Aldurazyme

Souhrn bezpečnostního profilu
Většina souvisejících nežádoucích účinků v klinických studiích byla klasifikována jako reakce
související s infuzí až 4 letbyly závažné. Během času se počet těchto reakcí snížil. Nejčastějšími nežádoucími účinky léku byly: bolest hlavy, nauzea, bolest břicha, vyrážka, artralgie, bolest zad, bolest v končetině, zrudnutí,
pyrexie, reakce v místě podání infuze, zvýšený krevní tlak, snížená saturace kyslíkem, tachykardie a
třesavka. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující reakce související s infuzí: cyanóza,
hypoxie, tachypnoe, pyrexie, zvracení, zimnice a erytém. Některé z těchto účinků byly závažné.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
NÚ přípravku Aldurazyme hlášené během klinické studie fáze 3 a jejího prodloužení u celkem pacientů ve věku 5 let a starších zahrnutých do čtyřleté léčby jsou uvedeny níže podle následujících
kategorií frekvence: velmi časté vzácné určit
Třídy orgánových
systémů MedDRA
Velmi časté Časté Není známo
Poruchy imunitního
systému 
Psychiatrické poruchyPoruchy nervového
systému
Bolest hlavy Parestezie, z癲Srdeční poruCévní poruchy瀀Hypertenze 
刀敳瀀dušnost, kašel
Cyanóza, hypoxie, 
bronchospazmus,
respirační zástava,
laryngeální edém,
respirační selhání, otok
faryngu, stridor,
obstrukční onemocnění
dýchacích cest
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, bolest břichaPoruchy kůže
Vyrážkkopřivka, svědění,
studený pot, alopecie,
hyperhidróza
PorucK\a kosterní soustavy
a pojivové tkáně 
Artropatie, artralgie,
扯končetině 
䴀畳歵Celkové poruaplikace
Pyrexie, reakce v癰Tř敳pocit chladu, únava,
onemocnění podobající
se chřipce, bolest v místě
Extravaedém
Vyšetření獡snížená
Lékově spe瀀protilátky, zvýšený
krevní tlak
* Během klinických studií a po uvedení přípravku na trh zahrnovaly reakce v místě infuze/injekce
zejména: otok, erytém, edém, diskomfort, kopřivku, bledost, makulu a zteplání.

U jednoho pacienta s preexistujícím postižením dýchacích cest se tři hodiny po zahájení infuze týdnu léčbyvyžadující tracheostomii. U tohoto pacienta byl pozitivní test na IgE.
Kromě toho byly u několika pacientů s preexistujícím závažným postižením horních cest dýchacích a
plic souvisejících s MPS I zaznamenány závažné reakce včetně bronchospazmu, zástavy dýchání a
otoku tváře
Pediatrická populace
Nežádoucí účinky níže. Jednalo se o mírné až středně závažné NÚ.

MedDRA
Třídy orgánových systémů
MedDRA
Upřednostňovaný název
Frekvence
Srdeční poruchyCelkovémístě aplikace 
瀀tře獡snížená saturace kyslíkem velmi časté

Ve studii fáze 4 obdrželo 33 pacientů s MPS I jeden ze čtyř dávkových režimů: 100 U/kg intravenózně
každý týden pacientů, u kterých byly zaznamenány NÚ a IAR. Typ IAR odpovídal těm, které byly pozorovány
v jiných klinických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Imunogenita
Téměř u všech pacientů se objevily IgG protilátky proti laronidáze. U většiny pacientů došlo do měsíců od zahájení léčby k sérokonverzi; i když k sérokonverzi u pacientů mladších 5 let se
závažnějším fenotypem došlo většinou do 1 měsíce staršíchu 13 ze 45 pacientů protilátky detekovatelné testem radioimunoprecipitace kterých k sérokonverzi nikdy nedošlo. Pacienti s nízkou hladinou nebo s žádnými protilátkami
vykázali výrazný pokles hladiny GAG v moči, zatímco pacienti s vysokými titry protilátek vykazovali
rozličné snížení GAG v moči. Klinický význam těchto zjištění je neznámý, neboť neexistoval
odpovídající vztah mezi hladinou IgG protilátek a cílovými parametry klinické účinnosti.

Kromě toho byla u dalších 60 pacientů v klinických studiích fáze 2 a 3 testována neutralizační aktivita
in vitro. U čtyř pacientů nízká inhibice enzymatické aktivity laronidázy, neukázalo se však, že by měla dopad na klinickou
účinnost a/nebo na snížení hodnot GAG v moči.

Nezdálo se, že by přítomnost protilátek byla vázaná k výskytu IAR, i když počátek IAR se typicky
časově shodoval s tvorbou IgG protilátek. Výskyt IgE protilátek není dosud plně objasněn.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V