sp.zn. sukls118424/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BISEPTOL 400 mg/80 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 400 mg sulfamethoxazolu, 80 mg trimethoprimu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Popis přípravku
Téměř bílé, kulaté, ploché tablety, se zkosenými hranami, s vyraženou půlící rýhou a písmeny „Bs“ na
jedné straně, o průměru12,8 – 13,4 mm.
Půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Léčba infekcí močových cest vyvolaných citlivými kmeny E. coli, Klebsiella sp., Enterobacter sp.,
Morganella morganii, Proteus mirabilis a Proteus vulgaris.
Léčba otitis media acuta vyvolané citlivými kmeny Streptococcus pneumoniae a H. influenzae.
Léčba exacerbace chronické bronchitidy vyvolané citlivými kmeny Streptococcus pneumoniae a H.
influenzae.
Léčba pneumonie vyvolané Pneumocystis jiroveci (mikrobiologicky potvrzeno) a profylaxe infekce touto
bakterií u
pacientů s rizikovými faktory (např. s AIDS).
Léčba nokardiózy.
Přípravek se podává dospělým, dospívajícím a dětem od 3 let věku.
Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení, týkající se správného použití antibakteriálních látek.

4.2. Dávkování a způsob podání
Infekce močových cest a exacerbace chronické bronchitidy u dospělých
Průměrná dávka je 160 mg trimethoprimu a 800 mg sulfamethoxazolu 2krát denně v intervalu 12 hodin;
u infekce močových cest i při exacerbaci chronické bronchitidy se přípravek podává obvykle po dobu 10 dnů.
Infekce močových cest a otitis media acuta u dětí
Obvyklá dávka je:
Dávky na kg tělesné hmotnosti: doporučená denní dávka pro děti je ekvivalentní přibližně 6 mg
trimethoprimu a 30 mg sulfamethoxazolu/kg tělesné hmotnosti/den, podávaná rozděleně ve dvou dílčích
dávkách.


Dávkování při poruchách funkce ledvin
U pacientů s clearance kreatininu 15-30 ml/min. musí být dávkování sníženo na polovinu obvyklých
dávek nebo prodloužen dávkovací interval na 24-18 hodin.
Při clearance kreatininu nižší než 15 ml/min. se podávání Biseptolu nedoporučuje.
Způsob podání
Tablety mají být užívány během jídla nebo brzy po jídle a zapíjeny velkým objemem tekutiny. Tablety
mohou být užívány celé nebo rozlomeny v půlící rýze a mohou být užívány i po rozdrcení.
Během léčby má pacient pít hodně tekutin.

4.3. Kontraindikace
Hypersenzitivita na sulfonamidy, trimethoprim nebo pomocné látky přípravku. Těžká porucha funkce
jater.
Megaloblastická anémie vyvolaná deficitem kyseliny listové. Těhotenství a období kojení.
Kotrimoxazol nesmí být podáván novorozencům a kojencům během prvních 6 týdnů života.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vzhledem k lékové formě nemá být BISEPTOL podáván dětem do 3 let věku. Při snížené funkci ledvin
se dávkování upravuje.
Streptokoková faryngitida nemá být kotrimoxazolem léčena, protože jím nelze dosáhnout eradikace
streptokoků. Byly hlášeny život ohrožující reakce Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická
epidermální nekrolýza (TEN) po užití kotrimoxazolu.
Pacienti mají být upozorněni na známky a příznaky těchto závažných kožních reakcí a mají být důkladně
sledováni s ohledem na možný výskyt kožních reakcí. Nejvyšší riziko rozvoje SJS nebo TEN je v prvních
týdnech léčby.
Pokud se objeví známky a příznaky SJS nebo TEN (např. zhoršující se kožní vyrážka, často s puchýři
nebo slizničními lézemi), léčba kotrimoxazolem 100/20 má být přerušena.
Nejlepších výsledků při zvládání SJS a TEN je možné dosáhnout včasným stanovením diagnózy a
okamžitým vysazením suspektních přípravků. Časné vysazení léčby zlepšuje prognózu.
Pokud se u pacienta rozvinul SJS nebo TEN během užívání kotrimoxazolu, pak nesmí být kotrimoxazol
již nikdy znovu nasazen.
Jako obecné bezpečnostní opatření mají být u pacientů léčených sulfonamidy prováděny časté kontroly
krevního obrazu.
U pacientů s poruchami funkce jater nebo ledvin, při deficitu kyseliny listové (např. u velmi starých
pacientů, u alkoholiků, u pacientů léčených antikonvulzivy, u pacientů s malabsorpčním syndromem a u
podvyživených osob), u jedinců s těžkými alergickými projevy a u pacientů s bronchiálním astmatem
musí být kotrimoxazol podáván s opatrností.
U pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy může kotrimoxazol vyvolat hemolýzu.
U velmi starých pacientů je zvýšeno riziko vzniku vážných nežádoucích účinků, včetně poškození ledvin
nebo jater. Nejčastějšími nežádoucími účinky kotrimoxazolu u velmi starých osob jsou těžké kožní
reakce, útlum kostní dřeně a trombocytopenie s purpurou anebo bez ní. Současné užívání diuretik zvyšuje
riziko vzniku purpury.
U pacientů s AIDS léčených kotrimoxazolem pro infekci Pneumocystis jiroveci se vyskytují častěji
nežádoucí účinky, a to zvláště vyrážky, horečka, leukopenie, zvýšení hladin transamináz v séru,
hyperkalemie a hyponatremie.
Sulfonamidy jsou chemicky podobné některým antityreoidálním látkám, diuretikům (acetazolamidu a
thiazidům) a perorálním antidiabetikům, což může podmiňovat zkříženou alergii.
Pacienti mají být poučeni o nutnosti dostatečného příjmu tekutin jako prevenci krystalurie a tvorby
ledvinových kamenů.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antacida snižují antibakteriální účinek sulfonamidů.
Současné podávání nesteroidních antirevmatik a látek zvyšujících aciditu moči vede ke vzniku
krystalurie.
Paraaminobenzoová kyselina (PABA) nebo její deriváty antagonizují účinek sulfamethoxazolu.
Současné užívání kotrimoxazolu a diuretik, a to zvláště thiazidových, zvyšuje u velmi starých pacientů
riziko vzniku trombocytopenie.

Kotrimoxazol může potencovat účinky antikoagulancií natolik, že mohou způsobit životu nebezpečné
krvácení. Proto může být nutné snížení jejich dávkování.
Současné užívání kotrimoxazolu zvyšuje účinek perorálních antidiabetik (derivátů sulfonylaryl-
močoviny) a zvyšuje tak riziko hypoglykemie.
Kotrimoxazol inhibuje metabolismus fenytoinu; u osob užívajících obě léčiva je poločas fenytoinu
prodloužen o cca 39% a clearance fenytoinu je snížena o cca 27%.
Kotrimoxazol vytěsňuje methotrexát z vazby na proteiny plazmy a zvyšuje tak koncentraci volného
methotrexátu v séru.
Současné podávání trimethoprimu se spironolaktonem může vést ke klinicky významné hyperkalemii.
Vliv na výsledky laboratorních testů
Trimethoprim může modifikovat výsledky stanovení koncentrace methotrexátu v séru při použití
enzymatické metody, ale neovlivní výsledky při použití radioimunologické metody.
Kotrimoxazol může zvýšit o cca 10% výsledky stanovení kreatininu Jaffého alkalickou pikrátovou
metodou.

4.6. Těhotenství a kojení
Kotrimoxazol nesmí být podáván těhotným a kojícím ženám.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly prováděny žádné klinické studie, které by sledovaly účinnost přípravku na schopnost řídit a
obsluhovat stroje.
Z důvodu možného výskytu nežádoucích účinků jako bolesti hlavy, křeče, nervozita, únava, je třeba při
řízení vozidel nebo obsluze strojů dbát zvýšené opatrnosti.

4.8. Nežádoucí účinky
V doporučených dávkách je Biseptol 480 obvykle dobře snášen. Nejčastěji se vyskytují gastrointestinální
obtíže (nauzea, zvracení, nechutenství) a kožní změny (rash, kopřivka).
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou rozděleny podle následujících kritérií:
velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10);
méně časté (≥1/1000 až <1/100);
vzácné (≥1/10000 až <1/1000);
velmi vzácné (<1/10000);
není známo (výskyt nelze na základě dostupných údajů určit).

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: většina pozorovaných hematologických změn probíhá mírně, bez příznaků a ustupuje po
vysazení léku.
Nejčastěji pozorovanými změnami byly leukopenie, neutropenie, trombocytopenie.
Velmi vzácné: agranulocytóza, anémie aplastická, hemolytická nebo megaloblastická,
methemoglobinemie, eozinofilie
Není známo: hypoprotrombinemie
Poruchy imunitního systému:
Časté: alergické vyrážky

Velmi vzácné: syndrom sérové nemoci, anafylaktické reakce, léková horečka, angioneurotický edém,
alergická myokarditida, Henoch-Schoenleinova purpura, periarteriitis nodosa, syndrom podobný lupusu,
projevy hypersenzitivity s postižením dýchacího ústrojí
Není známo: třesavka, překrvení spojivky a skléry
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: kožní reakce, jejichž projevy jsou v celku nevelké intenzity a rychle ustupují po vysazení léku
(např. vyrážka, kopřivka, svědění kůže)
Velmi vzácné: fotosenzitivita, seborhoická dermatitida, multiformní erytém, závažné kožní nežádoucí
účinky Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN) (viz bod 4.4)
Není známo: akutní febrilní neutrofilní dermatóza (Sweetův syndrom)
Poruchy metabolizmu a výživy:
Velmi vzácné: hyperkalemie, hyponatremie, hypoglykemie, nechutenství
Psychiatrické poruchy:
Velmi vzácné: deprese, halucinace
Poruchy nervového systému:
Časté: bolesti hlavy
Velmi vzácné: závratě, aseptická menigitida, třes, periferní polyneuritida, ataxie, ušní šelesty
Není známo: apatie, nervozita
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Velmi vzácné: dušnost, kašel, plicní infiltráty
Gastrointestinální poruchy:
Časté: nauzea, zvracení
Vzácné: průjem, glositida, stomatitida
Velmi vzácné: pseudomembranózní enteritida, pankreatitida
Není známo: bolesti břicha
Poruchy jater a žlučových cest:
Velmi vzácné: zvýšení sérových hladin transamináz, hepatitida, občas s cholestatickou žloutenkou nebo
nekrózou jater
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velmi vzácné: bolesti kloubů, bolesti svalů
Poruchy ledvin a močových cest:
Velmi vzácné: krystalurie, selhání ledvin, intersticiální nefritida, zvýšení sérových hladin kreatininu,
zvýšená diuréza
Není známo: toxický nefrotický syndrom s oligurií nebo anurií
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Není známo: slabost, únava, nespavost

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování
Léčba
Léčba je symptomatická a její součástí může být výplach žaludku anebo vyvolání zvracení. Při normální
funkci ledvin může být exkrece podpořena forsírovanou diurézou (perorálním nebo parenterálním
podáním tekutin). Alkalizace moči může pomoci k minimalizaci rizika tvorby krystalů

sulfamethoxazolu. Při porušené funkci ledvin může být sulfamethoxazol i trimethoprim odstraněn z krve
dialýzou. Není známo antidotum intoxikace sulfonamidy; avšak kalcium-folinát (3 až 6 mg
intramuskulárně po 6 až 7 dnů) může být užitečným antidotem proti nežádoucím hematologickým
účinkům trimethoprimu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, kombinace sulfonamidů
a trimethoprimu
ATC kód: J01EE01:
BISEPTOL je chemoterapeutikum s baktericidním účinkem. Obsahuje kotrimoxazol, standardní
kombinaci trimethoprimu a sulfamethoxazolu v poměru 1:5 v jedné dávce. Účinné látky přípravku
blokují dva následné stupně biosyntézy nukleových kyselin, které jsou esenciální pro mnoho bakterií.
Sulfamethoxazol kompetuje s para-aminobenzoovou kyselinou o enzym dihydropterát-syntetázu a brání
tak tvorbě dihydropteroové kyseliny. Trimethoprim kompetitivně inhibuje enzym dihydrofolát-
reduktázu a brání tvorbě tetrahydrolistové kyseliny. Tímto působením účinných látek dochází k depleci
esenciálního kofaktoru biosyntézy nukleových kyselin. Cílem kombinovaného zásahu sulfamethoxazolu
a trimethoprimu je snížení rizika vzniku rezistentních kmenů a dosažení synergického antimikrobního
účinku vůči řadě grampozitivních i gramnegativních kmenů.
In vivo působí kotrimoxazol proti E. coli (včetně enteropatogeních kmenů), indol-pozitivním kmenům
Proteus sp. (včetně P. vulgaris), Morganella morganii, Klebsiella sp., Proteus mirabilis, Enterobacter
sp., Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Obě léčivé látky přípravku se dobře vstřebávají z gastrointestinálního traktu a dosahují maximálních
koncentrací v séru během 1-4 hodin po perorálním podání. Na proteiny v séru se trimethoprim váže ze
70% a sulfamethoxazol ze 44-62%. Distribuce obou účinných složek je rozdílná; sulfamethoxazol se
distribuuje pouze v extracelulárním kompartmentu, zatímco trimethoprim je distribuován ve vodě celého
těla. Vysokých koncentrací dosahuje trimethoprim v sekretu bronchiálních žlázek, v prostatě a ve žluči.
Hladiny sulfamethoxazolu v tělesných tekutinách jsou nižší. Obě složky dosahují účinných koncentrací
ve sputu, vaginálním sekretu a v tekutině středního ucha. Distribuční objem sulfamethoxazolu je 0,l/kg a trimethoprimu 2,0 l/kg.
Farmakokinetika obou léčivých látek přípravku Biseptol, trimethoprimu a sulfamethoxazolu, je u
pediatrické populace s normální funkcí ledvin závislá na věku. Eliminace trimethoprimu a
sulfamethoxazolu je snížena u novorozenců a během prvních dvou měsíců života, poté obě látky,
trimethoprim a sulfamethoxazol, vykazují vyšší eliminaci s vyšší tělesnou clearance a kratším
eliminačním poločasem. Rozdíly jsou nejvýraznější u malých dětí (˃ 1,7 měsíce až 24 měsíců) a klesají
s přibývajícím věkem v porovnání s malými dětmi (1 rok až 3,6 let),
většími dětmi (7,5 roků až ˂ 10 let) a dospělými (viz bod 4.2).
Obě složky jsou metabolizovány v játrech, sulfamethoxazol hlavně acetylací a konjugací s kyselinou
glukuronovou, trimethoprim oxidací a hydroxylací.
Obě složky jsou vylučovány hlavně ledvinami, a to filtrací i aktivní tubulární sekrecí. Koncentrace
aktivních složek v moči je významně vyšší než jejich koncentrace v krvi. Během 72 hodin se močí
vyloučí 84,5% podaného sulfamethoxazolu a 66,8% podaného trimethoprimu.

Sérový poločas je 10 hodin pro sulfamethoxazol a 8-10 hodin pro trimethoprim. Při selhání ledvin je
poločas obou složek prodloužen natolik, že to vyžaduje úpravu dávkování.
Sulfamethoxazol i trimethoprim přestupují do mateřského mléka i do krevního oběhu plodu.
Hemodialýza odstraní významné množství trimethoprimu.


5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Bezpečnost přípravku byla prokázána jeho dlouhodobým používáním v klinické praxi.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
bramborový škrob, mastek, magnesium-stearát, polyvinylalkohol,

6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti
let.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a obsah balení
Blistr (červený PVC/Al), krabička.
Velikost balení: 28 tablet.


6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním
Perorální podání.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Adamed Pharma S.A., Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A, 05-152 Czosnów, Polsko

Souběžný dovozce:
GALMED a.s., Těšínská 1349/296, Radvanice, 716 00 Ostrava, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
42/074/91-B/C/PI/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22.08.
10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 7.