Amoxicillin/clavulanic acid aptapharma

Absorpce
Níže jsou uvedeny výsledky farmakokinetických studií, ve kterých byl zdravým dobrovolníkům
podáván amoxicilin/kyselina klavulanová ve formě bolusové intravenózní injekce v dávce buď mg/100 mg nebo 1000 mg/200 mg.

Průměrné hodnoty (SD) farmakokinetických parametrů

Bolusová intravenózní injekce
Podaná dávka Dávka Průměrné
vrcholové sérové
koncentrace.
(g/ml)
T (h)
AUC
(h.mg/l)
Množství nalezené v
moči (%, 0 až 6 h)
Amoxicilin
AMX/CA
500 mg/100 mg
500 mg 32,2 1,07 25,5 66,AMX/CA
1000 mg/200 mg
1000 mg 105,4 0,9 76,3 77, Kyselina klavulanová
AMX/CA
500 mg/100 mg
100 mg 10,5 1,12 9,2 46,AMX/CA
1000 mg/200 mg
200 mg 28,5 0,9 27,9 63,AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová


Distribuce
Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického
množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3–0,4 l/kg pro
amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou.

Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální
tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu.
Amoxicilin není dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny.

Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek.
Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová množství
kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6).

Bylo prokázáno, že jak amoxicilin tak kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod
4.6).

Biotransformace
Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové, a to v množství
odpovídajícím 10–25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně
metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě oxidu uhličitého vylučovaného plicní ventilací.

Eliminace
Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami i
extrarenální cestou.

Amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas přibližně 1 hodinu
a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Asi 60–70 % amoxicilinu a asi 40–65 % kyseliny
klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po podání jednorázové
bolusové intravenózní injekce 500 mg/100 mg nebo jednorázové bolusové injekce 1000 mg/200 mg. Na
základě různých studií činilo renální vylučování v průběhu 24 hodin 50–85 % pro amoxicilin a 27–% pro kyselinu klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen
v průběhu prvních 2 hodin po podání.

Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

Věk
Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný a srovnatelný
s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých. U velmi malých dětí (včetně
nedonošených novorozenců) nemá v prvním týdnu života interval podávání překročit dvě dávky denně
vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší
pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné
sledovat renální funkce.

Porucha funkce ledvin
Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se
renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, neboť
amoxicilin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při poruše funkce ledvin je tedy třeba
upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu, a přitom byly udrženy adekvátní
hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce mají být monitorovány
v pravidelných intervalech.