spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version: Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem
specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický
léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.




SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BCG-medac, prášek a rozpouštědlo pro intravezikální suspenzi


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Po rekonstituci jedna injekční lahvička obsahuje:
BCG (Bacillus Calmette-Guérin) bakterií odvozených od Mycobacterium bovis, kultura RIVM
odvozená od kultury
1173-P2.............................................................................................2 x 108 až
x 109 životaschopných jednotek

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro intravezikální suspenzi.

Bílý prášek a bezbarvý čirý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba neinvazivního karcinomu urotelu močového měchýře:
• kurativní léčba karcinomu in situ
• profylaktická léčba rekurence:
- urotelového karcinomu omezeného na mukózu:
- Ta G1-G2 při multifokálním a/nebo rekurentním nádoru
- Ta G- urotelového karcinomu v lamina propria nezasahujícího do svalové tkáně močového
měchýře (T1)
- karcinomu in situ.

4.2 Dávkování a způsob podávání

Přípravek BCG-medac má být podáván lékaři se zkušenostmi s tímto druhem léčby.

Přípravek BCG-medac je určen k intravezikálnímu použití po rekonstituci.
Pokyny k rekonstituci suspenze přípravku BCG-medac před podáním viz bod 6.6.



spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version: Dávkování

Dospělí a starší pacienti
Obsah jedné injekční lahvičky, rekonstituovaný a naředěný podle pokynů, je určen pro jednu instilaci
do močového měchýře.

Indukční terapie
Léčba BCG má být zahájena přibližně 2 až 3 týdny po transuretrální resekci (TUR) nebo biopsii
močového měchýře bez traumatické katetrizace a má se opakovat v týdenních intervalech v po dobu
šesti týdnů. U středně a vysoce rizikových nádorů následuje udržovací terapie. Schémata udržovací
terapie jsou popsána níže.

Udržovací terapie
Na základě klinických studií se po indukci důrazně doporučuje udržovací léčba. Doporučené schéma
udržovací léčby jsou 3 instilace v týdenních intervalech podávány v průběhu minimálně 1 roku až 3 let
ve 3., 6., 12., 18., 24., 30. a 36. měsíci. Při použití tohoto schématu se aplikuje až 27 instilací
v průběhu 3 let.

Přestože udržovací terapie snižuje výskyt rekurence a může snížit progresi, nežádoucí účinky
a diskomfort léčby mohou u některých pacientů převážit nad výhodami. Před zahájením nebo
před pokračováním udržovací terapie je proto důležité posoudit její přínosy a rizika a vzít v úvahu
preference pacienta. Potřeba udržovací léčby po prvním roce léčby by měla být dále vyhodnocena na
základě klasifikace nádoru a klinické odpovědi každých 6 měsíců.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku BCG-medac u dětí nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Pacient nemá pít 4 hodiny před instilací a 2 hodiny po jejím provedení.

Uretrální katétr se zavádí do močového měchýře za aseptických podmínek. Je potřebné použít
dostatečné množství lubrikantu, aby se snížila možnost traumatizace močové sliznice, a tím i riziko
závažných komplikací, a také aby se snížilo nepohodlí pacienta spojené se zákrokem. Před instilací
přípravku BCG-medac musí být vyprázdněn močový měchýř. Úplné vyprázdnění močového měchýře
po katetrizaci snižuje reziduální lubrikant, který se mohl dostat do močového měchýře před instilací
přípravku BCG-medac.

Přípravek BCG-medac se podává do močového měchýře pomocí katetru pod nízkým tlakem. Je-li to
možné, instilovaná suspenze přípravku BCG-medac musí zůstat v močovém měchýři 2 hodiny. Během
této doby musí mít suspenze dostatečný kontakt s celým mukózním povrchem močového měchýře,
proto by se měl pacient co nejvíce pohybovat, v případě pacienta upoutaného na lůžko by měl být
každých 15 minut otočený ze zad na břicho a naopak. Po 2 hodinách pacient vymočí instilovanou
suspenzi, pokud možno vsedě.

Není-li to kontraindikováno, během následujících 48 hodin po instilaci se doporučuje hyperhydratace
pacienta.

Pacienti léčení přípravkem BCG-medac mají dostat příbalovou informaci a pohotovostní kartu
pacienta.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek BCG-medac nelze použít u imunosuprimovaných pacientů nebo u osob s vrozenou nebo
získanou deficiencí imunity, bez ohledu na to, jedná-li se o přidružené onemocnění (např. serologická
spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version: pozitivita HIV, leukémie, lymfom), protinádorovou terapii (např. cytostatika, ozařování) nebo
imunosupresivní léčbu (např. kortikosteroidy).

Přípravek BCG-medac nelze podávat pacientům s aktivní tuberkulózou. Riziko aktivní tuberkulózy je
třeba vyloučit vhodnou anamnézou a v závislosti na indikaci diagnostickými vyšetřeními dle místních
postupů.

Radioterapie močového měchýře v anamnéze.

Léčba přípravkem BCG-medac je kontraindikována u žen během laktace (viz bod 4.6).

Přípravek BCG-medac se nemá instilovat dříve než 2 až 3 týdny po TUR, biopsii močového měchýře
nebo traumatické katetrizaci.

Perforace močového měchýře, která může vést ke zvýšenému riziku závažných systémových infekcí
(viz bod 4.4).

Akutní infekce močových cest (viz bod 4.4). Asymptomatická izolovaná leukocyturie a
asymptomatická bakteriurie nejsou kontraindikací intravezikální léčby přípravkem BCG-medac a
antibiotická profylaxe není nutná.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek BCG-medac se nemá používat k subkutánní, intradermální, intramuskulární nebo
intravenózní aplikaci nebo vakcinaci.

Léčba symptomů, příznaků nebo syndromu

Viz bod 4.8.

Upozornění na manipulaci
S přípravkem BCG-medac se nemá manipulovat ve stejné místnosti jako s cytotoxickými přípravky,
ani totožným personálem, který připravuje cytotoxické léčivé přípravky pro intravenózní podání. S
přípravkem BCG-medac nemá manipulovat osoba se známou imunodeficiencí. Je třeba zabránit
kontaktu přípravku BCG-medac s kůží a sliznicí. Kontaminace může vést k reakci přecitlivělosti nebo
infekci příslušné oblasti.

Rozlití přípravku BCG-medac
Rozlitou suspenzi přípravku BCG-medac je třeba umýt dezinfekčním prostředkem s prokázanou
účinností proti mykobakteriím. Zasaženou kůži je třeba ošetřit vhodným dezinfekčním prostředkem.

Obecná hygiena pacienta
Po mikci se doporučuje umýt si ruce a oblast genitálií. To platí zejména pro první mikce po instilaci
BCG. Pokud jsou kožní léze kontaminovány, doporučuje se použít vhodný dezinfekční prostředek.

Tuberkulinové testy
Kožní testy
Intravezikální léčba přípravkem BCG-medac může indukovat senzitivitu na tuberkulín a zkomplikovat
následnou interpretaci tuberkulínových kožních testů pro diagnostiku mykobakteriální infekce. Proto
je třeba vyšetřit reaktivitu na tuberkulín před podáním přípravku BCG-medac.

Detekce Bacillus Calmette-Guérin
Lékaři si mají být vědomi, že negativní výsledek kultivace na bakterie ze vzorku biopsie nevylučuje
systémovou BCG infekci. V několika případech nebyla detekce bakterie úspěšná, přestože se u
pacienta vyskytla systémová BCG infekce. Dostupné metody (mikroskopie, PCR a/nebo kultivace
a/nebo histologická detekce kompatibilní s tuberkulózou) nejsou spolehlivé.

spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version: Závažné systémové BCG infekce/reakce
Traumatická instilace může způsobit BCG septikémii s možným septickým šokem a ohrožením života.
Možnosti léčby viz bod 4.8.

Před každou instilací BCG do močového měchýře je nutné vyloučit infekci močových cest (zánět
mukózní membrány močového měchýře může zvýšit riziko hematologické diseminace BCG). Pokud
se infekce močových cest diagnostikuje v průběhu léčby s BCG, léčbu je třeba přerušit, dokud
výsledky vyšetření moči nebudou normalizovány a bude dokončena léčba antibiotiky.

Před zahájením léčby BCG je třeba zvážit možnost závažných systémových BCG infekcí s nutností
antituberkulózní léčby, zejména u starších pacientů (viz bod Starší pacienti) a pacientů s poruchou
funkce jater.

Závažné systémové BCG infekce/reakce byly hlášeny u méně než 5 % pacientů. Příznaky a symptomy
viz bod 4.8.

V případě podezření na systémovou infekci je třeba vyhledat lékaře specializovaného na infekční
choroby. BCG infekce může být potenciálně smrtelná. Další informace naleznete v bodě 4.8.

Na rozdíl od systémových infekcí se Reiterův syndrom projevuje především jako imunitně
zprostředkovaná reakce, která nemusí být nutně způsobena diseminovaným BCG, ale může být
vyvolána i BCG lokalizovaným pouze v močových cestách.

Horečka nebo výrazná hematurie
Léčbu je třeba odložit, dokud nevymizí přidružená horečka nebo výrazná hematurie.

Nízká kapacita močového měchýře
Riziko kontraktury močového měchýře může být zvýšeno u pacientů s jeho nízkou kapacitou.

HLA-BU pacientů s pozitivním HLA-B27 se může zvýšit výskyt reaktivní artritidy nebo Reiterova syndromu.

Vzplanutí latentní BCG infekce (včetně opožděné diagnózy)
Existují ojedinělé případy, kdy bakterie BCG přetrvávaly v těle několik let. Tyto latentní BCG infekce
mohou propuknout i několik let po počáteční infekci, zejména se vyskytují granulomatózní
pneumonitida, abscesy, infikovaná aneurysmata, infekce implantátu, štěpu nebo okolní tkáně.
Pacient má být upozorněn na možnost pozdního vzplanutí latentní BCG infekce a poučen o
opatřeních v případě výskytu příznaků, jako je horečka a úbytek hmotnosti neznámého původu.
V případě podezření na vzplanutí latentní BCG infekce je třeba vyhledat lékaře specializovaného na
infekční onemocnění.

Starší pacienti
Podání BCG u starších pacientů není kontraindikováno. Před prvním podáním je však třeba zvážit
riziko systémové BCG infekce/reakce. Starší pacienti mohou trpět poruchou funkce ledvin nebo jater,
což by mohlo mít v případě závažné systémové BCG infekce/reakce vliv na léčbu antituberkulózními
léčivými přípravky. Zvláštní opatrnosti je třeba rovněž dbát u starších pacientů s celkovým zhoršením
stavu.

Těhotenství
Přípravek BCG-medac se během těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.6).

Pacienti s kontaktem s imunosuprimovanými osobami
Pacienti léčení přípravkem BCG-medac mají v případě kontaktu s imunosuprimovanými pacienty
dodržovat odpovídající hygienická opatření. M. bovis je méně patogenní než M. tuberculosis a přenos
z člověka na člověka zatím nebyl zaznamenán, nelze jej však vyloučit, zejména u
imunosuprimovaných pacientů.

spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version: Přenos pohlavním stykem
Přenos BCG pohlavním stykem nebyl dosud zaznamenán, ale doporučuje se používat kondom během
pohlavního styku po dobu jednoho týdne po léčbě s BCG.

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

BCG bakterie jsou citlivé na antituberkulotika (např. ethambutol, streptomycin, kyselina
p-aminosalicylová [PAS], isoniazid [INH] a rifampicin), antibiotika a antiseptika. Byla popsána
rezistence na pyrazinamid a cykloserin.

V průběhu intravezikální instilační léčby s BCG nemá být současně podávána antituberkulotika
a antibiotika jako fluorochinolony, doxycyklin nebo gentamicin vzhledem k citlivosti BCG na tyto
léčivé přípravky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici nebo je jen omezené množství údajů o použití BCG u těhotných žen. Reprodukční
studie na zvířatech nebyly provedeny. Přípravek BCG-medac se nedoporučuje užívat v těhotenství.

Kojení

Nejsou dostatečné informace o vylučování BCG/metabolitů do lidského mléka. Přípravek BCG-medac
je kontraindikován v průběhu kojení (viz bod 4.3).

Fertilita

Bylo zjištěno, že intravezikální terapie BCG nepříznivě ovlivňuje spermatogenezi a může způsobit
oligospermii a azoospermii. Studie na zvířatech naznačují, že tyto účinky mohou být dočasné
a reverzibilní. Před zahájením terapie se však muži mají informovat o možnostech uchování spermií.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lokální nebo systémové příznaky během léčby přípravkem BCG-medac mohou ovlivnit schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a četnosti. Níže uvedené četnosti
jsou definovány jako: Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až
< 1/100), vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných
údajů nelze určit).

V každé skupině výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny dle sestupné závažnosti.

Třída orgánových
systémů Četnost a nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi časté
Cystitida a zánětlivé reakce (granulom) močového měchýře, asymptomatická
granulomatózní prostatitida
Méně časté
spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version: Infekce močových cest, orchitida, epididymitida, symptomatická granulomatózní
prostatitida, závažná systémová BCG reakce/infekce, BCG sepse, miliární
pneumonie, kožní absces, Reiterův syndrom (konjunktivitida, asymetrická
oligoartritida a cystitida)
Vzácné
Infekce cév (např. infikované aneuryzma), renální absces


Velmi vzácné
BCG infekce implantátů a okolní tkáně (např. infekce aortálního štěpu, srdečního
defibrilátoru, bederní nebo kolenní artroplastiky), infekce regionální lymfatické
uzliny, osteomyelitida, infekce kostní dřeně, peritonitida, absces bederního svalu,
infekce žaludu, orchitida nebo epididymitida rezistentní na antituberkulózní léčbu
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Méně časté
Cytopenie, anémie
Velmi vzácné
Cervikální lymfadenitida
Není známo
Hemofagocytový syndrom
Poruchy imunitního
systému
Velmi časté
Přechodná systémová BCG reakce (horečka < 38,5 °C, příznaky podobné chřipce
včetně malátnosti, horečky, zimnice, celkového diskomfortu, myalgie)
Velmi vzácné
Hypersenzitivní reakce (např. edém očních víček, kašel)
Poruchy oka Velmi vzácné
Chorioretinitida, konjunktivitida, uveitida
Cévní poruchy Velmi vzácné
Cévní fistule
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Méně časté
Plicní granulom
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
Nauzea
Časté
Průjem
Velmi vzácné
Zvracení, střevní fistule
Poruchy jater
a žlučových cest
Méně časté
Hepatitida
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Méně časté
Kožní vyrážka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté
Myalgie
Méně časté
Artritida, artralgie
Poruchy ledvin
a močových cest
Velmi časté
Časté močení s pocitem diskonfortu a bolestí
Časté
Močová inkontinence
Méně časté
Makroskopická hematurie, retence močového měchýře, obstrukce močových cest,
stažený močový měchýř
Není známo
Renální selhání, pyelonefritida, nefritida (včetně tubulointersticiální nefritidy,
intersticiální nefritidy a glomerulonefritidy)
spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version: Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Není známo
Poruchy pohlavních orgánů (např. vaginální bolest, dyspareunie), oligospermie,
azoospermie
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Časté
Horečka > 38,5 °C
Méně časté
Hypotenze
Velmi vzácné
Periferní edém

Nežádoucí účinky BCG léčby jsou časté, ale obvykle mírné a přechodné. Výskyt nežádoucích účinků
se zpravidla zvyšuje při vyšším počtu BCG instilací.

V častých případech se může objevit myalgie a v méně častých případech se může objevit
artritida/artralgie a kožní vyrážka. Ve většině případů vzniká artritida, artralgie a kožní vyrážka jako
hypersenzitivní reakce pacienta na BCG. Někdy může být nutné léčbu přípravkem BCG-medac
přerušit.

Lokální nežádoucí účinky

Až u 90 % pacientů se vyskytuje diskomfort a bolest při močení a časté močení. Cystitida a zánětlivá
reakce (granulomy) mohou být nejdůležitější součástí protinádorové aktivity. Další lokální nežádoucí
účinky, jež byly pozorovány méně často: makroskopická hematurie, infekce močových cest, retrakce
močového měchýře, urinární obstrukce, kontraktura močového měchýře, symptomatická
granulomatózní prostatitida, orchitida a epididymitida. Vzácně byl pozorován renální absces. Kromě
toho se mohou vyskytovat poruchy pohlavních orgánů (např. vaginální bolest, dyspareunie) s
neznámou frekvencí.

Přechodná systémová BCG reakce

Může se vyskytovat mírná horečka, příznaky podobné chřipce a celkový diskomfort. Tyto příznaky
obvykle vymizí v průběhu 24 až 48 hodin a je nutné je léčit standardní symptomatickou léčbou. Tyto
reakce jsou projevy začínající imunitní reakce. Všechny pacienty, kteří dostávají tento léčivý
přípravek, je třeba pečlivě sledovat a poučit, aby oznámili každý výskyt horečky nebo jiných událostí
mimo urinární trakt.

Závažné systémové nežádoucí reakce/infekce
Rozlišení BCG infekce od imunitní reakce na BCG je náročné, protože symptomy jsou na začátku
velmi podobné. Přechodná systémová reakce na BCG je však velmi častým nežádoucím účinkem,
který je třeba odlišit.

Klinické projevy a symptomy BCG infekce/reakce na začátku jsou horečka > 39,5 °C trvající 12 a více
hodin, horečka > 38,5 °C trvající 48 a více hodin a zhoršení celkového stavu. K typickým projevům
infekce patří vznik miliární pneumonie, granulomatózní hepatitida, abnormality testů jaterní funkce
(zejména zvýšení alkalické fosfatázy), orgánová dysfunkce (jiná než urogenitálního traktu)
s granulomatózním zánětem u biopsie v průběhu času. V případě podezření na systémovou infekci je
potřebná konzultace s lékařem specializujícím se na infekční onemocnění. BCG infekce může být
potenciálně smrtelná.

Přestože se symptomy systémové BCG infekce neliší od tuberkulózy, pacient nemusí být izolován,
protože M. bovis je pro člověka méně patogenní než M. tuberculosis.

V případě vzplanutí latentní infekce se u pacientů obvykle objevují příznaky horečky a úbytek
hmotnosti neznámého původu. Několik kazuistik ukazuje, že stanovení diagnózy je náročné, protože
symptomy jsou různé a lékaři nemají podezření na příčinnou souvislost s BCG infekcí.
spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version: Správná a včasná diagnóza a v důsledku toho i vhodná léčba je důležitá pro výsledek, zejména u
starších nebo oslabených pacientů, aby se předešlo fatálním následkům. Vezměte prosím na vědomí,
že je k dispozici pohotovostní karta pacienta zaměřena na tuto problematiku, kterou je třeba
pacientovi předat (viz také bod 4.4).
V případě podezření na vzplanutí latentní BCG infekce je potřebná konzultace s lékařem
specializujícím se na infekční onemocnění.

Dodatečné užití kortikosteroidů lze doporučit v případě sepse, granulomatózních reakcí (plic nebo
jater) a jiných imunitně zprostředkovaných reakcí, jako je konjunktivitida, artritida nebo Reiterův
syndrom.

Doporučení pro léčbu jsou uvedena v tabulce níže.

Léčba symptomů, příznaků a syndromů
Symptomy, příznaky a syndromy Léčba
1) Symptomy iritace močového měchýře
trvající méně než 48 hodin
Symptomatická léčba
2) Symptomy iritace močového měchýře
trvající 48 hodin nebo déle
Přerušte terapii přípravkem BCG-medac a zahajte léčbu
chinolony. Pokud po 10 dnech nenastane kompletní
ústup příznaků, podávejte isoniazid (INH)* po dobu
měsíců.
Pokud je podávána antituberkulózní terapie, léčbu
přípravkem BCG-medac je třeba definitivně ukončit.
3) Souběžná bakteriální infekce urinárního
traktu
Odložte terapii přípravkem BCG-medac, dokud nejsou
výsledky vyšetření moči normalizovány a léčba
antibiotiky dokončená.
4) Jiné urogenitální nežádoucí účinky:
symptomatická granulomatózní prostatitida,
epididymitida a orchitida, uretrální obstrukce
a renální absces
Přerušte terapii přípravkem BCG-medac.
Podávejte isoniazid (INH)* a rifampicin* po dobu 3 až
měsíců dle závažnosti onemocnění.

Pokud je podávána antituberkulózní léčba, terapii
přípravkem BCG-medac je třeba definitivně ukončit.
5) Horečka nižší než 38,5 °C trvající méně než
48 hodin
Symptomatická léčba paracetamolem.
6) Kožní erupce, artralgie nebo artritida nebo
Reiterův syndrom
Přerušte terapii přípravkem BCG-medac.
Zvažte konzultaci s odborníkem na infekční
onemocnění.
Podejte antihistaminika nebo nesteroidní antiflogistika.
V případě imunitně zprostředkované reakce je třeba
zvážit léčbu kortizonem.
Pokud pacient nereaguje, podávejte isoniazid (INH)* po
dobu 3 měsíců.

Pokud je podávána antituberkulózní terapie, léčbu
přípravkem BCG-medac je třeba definitivně ukončit.
7) Systémová BCG reakce/infekce**
bez známek septického šoku


Definitivně ukončete terapii přípravkem BCG-medac.
Zvažte konzultaci se specialistou na infekční
onemocnění.
Podávejte trojkombinaci antituberkulotik* po dobu měsíců
a léčbu nízkými dávkami kortikosteroidů.
8) Systémová BCG reakce/infekce se
známkami septického šoku
Definitivně ukončete terapii přípravkem BCG-medac.
Okamžitě podejte trojkombinaci antituberkulotik*
kombinovanou s vysokými dávkami rychle působících
kortikosteroidů.

spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version: Požádejte o stanovisko specialistu na infekční
onemocnění.

* Upozornění: BCG bakterie jsou citlivé na všechna v současnosti používaná antituberkulotika s
výjimkou pyrazinamidu. Je-li nezbytná trojkombinace antituberkulotik, zpravidla je doporučován
isoniazid (INH), rifampicin a ethambutol.
** definice je uvedena výše

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Výskyt předávkování je nepravděpodobný, protože jedna injekční lahvička přípravku BCG-medac
odpovídá jedné dávce.

Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly, že by předávkování vedlo k jiným symptomům, než
jaké byly popsané nežádoucí účinky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, jiná imunostimulancia, ATC kód: L03AX03

Přípravek BCG-medac je lyofilizovaná suspenze živých bakterií Bacillus Calmette-Guérin s nízkým
infekčním potenciálem odvozených od Mycobacterium bovis, kmen RIVM.

Mechanismus účinku

Přípravek BCG-medac stimuluje imunitní systém a má antitumorózní aktivitu. Údaje ze studií
naznačují, že BCG působí jako nespecifický imunopotenciátor, nikoliv s jedním mechanizmem, ale
širokým spektrem účinků ovlivňujících buňky imunitního systému. BCG má stimulující účinek na
slezinu, podporuje funkci makrofágů ve slezině a aktivuje buňky typu NK („natural killers“, přirození
zabíječi). BCG instilace stimuluje zvýšení počtu granulocytů, monocytů/makrofágů a T-lymfocytů,
což naznačuje lokální aktivaci imunitního systému. Zvýšené jsou také cytokiny IL1, IL2, IL6 a TNFα.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Většina bacilů je vylučovaná močí v prvních hodinách po instilaci. Není známo, jestli je
mykobakterium schopno prostoupit skrz neporušenou uroteliální stěnu. Byly zaznamenány jednotlivé
případy, v nichž BCG bakterie přetrvávaly v močových cestách déle než 16 měsíců (viz bod 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

BCG kmen RIVM byl testován na toxicitu, imunostimulační vlastnosti a antitumorózní aktivitu
na různých zvířatech. Vysoké dávky BCG způsobovaly retardaci hmotnosti u myší a byly pozorovány
také jaterní poruchy. Intravenózní aplikace králíkům pravděpodobně působila pyrogenně. Opakovaná
instilace u morčat indukovala zánětlivé reakce ve stěně močového měchýře. U vysokých dávek byly
spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version: jako nežádoucí reakce přítomné granulomatózní léze v játrech a plicích. Intravezikální aplikace u psů
vyvolávala minimálně mechanické léze urotelu a nebyly přítomny žádné známky aktivního zánětu
v suburoteliálním stromatu.
Studie na mutagenitu, karcinogenitu ani reprodukční studie nebyly provedeny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek: polygelin, bezvodá glukóza a polysorbát 80.
Rozpouštědlo: chlorid sodný a voda pro injekce.

6.2 Inkompatibility

Přípravek BCG-medac je inkompatibilní s hypotonickými a hypertonickými roztoky.

6.3 Doba použitelnosti

Dva roky nebo tři roky, je-li množství životaschopných jednotek při použití větší než 5 x 108 KTJ
(počet kolonií tvořících jednotek)/injekční lahvičku, v žádném případě ne déle než 4 roky ode dne
sběru.

Po rekonstituci má být léčivý přípravek okamžitě použit.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Neuchovávejte v mrazničce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek v injekční lahvičce (sklo I. hydrolytické třídy) s pryžovou zátkou + 50 ml rozpouštědla ve vaku
(PVC) se spojovací částí a katétrovým adaptérem (kónický nebo Luer-Lock adaptér).

Velikosti balení (kónický adaptér): 1, 3, 5 nebo 6 s katétrem nebo bez něj.
Velikosti balení (Luer-Lock adaptér): 1 nebo 3 s katétrem nebo bez něj.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokyny pro používání/nakládání s léčivým přípravkem

Zavedení katétru je třeba provést šetrně, aby se předešlo poraněním epitelu, jež mohou vést k rozvoji
systémové BCG infekce. Doporučuje se použití lubrikantu za účelem minimalizace rizika traumatické
katetrizace a zmírnění diskomfortu pacienta. U žen může být potřebné menší množství lubrikantu než
u mužů. Zavedení drénu po katetrizaci močového měchýře snižuje množství reziduálního lubrikantu
před aplikací BCG.

Před použitím má být léčivý přípravek resuspendován za aseptických podmínek se sterilním 9 mg/ml
(0,9 %) roztokem chloridu sodného (viz dále). Promíchejte suspenzi před použitím jemným krouživým
pohybem. Vyhýbejte se kontaktu přípravku BCG-medac s pokožkou. Je doporučeno použít rukavice.
Viditelné makroskopické částice neovlivňují účinnost a bezpečnost léčivého přípravku.
spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version:

K systému s kónickým nebo Luer-Lock adaptérem se vztahují následující pokyny k použití.

















1. Odtrhněte ochranný obal, neodstraňte jej však úplně! Tím ochráníte konec instilačního systému
před kontaminací předtím, než jej použijete.







spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version: 2. Odstraňte ochranné uzávěry z injekční lahvičky a instilačního systému. Připravte si sáček na
odpad.







3. Umístěte injekční lahvičku přípravku BCG-medac na pevný povrch (např. stůl) a přitlačte
adaptér instilačního systému svisle a pevně na injekční lahvičku přípravku BCG-medac.
Dvakrát úplně otočte injekční lahvičku stejným směrem.



spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version: 4. Přelomením otevřete mechanizmus v hadičce adaptéru opakovaným ohýbáním dozadu a dopředu.
Tím spojíte systém. Držte, prosím, hadičku – ne injekční lahvičku – v průběhu tohoto procesu!





5. Napumpujte tekutinu do injekční lahvičky, ale nenaplňte ji zcela. Pokud průtok není možný,
otočte lahvičku ještě 2krát zcela ve stejném směru, abyste zabezpečili, že se septum úplně
prorazí. Tento krok opakujte, dokud není průtok možný.






spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version:

6. Otočte celý systém. Napumpujte vzduch z instilačního systému do injekční lahvičky v horní
části a natáhněte rekonstituovaný přípravek BCG-medac do instilačního systému. Injekční
lahvičku neodstraňujte.























7. Ponechejte instilační systém ve svislé poloze. Teď odstraňte ochranný obal úplně. Připojte
katétr na instilační systém. Potom přelomte uzavírací mechanizmus v části s hadičkou jeho
ohýbáním dozadu a dopředu a instilujte suspenzi přípravku BCG-medac do močového měchýře
pacienta. Na konci instilace uvolněte katétr protlačením vzduchu. Ponechejte instilační systém
stlačený a vložte jej společně s katétrem do sáčku na odpad.








Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


spc (CZ) BCG-medac, powder and solvent for intravesical suspension
National version: 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA



9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE



10. DATUM REVIZE TEXTU

Červen