Aripiprazol apotex

Aripiprazol může zvyšovat účinek některých antihypertenziv kvůli svému antagonismu k α1-adrenergním
receptorům.
Vzhledem k primárnímu účinku aripiprazolu na CNS je zapotřebí věnovat zvýšenou pozornost podávání aripiprazolu
v kombinaci s alkoholem nebo jinými léčivými přípravky působícími na CNS, které mají podobné nežádoucí účinky,
jako je např. sedace (viz bod 4.8).
Pokud je aripiprazol podáván souběžně s léčivými přípravky o nichž je známo, že prodlužují QT interval nebo
způsobují nerovnováhu elektrolytů, je nutná opatrnost.
Možnost ovlivnění aripiprazolu jinými léčivými přípravky
H2 antagonista famotidin, blokátor tvorby žaludeční kyseliny, snižuje rychlost absorpce aripiprazolu, ale tento
účinek není považován za klinicky relevantní. Aripiprazol je metabolizován více způsoby pomocí enzymů CYP2Da CYP3A4, ale nikoli pomocí enzymů CYP1A. Tudíž kuřáci nevyžadují žádnou úpravu dávkování.
Chinidin a jiné inhibitory CYP2DV klinické studii u zdravých jedinců zvýšil silný inhibitor enzymu CYP2D6 (chinidin) hodnoty AUC aripiprazolu
o 107 %, zatímco Cmax nezměnil. Hodnoty AUC a Cmax aktivního metabolitu dehydroaripiprazolu byly sníženy o

32 % a 47 %. Dávka aripiprazolu při současném podávání aripiprazolu s chinidinem má být snížena na přibližně
polovinu předepsané dávky. Lze očekávat, že ostatní silné inhibitory CYP2D6, jako jsou fluoxetin a paroxetin,
budou mít podobný účinek, a tudíž se má použít obdobné snížení dávkování.
Ketokonazol a jiné inhibitory CYP3A4
V klinické studii u zdravých jedinců zvýšil silný inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) hodnoty AUC a Cmaxaripiprazolu
o 63 % resp. o 37 %. Hodnoty AUC a Cmax dehydroaripiprazolu se zvýšily o 77 % resp. o 43 %. Současné užití
silných inhibitorů CYP3A4 u pomalých metabolizátorů CYP2D6 může vyústit ve vyšší plazmatické koncentrace
aripiprazolu ve srovnání s těmi, kteří jsou rychlými metabolizátory CYP2D6.
Pokud se zvažuje současné podání ketokonazolu nebo jiných silných inhibitorů CYP3A4 s aripiprazolem, možný
přínos pro pacienta má převážit možná rizika. V případě současného podávání ketokonazolu a aripiprazolu má být
dávka aripiprazolu snížena na přibližně polovinu předepsané dávky. Lze očekávat, že ostatní silné inhibitory
CYP3A4, jako je itrakonazol a inhibitory HIV proteázy budou mít podobný účinek, a tudíž se má použít obdobné
snížení dávkování. (viz bod 4.2)
Po vysazení inhibitorů CYP2D6 nebo CYP3A4 se dávka aripiprazolu má zvýšit na úroveň, která předcházela
zahájení průvodní terapie.
Při souběžném podávání slabých inhibitorů CYP3A4 (např. diltiazem) nebo CYP2D6 (např. escitalopram) s
aripiprazolem může lze očekávat mírné zvýšení koncentrací aripiprazolu v plazmě.
Karbamazepin a jiné induktory CYP3APři souběžném podávání karbamazepinu, silného induktoru CYP3A4, a perorálně podávaného aripiprazolu
pacientům se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou byly geometrické průměry hodnot Cmax a AUC pro
aripiprazol o 68 % resp. 73 % nižší ve srovnání s podáváním aripiprazolu (30 mg) samotného. Obdobně, geometrické
průměry hodnot Cmax a AUC pro dehydroaripiprazol byly po podání karbamazepinu o 69 % resp. 71 % nižší než ty,
které byly nalezeny po léčbě samotným aripiprazolem.
Je-li aripiprazol podáván souběžně s karbamezepinem, dávka aripiprazolu má být dvojnásobná. Při souběžném
podávání aripiprazolu a jiných induktorů CYP3A4 (jako je rifampicin, rifabutin, fenytoin, fenobarbital, primidon,
efavirenz, nevirapin a třezalka tečkovaná) lze očekávat podobné účinky, a proto má být provázeno podobným
zvýšením dávkování. Po vysazení silných induktorů CYP3A4 má být dávka aripiprazolu snížena na doporučenou
dávku.
Valproát a lithium
Byl-li současně s aripiprazolem podáván valproát nebo lithium, k žádným klinicky signifikantním změnám
koncentrací aripiprazolu nedošlo, a proto není nutná žádná úprava dávky, když se s aripiprazolem zároveň podává
valproát nebo lithium.
Možnost ovlivnění jiných léčivých přípravků aripiprazolem
V klinických studiích neměl aripiprazol v dávce 10-30 mg/den signifikantní vliv na metabolizmus substrátů
CYP2D6 (poměr dextromethorfan/3-methoxymorfinan), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazol) a CYP3A(dextromethorfan). Navíc aripiprazol a dehydroaripiprazol in vitro neprokázal schopnost ovlivnit metabolizmus
zprostředkovávaný CYP1A2. Tudíž je nepravděpodobné, že by aripiprazol způsobil klinicky významné lékové
interakce zprostředkované těmito enzymy.
Při souběžném podávání aripiprazolu s valproátem, lithiem nebo lamotriginem nedošlo k žádným klinicky
významným změnám v koncentracích valproátu, lithia nebo lamotriginu.
Serotoninový syndrom
U pacientů užívajících aripiprazol byly hlášeny případy serotoninového syndromu; případné známky a příznaky

tohoto stavu se mohou vyskytnout zejména při současném podávání léků se serotonergními účinky, jako jsou
SSRI/SNRI nebo přípravků, o nichž je známo, že zvyšují hladinu aripiprazolu (viz bod 4.8).