Breyanzi

Souhrn bezpečnostního profilu

Pacienti, kteří podstoupili jednu předchozí linii léčby LBCL
Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly charakterizovány u 177 pacientů, kterým byla podávána
infuze přípravku Breyanzi ve 3 sloučených studiích TRANSFORM [BCM-003], PILOT [017006]
a TRANSCEND WORLD [JCAR017-BCM-001, kohorta 2].

Nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoliv stupně byly neutropenie CRS
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly CRS infekční onemocnění febrilní neutropenie plicní embolie a třes
Nejčastější nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně zahrnovaly neutropenii trombocytopenii neutropenii
Pacienti, kteří podstoupili dvě nebo více předchozích linií léčby LBCL
Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly charakterizovány u 384 pacientů, kterým byla podávána
infuze přípravku Breyanzi ve 4 sloučených studiích WORLD [JCAR017-BCM-001, kohorty 1, 3 a 7], PLATFORM [JCAR017-BCM-002] a OUTREACH
[017007].

Nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoliv stupně byly neutropenie CRS
Mezi nejčastější závažné nežádoucí účinky patřily CRS patogenem trombocytopenie zmatenosti
Nejčastější nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně zahrnovaly neutropenii trombocytopenii
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Frekvence nežádoucích účinků vycházejí ze souhrnných údajů z 6 studií TRANSCEND WORLD [JCAR017-BCM-001, kohorty 1, 2, 3 a 7], PLATFORM [JCAR017-BCM-
002], OUTREACH [017007], TRANSFORM [BCM-003] a PILOT [017006]u 561 dospělých pacientů s rozmezím dávky 44-120 × 106 CAR-pozitivních životaschopných
T-lymfocytů s R/R LBCL, definovaným jako DLBCL, HGBCL, PMBCL a FL3B, kterým byla podána
dávka lisokabtagenu maraleucelu. Frekvence nežádoucích účinků z klinických studií vycházejí z
frekvence nežádoucích příhod z jakýchkoliv příčin, kde část příhod související s nežádoucím účinkem
může mít jiné příčiny.

Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže. Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd
orgánových systémů a frekvence MedDRA. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté
jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky identifikované u přípravku Breyanzi
Třídy orgánových
systémů  
Frekvence 
Infekce a infestacea Velmi časté Infekce – nespecifikovaný patogen
Bakteriální infekční onemocnění
Časté Virová infekční onemocnění
Mykotická infekční onemocnění
Poruchy krve
a lymfatického systému
Velmi častéAnemie
Trombocytopenie
Leukopenie
Lymfopenie 
ČastéHypofibrinogenemie

Méně častéPoruchy imunitního
systému
Velmi častéHypogamaglobulinemie
Méně častéPoruchy metabolismu
a výživy
ČastéMéně častéPsychiatrické poruchy 
ČastéÚzkost 
Poruchy nervového
systému

Velmi častéEncefalopatied
Závraťe
Třesf
ČastéPeriferní neuropatieh
Poruchy zrakui
Ataxiej
Porucha chutik
Cerebelární syndroml
Cerebrovaskulární porucham
Záchvatyn
Méně častéOtok mozku
Srdeční poruchyČasté 
Méně častéCévní poruchy 
ČastéTrombózap
5HVSLUDþQtD PHGLDVWLQiOQt9HOPL'\VSQRHq
Třídy orgánových
systémů
Frekvence Nežádoucí účinky

Časté Pleurální výpotek
Hypoxie

Méně častéGastrointestinální poruchyPrůjem
Zácpa
Bolest břicha
Zvracení 
ČastéPoruchy kůže atkáně 
ČastéPoruchy ledvin
a močových cest
ČastéCelkové poruchy av místě aplikace

Velmi častéPyrexie
EdémČastéPoranění, otravy
a procedurální
komplikace
ýDVWp 5HDNFHD Infekce a infestace jsou řazeny podle skupinových termínů MedDRA vysoké úrovně.
b Delirium zahrnuje agitovanost, delirium, bludy, dezorientaci, halucinace, vizuální halucinace, podrážděnost
a neklid.
c Bolest hlavy zahrnuje bolest hlavy, migrénu, migrénu s aurou, sinusovou bolest hlavy.
d Encefalopatie zahrnuje amnézii, kognitivní poruchu, stav zmatenosti, depersonalizaci/derealizaci, sníženou
úroveň vědomí, poruchu pozornosti, encefalopatii, plochý afekt, letargii, leukoencefalopatii, ztrátu vědomí,
zhoršení paměti, duševní poruchu, změny duševního stavu, paranoiu, somnolenci, stupor.
e Závrať zahrnuje závrať, posturální závrať, presynkopu, synkopu.
f Třes zahrnuje esenciální třes, intenční třes, klidový třes, třes.
g Afázie zahrnuje afázii, zmatenou řeč, dysartrii, dysfonii, pomalou řeč.
h Periferní neuropatie zahrnuje demyelinizační polyneuropatii, hyperestezii, hypoestezii, hyporeflexii, periferní
neuropatii, parestezii, periferní motorickou neuropatii, periferní senzorickou neuropatii, ztrátu smyslového
vnímání.
i Poruchy zraku zahrnují slepotu, jednostrannou slepotu, pohledovou obrnu, mydriázu, nystagmus, rozmazané
vidění, poruchu zorného pole, zhoršení zraku.
j Ataxie zahrnuje ataxii, poruchu chůze.
k Porucha chuti zahrnuje dysgeuzii, poruchu chuti.
l Cerebelární syndrom zahrnuje poruchu rovnováhy, dysdiadochokinezi, dyskinezi, dysmetrii, poruchu
koordinace ruka-oko.
m Cerebrovaskulární porucha zahrnuje cévní mozkovou příhodu, mozkovou žilní trombózu, intrakraniální
krvácení, tranzitorní ischemickou ataku.
n Záchvat zahrnuje záchvat, status epilepticus.
o Arytmie zahrnuje arytmii, fibrilaci síní, úplnou atrioventrikulární blokádu, atrioventrikulární blokádu druhého
stupně, supraventrikulární tachykardii, ventrikulární tachykardii.
p Trombóza zahrnuje hlubokou žilní trombózu, embolii, žilní embolii, plicní embolii, trombózu, trombózu duté
žíly, žilní trombózu, žilní trombózu končetiny.
qDyspnoe zahrnuje akutní poruchu dýchání, dušnost, dušnost při zátěži, respirační selhání.
r Gastrointestinální krvácení zahrnuje krvácení do žaludku, krvácení ze žaludečního vředu, gastrointestinální
krvácení, hematochézii, krvácení do dolního gastrointestinálního traktu, melénu, rektální krvácení, krvácení do
horní části trávicího traktu.
s Akutní poškození ledvin zahrnuje akutní poškození ledvin, zvýšenou hladinu kreatininu v krvi, snížení
rychlosti glomerulární filtrace, selhání ledvin, poškození funkce ledvin, poranění ledvin.
t Edém zahrnuje generalizovaný edém, místní edém, edém, edém genitálií, periferní edém, periferní otoky, edém
skrota, otok.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Syndrom z uvolnění cytokinů
U pacientů, kteří podstoupili jednu předchozí linii léčby LBCL, se vyskytl CRS u 45 % pacientů,
přičemž u 1 % se jednalo o CRS 3. stupně nástupu CRS bez horečky
Nejčastější projevy CRS zahrnovaly pyrexii tachykardii
V klinických studiích byl 42 ze 177 a/nebo kortkosteroidy k léčbě CRS. Osmnácti kortikosteroidy.

U pacientů, kteří podstoupili dvě nebo více předchozích linií léčby LBLC, se CRS objevil u 38 %
pacientů, z nichž 2 % trpěla CRS 3. stupně nebo 4. stupně Nedošlo k žádným fatálním příhodám. Mezi pacienty, kteří zemřeli po podání přípravku Breyanzi, byli
4, u nichž v okamžiku úmrtí přetrvával CRS. Medián doby nástupu byl 4 dny a medián doby trvání byl 5 dní
Nejčastějšími projevy CRS byly pyrexie a hypoxie
V klinických studiích byl 74 z 384 a/nebo kortikosteroidy k léčbě CRS. Třiceti sedmi 29 ke sledování a léčbě viz bod 4.4.


Neurologické nežádoucí účinky
U pacientů, kteří podstoupili jednu předchozí linii léčby LBCL se neurologické toxicity související
s CAR-pozitivními T-lymfocyty vyskytly na základě posouzení zkoušejícím u 18 % pacientů léčených
přípravkem Breyanzi, včetně neurologické toxicity 3. stupně u 5 % pacientů Medián doby do nástupu první příhody byl 8 dní toxicit se objevilo během prvních 8 týdnů po infuzi přípravku Breyanzi. Medián doby trvání
neurologických toxicit byl 6 dní
Nejčastější neurologické toxicity zahrnovaly encefalopatii
U pacientů, kteří podstoupili dvě nebo více předchozích linií léčby LBLC, se neurologické toxicity
související s CAR-pozitivními T-lymfocyty na základě posouzení zkoušejícím vyskytly u 26 %
pacientů léčených přípravkem Breyanzi, včetně neurologické toxicity 3. nebo 4. stupně u 10 %
pacientů přípravku Breyanzi. Medián doby trvání neurologických toxicit byl 10 dní
Nejčastějšími projevy neurologických toxicit byly encefalopatie delirium Breyanzi se rovněž vyskytly záchvaty neurologických toxicit viz bod 4.4.

Febrilní neutropenie a infekce
U 7 % pacientů, kteří podstoupili jednu předchozí linii léčby LBCL, a u 9 % pacientů, kteří
podstoupili dvě nebo více předchozích linií terapie, byla po podání přípravku Breyanzi pozorována
febrilní neutropenie.

Z počtu pacientů, kteří podstoupili jednu předchozí linii léčby LBCL, se u 25 % pacientů vyskytly
infekce nespecifikovaným patogenem 3. nebo vyššího stupně se objevily u 3 % pacientů, bakteriální infekce se
objevily u 5 % pacientů, virové infekce u 2 % pacientů a mykotické infekce u žádného z pacientů.

U pacientů, kteří podstoupili dvě nebo více předchozích linií léčby LBLC, se objevily infekce stupňůěnespecifikovaným patogenem 3. nebo vyššího stupně se objevily u 8 % pacientů, bakteriální infekce se
objevily u 4 % pacientů, virové a mykotické infekce u 1 % pacientů.

Oportunní infekce Breyanzi, kteří podstoupili jednu předchozí linii léčby LBCL, přičemž oportunní infekce 3. nebo
vyššího stupně se vyskytly u 1 % pacientů. Oportunní infekce ze 384 pacientů léčených přípravkem Breyanzi, kteří podstoupili dvě nebo více předchozích linií léčby
LBLC; oportunní infekce 3. nebo vyššího stupně se přitom vyskytly u 1 % pacientů.

U 177 pacientů léčených přípravkem Breyanzi, kteří podstoupili jednu předchozí linii léčby LBCL,
nebyly hlášeny žádné fatální infekce. U 384 pacientů léčených přípravkem Breyanzi, kteří podstoupili
dvě nebo více předchozích linií léčby LBLC, byly v rámci sloučených studií s LBCL hlášeny 4 fatální
infekce, z nichž jedna byla hlášena jako fatální oportunní infekce. Pokyny ke sledování a léčbě viz
bod 4.4.

Prolongované cytopenie
U pacientů, kteří podstoupili jednu předchozí linii léčby LBCL, se cytopenie 3. nebo vyššího stupně
přítomná v 35. dni po podání přípravku Breyanzi vyskytla u 35 % pacientů a zahrnovala
trombocytopenii
U celkem 177 pacientů léčených ve studiích TRANSFORM, PILOT, a TRANSCEND WORLD
neutropenii 3. až 4. stupně následné laboratorní výsledky cytopenie, byl medián doby zotavující se na 2. nebo nižší stupeňneutropenie 31 dní
U pacientů, kteří podstoupili dvě nebo více předchozích linií léčby LBLC, se cytopenie 3. nebo
vyššího stupně přítomné 29. den po podání přípravku Breyanzi vyskytly u 38 % pacientů a zahrnovaly
trombocytopenii
Z celkem 384 pacientů léčených v rámci studií TRANSCEND, TRANSCEND WORLD trombocytopenie 3. nebo 4. stupně 3. nebo 4. stupně medián doby následovný: trombocytopenie 30 dní
Hypogamaglobulinemie
U pacientů, kteří podstoupili jednu předchozí linii léčby LBCL, se hypogamaglobulinemie vyskytla
u 7 % pacientů. U pacientů, kteří podstoupili dvě nebo více předchozích linií léčby LBLC, se
hypogamaglobulinemie vyskytla u 11 % pacientů. Pokyny ke sledování a léčbě viz bod 4.4.

Imunogenita

Přípravek Breyanzi může potenciálně indukovat protilátky proti tomuto léčivému přípravku.
Humorální imunogenita přípravku Breyanzi byla měřena stanovením protilátek proti CAR před
podáním přípravku a po něm. U pacientů, kteří podstoupili jednu předchozí linii léčby LBCL
preexistující antiterapeutické protilátky nalezeny ATA vyvolané léčbou. Ve sloučených studiích byly u pacientů, kteří podstoupili dvě nebo
více předchozích linií léčby LBLC detekovány preexistující ATA u 9 % detekovány u 16 % nebo farmakokinetikou není možno učinit žádné závěry z důvodu omezeného počtu pacientů s ATA.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.