Bortezomib sun

Léčba přípravkem Bortezomib SUN musí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou
onkologických pacientů, nicméně přípravek může být podáván zdravotnickým pracovníkem se
zkušenostmi s používáním chemoterapeutik. Přípravek Bortezomib SUN musí být rekonstituován
zdravotnickým pracovníkem

Dávkování při léčbě progresivního mnohočetného myelomu předchozí terapii
Monoterapie
Bortezomib SUN se podává intravenózní injekcí nebo subkutánní injekcí v doporučené dávce
1,3 mg/m2 plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11. den během
21denního léčebného cyklu. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Doporučuje se, aby
pacienti po potvrzení kompletní odpovědi podstoupili 2 léčebné cykly s přípravkem Bortezomib SUN.
Doporučuje se rovněž, aby pacienti, kteří odpovídají na léčbu a u kterých nebylo dosaženo kompletní
remise, podstoupili celkem 8 léčebných cyklů s přípravkem Bortezomib SUN. Mezi dvěma po sobě
jdoucími dávkami přípravku Bortezomib SUN má být odstup nejméně 72 hodin.

Úprava dávkování během léčby a při opětovném zahájení léčby v monoterapii
Léčba přípravkem Bortezomib SUN musí být přerušena při výskytu jakékoli nehematologické toxicity
stupně 3 nebo jakékoli hematologické toxicity stupně 4 s výjimkou neuropatie, jak je uvedeno níže
Jakmile příznaky toxicity ustoupí, může být léčba přípravkem Bortezomib SUN znovu zahájena
dávkou sníženou o 25 % toxicita neodezněla, nebo pokud se objeví i při nejnižší dávce, musí se uvažovat o ukončení léčby
přípravkem Bortezomib SUN, pokud přínos léčby prokazatelně nepřevýší riziko.

Neuropatická bolest a/nebo periferní neuropatie
Pacienti, u kterých se v souvislosti s léčbou bortezomibem objevila neuropatická bolest a/nebo
periferní neuropatie, mají být léčeni tak, jak uvádí tabulka 1 závažnou neuropatií mohou být léčeni přípravkem Bortezomib SUN pouze po pečlivém zhodnocení
poměru rizika/přínosu.

Tabulka 1: Doporučené* úpravy dávkování při neuropatii související s bortezomibem
Závažnost neuropatie Úprava dávkování
Stupeň 1 šlachových
reflexů nebo paresteziefunkce
Žádná 
Stupeňpříznaky, omezení instrumentálních aktivit
denního života Living = ADLSnížit dávku přípravku1,0 mg/mnebo
změnit dávkovací režim přípravku Bortezomib
SUN na 1,3 mg/m2 jednou týdně
Stupeňpříznaky;
omezení sebeobslužných ADL***Přerušit léčbu přípravkem 䈀潲dokud projevy toxicity neustoupí. Po ústupu
toxicity obnovit léčbu přípravkem Bortezomib
SUN a snížit dávku na 0,7Stupeňokamžitá intervencea/nebo závažná autonomní neuropatie 
Ukončit léčbu příprav步* Založeno na úpravě dávkování ve studiích mnohočetného myelomu fáze II a III a na zkušenosti po uvedení přípravku na
trh. Stupnice podle NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.0.
** Instrumentální ADL: vztahuje se k přípravě pokrmů, nákupu potravin nebo oděvů, používání telefonu, zacházení s penězi
apod.;
*** Sebeobslužné ADL: vztahuje se ke koupání, oblékání a svlékání, konzumaci potravy, použití toalety, užívání léků, a
nikoli k upoutání na lůžko.


Kombinovaná léčba s pegylovaným liposomálním doxorubicinem
Bortezomib SUN se podává formou intravenózní nebo subkutánní injekce v doporučené dávce
1,3 mg/m2 plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11. den během
21denního léčebného cyklu. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Mezi dvěma po
sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib SUN má být odstup nejméně 72 hodin.
Pegylovaný liposomální doxorubicin se podává v dávce 30 mg/m2 ve 4. den léčebného cyklu
přípravku Bortezomib SUN ve formě jednohodinové intravenózní infuze podávané po injekci
přípravku Bortezomib SUN.
Této kombinované léčby se může podat až 8 cyklů, pokud u pacienta nedošlo k progresi a pacient
léčbu toleruje. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi, mohou pokračovat v léčbě nejméně
cykly po prvním zaznamenání kompletní odpovědi, i když to vyžaduje léčbu delší než 8 cyklů.
Pacienti, kterým se hladiny paraproteinů po 8 cyklech nadále snižují, mohou také pokračovat v léčbě,
dokud tolerují léčbu a nadále na ni odpovídají.
Podrobnější informace týkající se pegylovaného liposomálního doxorubicinu jsou uvedené v
příslušném Souhrnu údajů o přípravku.

Kombinace s dexamethasonem
Bortezomib SUN se podává ve formě intravenózní nebo subkutánní injekce v doporučené dávce
1,3 mg/m2 plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11. den během
21denního léčebného cyklu. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Mezi dvěma po
sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib SUN má být odstup nejméně 72 hodin.
Dexamethason se podává perorálně v dávce 20 mg v 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. a 12. den léčebného cyklu
přípravku Bortezomib SUN.
Pacienti, kteří dosáhnou odpovědi, nebo se jejich onemocnění stabilizuje po 4 cyklech této
kombinované léčby, mohou nadále dostávat stejnou kombinaci nejvýše po dobu dalších 4 cyklů.
Podrobnější informace týkající se dexamethasonu jsou uvedené v příslušném Souhrnu údajů o
přípravku.

Úpravy dávkování kombinované léčby u pacientů s progresivním mnohočetným myelomem
Při úpravách dávkování přípravku Bortezomib SUN při kombinované léčbě se postupuje podle
pokynů k úpravě dávkování, které jsou uvedené v případě monoterapie výše.

Dávkování u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem, u nichž není vhodná
transplantace hematopoetických kmenových buněk
Kombinovaná léčba s melfalanem a prednisonem
Bortezomib SUN se podává formou intravenózní nebo subkutánní injekce v kombinaci s perorálním
melfalanem a perorálním prednisonem tak, jak je uvedeno v tabulce 2. Za jeden léčebný cyklus se
považuje 6týdenní období. V cyklech 1 – 4 se Bortezomib SUN podává dvakrát týdně ve dnech 1, 4,
8, 11, 22, 25, 29 a 32. V cyklech 5 – 9 se Bortezomib SUN podává jednou týdně ve dnech 1, 8, 22 a
29. Mezi dvěma po sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib SUN má být odstup nejméně
72 hodin.
Jak melfalan tak i prednison se podávají perorálně ve dnech 1, 2, 3 a 4 v prvním týdnu každého
léčebného cyklu s přípravkem Bortezomib SUN.
Podává se devět léčebných cyklů této kombinované léčby.

Tabulka 2: Doporučené dávkování pro Bortezomib SUN v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Bortezomib SUN dvakrát týdně Týden 1 2 3 4 5 Bzmb
Den -- -- Den
䑥Klidové
období 
29 Klidové
období 
M P Den Den Den Den
2 3
-- -- Klidové
období
-- -- -- -- Klidové
období
Bortezomib SUNTýden 1 2 3 4 5
Bzmb
Den -- -- --
Den 8období 
období 
M P Den Den Den Den
2 3
-- Klidové
období
-- Klidové
období
Bzmb = bortezomib SUN; M = melfalan; P = prednison

Úprava dávkování během léčby a při opakovaném zahájení léčby u kombinované terapie
s melfalanem a prednisonem
Před zahájením nového cyklu léčby:
- Počet trombocytů má být ≥ 70 x 109/l a celkový počet neutrofilů má být ≥ 1,0 x 109/l
- Nehematologické toxicity mají ustoupit na stupeň 1 nebo na výchozí hodnoty

Tabulka 3: Úprava dávkování během následujících cyklů přípravku Bortezomib SUN v kombinaci s
melfalanem a prednisonem

Toxicita Úprava nebo odložení dávkování
Hematologická toxicita během cyklu 
- V případě výskytu prodloužené neutropenie
stupně 4 nebo
trombocytopenie nebo trombocytopenie s
krvácením v předešlém cyklu
=YiåLWF\NOX
- V případě počtu trombocytůnebo ANC ≤ 0,75 x 109/l v den podání
přípravku Bortezomib SUN Léčbu přípravkem 䈀潲vysadit
- V případě vynechání více dávek přípravku
䈀潲podávání dvakrát týdně nebo ≥ 2 dávky při
podávání jednou týdněDávku přípravku 䈀潲snížit o 1 dávkovou úroveň mg/m2 nebo z 1 mg/m2 na 0,7 mg/m2Nehematologických toxicity stupně ≥ 3 Léčba přípravkem 䈀潲přerušit do ustoupení příznaků toxicity na
stupeň 1 nebo k výchozímu stavu. Poté je
možno znovu zahájit podávání přípravku
Bortezomib SUN s dávkou o jednu úroveň
nižší periferní neuropatii spojené s bortezomibem
buď dávku pozastavte a/nebo ji upravte, jak je
uvedeno v tabulce 1.

Další informace týkající se melfalanu a prednisonu jsou uvedeny v odpovídajících Souhrnech údajů o
přípravku.

Dávkování u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem, u nichž je vhodná transplantace
hematopoetických kmenových buněk Kombinovaná léčba s dexamethasonem
Bortezomib SUN se podává ve formě intravenózní injekcí nebo subkutánní injekce v doporučené
dávce 1,3 mg/m2 plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11. den během
21denního léčebného cyklu. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Mezi dvěma po
sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib SUN má být odstup nejméně 72 hodin.
Dexamethason se podává perorálně v dávce 40 mg v 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. a 11. den léčebného cyklu
s přípravkem Bortezomib SUN.

Podávají se čtyři léčebné cykly této kombinované léčby.

Kombinovaná léčba s dexamethasonem a thalidomidem
Bortezomib SUN se podává ve formě intravenózní nebo subkutánní injekce v doporučené dávce
1,3 mg/m2 plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8. a 11. den během
28denního léčebného cyklu. Toto 4týdenní období se považuje za léčebný cyklus.
Mezi dvěma po sobě jdoucími dávkami přípravku Bortezomib SUN má být odstup nejméně 72 hodin.
Dexamethason se podává perorálně v dávce 40 mg 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. a 11. den léčebného cyklu s
přípravkem Bortezomib SUN.
Thalidomid se podává perorálně v dávce 50 mg denně ve dnech 1 – 14 a je-li dobře snášen, dávka se
zvýší na 100 mg ve dnech 15 – 28, a poté může být dále zvýšena až na 200 mg denně od 2. cyklu tabulka 4Podávají se čtyři cykly této kombinace. Doporučuje se, aby pacienti s alespoň částečnou odpovědí
absolvovali 2 další cykly.

Tabulka 4: Dávkování přípravku Bortezomib SUN v kombinované léčbě u dříve neléčených pacientů s
mnohočetným myelomem, u nichž je vhodná transplantace hematopoetických kmenových buněk

Bzmb+ DxDx 40Bzmb+Dx+Tobdobí  
Klidové
období 
T 50T 100Dx 40Cykly 2 až 4b
䈀období 
Klidové
období 
T 200 mgDx 40䈀a Dávka thalidomidu se zvýší na 100 mg od týdne 3 cyklu 1, pouze pokud je tolerována dávka 50 mg, a na 200 mg od
cyklu 2 dále, pouze pokud je tolerována dávka 100 mg.
b Pacientům, kteří dosáhnou po 4 cyklech alespoň částečné odpovědi, lze podat až 6 cyklů

Úprava dávkování u pacientů vhodných k transplantaci
Úprava dávkování přípravku Bortezomib SUN se má řídit pokyny pro úpravu dávek při monoterapii.
Je-li Bortezomib SUN podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, je dále v případě toxicity
nutno zvážit vhodné snížení dávky těchto léčivých přípravků podle doporučení v Souhrnech údajů o
přípravku.

Dávkování u pacientů s dosud neléčeným lymfomem z plášťových buněk MCLKombinovaná léčba s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem Bortezomib SUN se podává ve formě intravenózní nebo subkutánní injekce v doporučené dávce
1,3 mg/m2 plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvou týdnů 1., 4., 8. a 11. den, poté od 12. do
21. dne následuje 10denní klidové období. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus.
Doporučuje se šest cyklů léčby přípravkem Bortezomib SUN, i když u pacientů s první doloženou
odpovědí v 6. cyklu lze podat další 2 cykly léčby přípravkem Bortezomib SUN. Mezi dvěma po sobě
jdoucími dávkami přípravku Bortezomib SUN má být odstup nejméně 72 hodin.


1. den každého 3týdenního léčebného cyklu přípravku Bortezomib SUN se ve formě intravenózních
infuzí podávají následující léčivé přípravky: rituximab v dávce 375 mg/m2, cyklofosfamid v dávce
750 mg/m2 a doxorubicin v dávce 50 mg/m2.
Prednison se podává perorálně v dávce 100 mg/m2 1., 2., 3., 4. a 5. den každého cyklu léčby přípravku
Bortezomib SUN.

Úpravy dávkování během léčby pacientů s dosud neléčeným lymfomem z plášťových buněk
Před zahájením nového cyklu léčby:
- počty trombocytů mají být ≥ 100 000 buněk/μl a absolutní počty neutrofilů ≥ 1 500 buněk/μl
- u pacientů s infiltrací kostní dřeně nebo se sekvestrací ve slezině mají být počty trombocytů
≥ 75 000 buněk/μl
- hemoglobin ≥ 8 g/dl
- nehematologické toxicity mají ustoupit na stupeň 1 nebo na výchozí hodnoty.

Léčbu přípravkem Bortezomib SUN je nutno přerušit při vzniku jakékoli nehematologické toxicity
související s přípravkem bortezomib stupně 3 a vyššího hematologické toxicity stupně 3 a vyššího Při hematologických toxicitách lze v souladu s místní standardní praxí podávat faktory stimulující
kolonie granulocytů. Použití faktorů stimulujících kolonie granulocytů v profylaxi má být zváženo v
případě opakovaných prodlev v cyklu dávkování. Je-li to klinicky vhodné, je možné k léčbě
trombocytopenie zvážit transfuzi trombocytů.

Tabulka 5: Úpravy dávkování během léčby pacientů s dosud neléčeným lymfomem z plášťových buněk
Toxicita Úprava nebo odložení dávkování 
Hematologická toxicita 
horečkou, neutropenie stupně 4 trvající déle
než 7 dní, počty trombocytů
< 10 000 buněk/μl
Léčbu přípravkem 䉯vysadit na dobu až 2 týdnů, dokud pacient
nebude mít ANC ≥ 750 buněk/μl a počty
trombocytů ≥ 25 000 buněk/μl.
- Pokud po pozastavení podávání přípravku
Bortezomib SUN toxicita neodezní, jak je
definováno výše, musí se léčba přípravkem
Bortezomib SUN ukončit.
- Pokud toxicita odezní, tj. pacient má ANC
≥ 750 buněk/μl a počty trombocytů ≥ 25 buněk/μl, lze přípravek Bortezomib SUN
znovu nasadit v dávce snížené o jednu
dávkovací úroveň 䈀潲cyklunebo ANC < /pþEXY\VDGLW
Nehematologické toxicity stupně 3 nebo vyššího,
které pravděpodobně, souvisí s přípravkem
Bortezomib SUN
Léčbu přípravkem Bortezomib SUN je nutno
vysadit, dokud symptomy toxicity neodezní na
stupeň 2 nebo nižší. Poté lze přípravek
Bortezomib SUN znovu nasadit v dávce snížené
o jednu dávkovací úroveň mg/m2 nebo z 1 mg/m2 na 0,7 mg/m2neuropatické bolesti a/nebo periferní neuropatii
související s bortezomibem podávání přípravku
Bortezomib SUN pozastavte
je uvedeno v  
Navíc, pokud se přípravek Bortezomib SUN podává v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými
léčivými přípravky, je nutno v případě toxicit zvážit příslušné snížení dávek těchto léčivých
přípravků, a to podle doporučení v příslušném Souhrnu údajů o přípravku.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly nutnosti úpravy dávkování u pacientů nad 65 let
věku s mnohočetným myelomem nebo lymfomem z plášťových buněk.
Nejsou k dispozici studie týkající se použití bortezomibu u starších pacientů s dříve neléčeným
mnohočetným myelomem, u nichž je vhodná vysokodávková chemoterapie s transplantací
hematopoetických kmenových buněk.
Proto nelze pro tuto populaci uvést žádné doporučení pro dávkování.
Ve studii u dříve neléčených pacientů s lymfomem z plášťových buněk dostávalo bortezomib 42,9 %
a 10,4 % pacientů ve věkovém rozmezí 65 - 74 let respektive ≥ 75 let. U pacientů ve věku ≥ 75 let
byly oba režimy, tj. BzmbR-CAP i R-CHOP méně tolerovány
Porucha funkce jater
Pacienti s lehkou poruchou funkce jater nevyžadují úpravu dávkování a léčí se doporučenou dávkou.
U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater má být léčba zahájena sníženou
dávkou přípravku Bortezomib SUN 0,7 mg/m2 v injekci během prvního léčebného cyklu; v závislosti
na pacientově snášenlivosti je možné zvážit zvýšení dávky na 1,0 mg/m2 nebo další snížení na
0,5 mg/m2
Tabulka 6: Doporučená modifikace počáteční dávky přípravku Bortezomib SUN u pacientů s
poruchou funkce jater
Stupeň poruchy
funkce jater*
Hladina bilirubinu Hladina SGOT
Modifikace počáteční dávky
Lehký> 1,0x 阀Středně těžký䈀潲Podle snášenlivosti pacienta
zvažte v dalších cyklech
zvýšení dávky na 1,0 mg/mnebo další snížení dávky na
0,5 mg/m2.
TěžkýZkratky: SGOT= sérová glutamát-oxaláttransamináza;
AST = aspartátaminotransferáza; ULN = horní hranice normálního rozmezí.
* Založeno na klasifikaci NCI Organ Dysfunction Working Group pro kategorizaci poruchy funkce jater středně těžká, těžká
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin [clearance kreatininu
není nutná úprava dávky. Není známo, zda u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
bortezomibu. Protože dialýza může koncentrace bortezomibu snížit, je nutno Bortezomib SUN
podávat po provedení dialýzy
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost bortezomibu u dětí mladších 18 let nebyla stanovena V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Bortezomib SUN je určen pouze k intravenóznímu nebo subkutánnímu podání.

Bortezomib SUN se nesmí podávat jinou cestou. Intratekální podání vedlo k úmrtí.

Intravenózní injekce
Rekonstituovaný roztok přípravku Bortezomib SUN se podává jako 3 – 5sekundový bolus
intravenózní injekcí periferním nebo centrálním intravenózním katetrem s následným výplachem
injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml dávkami přípravku Bortezomib SUN má být odstup nejméně 72 hodin.

Subkutánní injekce
Rekonstituovaný roztok přípravku Bortezomib SUN se aplikuje subkutánně do stehna levéhoinjekce je nutno při následných injekcích střídat.

Objeví-li se po subkutánní injekci přípravku Bortezomib SUN lokální reakce, lze buď podat
subkutánně roztok přípravku Bortezomib SUN o nižší koncentraci rekonstituuje na 1 mg/ml místo 2,5 mg/ml
Pokud se přípravek Bortezomib SUN podává v kombinaci s dalšími léčivými přípravky, pokyny k
jejich podávání naleznete v příslušných Souhrnech údajů o těchto přípravcích.