Arimidex

Absorpce

Anastrozol se rychle vstřebává a maximální plazmatické koncentrace je obvykle dosaženo do dvou
hodin po podání nalačno. Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ne však její rozsah. Neočekává se,
že by malá změna rychlosti absorpce mohla mít klinicky významný vliv na ustálené plazmatické
koncentrace při dávkování přípravku Arimidex jednou denně. Po sedmi denních dávkách dosahují
plazmatické koncentrace anastrozolu asi 90-95 % ustálených koncentrací a kumulace je 3- až
4násobná. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu byly závislé na době podání
nebo na velikosti dávky.

Farmakokinetika anastrozolu není závislá na věku postmenopauzálních žen.

Distribuce

Pouze 40 % anastrozolu se váže na plazmatické bílkoviny.

Eliminace

Anastrozol je pomalu eliminován, plazmatický eliminační poločas je 40 až 50 hodin. Anastrozol je
u postmenopauzálních žen extenzivně metabolizován. Do 72 hodin po podání se méně než 10%
podané dávky vyloučí v nezměněné podobě močí. Anastrozol se metabolizuje N-dealkylací,
hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně močí. Triazol, hlavní metabolit
anastrozolu v plazmě, nemá inhibiční vliv na aromatázu.

Porucha funkce ledvin nebo jater

U dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou je zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po
perorálním podání přibližně o 30 % nižší než u srovnatelných kontrol (studie 1033IL/0014).
Plazmatické koncentrace anastrozolu u dobrovolníků s jaterní cirhózou byly v rozmezí pozorovaném
u normálních subjektů v jiných studiích. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu
dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s poruchou funkce jater byly v rozmezí plazmatických
koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez poruchy funkce jater.

Zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání ve studii 1033IL/0018 nebyla
u dobrovolníků s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min) ovlivněna, což je v souladu s tím,
že anastrozol je eliminován převážně metabolismem. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované
v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s poruchou funkce ledvin byly v rozmezí
plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez poruchy funkce ledvin. Podávání
přípravku Arimidex pacientkám s těžkou poruchou funkce ledvin má být prováděno s opatrností (viz
body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace

U chlapců s pubertální gynekomastií (10-17 let) vykazoval anastrozol rychlou absorpci, velký
distribuční objem a pomalou eliminaci s poločasem přibližně 2 dny. Clearance anastrozolu byla nižší
u dívek (3-10 let) než u starších chlapců a expozice byla vyšší. U dívek vykazuje anastrozol velký
distribuční objem a pomalou eliminaci.