Arexvy

Farmakoterapeutická skupina: dosud nestanovena, ATC kód: dosud nepřidělen

Mechanismus účinku

Kombinace specifického antigenu RSV, jímž je F-protein v prefuzní konformaci, s adjuvantním
systémem odpovědi a odpovědi tvorbou neutralizačních protilátek u jedinců s již existující imunitou proti RSV.
Adjuvans AS01E spouští nábor a aktivaci antigen prezentujících buněk, které nesou vakcínou
odvozené antigeny v drenážní části lymfatické uzliny, což vede k tvorbě RSVPreF3 specifických
CD4+ T-lymfocytů.

Účinnost

Účinnost proti onemocněním DCD spojovaným s RSV u dospělých ve věku 60 let a starších byla
hodnocena v rámci probíhající randomizované, placebem kontrolované, pro pozorovatele zaslepené
klinické studie fáze III prováděné v 17 zemích severní a jižní polokoule. Účastníci budou sledováni po
dobu až 36 měsíců.

Primární populace pro analýzu účinnosti zahrnující dospělé ve věku 60 let a starší, kteří obdrželi 1 dávku vakcíny Arexvy nebo placeba
a u nichž do 15. dne po očkování nebylo hlášeno akutní respirační onemocnění způsobené RSVbyla podána 1 dávka vakcíny Arexvy analýzy účinnosti byli účastníci sledováni z hlediska rozvoje onemocnění DCD spojovaných s RSV po
dobu 6,7 měsíce
Medián věku účastníků byl 69 let přibližně 44 % starších 70 let a přibližně 8 % starších 80 let. Přibližně 52 % byly ženy. Při vstupu do
studie se u 39,3 % účastníků vyskytovala alespoň jedna komorbidita z oblasti zájmu studie;
u 19,7 % účastníků bylo přítomno výchozí kardiorespirační onemocnění chronické respirační/plicní onemocnění nebo chronické srdeční selhánívyskytovalo endokrinometabolické onemocnění
Účinnost proti onemocnění DCD spojenému s RSV

Primárním cílem bylo prokázat účinnost v prevenci první epizody onemocnění DCD prokazatelně
spojeného s RSV-A a/nebo B v průběhu první sezóny po očkování. Potvrzené případy infekce RSV
byly stanoveny pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí na výtěru z nosohltanu. Onemocnění DCD bylo definováno na základě následujících kritérií: účastník
musel pociťovat alespoň 2 příznaky/známky postižení dolních cesty dýchacích, přičemž alespoň
známka postižení dolních cest dýchacích musela být přítomna po dobu alespoň 24 hodin, nebo musel
účastník pociťovat alespoň 3 příznaky postižení dolních cest dýchacích po dobu alespoň 24 hodin.
Příznaky postižení dolních cest dýchacích zahrnovaly: nový vznik nebo zvýšené množství sputa, nově
se vyskytující nebo silnější kašel, nově se vyskytující nebo zvýšenou dyspnoe postižení dolních cestách dýchacích zahrnovaly: nově se vyskytující nebo zesílené pískoty,
chrůpky/chrčení, dechovou frekvenci ≥ 20 dechů/min., nízkou nebo sníženou saturaci kyslíkem
doplňkového kyslíku.

Celková účinnost vakcíny a účinnost v jednotlivých podskupinách je uvedena v tabulce 2.

Účinnost v prevenci prvního onemocnění DCD spojeného s RSV s nástupem onemocnění od 15. dne
po očkování ve srovnání s placebem dosahovala u účastníků ve věku 60 let a starších 82,6 % interval spolehlivosti 57,9 – 94,1 %sledována po dobu 6,7 měsíce spojeným s RSV-A dosahovala 84,6 % spojeným s RSV-B byla 80,9 %
Tabulka 2: Analýza účinnosti: První onemocnění DCD spojené s RSV celkově, podle věku
a podskupin dle komorbidit
Podskupina

Arexvy Placebo
% účinnost
Incidence
na 1 osobolet N n
Incidence
na 1 osobolet
Celkem
12 466 7 1,0 12 494 40 5,8 82,6 6070ÒþDVWQtFL
Vkomorbiditou
z937 1 0,4 4 861 18 6,6 94,6 aCI = interval spolehlivosti podskupinmodelu upraveného dle věkových kategorií a regionů.
bPrimární konfirmační cíl, přičemž předem stanoveným kritériem úspěchu byla vyšší než 20% dolní
hranice oboustranného intervalu spolehlivosti pro účinnost vakcíny
N = počet účastníků v každé skupině
n = počet účastníků, u nichž došlo k prvnímu projevu onemocnění DCD prokazatelně spojeného
s RSV od 15. dne po očkování

Účinnost vakcíny v podskupině účastníků ve věku 80 let a starších s vakcínou Arexvy vs. 1 028 účastníků ve skupině s placebemcelkového počtu vzniklých případů
Z celkem 18 případů onemocnění DCD spojeného s RSV s alespoň 2 známkami postižení dolních cest
dýchacích nebo znemožněním každodenních činností se ve skupině s placebem vyskytly 4 případy
těžkého průběhu onemocnění DCD spojeného s RSV, který vyžadoval podávání doplňkového kyslíku,
zatímco ve skupině s RSVPreF3 se nevyskytl žádný.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou
Arexvy u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro prevenci onemocnění DCD
způsobeného respiračním syncytiálním virem