Ambrisentan sandoz

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost ambrisentanu jako monoterapie a/nebo v kombinaci byla hodnocena v klinických
studiích s více než 1 200 pacienty s PAH (viz bod 5.1). Nežádoucí účinky vycházející z údajů
12týdenní placebem kontrolované klinické studie, seřazené podle tříd orgánových systémů a
četnosti, jsou uvedeny níže. Informace z dlouhodobých, placebem nekontrolovaných studií
[ARIES-E a AMBITION (kombinace s tadalafilem)], jsou též uvedeny níže. Žádné dříve
nepozorované nežádoucí účinky nebyly při dlouhodobé léčbě nebo při kombinaci ambrisentanu s
tadalafilem identifikovány. Bezpečnostní profil byl při delším pozorování vycházejícím z
nekontrolovaných studií (průměrná doba sledování 79 týdnů) podobný bezpečnostnímu profilu
vycházejícímu z krátkodobých studií. Údaje získané z rutinního farmakovigilančního sledování
jsou rovněž uvedeny.

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky v souvislosti s léčbou ambrisentanem byly
periferní edém, retence tekutin a bolest hlavy (včetně bolesti dutin a migrénu). Vyšší dávky (mg) byly spojovány s vyšší incidencí těchto nežádoucích účinků a periferní edém měl u pacientů
nad 65 let věku závažnější projevy v krátkodobých klinických studiích (viz bod 4.4).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků v tabulce

Skupiny četností jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné
(< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). U nežádoucích účinků závislých na
dávce je uváděna skupina četností odpovídající vyšší dávce ambrisentanu. Skupiny četností
neodrážejí další faktory, jako jsou rozdílná délka studií, zdravotní stav a laboratorní parametry
pacienta před léčbou. Skupiny četností nežádoucích účinků určené na základě zkušeností z
klinických studií nemusejí odrážet četnost nežádoucích účinků, které se objeví v průběhu běžné
klinické praxe. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti.

Ambrisentan
(ARIES-C a po
uvedení na trh)
Ambrisentan
(AMBITION
a ARIES-E)
Kombinace
s tadalafilem
(AMBITION)
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie (pokles hemoglobinu, pokles
hematokritu)
Časté1 Velmi časté Velmi časté

Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce (např.
angioedém, vyrážka, pruritus)
Méně časté Časté Časté

Poruchy nervového systému


Bolest hlavy (včetně bolesti dutin v hlavě,
migréna)
Velmi časté2 Velmi časté Velmi časté
Závrať Časté3 Velmi časté Velmi časté

Oční poruchy
Rozmazané vidění, poruchy zraku Není známo4 Časté Časté

Poruchy ucha a ušního labyrintu
Tinitus NH NH Časté
Náhlá ztráta sluchu NH NH Méně časté

Srdeční poruchy
Srdeční selhání Časté5 Časté Časté
Palpitace Časté Velmi časté Velmi časté

Cévní poruchy
Hypotenze Časté3 Časté Časté
Návaly horka/zrudnutí Časté Časté Velmi časté
Synkopa Méně časté3 Časté Časté

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe Časté3 Časté Časté
Dyspnoe Časté3,6 Velmi časté Velmi časté
Kongesce horních cest dýchacích (včetně
nosu a vedlejších nosních dutin), sinusitida,
nazofaryngitida, rinitida
Časté7
Nazofaryngitida Velmi časté Velmi časté
Sinusistida, rinitida Časté Časté
Ucpaný nos Velmi časté Velmi časté

Gastrointestinální poruchy
Nauzea, zvracení, průjem Časté3
Nauzea Velmi časté Velmi časté
Zvracení Časté Velmi časté
Průjem Velmi časté Velmi časté
Bolest břicha Časté Časté Časté
Zácpa Časté Časté Časté

Poruchy jater a žlučových cest
Poškození jater (viz bod 4.4) Méně časté3,8 NH NH
Autoimunitní hepatitida (viz bod 4.4) Méně časté3,8 NH NH
Zvýšení jaterních transamináz Časté3 NH NH



Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka NH Časté9 Časté
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
Periferní otok, retence tekutin Velmi časté Velmi časté Velmi časté
Bolest/nepříjemný pocit na hrudi Časté Časté Velmi časté
Astenie Časté3 Časté Časté
Únava Časté3 Velmi časté Velmi časté

NH – nebylo hlášeno
Viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“.
Bolesti hlavy se objevují častěji při užívání ambrisentanu v dávce 10 mg.
Údaje získané z rutinního farmakovigilančního sledování a četnosti založené na zkušenostech z
placebem kontrolovaných klinických studií.
Data odvozená z rutinního farmakovigilančního sledování
Většina hlášených případů srdečního selhání byla spojována s retencí tekutin. Údaje odvozené z
rutinního farmakovigilančního sledování, četnosti založené na statistickém modelování údajů
získaných z placebem kontrolovaných klinických studií.
Krátce po zahájení léčby ambrisentanem byly hlášeny případy zhoršení dyspnoe nejasné
etiologie.
Incidence nazální kongesce byla v průběhu léčby ambrisentanem závislá na dávce.
Během léčby ambrisentanem byly hlášeny případy autoimunitní hepatitidy, včetně případů
zhoršení autoimunitní hepatitidy a poškození jater.
Vyrážka včetně erytematózní vyrážky, generalizované vyrážky, papulární vyrážky a svědivé
vyrážky.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Snížení hodnot hemoglobinu
V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy anémie, které vyžadovaly podání
krevní transfuze (viz bod 4.4). Snížení hodnot hemoglobinu (anémie) bylo častější při užívání
ambrisentanu v dávce 10 mg. Ve 12týdenních placebem kontrolovaných klinických studiích fáze
došlo ve skupině pacientů užívající ambrisentan ke snížení průměrných koncentrací
hemoglobinu a toto snížení bylo zaznamenáno již ve 4. týdnu léčby (snížení o 0,83 g/dl).
Průměrné změny oproti výchozímu stavu se stabilizovaly v průběhu následujících 8 týdnů.
Celkem u 17 pacientů (6,5 %) ve skupině léčené ambrisentanem došlo ke snížení hemoglobinu o
≥ 15 % ve srovnání s výchozími hodnotami, což byl pokles pod dolní hranici normálních hodnot.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.