoklonálních protilátek, jako je ublituximab, je zanedbatelný, a proto se
nepředpokládá, že by porucha funkce jater měla na farmakokinetiku vliv. Z toho důvodu se neočekává,
že by u pacientů s poruchou funkce jater byla úprava dávky nutná.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podávání a studií mutagenity
provedených in vitro neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie karcinogenity nebyly
s ublituximabem provedeny.

V rozšířené studii prenatálního a postnatálního vývoje byly březím samicím makaka jávského jednou
týdně intravenózně podávány dávky ublituximabu 30 mg/kg vyšší, než je hodnota AUC u pacientů při maximální doporučené dávcenebo třetího trimestru březosti. Důsledkem byla moribundita matek a fetální úhyn. Patologické nálezy
u exponovaných samic byly zjištěny v řadě orgánových systémů nekróza ve střevech a játrech, zánět a edém plic a srdces nežádoucími účinky zprostředkovanými imunitou, jež byly způsobeny imunogenitou.

U samic exponovaných během prvního trimestru březosti nedocházelo k abnormalitám jejich mláďat.
U dvou mláďat samic, jimž byl ublituximab podáván ve druhém trimestru březosti, byly zjištěny
externí, viscerální a skeletální abnormality související s ublituximabem. Histopatologická vyšetření
odhalila minimální až středně rozsáhlou degeneraci/nekrózu mozku. Nálezy u plodů zahrnovaly
kontraktury a abnormální flexi více končetin a ocasu, zkrácenou čelist, prodloužení kalvy, zvětšení uší
a/nebo kraniomandibulární abnormality, jež byly přisuzovány nekróze mozku. Tyto nálezy potenciálně
souvisely s imunogenní odpovědí matek na ublituximab, což mělo vliv na průchod živin placentou.

Přítomnost ublituximabu v mateřském mléce nebyla hodnocena.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Dihydrát natrium-citrátu
Polysorbát Kyselina chlorovodíková Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

roky

Naředěný roztok pro intravenózní infuzi

Chemická a fyzikální stabilita po otevření a naředění byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě
°C – 8 °C a následně 8 hodin při pokojové teplotě.

Z mikrobiologického hlediska má být připravená infuze použita okamžitě Není-li použita okamžitě,
doba a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele; normálně tato doba nemá
být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a následně 8 hodin při pokojové teplotě, pokud ředění
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Neprotřepávejte a chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

ml koncentrátu ve skleněné injekční lahvičce. Velikost balení: 1 injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod k naředění

Přípravek Briumvi má aseptickou technikou připravovat zdravotnický pracovník. Injekční lahvičkou se
nemá třepat.

Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití.

Roztok nepoužívejte, má-li odlišné zbarvení nebo obsahuje cizorodé částice.

Léčivý přípravek je nutno před podáním naředit. Roztok pro intravenózní podání se připravuje
naředěním přípravku v infuzním vaku obsahujícím izotonický injekční roztok chloridu sodného
mg/ml
Nebyla pozorována žádná inkompatibilita mezi ublituximabem a polyvinylchloridovými polyolefinovými
K podání první infuze nařeďte jednu injekční lahvičku přípravku v infuzním vaku konečnou koncentraci přibližně 0,6 mg/ml.

K podání následných infuzí nařeďte tři injekční lahvičky přípravku v infuzním vaku na konečnou koncentraci přibližně 1,8 mg/ml.

Před zahájením podávání intravenózní infuze má mít obsah infuzního vaku pokojovou teplotu 25 °C
Pokud není možné intravenózní infuzi dokončit tentýž den, má se zbývající roztok zlikvidovat.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ProPharma Group The Netherlands B.V.
Schipholweg 2316ZL Leiden
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Samsung Biologics Co., Ltd.
300 Songo bio-daero Yeonsu-gu
Incheon, Jižní Korea
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Millmount Healthcare
Block 7, City North Business Campus
Stamullen
Co. Meath
Irsko
K32 YD

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Briumvi 150 mg koncentrát pro infuzní roztok
ublituximab
150 mg/6 ml
Intravenózní podání po naředění


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 150 mg ublituximabu v 6 ml

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný
Dihydrát natrium-citrátu
Polysorbát Kyselina chlorovodíková
Voda pro injekci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
150 mg/6 ml
injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po naředění.
Injekční lahvičkou netřepejte.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ProPharma Group The Netherlands B.V.
Schipholweg 2316ZL Leiden
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Briumvi 150 mg koncentrát pro infuzní roztok sterilní koncentrát
ublituximab
Intravenózní

2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

150 mg/6 ml


6. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Briumvi 150 mg koncentrát pro infuzní roztok
ublituximab


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Briumvi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Briumvi podán
3. Jak se přípravek Briumvi podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Briumvi uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Briumvi a k čemu se používá

Co je přípravek Briumvi

Přípravek Briumvi obsahuje léčivou látku ublituximab. Jedná se o typ bílkoviny zvané monoklonální
protilátka. Protilátky působí tak, že se navazují na určité cíle v těle.

K čemu se přípravek Briumvi používá

Přípravek Briumvi je určen k léčbě dospělých s relabujícími formami roztroušené sklerózy nichž má pacient zhoršení příznaků.

Co je roztroušená skleróza

Roztroušená skleróza Bílé krvinky, zvané B lymfocyty, které jsou součástí imunitního systému nefungují při RS správně a útočí na ochrannou vrstvu buňky. Tím způsobují zánět a poškození nervů. Narušení myelinové pochvy brání nervům ve správné
činnosti a působí příznaky RS. Příznaky RS závisí na tom, která část centrální nervové soustavy je
postižena. Mohou zahrnovat problémy s chůzí a rovnováhou, svalovou slabost, necitlivost, dvojité
a rozmazané vidění, špatnou koordinaci a potíže s močovým měchýřem.

U relabujících forem RS má pacient opakované záchvaty příznaků náhle během několika hodin nebo pomalu v průběhu několika dní. Mezi relapsy příznaky zmizí nebo
se zlepší, poškození ale narůstá a vede k trvalé invaliditě.

Jak přípravek Briumvi působí?

Přípravek Briumvi působí tak, že se napojí na cíl zvaný CD20, nacházející se na povrchu B lymfocytů.
B lymfocyty jsou typ bílých krvinek a jsou součástí imunitního systému. U roztroušené sklerózy
napadá imunitní systém ochrannou vrstvu kolem nervových buněk. B lymfocyty se na tomto procesu
podílí. Přípravek Briumvi cílí na B lymfocyty a odstraňuje je. Tím snižuje pravděpodobnost relapsu,
ulevuje od příznaků a zpomaluje postup onemocnění.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Briumvi podán

Přípravek Briumvi Vám nesmí být podán:

• jestliže jste alergický• jestliže máte závažnou infekci,
• jestliže Vám bylo řečeno, že máte závažné problémy s imunitním systémem nebo
• jestliže máte nádorové onemocnění.

Pokud si nejste jistý
Upozornění a opatření

Než Vám bude přípravek Briumvi podán, poraďte se s lékařem, pokud se na Vás vztahuje některý
z níže uvedených bodů. Lékař může rozhodnout, že léčbu přípravkem Briumvi odloží nebo že léčbu
tímto přípravkem nemůžete podstoupit, jestliže:

• máte infekci. Lékař počká, než infekce odezní, než Vám přípravek Briumvi podá.
• jste někdy mělproto, že léčivé přípravky jako přípravek Briumvi mohou zapříčinit, že virus hepatitidy B začne
znovu působit. Než tedy lékař léčbu přípravkem Briumvi zahájí, zkontroluje, zda Vám hrozí
riziko infekce hepatitidou B. Pacienti, kteří hepatitidu B měli nebo jsou přenašeči viru
hepatitidy B, podstoupí krevní test a lékař bude sledovat, zda se u nich případně neobjeví
známky infekce hepatitidou B.
• Vám nedávno byla podána vakcína nebo Vám může být podána v blízké budoucnosti.
• máte nádorové onemocnění nebo jste je mělléčbu odloží.

Reakce spojené s infuzí

• Nejčastějšími nežádoucími účinky léčby přípravkem Briumvi jsou reakce spojené s infuzí. Jde
o typ alergických reakcí, které vznikají během podávání léčivého přípravku nebo krátce po něm.
Tyto reakce mohou být závažné.
• Příznaky reakce spojené s infuzí mohou zahrnovat:
− svědění kůže
− kopřivku
− zarudnutí obličeje nebo kůže
− podráždění hrdla
− problémy s dýcháním
− otok jazyka nebo hrdla
− sípot
− třesavku
− horečku
− bolest hlavy
− závrať
− pocit na omdlení
− pocit na zvracení
− bolest břicha
− rychlé bušení srdce
• Pokud se domníváte, že máte reakci spojenou s infuzí, ihned to sdělte lékaři nebo
zdravotní sestře. K reakcím spojeným s infuzí může dojít během infuze nebo až 24 hodin po
jejím podání.
• Aby se riziko reakce spojené s infuzí snížilo, lékař Vám před každou infuzí přípravku Briumvi
podá další léky • Jestliže se u Vás reakce na infuzi dostaví, je možné, že lékař bude muset infuzi zastavit nebo
snížit její rychlost.

Infekce

• Než Vám bude přípravek Briumvi podán, poraďte se s lékařem, pokud máte infekci nebo se
domníváte, že máte infekci. Lékař počká, než infekce odezní, než Vám přípravek Briumvi podá.
• Při léčbě přípravkem Briumvi můžete infekcí onemocnět snadněji. Je to proto, že imunitní
buňky, na které přípravek Briumvi cílí, pomáhají také bojovat s infekcí.
• Pokud máte během podávání přípravku Briumvi nebo po jeho skončení infekci nebo
kteroukoli z následujících známek infekce, ihned to sdělte lékaři nebo zdravotní sestře:
− horečka nebo třesavka
− kašel, který se nelepší
− opar • Pokud se domníváte, že se Vám RS zhoršuje, nebo si všimnete nových příznaků, ihned to
sdělte lékaři nebo zdravotní sestře. Důvodem je velmi vzácná, život ohrožující infekce
mozku, zvaná „progresivní multifokální leukoencefalopatie“ podobné příznaky jako RS. PML se může rozvinout u pacientů léčených přípravky jako Briumvi
a dalšími přípravky k léčbě RS.
• O léčbě přípravkem Briumvi informujte svého partnera nebo pečovatele. Mohou si všimnout
příznaků PML, které Vy nezaznamenáte, například výpadků paměti, potíží s myšlením,
problémů s chůzí, zhoršení zraku nebo změny ve způsobu, jak mluvíte. Je možné, že lékař bude
muset tyto příznaky vyšetřit.

Očkování

• Informujte lékaře, pokud jste bylv blízké budoucnosti.
• Lékař zkontroluje, zda před zahájením léčby přípravkem Briumvi nějaké očkování potřebujete.
Je třeba, abyste určitý typ vakcíny, zvaný živá nebo živá oslabená vakcína, dostaltýdny před zahájením léčby přípravkem Briumvi. Živé ani živé oslabené vakcíny Vám nemají
být podány v době léčby přípravkem Briumvi, dokud Vám lékař neřekne, že Váš imunitní
systém už není oslabený.
• Další typy vakcín, zvaný inaktivované před zahájením léčby přípravkem Briumvi, pokud je to možné. Jestliže chcete podstoupit
očkování inaktivovanou vakcínou v době, kdy je Vám podáván přípravek Briumvi, poraďte se
s lékařem.

Děti a dospívající

Přípravek Briumvi není určen k použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let. Je to proto, že u této
věkové skupiny nebyl zatím studován.

Další léčivé přípravky a přípravek Briumvi

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval• zda užíváte, zda jste v nedávné době užívalna imunitní systém, například chemoterapii, léky potlačující činnost imunitního systému neboli
imunosupresiva mohou mít na imunitní systém dodatečný účinek.
• zda plánujete podstoupit očkování
Pokud se na Vás vztahuje kterýkoli z výše uvedených bodů s lékařem, než Vám přípravek Briumvi podá.

Těhotenství a kojení

• Než Vám bude přípravek Briumvi podán, informujte lékaře, zda jste těhotná, domníváte se, že
můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět. Je to proto, že přípravek Briumvi může procházet
placentou a působit na Vaše dítě.
• Přípravek Briumvi nepoužívejte, pokud jste těhotná a neporadila jste se s lékařem. Lékař zváží,
zda výhody Vaší léčby přípravkem Briumvi převažují nad rizikem pro dítě.
• Jestliže máte dítě a přípravek Briumvi Vám byl podán v těhotenství, je důležité, abyste to sdělila
lékaři dítěte. Ten Vám pak doporučí, kdy bude možné nechat dítě očkovat.
• Není známo, zda přípravek Briumvi přechází do mateřského mléka. Pokud je Vám přípravek
Briumvi podáván, poraďte se s lékařem, jak nejlépe dítě krmit.

Antikoncepce pro ženy

Pokud můžete otěhotnět • během léčby přípravkem Briumvi a
• nejméně 4 měsíce po poslední infuzi přípravku Briumvi.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není pravděpodobné, že by přípravek Briumvi měl vliv na Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Briumvi obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Briumvi podává

Přípravek Briumvi Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra, kteří mají s tímto způsobem léčby
zkušenosti. Během podávání tohoto přípravku Vás budou pozorně sledovat. To je pro případ
jakýchkoli nežádoucích účinků. Přípravek Briumvi Vám bude vždy podáván infuzí do žíly infuzí
Léky, které Vám budou podány před přípravkem Briumvi

Než Vám bude přípravek Briumvi podán, dostanete další léky, které mají zabránit nebo snížit možnost
vzniku nežádoucích účinků, jako jsou reakce spojené s infuzí spojených s infuzí uvedeny podrobnější informace
Před každou infuzí Vám bude podán kortikosteroid a antihistaminikum. Můžete také dostat další léky
ke snížení horečky.

Kolik přípravku Briumvi budete dostávat a jak často

• První dávka přípravku Briumvi bude 150 mg. Tato infuze potrvá 4 hodiny.
• Druhá dávka přípravku Briumvi bude 450 mg a bude Vám podána 2 týdny po první dávce. Tato
infuze potrvá 1 hodinu.
• Následné dávky přípravku Briumvi budou 450 mg. Tato dávka Vám bude podána 24 týdnů po
první dávce a pak jednou za 24 týdnů. Tyto infuze potrvají 1 hodinu.

Jak se přípravek Briumvi podává

• Přípravek Briumvi Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra. Přípravek Briumvi se musí
naředit, než Vám bude podán. Naředění provede zdravotnický pracovník. Přípravek Vám bude
podán jako infuze do žíly • V době, kdy Vám bude přípravek Briumvi podáván, a po dobu nejméně 1 hodiny po podání
prvních dvou infuzí budete pozorně sledovánk jakýmkoli nežádoucím účinkům, jako jsou reakce spojené s infuzí. Infuze je možné zpomalit,
dočasně zastavit nebo trvale ukončit, pokud u Vás k reakci spojené s infuzí dojde. To bude
záviset na tom, o jak závažnou reakci půjde s infuzí uvedeny podrobnější informace
Pokud vynecháte infuzi přípravku Briumvi

• Pokud vynecháte infuzi přípravku Briumvi, sdělte to lékaři a na infuzi se co nejdříve objednejte.
Nečekejte až na další plánovanou infuzi.
• Aby pro Vás byla léčba přípravkem Briumvi co nejpřínosnější, je důležité, abyste dostalkaždou infuzi v náležitém termínu.

Jestliže jste ukončil
• Je důležité, abyste v léčbě pokračovalpřesvědčen• Některé nežádoucí účinky mohou souviset s nízkým počtem B lymfocytů. Když léčbu
přípravkem Briumvi ukončíte, je možné, že tyto nežádoucí účinky se u Vás budou projevovat,
dokud se počet B lymfocytů nevrátí na normální úroveň.
• Než začnete užívat jakýkoli jiný léčivý přípravek, sdělte lékaři, kdy jste naposledy dostalinfuzi přípravku Briumvi.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

U přípravku Briumvi byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Závažné nežádoucí účinky

Reakce spojené s infuzí

• Reakce spojené s infuzí jsou nejčastějším nežádoucím účinkem léčby přípravkem Briumvi
mírné, mohou ale nastat i některé reakce závažné.
• Lékaři nebo zdravotní sestře ihned sdělte, pokud se u Vás během infuze nebo až 24 hodin
po jejím podání dostaví jakékoli známky nebo příznaky reakce spojené s infuzí. Příznaky
mohou mimo jiné zahrnovat:
− svědění kůže
− kopřivku
− zarudnutí obličeje nebo kůže
− podráždění hrdla
− problémy s dýcháním
− otok jazyka nebo hrdla
− sípot
− třesavku
− horečku
− bolest hlavy
− závrať
− pocit na omdlení
− pocit na zvracení
− bolest břicha
− rychlé bušení srdce
• Při reakci spojené s infuzí Vám budou podány přípravky k její léčbě. Je možné, že infuzi bude
nutné zpomalit nebo zastavit. Až se reakce upraví, bude možné infuzi znovu zahájit. Pokud Vás
bude reakce spojená s infuzí ohrožovat na životě, lékař léčbu přípravkem Briumvi trvale ukončí.

Infekce

• Při léčbě přípravkem Briumvi můžete infekcí onemocnět snadněji. Některé infekce mohou být
závažné. U pacientů s RS léčených přípravkem Briumvi byly pozorovány následující infekce:
− Velmi časté − infekce horních cest dýchacích − infekce dýchacích cest
− Časté − infekce dolních cest dýchacích plic− herpetické infekce
• Ihned sdělte lékaři nebo zdravotní sestře, pokud si všimnete kterékoli z následujících známek
infekce:
− horečka nebo třesavka
− kašel, který se nelepší
− opar
Lékař počká, než infekce odezní, než Vám přípravek Briumvi podá.

Další nežádoucí účinky

Časté • neutropenie • bolest v končetině
Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Briumvi uchovávat

Uchovávejte v chladničce
Přípravek Briumvi budou uchovávat zdravotničtí pracovníci v nemocnici nebo na klinice za
následujících podmínek:
• Tento přípravek se nemá používat po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku
injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
• Uchovávejte přípravek v chladničce uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Doporučuje se, aby byl přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti zdravotnického pracovníka; normálně
nemá být tato doba delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a následně 8 hodin při pokojové teplotě.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Briumvi obsahuje

• Léčivou látkou je ublituximab. Jedna injekční lahvička obsahuje 150 mg ublituximabu v 6 ml,
koncentrace činí 25 mg/ml.
• Dalšími složkami jsou chlorid sodný, dihydrát natrium-citrátu, polysorbát 80, kyselina
chlorovodíková a voda pro injekci.

Jak přípravek Briumvi vypadá a co obsahuje toto balení

• Přípravek Briumvi je čirý až opalizující, bezbarvý až nažloutlý roztok.
• Dodává se jako koncentrát pro infuzní roztok.
• Přípravek je k dispozici v baleních obsahujících 1 injekční lahvičku se 6 ml koncentrátu
Držitel rozhodnutí o registraci

ProPharma Group The Netherlands B.V.
Schipholweg 2316ZL Leiden
Nizozemsko

Výrobce

Millmount Healthcare
Block 7, City North Business Campus
Stamullen
Co. Meath
Irsko
K32 YD
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Podrobnosti jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku.

Dávkování

• První a druhá dávka

První dávka se podává jako intravenózní infuze 150 mg následována intravenózní infuzí 450 mg
• Následné dávky

Následné dávky přípravku Briumvi se podávají jednou za 24 týdnů jako jedna intravenózní infuze
450 mg jednotlivými dávkami přípravku Briumvi je třeba ponechat minimální interval 5 měsíců.

Obrázek 1: Dávka a harmonogram podávání přípravku Briumvi

První infuze Druhá infuze Následné infuze
1. den


15. den


Každých 6 měsíců 
 
 

Léčba reakcí spojených s infuzí před podáním infuze

• Léčbu přípravkem Briumvi má zahájit a dohlížet na ni zkušený zdravotnický pracovník, jenž má
k dispozici odpovídající zdravotnické zázemí ke zvládání závažných reakcí, jako jsou závažné
reakce spojené s infuzí
• Premedikace k prevenci IRR

Aby se snížila frekvence a závažnost IRR, musí být před každou infuzí přípravku Briumvi
podána premedikace dvěma níže uvedenými přípravky:
− 100 mg methylprednisolonu nebo 10-20 mg dexamethasonu 30-60 minut před každou infuzí přípravku Briumvi,
− difenhydramin přibližně 30-60 minut před každou infuzí přípravku Briumvi.
Kromě toho lze rovněž zvážit premedikaci antipyretikem
Návod k naředění

• Přípravek Briumvi má aseptickou technikou připravovat zdravotnický pracovník. Injekční
lahvičkou netřepejte.
• Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití.
• Roztok nepoužívejte, má-li odlišné zbarvení nebo obsahuje cizorodé částice.
• Léčivý přípravek Briumvi je nutno před podáním naředit. Roztok přípravku Briumvi pro
intravenózní podání se připravuje naředěním přípravku v infuzním vaku obsahujícím izotonický
0,9% chlorid sodný. K podání první infuze nařeďte jednu injekční lahvičku přípravku
v infuzním vaku následných infuzí nařeďte tři injekční lahvičky přípravku v infuzním vaku konečnou koncentraci přibližně 1,8 mg/ml.
• Před zahájením podávání intravenózní infuze má mít obsah infuzního vaku pokojovou teplotu.

Způsob podání

• Přípravek Briumvi se podává po naředění jako intravenózní infuze k tomu určenou infuzní
linkou.
• Infuze přípravku Briumvi se nemají podávat jako intravenózní injekce ani bolus.

Tabulka 1: Dávka a harmonogram podávání přípravku Briumvi

Množství a objem Rychlost infuze
Doba
trvání
infuzePrvní infuze 150 mg ve 250 ml
• Zahájení při 10灲• Zvýšení na 20 ml za hodinu po dobu
dalších 30 minut
• Zvýšení na 35 ml za hodinu po dobu
další hodiny
• Zvýšení na 100 ml za hodinu po dobu
zbývajících 2 hodin
hodiny
Druhá infuze
později450 mg ve 250 ml
• Zahájení při 100灲• Zvýšení na 400 ml za hodinu po dobu
zbývajících 30 minut
hodina
Následné infuze
24 týdnů• Zahájení při 100灲• Zvýšení na 400 ml za hodinu po dobu
zbývajících 30 minut
hodina
Doba trvání infuze může být delší, pokud se infuze přeruší nebo zpomalí.
První následnou infuzi je třeba podat 24 týdnů po první infuzi.

Léčba IRR během podávání infuze a po něm

Během prvních dvou infuzí a alespoň jednu hodinu po jejich dokončení je třeba pacienty sledovat.

Během infuze

• Úprava infuze v případě IRR

Pokud se během kterékoli infuze vyskytnou IRR, je třeba infuzi upravit následovně.

Život ohrožující IRR

Pokud se během infuze objeví známky život ohrožující nebo invalidizující IRR, musí být infuze
okamžitě zastavena a pacientovi je třeba zajistit odpovídající léčbu. U těchto pacientů je nutné
přípravek Briumvi trvale vysadit
Závažné IRR

Jestliže se u pacienta objeví závažná IRR, je třeba infuzi okamžitě přerušit a pacientovi zajistit
symptomatickou léčbu. Infuzi lze znovu zahájit až poté, kdy všechny příznaky odezněly. Při
znovuzahájení je třeba začít polovinou rychlosti, jíž byla infuze podávána při nástupu IRR. Bude-li
pacient tuto rychlost snášet, je třeba ji zvýšit podle pokynů v tabulce 1.

Mírné až středně závažné IRR

Jestliže se u pacienta objeví mírná až středně závažná IRR, je třeba rychlost infuze snížit na polovinu
rychlosti, jíž byla infuze podávána při nástupu příhody. Snížená rychlost se má zachovat po dobu
nejméně 30 minut. Bude-li pacient tuto sníženou rychlost snášet, je možné ji pak zvýšit podle pokynů
v tabulce 1.

Po dokončení infuze

• Po dokončení prvních dvou infuzí je třeba alespoň jednu hodinu sledovat, zda se u pacientů
léčených přípravkem Briumvi nevyskytnou případné příznaky IRR.
• Lékař má pacienty upozornit, že IRR mohou nastat ještě v době 24 hodin po infuzi.

Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

roky

Naředěný roztok pro intravenózní infuzi

• Chemická a fyzikální stabilita po otevření a naředění byla prokázána po dobu 24 hodin při
teplotě 2 °C – 8 °C a následně 8 hodin při pokojové teplotě.
• Z mikrobiologického hlediska má být připravená infuze použita okamžitě. Není-li použita
okamžitě, doba a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele; normálně
tato doba nemá být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a následně 8 hodin při pokojové
teplotě, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
• Pokud není možné intravenózní infuzi dokončit tentýž den, má se zbývající roztok zlikvidovat.