Alfuzosin aurovitas

Farmakoterapeutická skupina: antagonista α-receptorů ATC kód: G04C A
Mechanismus účinku
Alfuzosin, racemát, je perorálně účinný derivát chinazolinu, který selektivně blokuje postsynaptické
alfa-1-receptory. Studie in vitro potvrdily selektivitu alfuzosinu pro alfa-1-adrenoreceptory
lokalizované v oblasti dna močového měchýře přiléhajícího k prostatě (trigonum vesicae), v uretře a
prostatě. Klinické příznaky benigní hyperplazie prostaty nesouvisí pouze s velikostí prostaty, ale také
se sympatomimetickými nervovými impulsy, které zvyšují napětí hladké svaloviny dolní části
močového traktu stimulací postsynaptických alfa-receptorů. Léčba alfuzosinem uvolňuje tuto hladkou
svalovinu, čímž dochází ke zlepšení průtoku moči. To následně vede k odtokové obstrukci a možné
sekundární nestabilitě močového měchýře.

Alfa-blokáda snižuje obstrukci infuzních váčků přímým působením na hladké svalstvo prostaty.

Studie in vivo na zvířatech ukázaly, že alfuzosin snižuje uretrální tlak, a tím i odpor vůči toku moči při
močení. Alfuzosin navíc snadněji inhibuje hypertonickou odpověď močové trubice v porovnání
s cévní svalovinou a vykazuje tak funkční uroselektivitu u normotenzních potkanů při vědomí
snížením uretrálního tlaku při dávkování, které neovlivňuje krevní tlak.

Klinické důkazy uroselektivity byly prokázány klinickou účinností a dobrým bezpečnostním profilem
u mužů léčených alfuzosinem, včetně starších pacientů a pacientů s hypertenzí. Alfuzosin může mít
středně silné antihypertenzní účinky.

U mužů zlepšuje alfuzosin močení snížením napětí svaloviny uretry se snížením odporu průtoku z
močového měchýře, což usnadňuje vyprázdnění močového měchýře.
U pacientů léčených alfuzosinem byla pozorována nižší frekvence akutní močové retence v porovnání
s neléčenými pacienty.

V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s benigní hyperplazií prostaty alfuzosin:
- významně zvýšil maximální průtokovou rychlost (Qmax) u pacientů s Qmax menší než 15 ml/s v
průměru o 30 %. Toto zlepšení bylo pozorováno od první dávky,
- významně snížil tlak detrusoru a zvýšil objem, což vedlo k silnému nucení na močení,
- významně snížil reziduální objem moči.

Kromě toho bylo prokázáno, že účinnost 10 mg alfuzosinu na maximální průtok při omezeném účinku
na krevní tlak souvisí s jeho farmakokinetickým profilem. Účinnost na maximální průtok navíc
přetrvává až 24 hodin po podání.

Tyto urodynamické účinky vedly ke zlepšení příznaků dolní části močového traktu (Lower Urinary
Tract Symptoms, LUTS), tj. příznaků souvisejících s retencí (dráždivých) a vyprazdňováním moči
(obstrukčních), což bylo jasně prokázáno.

Ve studii ALFAUR byl účinek alfuzosinu na návrat k normálnímu močení hodnocen u 357 mužů
starších 50 let s první bolestivou epizodou akutní močové retence (AUR) spojenou s benigní
hypertrofií prostaty (BHP) a zbytkovým objemem moči mezi 500 a 1 500 ml během zavádění katétru a
první hodinu po katetrizaci. V této dvojitě zaslepené, randomizované, multicentrické studii se dvěma
paralelními skupinami porovnávající 10 mg alfuzosinu s prodlouženým uvolňováním/den s placebem,
byl hodnocen návrat k normálnímu močení 24 hodin po odstranění katétru, ráno, po nejméně dvou
dnech léčby alfuzosinem.


Léčba alfuzosinem významně zvýšila míru úspěšného močení (p = 0,012) po odstranění katétru u
pacientů s první epizodou AUR, tj. 146 pacientů s úspěšným močením (61,9 %) ve skupině s
alfuzosinem oproti 58 (47,9 %) ve skupině s placebem.

Pediatrická populace
Alfuzosin není určen k použití u pediatrické populace (viz bod 4.2).
Účinnost alfuzosin-hydrochloridu nebyla ve dvou studiích provedených na 197 pacientech od 2 do let věku se zvýšeným únikovým intravezikálním tlakem v detrusoru (LPP ≥ 40 cm H2O) neurologické
původu prokázána. Pacienti byli léčeni alfuzosin-hydrochloridem 0,1 mg/kg/den nebo 0,2 mg/kg/den,
za použití upravených dětských lékových forem.