Anidulafungin accord

V 3 měsíčních studiích byla pozorována známka jaterní toxicity včetně zvýšených enzymů a
morfologických změn jak u myší tak u opic při dávkách 4 až 6krát vyšších než je očekávaná
klinická terapeutická expozice. In vitro a in vivo studie genotoxicity anidulafunginu neposkytly
žádné důkazy pro genotoxický potenciál. Dlouhodobé studie na zvířatech ke zhodnocení
karcinogenního potenciálu anidulafunginu nebyly provedeny.

Podávání anidulafunginu potkanům nemělo žádný vliv na reprodukci, včetně samčí a samičí
/
fertility.

Anidulafungin přecházel u potkanů přes placentární bariéru a byl detekován ve fetální plazmě.

Byly prováděny studie toxicity embryo-fetálního vývoje s dávkami v rozmezí 0,2 a 2násobku (u
potkanů) a v rozmezí 1 a 4násobku (u králíků) navrhované terapeutické udržovací dávky mg/den. Při podávání potkanům nevedl anidulafungin k žádné vývojové toxicitě ani při nejvyšší
zkoušené dávce. Účinky na vývoj pozorované u králíků (mírně snížená hmotnost plodu) se
objevovaly jen ve skupině s nejvyšší dávkou, která vedla i k projevům toxicity u matek.

Koncentrace anidulafunginu v mozku po jednorázovém podání dávky byla u neinfikovaných
dospělých a neonatálních potkanů nízká (poměr koncentrace v mozku a plazmě byl přibližně
0,2). Nicméně koncentrace v mozku se u neinfikovaných neonatálních potkanů po pěti denních
dávkách zvýšily (poměr koncentrace v mozku a plazmě byl přibližně 0,7). Ve studiích po
opakovaném podání dávky u králíků s diseminovanou kandidózou a u myší s kandidovou
infekcí centrální nervové soustavy (CNS), se ukázalo, že anidulafungin redukuje mykotické
ložisko v mozku.
Výsledky farmakokineticko-farmakodynamických studií diseminované kandidózy a
hematogenní meningoencefalitidy způsobené rodem Candida na králičích modelech naznačily,
že pro optimální léčbu infekcí tkání CNS ve srovnání s ostatními tkáněmi (mimo CNS), jsou
nutné vyšší dávky anidulafunginu (viz bod 4.4).

Potkani dostávali dávky anidulafunginu ve třech dávkových hladinách a byli anestetizovaní
během jedné hodiny použitím kombinace ketaminu a xylazinu. U potkanů ve skupině s nejvyšší
dávkou se objevily reakce spojené s podáním infuze, které se anestezií zhoršily. U některých
potkanů ze skupiny se středně vysokou dávkou se objevily podobné reakce, ale pouze po podání
anestezie. U zvířat s nízkou dávkou se neobjevily žádné nežádoucí reakce bez ohledu na
přítomnost anestezie, a žádné reakce spojené s podáním infuze se neobjevily ve skupině se
středně vysokou dávkou při absenci anestezie.
Studie provedené na juvenilních potkanech neprokázaly větší náchylnost k hepatotoxicitě
anidulafunginu ve srovnání s dospělými zvířaty.