Apealea

Použití paklitaxelu v indikaci epiteliálního karcinomu ovaria, primárního peritoneálního karcinomu
a karcinomu vejcovodu u pediatrické populace není relevantní. Bezpečnost a účinnost přípravku
Apealea u dětí a dospívajících ve věku 0–17 let nebyla stanovena.

Způsob podání

Přípravek Apealea je určen k intravenóznímu podání.

Infuzní roztok po rekonstituci prášku je čirý, zelenožlutý roztok. Roztok se má podávat intravenózní
infuzí po dobu přibližně jedné hodiny polyamidový filtr tekutin. Je důležité propláchnout před podáním a po podání infuzní set
a katetr/kanylu roztokem k rekonstituci, aby se zabránilo náhodnému podání do okolní tkáně a zajistilo
se podání úplné dávky.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Těžká hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 bod 4.4
Kojení
Výchozí počet neutrofilů < 1,5 × 109/l.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hematologie

Paklitaxel způsobuje myelosupresi závisející na dávce a omezující dávku. Proto se během léčby přípravkem Apealea má častěji provádět
kompletní vyšetření krevního obrazu. V pivotní studii obdržela přibližně jedna třetina pacientek faktor
stimulující kolonie granulocytů a lékaři mají zvážit, zda mohou mít jednotlivé případy prospěch z GCSF. Pacientky se nemají léčit
dalšími cykly, dokud se počet neutrofilů nevrátí na ≥ 1,5 × 109/l a počet trombocytů na ≥ 100 × 109/l.
Pacientky s nízkým počtem neutrofilů mají být informovány o zvýšeném riziku infekcí. Riziko
myelosuprese je zvýšeno v důsledku kombinovaného podání s karboplatinou. V případě myelosuprese
je nutné řídit se doporučeními ohledně dávkování přípravku Apealea a rovněž karboplatiny bod 4.2
Neuropatie

Periferní senzorická neuropatie a periferní neuropatie jsou velmi častými nežádoucími účinky.
V případě senzorické nebo motorické neuropatie stupně ≥ 2 dle kritérií CTCAE pozastavte léčbu,
dokud nedojde k zotavení na stupeň < 2 a poté snižte dávku pro všechny následující cykly 4.2
Porucha funkce jater

Podávání přípravku Apealea pacientkám s poruchou funkce jater nebylo studováno, avšak mohou být
vystaveny zvýšenému riziku toxicity, zejména v důsledku myelosuprese. Podávání přípravku
pacientkám s poruchou funkce jater definovanou jako celkový bilirubin > 1 až ≤ 5 × ULN
a AST ≤ 10 × ULN sledovat s ohledem na zvýšenou poruchu funkce jater a myelosupresi. Pacientky, které mají celkový
bilirubin > 5 × ULN nebo AST > 10 × ULN, se nemají paklitaxelem léčit.

Gastrointestinální symptomy

Gastrointestinální nežádoucí účinky jsou velmi časté. Jestliže se u pacientek vyskytne po podání
přípravku Apealea nauzea, zvracení a průjem, mohou být léčeny antiemetiky a/nebo antidiaroiky.
U pacientek, u kterých se v minulosti objevily gastrointestinální symptomy při léčbě cytotoxickými
léčivými přípravky, je možné zvážit premedikaci.

Reakce spojené s infuzí

Lokální reakce v místě infuze jsou během podávání infuzí přípravku Apealea velmi časté. Pozorované
reakce v místě infuze zahrnují bolest, flebitidu, změnu zbarvení, zarudnutí, edém a vyrážku. Tyto
reakce jsou častější při první infuzi a mohou se zlepšit zpomalením rychlosti infuze. U pacientek,
u kterých se objeví silná bolest nebo jiné reakce na infuzi přípravku Apealea, se doporučuje zvážit
použití centrálního žilního katetru. Během intravenózního podání je třeba zamezit náhodnému podání
přípravku do okolní tkáně. Pokud se objeví jakákoli známka extravazálního podání, okamžitě
proveďte opatření: ukončete infuzi, aspirujte tekutinu z katetru/kanyly před vytažením jehly, podejte
do postižené oblasti infuzi sterilního fyziologického roztoku nebo Ringerova roztoku s laktátem nebo
acetátem a pečlivě oblast sledujte. Abyste zamezili náhodnému podání přípravku do okolní tkáně
a zajistili intravenózní podání úplné dávky, propláchněte infuzní set a katetr/kanylu před podáním i po
podání.

Hypersenzitivita

Většina hypersenzitivních reakcí souvisejících s přípravkem Apealea je lehká až středně těžká
a převážně se manifestují jako poruchy kůže a podkožní tkáně, celkové poruchy a reakce v místě
aplikace, avšak byly hlášeny i závažné reakce přecitlivělosti včetně anafylaktického šoku. Méně
závažné příznaky, jako je zarudnutí nebo kožní reakce, nevyžadují přerušení léčby. Středně závažné
případy mohou vyžadovat premedikaci kortikosteroidy, antihistaminiky a/nebo antagonisty Hreceptorů v následujících léčebných cyklech. Závažné reakce, jako je hypotenze vyžadující léčbu,
dušnost vyžadující bronchodilatancia, angioedém nebo generalizovaná kopřivka, vyžadují okamžité
ukončení podávání paklitaxelu a zahájení symptomatické léčby. Pacientkám, u kterých se objeví
závažné reakce, se nemá paklitaxel znovu podávat. Pacientky se mají během léčby pečlivě sledovat,
zejména ty pacientky, které měly v minulosti reakce přecitlivělosti na jakýkoli přípravek ze skupiny
taxanů.

Skutečnou incidenci, závažnost a dobu do nástupu hypersenzitivních reakcí na přípravek Apealea
nebylo možné během klinického vývoje stanovit kvůli kombinované léčbě s karboplatinou. Nelze
vyloučit opožděné reakce související s paklitaxelem, které se vyskytnou během infuze karboplatiny
nebo po ní.

Alopecie

Alopecie je velmi častým nežádoucím účinkem a vyskytuje se v časné fázi léčby. Může mít významný
dopad na sebevědomí a kvalitu života pacientek a pacientky mají být informovány o pravděpodobnosti
tohoto nežádoucího účinku a o tom, jaká opatření ho mohou zmírnit, například použití chladicí helmy

Kardiotoxicita

U některých pacientek léčených přípravkem Apealea bylo pozorováno srdeční selhání. V některých
případech byly pacientky v minulosti vystaveny kardiotoxickým léčivým přípravkům, jako je
doxorubicin, nebo měly srdeční onemocnění v anamnéze. Lékaři mají tyto pacientky pečlivě sledovat
s ohledem na výskyt srdečních příhod.

Pacientky ve věku 65 let a starší

Nebyl pozorován žádný výrazný rozdíl v celkové snášenlivosti přípravku mezi věkovou skupinou
65–74 let a mladšími pacientkami. Údaje o podávání pacientkám ve věku ≥ 75 let jsou omezené.
S ohledem na tuto skutečnost a na potenciálně křehké zdraví a možné komorbidity mají být starší
pacientky pečlivě sledovány.

Rasa

Údaje o podávání přípravku Apealea pacientkám jiné rasy než kavkazské jsou omezené. Nicméně
studie provedené u pacientek s rakovinou prsu léčených režimy obsahujícími paklitaxel naznačují
možné zvýšené riziko neuropatie u pacientek jiné rasy než kavkazské
Pomocné látky

Po rekonstituci obsahuje tento léčivý přípravek přibližně až 1,6 g sodíku v každé dávce podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.