Bekemv

Shrnutí bezpečnostního profilu

Podpůrné údaje týkající se bezpečnosti byly získány z 31 dokončených klinických studií, do nichž
bylo zařazeno 1 503 pacientů z populací s onemocněním zprostředkovaným komplementem, včetně
PNH, aHUS, refrakterní generalizované myasthenia gravis jeho širšího spektra byla bolest hlavy byla meningokoková sepse.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky zaznamenané při spontánních hlášeních a při dokončených
klinických studiích po podání ekulizumabu, včetně studií při PNH, aHUS, refrakterní gMG a
NMOSD. Nežádoucí účinky pozorované po podání ekulizumabu jsou uvedeny podle jednotlivých tříd
orgánových systémů a preferovaných termínů. Jsou rozděleny podle četnosti na velmi časté časté každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s ekulizumabem u pacientů s PNH,
aHUS, refrakterní gMG a NMOSD, a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh

Třídy
orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi
časté
Časté
< 1/10Méně časté
Vzácné
< 1/1 000Infekce a
infestace
Pneumonie,
infekce horních
cest dýchacích,
bronchitida,
nazofaryngitida,
infekce močových
cest,
herpes labialis
Meningokoková infekceb,
sepse,
septický šok,
peritonitida,
infekce dolních cest
dýchacích,
mykotická infekce,
virová infekce,
abscesa,
celulitida,
chřipka,
gastrointestinální infekce ,
cystitida,
infekce,
sinusitida
Aspergilová infekcec,
bakteriální artritidac,
gonokoková infekce
urogenitálního traktu,
infekce Haemophilus
influenzae,
impetigo,
gingivitida
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a polypy Maligní melanom,
myelodysplastický
syndrom

Třídy
orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi
časté
Časté
< 1/10Méně časté
Vzácné
< 1/1 000Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie,
anemie
Trombocytopenie,
lymfopenie
Hemolýza*,
abnormální faktor
krevního srážení,
aglutinace erytrocytů,
koagulopatie
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktická reakce,
hypersenzitivita

Endokrinní
poruchy
Basedowova choroba
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k jídlu
Psychiatrické
poruchy
Insomnie Deprese,
úzkost,
výkyvy nálady
Abnormální sny,
poruchy spánku
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
Závrať,
dysgeuzie
Parestezie,
tremor
Synkopa
Poruchy oka Rozmazané vidění Iritace spojivky
Poruchy ucha a
labyrintu
Tinitus,
vertigo

Srdeční poruchy Palpitace
Cévní poruchy Hypertenze Akcelerovaná hypertenze,
hypotenze,
nával horka,
žilní porucha
Hematom
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel,
orofaryngeální
bolest
Dyspnoe,
krvácení z nosu,
podráždění v krku,
nazální překrvení,
rinorea

Gastrointestinál
ní poruchy
Průjem,
zvracení,
nauzea,
bolest břicha
Zácpa,
dyspepsie,
břišní distenze
Refluxní choroba jícnu,
bolest dásně
Poruchy jater a
žlučových cest
Ikterus
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
pruritus,
alopecie
Kopřivka,
erytém,
petechie,
hyperhidróza,
suchá kůže
Dermatitida,
kožní depigmentace
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie,
myalgie
Svalový spasmus,
kostní bolest,
bolest zad,
bolest krku,
otok kloubu,
bolest v končetině
Trismus
Poruchy ledvin
a močových cest
Porucha renální funkce,
dysurie,
hematurie

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Spontánní erekce penisu Porucha menstruace

Třídy
orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi
časté
Časté
< 1/10Méně časté
Vzácné
< 1/1 000Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie,
únava,
onemocnění
podobající se
chřipce
Edém,
hrudní diskomfort,
astenie,
bolest na hrudi,
bolest v místě infuze,
zimnice
Extravazace,
parestezie v místě
infuze,
pocit horka
Vyšetření Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy,
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina
gamaglutamyltransferázy,
snížený hematokrit,
snížený hemoglobin
Pozitivní Coombsův
testc
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Reakce spojená s infuzí
Zahrnuté studie: astma gMG NMO-301X03-001, X03-001A*Viz „Popis vybraných nežádoucích účinků“.
a Absces zahrnuje následující preferované termíny podkožní absces, zubní absces, hepatosplenický absces, perirektální absces, rektální absces.
b Meningokoková infekce zahrnuje následující preferované termíny: meningokoková infekce, meningokoková
sepse, meningokoková meningitida, neisseriová infekce.
c Nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem ve všech klinických studiích byla meningokoková sepse, která
je u pacientů léčených ekulizumabem častým projevem meningokokové infekce Byly hlášeny další případy infekce druhy rodu Neisseria, včetně sepse způsobené Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava a jinými nespecifikovanými druhy rodu Neisseria.

Protilátky proti ekulizumabu byly zjištěny u pacientů s PNH. Podobně jako u všech proteinů zde
existuje možnost vzniku imunogenity.

V souboru s vynechanou dávkou nebo opožděným podáním dávky ekulizumabu v průběhu klinických
studií PNH byly hlášeny případy hemolýzy
V souboru s vynechanou dávkou nebo opožděným podáním dávky ekulizumabu v průběhu klinických
studií aHUS byly hlášeny případy komplikací trombotické mikroangiopatie.

Pediatrická populace

U dětských a dospívajících pacientů s PNH pediatrické PNH studie M07-005 vypadal bezpečnostní profil podobně jako bezpečnostní profil, který
byl pozorován u dospělých pacientů s PNH. Nejčastějším nežádoucím účinkem zaznamenaným u
pediatrických pacientů byla bolest hlavy.


Další zvláštní populace

Starší populace

Mezi staršími pacienty hlášeny žádné rozdíly v bezpečnosti
Pacienti s dalšími onemocněními

Údaje týkající se bezpečnosti z jiných klinických studií
Podpůrné údaje týkající se bezpečnosti byly získány z 12 dokončených klinických studií, do nichž
bylo zařazeno 934 pacientů, kterým byl podáván ekulizumab. U těchto pacientů se nejednalo o PNH,
aHUS, refrakterní gMG ani o NMOSD, ale o jiné typy onemocnění. U jednoho neočkovaného
pacienta, u něhož byla diagnostikována idiopatická membranózní glomerulonefropatie, se vyskytla
meningokoková meningitida. Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s onemocněním jiným než PNH,
aHUS, refrakterní gMG nebo NMOSD byly podobné nežádoucím účinkům hlášeným u pacientů s
PNH, aHUS, refrakterní gMG nebo NMOSD se v těchto klinických studiích neobjevily.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.